慢性髓细胞性白血病病程进展中调节蛋白c-Myc、Bcl-2及Fas的表达变化

目的了解细胞程序死亡（ＰＣＤ）与慢性髓细胞性白血病（ＣＭＬ）急变的关系。方法采用流式细胞术，测定２１例ＣＭＬ及１２例正常骨髓标本单个核细胞的髓系免疫表型及三种与ＰＣＤ有关的调节蛋白——ｃ－Ｍｙｃ、Ｂｃｌ－２、Ｆａｓ的表达。结果与未治慢性期比较，加速／急变期膜抗原最显著的变化是ＨＬＡ－ＤＲ＋％的提高，ＣＤ＋１５％／ＨＬＡ－ＤＲ＋％比值倒置。正常骨髓及ＣＭＬ各期ＨＬＡ－ＤＲ＋及ＨＬＡ－ＤＲ－细胞几乎均表达ｃ－Ｍｙｃ，差别只在于表达量的多少，未治慢性期与正常骨髓组相似，加速／急变期组不仅显著高于未治慢性期组，其ＨＬＡ－ＤＲ＋细胞群的ｃ－Ｍｙｃ表达量亦显著高于正常骨髓组。Ｂｃｌ－２＋％在未治慢性期低于正常骨髓，加速／急变期组显著提高。Ｆａｓ在ＣＭＬ各期及正常骨髓均为低表达。结论处于未治慢性期的中、晚幼粒细胞的大量聚集似乎与Ｂｃｌ－２、Ｆａｓ的ＰＣＤ调节作用无关；而在加速／急变期组尤其是造血祖细胞不仅有增殖过旺，亦存在ＰＣＤ受阻     

慢性髓细胞性白血病的治疗进展

慢性髓细胞性白血病（ＣＭＬ）的治疗经过几十年的不懈努力，已取得显著进展，预后大为改观。α干扰素（ＩＦＮ－α）、ＩＦＮ－α联合化疗、异基因骨髓移植等明显地使ＣＭＬ患者生存期延长。自体骨髓移植通过方法的改进，采取各种净化手段和移植前后的生物治疗也取得了较好的效果。新的药物如高三尖杉酯碱，新的疗法如反意寡聚核苷酸、白细胞介素－１受体拮抗剂等的研究将为ＣＭＬ的治疗开辟新的前景。     

格列卫治疗慢性髓细胞白血病的临床研究进展

格列卫(STI-571)是人类历史上第一个分子耙向治疗药物,它以前所未有的高完全血液学缓解率(CHR)和细胞遗传学缓解率彻底改变了慢性髓细胞白血病(CML)的治疗格局。随着格列卫Ⅲ期临床试验以及与α干扰素或小剂量阿糖胞苷联合应用等临床试验的相继完成,对格列卫联合用药的疗效及相关问题有了初步的了解。同时对格列卫耐药机制的研究也在不断深入,联合用药和新的酪氨酸激酶抑制剂等新药的出现为进一步提高格列卫的疗效提供了可能。本文将就格列卫的临床研究结果、当前存在的问题及其解决方法作一综述。     

甲磺酸伊马替尼治疗进展期慢性髓细胞白血病14例疗效分析

慢性髓细胞白血病(CML)是起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病,由于9号染色体的ABL基因与22号染色体的BCR基因相互易位形成BCR/ABL融合基因,表达P210蛋白,具有异常的酪氨酸激酶活性,激活细胞信号传导途径,促进细胞增殖,抑制细胞凋亡.     

干扰素α对慢性髓性白血病的作用机制

干扰素α（IFN－α）用于治疗慢性髓性白血病（CML）已有10余年历史，它不仅可使70％左等右的初治CML病人取得血液学缓解，而且能使约20％病人获得完全细胞遗传学缓解。目前，IFN－α已成为CML的一种标准的初始治疗措施[1]。但其对CML的作用机制，迄今尚无定论。众多临床的实验研究表明．IFN－α可通过以下方式发挥抗白血病作用：①调节骨髓机细胞与基质细胞的粘附；②调节细胞因子的释放；③对白血病克隆选择性毒性作用；④增强免疫调节。本文对以上四方面内容作一综述。1调节骨髓祖细胞与基质细胞的粘附村髓微环境内复杂细胞网络…     

抑癌基因同源磷酸酶-张力蛋白基因与慢性髓性白血病相关性研究进展

<正>目前,有关同源磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)基因的研究已经涉及到了其治疗研究。各种体内外实验证实PTEN对肿瘤有抑制作用。而且在白血病的发生、发展、侵袭、耐药中都有发挥影响作用,因而如何提高PTEN的表达和避免其缺失将是靶向治疗的关注点。此外PTEN/PIP3/AKT/VEGF和PTEN/FAK/MMP通路介导着白血病的侵袭,并且这往往是白血病在临床上难治和高病死率的关键,所以可以通过对通路的进一步     

Imatinib治疗慢性髓细胞白血病及其它肿瘤的临床应用进展

格列卫(STI571,Imatinib)是最成功的合成酪氨酸激酶抑制剂,该药物于1998年6 月被首次用来治疗慢性髓细胞白血病,其疗效在不断改善并且几乎超过了人们的预测。 随后该药物也被用来治疗其他白血病及某些实体瘤,体外及体内实验均证实了该药具有 很好的治疗效果。     

hergl基因调控慢性髓细胞白血病细胞的增殖和细胞周期

目的：研究hergl基因在慢性髓细胞白血病（CML）细胞的表达及其对CML细胞增殖和细胞周期的调控作用。方法：应用RT-PCR方法测定33例初治慢性髓细胞白血病患者和10例健康志愿者的骨髓细胞hergl基因的表达，检测特异性抑制剂处理后CML细胞株K562增殖凋亡和细胞周期的变化。结果：①在初发CML病例中，hergl mRNA的表达率是72．7％（24／33），高于正常对照（20％）（P〈0．01）。CML加速期和急变期的hergl mRNA的表达率分别为75％和90．9％，高于正常对照（P〈O．01），但是hergl的表达与CML的临床分期并无相关性（P〉0．05）。②E-4031（1μmol／L）可呈时间依赖性抑制细胞增殖，不诱导明显凋亡。③E-4031阻滞K562细胞周期于G1期。结论：CML细胞hergl基因表达失调IHERG抑制剂E-4031对K562细胞的增殖和细胞周期具有调控作用，hergl基因可能与CML发病机制相关。     

慢性髓细胞性白血病酪氨酸激酶抑制剂优化治疗的研究进展

慢性髓细胞性白血病（CML）是一种骨髓造血干细胞恶性增殖形成的恶性肿瘤,占成人白血病的15%。费城染色体是CML的特征性改变,可在分子水平上形成BCR-ABL1融合基因,其编码的BCR-ABL1蛋白具有极强的酪氨酸激酶活性。随着以伊马替尼为代表的靶向BCR-ABL1融合基因的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的临床应用,CML患者预后得到极大地改善。然而,由于长期使用TKIs可能会引起不良反应、老年患者对标准剂量TKIs不耐受、合并基础疾病、停药后疾病复发、停药综合征等问题,限制了其临床应用。因此,越来越多研究开始转向CML TKIs优化治疗,通过调整TKIs剂量,在保证不影响疗效的同时,还能减少不良反应,不失为一种有前景的治疗策略。     

热休克蛋白-树突状细胞疫苗对慢性髓系白血病免疫治疗作用的体外研究

热休克蛋白(HSP)是具有高度保守性的一族蛋白，广泛存在于原核和真核生物，gp96是HSP家族中的一员，近年在研究肿瘤免疫激活原理的过程中发现它参与机体特异的抗肿瘤免疫反应。Srivastava等实验显示，从肿瘤组织中提取的gp96能激发出抗该肿瘤的排斥反应。根据这一特性，人们从肿瘤组织中提取HSP，把它作为肿瘤疫苗用于实     

α-干扰素治疗慢性髓细胞性白血病的骨髓组织学改变

目的 :探讨长期使用α 干扰素 (α INF)治疗对慢性髓细胞性白血病 (CML)患者骨髓组织的影响。方法 :应用常规HGF染色、CD4 1免疫组织化学染色及Gomori银浸染色方法 ,对比分析 2 9例CML患者经α INF联合羟基脲 (HU)或HU单剂治疗后的骨髓塑包切片上粒系、巨核系及网硬蛋白纤维的改变。结果 :长期使用α INF治疗后 ,造血组织及粒 /红细胞比例分别下降至 80 .4 %及 4 .0∶1,与对照组相比差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ;同时 ,网状纤维含量增高 (P <0 .0 5 ) ,而CD4 1细胞数量无明显改变 ,其形态以成熟巨核细胞为主。结论 :长期使用α INF治疗对CML患者骨髓造血主质及造血间质均有影响 ,骨髓切片有助于全面评价α INF的治疗作用     

herg1基因调控慢性髓细胞白血病细胞的增殖和细胞周期

目的:研究herg1基因在慢性髓细胞白血病(CML)细胞的表达及其对CML细胞增殖和细胞周期的调控作用.方法:应用RT-PCR方法测定33例初治慢性髓细胞白血病患者和10例健康志愿者的骨髓细胞herg1基因的表达,检测特异性抑制剂处理后CML细胞株K562增殖凋亡和细胞周期的变化.结果:①在初发CML病例中,herg1 mRNA的表达率是72.7% (24/33),高于正常对照(20%)(P<0.01).CML加速期和急变期的herg1 mRNA的表达率分别为75%和90.9%,高于正常对照(P<0.01),但是herg1的表达与CML的临床分期并无相关性(P>0.05).②E-4031(1 μmol/L)可呈时间依赖性抑制细胞增殖,不诱导明显凋亡.③E-4031阻滞K562细胞周期于G1期.结论:CML细胞herg1基因表达失调,IHERG抑制剂E-4031对K562细胞的增殖和细胞周期具有调控作用,herg1基因可能与CML发病机制相关.     

急性髓性白血病细胞共表达P—170蛋白和热休克蛋白27的意义

目的 :研究急性髓性白血病 (AML )细胞共表达 P- 170蛋白和热休克蛋白 2 7(HSP2 7)的意义。方法 :选择初发 AML患者 10例和复发 AML患者 18例 ,用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶 (APAAP)的方法检测 P- 170蛋白和 HSP2 7共表达情况。结果 :共有 11例白血病患者 (初发 AML 患者 1例和复发 AML 患者 10例 )共表达 P-170蛋白和 HSP2 7例 ,两组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。结论 :AML 细胞共表达 P- 170蛋白和 HSP2 7与 AML 的耐药和复发有关 ,两种蛋白共表达比两种蛋白单独表达更有临床意义。     

伊马替尼联合重组人干扰素α-2b治疗加速期慢性髓性白血病患者的疗效及对血清MMP-2、SALL4 mRNA和AGP水平的影响

目的 探讨伊马替尼联合重组人干扰素α-2b(IFNα-2b)治疗加速期慢性髓性白血病(CML)患者的疗效及对血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、婆罗双树样基因4(SALL4)mRNA和α1-酸性糖蛋白(AGP)水平的影响。方法 招募2017年1月至2021年1月陕西省人民医院收治的加速期CML住院患者90例。采用随机数字表法将其分为观察组(采用伊马替尼联合IFNα-2b治疗,45例)和对照组(采用伊马替尼治疗,45例)。比较两组临床疗效和血清MMP-2、SALL4 mRNA和AGP水平以及不良反应发生情况。结果 观察组治疗后获完全血液学缓解(CHR)的人数比例较对照组更高,整体疗效更优,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前血清白细胞介素-6(IL-6)、前列腺素E₂(PGE₂)、碱性磷酸酶(ALP)、MMP-2、SALL4 mRNA、AGP水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后IL-6、PGE₂、ALP、MMP-2、SALL4 mRNA、AGP水平均较治疗前显著降低(P<0.05),...     

爱罗咳喘宁对慢性阻塞性肺疾病大鼠肿瘤坏死因子-α、巨噬细胞炎性蛋白-2、髓过氧化物酶、炎细胞及肺组织病理变化的影响

目的观察爱罗咳喘宁口服液对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺匀浆中肿瘤坏死因子(TNF)-α、巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-2、和髓过氧化物酶(MPO)变化及肺组织结构的影响,探讨爱罗咳喘宁方对COPD作用的可能机制。方法采用脂多糖(LPS)加烟雾诱导COPD大鼠模型,大鼠被随机被分为正常组、模型组、爱罗咳喘宁口服液低、中、高剂量组。正常组、模型组灌胃蒸馏水(10 g·kg-1·d-1),爱罗咳喘宁口服液低、中、高剂量组分别灌胃混悬液5,10,20 g·kg-1·d-1,连续7 d。酶联免疫法(ELISA)测定各组大鼠BALF和肺组织匀浆中TNF-α和MIP-2的含量,比色法测定MPO活性。结果与正常组比较,模型组BALF和肺组织匀浆TNF-α、MIP-2和MPO均显著升高(P均<0.05);与模型组相比,爱罗咳喘宁口服液中剂量组TNF-α、MIP-2和MPO均显著降低(P均<0.05)。结论爱罗咳喘宁口服液治疗COPD的作用机制可能与抑制TNF-α、MIP-2和MPO的释放有关。     

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者呼气冷凝液中肺部活化调节趋化因子、Clara细胞蛋白16、细胞间黏附分子1水平变化及其与患者短期预后的关系研究

背景目前,关于血清肺部活化调节趋化因子(CCL18)、Clara细胞蛋白16(CC16)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)关系的研究较多,但关于其在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者呼气冷凝液(EBC)中的变化研究报道较少。目的分析AECOPD患者EBC中CCL18、CC16、ICAM-1水平变化及其与患者短期预后的关系。方法选取2017年6月-2019年6月海口市人民医院收治的COPD患者159例,其中急性加重期99例(A组),缓解期60例(B组);另选取本院同期体检健康者60例作为C组。根据短期预后将99例AECOPD患者分为预后良好亚组24例和预后不良亚组75例。比较A、B、C组受试者EBC中CCL18、CC16、ICAM-1水平;比较预后良好亚组、预后不良亚组患者临床资料,AECOPD患者短期预后的影响因素分析采用多因素Logistics回归分析;绘制受试者工作特征曲线(ROC)以评价EBC中CCL18、CC16、ICAM-1水平对AEPOCD患者短期预后的预测价值。结果A组受试者EBC中CCL18、CC16、ICAM-1水平高于B、C组,B组受试者EBC中CCL18、CC16、ICAM-1水平高于C组(P<0.05)。预后不良亚组患者合并症数量≥2个者所占比例,血清C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平及EBC中CCL18、CC16、ICAM-1水平高于预后良好亚组(P<0.05);两组患者男性比例、年龄、病程、体质指数(BMI)、吸烟率、饮酒率、激素使用时间、机械通气时间、意识障碍发生率、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧分压(PaO2)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,合并症数量≥2个〔OR=2.252,95%CI(1.744,3.760)〕,血清CRP〔OR=2.210,95%CI(1.737,3.580)〕、PCT〔OR=2.049,95%CI(1.687,3.325)〕水平及EBC中CCL18〔OR=2.773,95%CI(1.857,4.336)〕、CC16〔OR=2.678,95%CI(1.801,3.985)〕、ICAM-1〔OR=1.923,95%CI(1.589,3.012)〕水平是AECOPD患者短期预后的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,EBC中CCL18、CC16、ICAM-1水平预测AECOPD患者短期预后的曲线下面积(AUC)分别为0.856〔95%CI(0.435,0.902)〕、0.820〔95%CI(0.401,0.842)〕、0.705〔95%CI(0.380,0.758)〕,灵敏度分别为89.90%、82.83%、76.77%,特异度分别为78.79%、70.71%、63.64%。结论COPD患者EBC中CCL18、CC16、ICAM-1水平明显升高,且急性加重期患者高于稳定期患者;EBC中CCL18、CC16、ICAM-1水平是AECOPD患者短期预后的独立影响因素,对AECOPD短期预后具有一定预测价值。