NLRP3炎性反应小体与糖尿病慢性并发症的关系

<正>NLRP3炎性反应小体是一种大分子蛋白复合体,其是由模式识别受体中的核苷酸与活化含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶合成的过程中所形成的。有研究人员发现,NLRP3炎性反应小体激活也是2型糖尿病发展的重要环节,而在慢性高糖的状态下,NLRP3炎性反应小体可被葡萄糖、游离脂肪酸、尿酸等代谢应激素进行激活,使其成为糖尿病慢性并发症的新靶标~[1-3]。1 NLRP3炎性反应小体的组成和激活1.1 NLRP3炎性反应小体的组成:NLRP3炎性     

流感病毒感染对慢性阻塞性肺疾病患者氧化应激和全身炎性反应的影响

目的:研究流感病毒感染对慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)氧化应激和炎性反应的影响。方法:选取200例可疑病毒感染的AECOPD门诊患者,用RT-PCR方法检测患者痰液中流感病毒A。流感病毒感染患者为流感组,稳定期COPD患者为对照组。比较两组患者痰液丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)水平,血浆IL-6和IL-8水平。分析流感病毒表达与氧化应激指标和炎症指标的相关性。结果:流感病毒感染患者25例。流感组痰MDA水平(6.64±1.22)nmol/ml,高于对照组,而SOD水平(58.47±6.79)U/ml,低于对照组,组间差异有统计学意义(P均<0.05)。流感组血浆IL-6和IL-8水平分别为(67.89±15.8)pg/ml和(5.81±1.09)ng/ml,均高于对照组(P<0.05)。流感组内,流感病毒表达强度与痰MDA水平相关(r=0.557,P﹤0.05),而痰MDA与血浆IL-8水平正相关(r=0.463,P<0.05)。结论:流感病毒感染引起的慢性阻塞性肺疾病急性加重患者气道氧化应激状态增强和全身炎症增强。     

NLRP3炎症小体在小鼠手术模型诱导全身性炎性反应中的作用

目的 探讨全身性炎性反应中NLRP3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体的作用。方法 将8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组和手术组（每组7只）,双侧颈动脉暴露手术后24 h收集小鼠血浆、肝脏、脾脏和脑组织,采用定量聚合酶链式反应法（qPCR）检测不同组织中白细胞介素（interleukin,IL）-1β和IL-18的mRNA表达水平,采用Western blot检测NLRP3蛋白表达水平,酶联免疫吸附法（ELISA）检测IL-1β和IL-18浓度。结果 与对照组相比,手术组小鼠血浆IL-1β表达水平增高（P<0.01）,肝脏和脾脏IL-1β mRNA、IL-18 mRNA和NLRP3蛋白也增加（P均<0.05）。在脑组织中,与对照组相比,手术组小鼠IL-1β和IL-18的mRNA水平均增高（P均<0.05）。ELISA法检测结果显示,手术组小鼠脑组织IL-1β和IL-18蛋白水平均高于对照组（P均<0.01）。Western blot结果显示,手术组NLRP3蛋白水平较对照组增多（P<0.05）。结论 手...     

氨溴索对慢性阻塞性肺疾病急性加重期气道炎性反应因子的影响

目的:观察氨溴索对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)气道炎性反应因子的影响。方法:选择收治的AE-COPD患者50例,随机分为治疗组和对照组,均进行解痉、平喘、抗感染及吸氧等综合治疗,治疗组加用盐酸氨溴索注射液30 mg,加入5%葡萄糖注射液250 m l,静脉滴注,2次/d,7 d为1个疗程,2个疗程后比较两组患者肺功能及气道炎性反应因子的变化情况。结果:治疗后,两组患者FVC、FEV1、FEV1/FVC%等肺功能指标均较治疗前有明显改善(P<0.05),治疗组患者FVC、FEV1、FEV1/FVC%等肺功能指标与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);两组患者血清中IL-4、IL-8、TNF-α等指标水平均较治疗前明显下降(P<0.05);治疗组患者血清中IL-4、IL-8、TNF-α等指标水平显著降低,与对照组的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:氨溴索治疗AECOPD的疗效确切,可明显降低AECOPD患者血清中IL-4、IL-8、TNF-α等气道炎性反应因子水平。     

氨溴索对慢性阻塞性肺疾病患者氧化应激的影响

目的:研究氨溴索针剂对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者氧化与抗氧化能力的影响。方法:COPD急性加重期患者,采用氨溴索针剂治疗,检测患者血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶活性(SOD)水平。并比较两组患者总有效率。结果:氨溴索治疗显著降低患者血清MDA含量,显著增加SOD水平,总有效率提高。结论:氨溴索能减轻COPD急性加重期患者氧化应激程度,提高患者抗氧化能力,对COPD患者有一定辅助治疗价值。     

稳定期慢性阻塞性肺疾病细菌定植与炎性反应细胞的关系分析

目的:探讨分析稳定期慢性阻塞性肺疾病细菌定植与炎性反应细胞的关系。方法:选择60例稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者,根据患者有、无下呼吸道细菌定植分为试验组(30例)与对照组(30例),两组均留取痰液进行痰细胞分类计数和定量细菌培养,比较两组炎性反应细胞水平。结果:试验组的嗜酸粒细胞和中性细胞的计数结果均显著高于对照组(P<0.01);试验组和对照组的淋巴细胞和巨噬细胞计数差异无统计学意义(P>0.05)。结论:稳定期慢性阻塞性肺疾病患者发生细菌定植可加重嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等相关炎性反应。     

乌司他丁对慢性阻塞性肺疾病急性期患者血清炎性因子及氧化应激的影响

目的:探讨乌司他丁对慢性阻塞性肺疾病急性期患者血清炎性因子水平及氧化应激的影响.方法:选择2012年8月～2014年8月期间我院接收并确诊的慢性阻塞性肺疾病急性期患者116例,采用随机数表法将其分为两组,对照组(n=58)采用常规治疗,包括吸氧、抗感染、解痉、平喘、化痰等,观察组(n=58)则在常规治疗的同时加用乌司他丁,于治疗前后检测炎性因子指标白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)以及氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA).结果:两组患者治疗后血清IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平均较同组治疗前明显降低,且观察组治疗后较对照组治疗后降低更明显(P＜0.05);治疗后两组SOD和GSH-PX较同组治疗前明显升高,ROS和MDA较同组治疗前明显降低(P＜0.05),且观察组治疗后SOD和GSH-PX显著高于对照组治疗后,ROS和MDA显著低于对照组治疗后(P＜0.05).结论:乌司他丁能够有效抑制慢性阻塞性肺疾病急性期患者的炎性反应和氧自由基,减轻氧化应激引起的组织损伤,值得临床推广应用.     

慢性阻塞性肺疾病是加速的肺老化疾病

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以在小呼吸道和肺实质中渐进性的炎性反应以及不完全可逆性气流受限为特征的疾病。从病理方面看,它导致了呼吸道壁结构重构、管腔狭窄,引起气流受限等功能改变。肺部的老化则是一个必然的不可逆转的漫长的渐进的过程,从生理方面看,人体发育至25～30岁成熟,此后开始衰退,最终也导致呼吸道结构的改变和功能的破坏。COPD与肺老化殊途同归。而由于炎性反应等原因,COPD的过程可以看作是加速的肺老化过程。     

相关炎性反应因子在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床价值研究

探究降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)等相关炎性反应因子在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)中检测价值。选取本院收治的75例AECOPD患者作为观察组,选取本院同期的75例门诊就诊的急性支气管炎患者作为阳性对照组,另选取同期在本院体检的健康人75例作为阴性对照组,测定各组血清PCT、CRP、IL-6、IL-10等炎症因子的血清学指标。结果显示,观察组的PCT、CRP和IL-6水平均显著高于阴性对照组和阳性对照组,而IL-10水平低于两个对照组。结果提示,ROC曲线分析,CRP、IL-6及PCT对AECOPD均有较高的诊断价值。     

慢性阻塞性肺疾病中氧化应激的研究

目的:通过测定慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者和正常对照组血清中8-差向前列腺素的水平,探讨COPD患者中氧化应激的水平.方法:20例急性加重期和缓解期的COPD患者、16例吸烟对照和24例不吸烟对照,COPD急性加重期和缓解稳定期、正常对照组分别采集外周静脉血离心,血清中游离8-差向前列腺素的测定采用酶分析法(EIA).结果:COPD患者主要肺功能FEV1%和FEV1/FVC(分别为50.1±17.27和56.2±10.31)与对照组(分别为106.0±20.8和83.4±6.34)比较明显降低,结果差异有统计学意义(P＜0.001)COPD急性加重期血清中游离8-差向前列腺素的浓度(5.42±2.416ng/ml)明显高于稳定期的浓度(3.30±2.267ng/ml),差异有统计学意义(P＜0.01);吸烟对照组COPD稳定期血清中游离8-差向前列腺素的浓度(5.72±2.195ng/ml)高于COPD稳定期(3.30±2.267ng/ml)和不吸烟对照组(4.30±1.964ng/ml)的浓度,结果差异有统计学意义(P＜0.05).COPD血清中游离8-差向前列腺素和FEV1%、FEV1/FVC无显著相关性(r分别为-0.076和-0.046,P＞0.05).结论:在急性加重期的COPD患者和健康吸烟者,存在氧化应激水平的明显升高.COPD患者中氧化应激负荷可能和气流阻塞无相关.     

NLRP3炎症小体通路在慢性阻塞性肺病发展中的作用研究

目的探讨平常固有免疫中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体通路在慢性阻塞性肺病（COPD）发展中的作用。方法选取94例COPD患者为研究对象,中度、重度、极重度分别31、33和30例。采集急性加重期和稳定期的外周血标本,采用荧光定量PCR检测外周血NLRP3、接头蛋白凋亡相关点样蛋白（ASC）、半胱天冬酶1（Caspase-1）、IL-1β、IL-18mRNA表达水平,采用ELISA法测定血清细胞因子IL-1β、IL-18浓度;并在稳定期测定肺功能,分析稳定期外周血炎症小体成分及下游分子mRNA表达水平与肺功能指标的相关性。结果不论是稳定期或急性加重期,重度、极重度组外周血NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18mRNA表达水平均明显高于中度组（均P＜0.05）,极重度组又明显高于重度组（均P＜0.05）;与稳定期比较,3组患者急性加重期均明显升高（均P＜0.05）。不论是稳定期或急性加重期,重度、极重度组血清IL-1β、IL-18浓度均明显高于中度组（均P＜0.05）,极重度组又明显高于重度组（均P＜0.05）;与稳定期比较,3组患者急性加重期均明显升高（均P＜0.05）。稳定期COPD患者外周血炎症小体成分及下游分子mRNA表达水平与FEV1占预计值、FEV1/FVC均呈负相关（均P＜0.01）。结论NLRP3炎症小体通路可能参与COPD反复急性加重、肺功能进行性下降的过程,与COPD进展密切相关。     

过氧化还原蛋白6在慢性阻塞性肺疾病中的表达

 本研究探讨过氧化还原蛋白6（peroxiredoxin-6,Prdx6）在慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）中的表达及与病情的相关性。选取2017年1—7月复旦大学附属浦东医院呼吸科住院COPD患者及健康体检者血清,分别抽取外周静脉血10 mL,检测外周血Prdx6的表达及其与COPD病情的相关性。结果显示,COPD患者血清Prdx6表达水平较健康人群明显增高（P < 0.05）。COPD急性加重期血清Prdx6表达水平较稳定期明显增高,且表达水平与疾病严重程度相关,极重度患者明显高于重度患者（P < 0.05）。Prdx6在COPD中表达增高,且与疾病严重程度相关。     

肺功能测定鉴别支气管哮喘、慢阻肺及哮喘慢阻肺重叠综合征的临床价值分析

目的探讨肺功能测定对鉴别支气管哮喘、慢阻肺及哮喘慢阻肺重叠综合征的临床应用价值。方法随机选取2015年1月~2017年3月我院收治的呼吸道疾病患者90例,以病症类型将其分为三组,其中支气管哮喘患者(n=30)为观察A组、慢阻肺患者(n=30)为观察B组、哮喘慢阻肺重叠综合征患者(n=30)为观察C组;对三组患者进行肺功能测定,内容包括弥散功能测定、肺通气功能及肺容量测定,详细记录所获相关数据并作对比分析。结果研究结果表明,观察A组患者的肺通气功能指标明显高于观察B、C组,观察B组患者肺通气功能指标高于观察C组,差异具有统计学意义(P0.05),但两组FEV1/FVC指标对比,差异无统计学意义(P0.05)。观察A组患者肺容量功能指标低于观察B、C组,差异具有统计学意义(P0.05),但观察A、B、C三组的TLC指标对比,差异无统计学意义(P0.05)。观察A组患者DLCO、Dm预计值%及DLCO/VA明显高于观察B、C组,观察C组患者DLCO、Dm预计值%及DLCO/VA高于观察B组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论肺功能测定(肺通气、肺容量、肺弥散功能检测)鉴别支气管哮喘、慢阻肺及哮喘慢阻肺重叠综合征的临床价值高。     

参附注射液对慢性阻塞性肺疾病的临床观察及其对免疫功能的影响

目的:探讨参附注射液对慢性阻塞性肺疾病的临床治疗效果及其对免疫反应的影响。方法: 筛选我院收治的符合标准的160 例病人,根据随机数字表法,随机分为对照组和试验组,对照组给予基础西医治疗,试验组在对照组相同的治疗基础上加参附注射液,治疗周期为14 d。根据临床症状评价疗效,同时采用免疫比浊法检测治疗前后血清中免疫球蛋白IgA、IgM、IgG的含量。利用流式细胞术检测T淋巴细胞亚群CD4、CD8的水平。结果: 和对照组比较,试验组的总有效率显著增加,疗效显著。参附注射液试验组可以增加血清中免疫球蛋白IgA、IgM、IgG的水平,差异显著。和对照组比较,试验组增加T淋巴细胞亚群CD4,降低了CD8的水平。结论: 参附注射液可以显著增加慢性阻塞性肺疾病的治疗效果,增加免疫球蛋白的表达,增强免疫功能。     

黛力新治疗伴焦虑抑郁症重度COPD疗效观察

目的 探讨加用黛力新治疗伴焦虑抑郁症的重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的疗效.方法 将2011年12月至2014年12月在我院确诊为伴焦虑抑郁症重度COPD患者198例按入院时间顺序,分为对照组(2011年12月至2013年8月入院者)和治疗组(2013年9月至2014年12月入院者)各99例.对照组采用常规方法治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用黛力新1片口服,1次/d,两组疗程均为30 d.比较两组患者治疗前后的焦虑抑郁评定(HAMA评分)、肺通气功能变化、COPD症状评估测试(CAT评分),同时评价两组患者治疗后的疗效.结果 经过黛力新治疗30 d后,治疗组患者的HAMA评分为(15.40±3.32)分,明显低于对照组的(22.16±4.26)分,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗组患者经治疗后的各项肺通气功能指标[一秒量比预计值(FEV1%pred)=(50.31 ± 4.17);一秒量比用力肺活量(FEV1/FVC)=(63.8 ± 1.89);肺活量(VC)=(2.95 ± 0.35) L]较对照组[(FEV1%pred=(42.31 ± 4.17);FEV1/FVC=(58.49 ± 2.35);VC=(1.86 ± 0.19) L]均明显上升、CAT评分[(14.49 ± 3.16)分]比对照组(16.68±4.28)分显著下降、临床疗效治疗组总有效率显著上升[治疗组87.88%(87/99),对照组20.20%(20/99)],两组比较差异均具有统计学意义(P<0.05).治疗组治疗过程中未出现明显不良反应.结论 黛力新辅助治疗存在焦虑抑郁等不良情绪的重度COPD患者具有良好的临床疗效,其不仅改善慢性阻塞性肺疾病的临床症状,同时还减轻焦虑抑郁症状,且安全性较高,可以提高COPD患者生活质量,值得进行临床推广应用.     

PI3K-Akt-mTOR通路在慢阻肺发病机制中的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)为人体呼吸机制病症内的一种气道炎症性病症,具备一定的常见性,其发病率和病死率均较高,是一个重要的全球性公共卫生问题。通过相关探究发现,磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(P13K-Akt-mTOR)信号通路,参与细胞的多个环节,如增殖、凋亡、自噬,是经典的细胞组织内的信号通路。影响各个不同系统疾病的预后及转归。国内外的专家学者经过大量研究对PI3K-Akt-mTOR信号传导通路在肿瘤细胞增殖、自噬、凋亡过程的研究中已取得一定的程度的进展,但在PI3K-Akt-mTOR信号传导通路与慢性阻塞性肺疾病的相互关系的研究领域中仍存涉足较少。本文就近年来PI3K-Akt-mTOR通路与慢阻肺关系的研究进展做一综述。     

N-乙酰半胱氨酸对AECOPD机械通气患者炎症应激指标的影响

【】目的：评估N-乙酰半胱氨酸(NAC)对改善接受机械通气急性加重期慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)患者体内炎症应激状态及肺功能的临床应用价值。方法：选择我院108例接受机械通气AECOPD患者,依据随机原则分为三组：对照组,给予常规药物治疗；大剂量组,在常规药物治疗基础上予NAC 600mg,一天三次；小剂量组,在常规药物治疗基础上予NAC 600mg,一天两次。每组均36例,疗程8周。检测并比较三组患者治疗前后血浆8-异前列腺素(8-iso-PG)、丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)等氧化应激指标水平差异；血清炎性因子白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性介质指标水平差异；FEV1、FEV1%和FEV1/FVC等肺功能指标水平差异。结果：治疗前三组患者各项指标未见显著差异(P&amp;gt;0.05)。治疗后,大剂量组患者8-iso-PG、MDA及IL-6、IL-8、TNF-α降低幅度最明显,小剂量组次之,对照组最小(P&amp;lt;0.05)。治疗后大剂量组患者SOD、FEV1、FEV1%和FEV1/FVC增加幅度最明显,小剂量组次之,对照组最小(P&amp;lt;0.05)。结论：NAC能提高治疗接受机械通气AECOPD患者抗氧化应激能力,减少炎性因子水平,显著改善肺功能,且大剂量效应更加明显。     

特应性与慢性阻塞性肺疾病症状、急性加重的相关性研究

目的 探讨特应性与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD, 以下简称慢阻肺)的呼吸道症状与急性加重的相关性。方法 前瞻性、观察性队列研究,收集2018年1月至2019年6月就诊于首都医科大学附属北京朝阳医院的稳定期慢阻肺患者共178例,根据血清吸入过敏原过筛试验阳性,将患者分为特应性组(27例)和非特应性组(151例)。收集患者人口学资料、临床症状、实验室检查等并随访12个月,记录慢阻肺急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)情况。结果 经倾向性评分匹配后,特应性组(n=27)较非特应性组(n=77)喘息症状方面增多(77.78% vs 55.84%),差异具有统计学意义(P=0.044)。特应性组血清总免疫球蛋白E (immunoglobulin E,IgE)浓度显著高于非特应性组,肺功能中第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in first second,FEV₁)实测值也显著高于非特应性组,差异具有统计学意义(P<0.001,P=0.019)。随访1年,特应性组频繁重度急性加重次数较非特应性组显著增加(29.63% vs 10.39%),差异具有统计学意义(P=0.038)。结论 特应性可以导致慢阻肺患者喘息症状增多,频繁重度急性加重次数增多。     

肺癌与慢性阻塞性肺病共病的发病机制

肺癌和慢性阻塞性肺病都是严重威胁人类健康的疾病,给社会带来了沉重的经济学负担。流行病学调查 显示肺癌和慢性阻塞性肺病具有高共病率。吸烟是二者共同的危险因素,其可能通过某些共同的通路引起疾病的发 生。肺癌和慢性阻塞性肺病的共同发病机制涉及肺部早衰、氧化应激和炎症、端粒长短、基因易感性及表观遗传学。     

慢性阻塞性肺疾病执行转换功能研究

目的研究慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的执行转换功能。方法采用混合设计，使用数字一字母转换任务范式对27例COPD患者和27例正常对照进行执行转换功能测试，记录各自的反应时间、反应错误率，所得数据进行重复授4量的方差分析。结果组间主效应显示，COPD患者组较正常对照组反应时间职显延长，错误率增加，差异有统计学意义（P〈0．01）；组内主效应显示，在不同任务难度下所有受试者反应时间、错误率差异有统计学意义（P〈0．01）；交互作用显示，在反应时指标上任务难度与分组有显著的交互作用（P〈0．01）。结论COPD患者在一定程度匕存在执行转换功能障碍，这种改变与正常老龄化有相似之处，但受损程度更为明显。