双氯芬酸钠对大鼠神经病理性疼痛的疗效及机制

目的：观察不同剂量双氯芬酸钠灌胃对坐骨神经结扎（CCI）大鼠机械痛阈、背根神经节（DRG）及脊髓背角P物质（SP）、降钙素基因相关肽（CGRP）表达及胃肠黏膜的影响。方法：SD大鼠随机分为坐骨神经结扎后慢性缩窄性损伤（CCI）组（n=32）和假手术组（n=8）。自术后第8天分别给予不同剂量双氯芬酸钠灌胃,测定灌胃前及灌胃第1、3、5、7天时大鼠右后肢机械刺激缩足反射阈值（PWMT）及用药7d后测定L4/5背根神经节细胞及腰膨大处（L4/5节段）脊髓背角SP和CGRP表达。结果：①对照组、2mg/kg组、4mg/kg组、10mg/kg组在用药前及用药后各时间点的右后肢PWMT与假手术组相比显著降低。4mg/kg组在用药第5、7天时右后肢PWMT与用药前及对照组相比显著增加;10mg/kg组用药后各时间点右后肢PWMT与用药前及对照组相比显著增加。②对大鼠背根神经节及脊髓背角SP、CGRP表达的影响。对照组、2mg/kg组、4mg/kg组、10mg/kg组SP及CGRP表达的平均光密度值均明显高于假手术组。4mg/kg组、10mg/kg组SP及CGRP表达的平均光密度值明显低于对照组。③用药后,4mg/kg与10mg/kg两组可见胃肠黏膜损伤,而2mg/kg组则无。结论：一定剂量双氯芬酸钠灌胃能够减轻CCI大鼠机械性痛敏反应,但对胃肠黏膜有一定损伤,两者均具有剂量依赖效应。     

异甘草酸镁对紫杉醇致大鼠肝损伤的防治作用及其对血清IL-6、IL-10、TNF-α的影响

目的观察异甘草酸镁（MgIG）对紫杉醇（PTX）致大鼠急性肝损伤的防治作用及对其体内IL-6、IL-10、TNF-α水平的影响。 方法大鼠50只,采用随机数字表法分成空白组、模型组、MgIG 低剂量组（6.25 mg/kg）、中剂量组（12.5 mg/kg）和高剂量组（25 mg/kg）。MgIG 3个剂量组腹腔注射给药,空白组和模型组给予等体积生理盐水,1次/d,连续腹腔注射给药14 d。除对照组外,其余各组于实验第5天腹腔注射PTX 8 mg/kg建立大鼠肝损伤模型。最后一次给药后24 h,处死大鼠取材,分离血清检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）值;ELISA 法检测白介素（IL）-6、IL-10、肿瘤坏死因子（TNF）-α的水平变化;采用HE染色观察各组大鼠肝脏组织病理学改变。 结果与模型组比较,MgIG低、中、高剂量组大鼠血清ALT［（43.97±7.18）、（42.17±7.67）、（33.63±4.09）U/L vs （52.33±5.63）U/L］和AST［（78.06±5.07）、（75.83±6.45）、（70.40±7.12）U/L vs （86.84±8.72）U/L］水平降低（P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001）;与模型组比较,MgIG低、中、高剂量组IL-6［（239.97±13.74）、（236.14±26.12）、（191.34±15.83）ng/L vs （261.02±10.88）ng/L］水平降低（P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001）,MgIG中、高剂量组IL-10［（30.25±5.25）、（37.06±7.73）pg/ml vs （23.64±2.09）pg/ml］水平升高（P＜0.05,P＜0.001）,TNF-α［（70.83±5.91）、（57.83±8.20）ng/L vs （85.27±6.54）ng/L］水平降低（P＜0.01,P＜0.001）。光镜下MgIG 3个剂量组的炎症程度较模型组减轻,并随着剂量增加而减轻程度增加,呈剂量药效关系。 结论MgIG通过改变大鼠血清促炎因子的水平,并且改善大鼠肝脏病理组织损伤程度,进而对PTX所致大鼠肝损伤起保护作用。     

硬膜外腔植入髓核对大鼠脊髓背根神经节TNF-α和IL-1表达的影响

目的：观察硬膜外腔植入异体髓核对大鼠L6-S1脊髓背根神经节细胞TNF-α和IL-1表达的影响,以期为椎间盘源性疼痛发病机制提供细胞生物学基础。方法：雄性SD大鼠（体重260—280g）随机分为4组：脂肪＋生理盐水组（FS组）、脂肪＋胶原酶组（FE）、髓核＋生理盐水组（NS）、髓核＋胶原酶组（NE组）,每组6只。术后第15天取L6-S1脊髓背根神经节,采用免疫组织化学染色方法观察髓核对背根神经节细胞炎性介质TNF-α和IL-1表达的影响。结果：术后15天FE组大鼠与FS组相比,背根神经节细胞TNF-α表达差异没有显著性意义（P〉0.05）;NS组与FE组相比背根神经节细胞TNF-α表达显著增加（P〈0.05）;NE组与NS组相比背根神经节细胞TNF-α表达显著降低（P〈0.05）,接近于FS组水平（P〉0.05）。IL-1在各组大鼠背根神经节中未染色。结论：硬膜外腔植入异体髓核可引起背根神经节细胞TNF-α表达增加。     

丹参注射液硬膜外腔注射对髓核移植大鼠痛阈及脊髓背角P物质和CGRP表达的影响

目的:研究丹参注射液硬膜外腔注射对髓核移植大鼠痛阈及脊髓背角SP和CGRP表达的影响.方法:选择雄性SD大鼠24只,均硬膜外腔植入尾椎髓核后硬膜外腔植管备用.随机分为4组,每组6只大鼠.术后第6天开始注药治疗,髓核 丹参组(DG组)每日硬膜外腔注人丹参注射液50μl,髓核 地塞米松组(MG组)每日硬膜外腔注入地塞米松注射液25μg/50μl,髓核 生理盐水组(SG)每日硬膜外腔注入生理盐水50μl,未注药组(WG)硬膜外腔无药物注入处理.在术前、术后每天分别测定各组大鼠后爪对机械刺激的反应阈值(PWMT).连续用药14天后第15天取L4-L6脊髓背角,采用免疫组织化学染色方法观察髓核对脊髓背角细胞肽类神经递质SP和CGRP表达的影响.结果:WG组与SG组、MG组、DG组在术后1-5天内对机械刺激均产生明显的痛觉过敏,与术前比较P＜0.05;用药14天后WG组与SG组、MG组、DG组相比脊髓背角神经细胞SP和CGRP表达显著增加(P＜0.05);DG组大鼠与MG组相比,脊髓背角神经细胞SP和CGRP表达没有显著性差异(P＞0.05);SG组大鼠与DG组、MG组相比,脊髓背角神经细胞SP和CGRP表达差异没有显著性意义(P＞0.05).结论:硬膜外腔注射丹参注射液或地塞米松注射液或生理盐水可改善硬膜外腔移植异体髓核大鼠的痛觉过敏:可降低硬膜外腔移植异体髓核大鼠脊髓背角SP和CGRP表达.     

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体在脓毒症急性肾损伤大鼠肾脏组织的表达及其影响

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白（NLRP3）炎性小体在脓毒症急性肾损伤（AKI）大鼠中的作用及其机制。 方法采用随机数字表法将18只雄性Wistar大鼠分为脂多糖（LPS）组、LPS +抑制剂组及阴性对照组3组,每组6只。LPS组大鼠给予腹腔内注射LPS（3.5 mg/kg）,LPS +抑制剂组大鼠腹腔内注射LPS（3.5 mg/kg）及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（Caspase-1）抑制剂Belnacasan（VX-765,100 mg/kg）,而阴性对照组大鼠则给予腹腔内注射0.3 mL等渗NaCl溶液。比较3组大鼠建模前及建模后24 h血清肌酐水平变化,采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测3组大鼠建模24 h后血清白细胞介素1β（IL-1β）、IL-18及肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达水平,采用Western-blotting检测3组大鼠建模24 h后NLRP3及Caspase-1蛋白表达水平。 结果3组大鼠建模前后血清肌酐水平比较,差异有统计学意义（F = 146.910,P < 0.001）。进一步两两比较发现,建模后,LPS +抑制剂组及阴性对照组大鼠血清肌酐水平均较LPS组显著降低[（1.57 ± 0.20）、（0.54 ± 0.39）、（2.31 ± 0.24）mg/L],且阴性对照组大鼠血清肌酐水平较LPS +抑制剂组更低（P均< 0.05）;而LPS组[（2.31 ± 0.24）mg/L vs.（0.53 ± 0.16）mg/L]及LPS +抑制剂组[（1.57 ± 0.20）mg/L vs.（0.56 ± 0.08）mg/L]大鼠建模后血清肌酐水平均较建模前显著升高（P均< 0.05）。LPS组、LPS +抑制剂组及阴性对照组大鼠血清IL-1β [（9.33 ± 1.16）、（1.93 ± 0.30）、（1.88 ± 0.30）ng/L]、IL-18 [（23.8 ± 2.8）、（19.6 ± 1.5）（16.6 ± 1.2）ng/L]、TNF-α [（42.3 ± 2.1）、（23.9 ± 2.5）、（23.5 ± 1.3）ng/L]及NLRP3蛋白[（2.04 ± 0.25）、（2.04 ± 0.27）、（1.49 ± 0.28）]和Caspase-1蛋白[（0.62 ± 0.07）、（0.51 ± 0.09）、（0.50 ± 0.09）]表达水平比较,差异均有统计学意义（F = 217.015、20.590、168.766、8.723、3.905,P均< 0.05）。进一步两两比较发现,LPS +抑制剂组及阴性对照组大鼠血清IL-1β、IL-18、TNF-α表达水平均较LPS组大鼠显著降低,且阴性对照组大鼠IL-18表达水平较LPS +抑制剂组更低（P均< 0.05）。阴性对照组大鼠NLRP3蛋白表达水平均较LPS组及LPS +抑制剂组显著降低,LPS +抑制剂组及阴性对照组大鼠Caspase-1蛋白表达水平均较LPS组显著降低（P均< 0.05）。 结论大鼠发生脓毒症时,通过激活炎性小体NLRP3,进而通过Caspase-1通路造成急性肾损伤。     

不同程度腰椎椎狭窄对脊髓背角神经肽的影响

目的：探讨不同程度的腰椎椎管狭窄时，相应节段脊髓背角中P物质（SP）和血管活性肠多肽（VIP）等神经肽含量和分布的变化特点，以及该变化的临床意义。方法：以家犬建立腰椎椎管狭窄的动物模型。实验分为A组：正常组；B组：对照组；C组：25％狭窄组；D组：50％狭窄组等4组，每组6只。分别检测各组脊髓背角SP、VIP的表达及含量变化。结果：脊髓背角中SP含量25％狭窄组各时相点差异无显著性意义（P&;gt;0.05）。50％狭窄组各时相点均非常显著升高（P&;lt;0.01）。脊髓背角中VIP含量25％狭窄组术后1，4周时较正常组、对照组有显著升高（P&;lt;0.05）。50％狭窄组在各时相点均显著（P&;lt;0.05）或非常显著（P&;lt;0.01）升高。结论：椎管狭窄造成的马尾神经压迫性损害可引起脊髓背角SP、VIP显著升高；脊髓背角中SP含量的升高随狭窄程度的增加而增加。VIP含量的升高不随狭窄程度的增加而增加。SP、VIP等神经肽类物质在腰椎椎管狭窄引起的下腰部和下肢疼痛的机制中扮演了重要的角色。     

IL-27、TNF-α和5-HT在CIA共病抑郁症大鼠模型中的表达特点

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-27（IL-27）和5-羟色胺（5-HT）在胶原诱导的关节炎（CIA）共病抑郁症大鼠模型中的表达特点。 方法通过复合造模思路,在Ⅱ型CIA大鼠模型基础上联合慢性不可预知温和刺激抑郁症模型,建立类风湿关节炎（RA）共病抑郁症大鼠模型。32只雌性Wistar大鼠随机分为4组：（1）正常对照组：每笼4只,正常饲养;（2）RA组：每笼4只,建模后正常饲养;（3）抑郁症组：每笼1只,与RA共病抑郁症组同时给予慢性不可预知温和刺激方法;（4）RA共病抑郁症组：每笼饲养1只,关节炎模型建立1周后,给予慢性不可预知温和刺激建立。大鼠处死后腹主动脉采血,采用酶联免疫吸附法测定血清TNF-α、IL-27和5-HT水平。采用方差分析比较组间差异,LSD-t检验进行组间两两比较。 结果TNF-α和IL-27水平在RA共病抑郁症组均高于正常对照组［（297.97±34.23）ng/L vs （142.31±13.24）ng/L;（297.97±34.73）ng/L vs （212.43±14.52）ng/L］,差异具有统计学意义（t=3.41,P=0.021;t=4.78,P=0.029）。5-HT水平在RA共病抑郁症组低于正常对照组［（108.54±11.51） vs （241.23±13.48）ng/L］,差异具有统计学意义（t=7.821,P=0.017）。 结论RA共病抑郁症大鼠模型中TNF-α、IL-27水平升高同时伴有5-HT水平降低,提示TNF-α、IL-27和5-HT可能参与了RA共病抑郁症的发病过程,可以作为临床上判断疾病进展及治疗效果的重要参考指标。     

急腹症并发多器官功能障碍综合征细胞因子及炎症介质与肽类激素的变化

目的：探讨细胞因子及其他炎症介质与肽类激素在急腹症所致多器官功能障碍综合征（MODS）中的作用。方法：动态观察19例MODS患者血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白介素-6（IL-6），血栓素B2（TXB2），6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α），内毒素，内皮素-1（ET-1），降钙素基因相关肽（CGRP），P物质（SP）及血清脂质过氧化物（LPO）和一氧化氮9NO）水平。结果；MODS患者的TNF-α主IL-6均显著增高；入院当天未治疗者IL-6高于经布什镜逆行胆管引流（ERBD）或激素等处理者，重症胆管炎高于重症胰腺炎，并发中毒性休克者高达24000ng/L。早期MODS患者的TNF-α和IL-6均显著高于全身炎症反应综合征（SIRS）者；MODS者的内毒素及LPO均显著程式高；MODS急症住院者NO升高，某些重症胰腺炎，肝癌及高龄肝脓肿长期发热者NO降低；TXB2和6-keto-PGF1α先升后降；ET-1和CGRP早期明显增高；SP于入院当天达峰值。结论；急腹症患者IKL-6持续高于300ng/L，提示MODS时IL-6和TNF-α可区别全身炎症反应程度；NO存在升高和降低两种情况；ET-1，CGRP，TXB2，6-keto-PGF1α，内毒素和LPO增高并促进MODS的形成与发展。     

艾灸与电针督脉腧穴上调大鼠受损脊髓组织表达降钙素基因相关肽的对比研究

目的比较对相同的督脉腧穴采取不同的刺激方式（艾灸与电针）对大鼠受损脊髓组织表达降钙素基因相关肽（CGRP）的影响,并探讨其可能的临床意义,为临床治疗脊髓损伤（SCI）提供可靠的理论依据。 方法将20只Sprague-Dawley大鼠分为正常对照组（对照组）、SCI组、电针督脉组（电针组）和艾灸督脉组（艾灸组）,并在显微镜下行脊髓全横断术（对照组除外）。自术后第7天开始,艾灸组和电针组分别采用艾灸和电针督脉腧穴的方法治疗3 d（SCI组不予任何治疗）。实验第10天各组分别取材并以免疫荧光组织化学染色的方法检测脊髓背角CGRP阳性染色区面积变化,用Western blot法检测脊髓CGRP含量变化。 结果脊髓背角CGRP阳性染色区面积比率比较,艾灸组（0.054 579±0.007 044）与电针组（0.058 581±0.006 941）明显高于SCI组（0.034 939±0.005 161）（P<0.05）;CGRP含量比较,艾灸组（1.552 409±0.165 974）与电针组（1.579 893±0.159 371）明显高于SCI组（0.668 149±0.073 298）（P<0.05）;艾灸组与电针组脊髓背角CGRP阳性染色区面积及其含量比较,差异无统计学意义（P&rt;0.05）;艾灸组、电针组与对照组脊髓背角CGRP阳性染色区面积（0.058 236±0.007 044）及其含量（1.527 093±0.095 643）比较,差异均无统计学意义（P&rt;0.05）。 结论艾灸督脉穴与电针督脉穴两种治疗方法均可以促进大鼠受损脊髓组织表达CGRP,且两者对其影响程度无明显差异。     

重症溃疡性结肠炎患者血清NOD样受体蛋白3、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1和核因子κB mRNA表达水平及临床意义

目的探讨重症溃疡性结肠炎（UC）患者血清NOD样受体蛋白3（NLRP3）、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1（CASP1）和核因子κB（NF-κB）mRNA表达水平及临床意义。 方法选取温州市中西医结合医院消化内科收治的重症UC患者116例作为重症UC组,同期健康体检者50例作为对照组,采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测受试者血清NLRP3、CASP1和NF-κB mRNA表达水平,采用酶联免疫吸附剂测定（ELISA）法检测所有受试者血清白细胞介素1β（IL-1β）、IL-18表达水平,采用Pearson相关分析重症UC组患者血清NLRP3、CASP1、NF-κB mRNA与IL-1β、IL-18表达的相关性。 结果重症UC组患者血清NLRP3 [（6.3 ± 1.1）vs.（1.2 ± 0.3）]、CASP1 [（5.4 ± 1.1）vs.（1.1 ± 0.3）]和NF-κB [（6.73 ± 1.13）vs.（0.51 ± 0.15）mRNA表达水平均显著高于对照组（t = 32.016、27.873、38.710,P均< 0.001）。重症UC组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级患者NLRP3 [（2.4 ± 0.6）、（4.5 ± 1.1）、（6.8 ± 1.2）]、CASP1 [（2.2 ± 0.4）、（3.9 ± 1.0）、（5.9 ± 1.1）]及NF-κB [（2.5 ±0.6）、（5.4 ± 1.2）、（7.2 ± 1.4）] mRNA表达水平比较,差异均有统计学意义（F= 49.852、43.224、33.293,P均< 0.001）。进一步两两比较发现,Ⅱ级、Ⅲ级重症UC患者NLRP3、CASP1和NF-κB mRNA的表达水平均显著高于Ⅰ级患者（P均< 0.05）,Ⅲ级重症UC患者NLRP3、CASP1和NF-κB mRNA的表达水平均显著高于Ⅱ级患者（P均< 0.05）。重症UC组患者血清IL-1β [（90 ± 7）ng/L vs.（69 ± 7）ng/L]、IL-18 [（121 ± 4）ng/L vs.（102 ± 6）ng/L]表达水平较对照组均显著升高（t= 16.555、24.249,P均< 0.001）。重症UC患者血清NLRP3 mRNA与CASP1、及NF-κB mRNA表达均呈正相关（r= 0.767、0.676,P均< 0.001）,而CASP1 mRNA与NF-κB mRNA表达无相关性（r= 0.263,P= 0.175）。重症UC患者血清NLRP3、CASP1、NF-κB mRNA与IL-1β表达均呈正相关（r= 3.372、3.724、3.424,P= 0.035、0.011、0.026）,与IL-18表达亦均呈正相关（r= 2.963、3.513、3.312,P= 0.043、0.018、0.023）。 结论重症UC患者血清NLRP3、CASP1和NF-κB mRNA表达水平均显著升高,且NLRP3 mRNA与CASP1、NF-κB mRNA表达呈正相关。NLRP3、CASP1和NF-κB mRNA参与重症UC病理过程,临床上可通过检测NLRP3、CASP1和NF-κB表达水平判断UC病程进展。     

不同程度腰椎椎管狭窄对脊髓背角神经肽的影响

目的:探讨不同程度的腰椎椎管狭窄时,相应节段脊髓背角中P物质(SP)和血管活性肠多肽(VIP)等神经肽含量和分布的变化特点,以及该变化的临床意义。方法:以家犬建立腰椎椎管狭窄的动物模型。实验分为A组:正常组;B组:对照组;C组:25%狭窄组;D组:50%狭窄组等4组,每组6只。分别检测各组脊髓背角SP、VIP的表达及含量变化。结果:脊髓背角中SP含量25%狭窄组各时相点差异无显著性意义(P>0.05)。50%狭窄组各时相点均非常显著升高(P<0.01)。脊髓背角中VIP含量25%狭窄组术后1,4周时较正常组、对照组有显著升高(P<0.05)。50%狭窄组在各时相点均显著(P<0.05)或非常显著(P<0.01)升高。结论:椎管狭窄造成的马尾神经压迫性损害可引起脊髓背角SP、VIP显著升高;脊髓背角中SP含量的升高随狭窄程度的增加而增加。VIP含量的升高不随狭窄程度的增加而增加。SP、VIP等神经肽类物质在腰椎椎管狭窄引起的下腰部和下肢疼痛的机制中扮演了重要的角色。     

脊髓损伤后慢性中枢性疼痛与脊髓背角P物质关系研究

目的探讨脊髓损伤 (SCI)后慢性中枢性疼痛 (CCP)与P物质的关系。方法选取SD大鼠 2 8只 ,分为正常组 (A组 )、假手术组 (B组 ) ,以及用WADE法复制出SCI后无CCP组 (C组 )和CCP组 (D组 )。取大鼠T13 和L2 脊髓节段 ,采用免疫荧光组织化学染色法结合激光共聚焦显微镜技术观察脊髓背角P物质 (SP)的变化。结果各组大鼠T13 和L2 节段脊髓背角SP含量比较为 :D组较C组减少 (P <0 .0 5 ) ,较A组和B组明显减少 (P <0 .0 1) ;C组较A组和B组减少 (P <0 .0 5 ) ;A组与B组无显著性差异。结论SCI后CCP大鼠脊髓背角SP可能对CCP有某种程度的抑制作用。     

Decreased substance P and NK1 receptor immunoreactivity and function in the spinal cord dorsal horn of morphine-treated neonatal rats.

Opiate analgesic tolerance is defined as a need for higher doses of opiates to maintain pain relief after prolonged opiate exposure. Though changes in the opioid receptor undoubtedly occur during conditions of opiate tolerance, there is increasing evidence that opiate analgesic tolerance is also caused by pronociceptive adaptations in the spinal cord. We have previously observed increased glutamate release in the spinal cord dorsal horn of neonatal rats made tolerant to the opiate morphine. In this study, we investigate whether spinal substance P (SP) and its receptor, the neurokinin 1 (NK1) receptor, are also modulated by prolonged morphine exposure. Immunocytochemical studies show decreased SP- and NK1-immunoreactivity in the dorsal horn of morphine-treated rats, whereas SP mRNA in the dorsal root ganglia is not changed. Electrophysiological studies show that SP fails to activate the NK1 receptor in the morphine-treated rat. Taken together, the data indicate that chronic morphine treatment in the neonatal rat is characterized by a loss of SP effects on the NK1 receptor in lamina I of the neonatal spinal cord dorsal horn. The results are discussed in terms of compensatory spinal cord processes that may contribute to opiate analgesic tolerance. PERSPECTIVE: This article describes anatomical and physiological changes that occur in the spinal cord dorsal horn of neonatal rats after chronic morphine treatment. These changes may represent an additional compensatory process of morphine tolerance and may represent an additional therapeutic target for the retention and restoration of pain relief with prolonged morphine treatment.     

老年2型糖尿病患者肠道菌群多样性及其炎症因子与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨老年2型糖尿病（T2DM）患者肠道菌群多样性及其炎症因子的变化与胰岛素抵抗的相关性。 方法选取80例老年T2DM患者作为T2DM组,另选取80例健康体检者作为对照组,检测两组患者肠道菌群拟杆菌、普雷沃氏菌、乳杆菌、双歧杆菌和肠杆菌数量。测定并计算两组患者的稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,同时比较两组患者的白细胞介素6（IL-6）、IL-10、IL-22、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和干扰素γ（IFN-γ）水平。采用Pearson相关性分析老年T2DM患者肠道不同菌群与HOMA-IR相关性,肠道不同菌群与各炎症因子的相关性。 结果老年T2DM组的拟杆菌[（10.0 ± 0.3）logN/g vs.（8.1 ± 0.9）logN/g]和肠杆菌[（9.86 ± 0.27）logN/g vs.（7.05 ± 0.19）logN/g]的菌落数显著高于对照组（t = 3.162、3.016,P均< 0.05）,普雷沃氏菌[（7.22 ± 0.27）logN/g vs.（9.35 ± 0.39）logN/g]、乳杆菌[（5.12 ± 0.25）logN/g vs.（7.67 ± 0.43）logN/g]和双歧杆菌[（7.2 ± 0.4）logN/g vs.（11.0 ± 0.5）logN/g]的菌落数显著低于对照组（t = 5.230、4.163、7.115,P均< 0.05）。T2DM组的HOMA-IR[（6.4 ± 0.8）vs.（3.1 ± 0.4）]、IL-6[（154 ± 15）ng/L vs.（81 ± 10）ng/L]、IL-22[（628 ± 36）ng/L vs.（106 ± 11）ng/L]、TNF-α[（208 ± 23）ng/L vs.（118 ± 11）ng/L]和IFN-γ[（136 ± 15）ng/L vs.（76 ± 13）ng/L]的水平显著高于对照组（t = 7.156、3.167、5.026、3.557、2.134,P均< 0.05）,而IL-10[（127.7 ± 18.7）ng/L vs.（376.8 ± 1.8）ng/L]水平显著低于对照组（t = 2.272,P < 0.05）。相关性分析结果显示,普雷沃氏菌、肠杆菌与血浆HOMA-IR呈显著正相关（r =0.613、0.437,P均< 0.05）,拟杆菌、乳杆菌和双歧杆菌与HOMA-IR呈显著负相关（r = -0.617、-0.575、-0.616,P均< 0.05）。拟杆菌、普雷沃氏菌、乳杆菌和双歧杆菌数量与IL-6（r = -0.617、-0.526、-0.575、-0.616,P均< 0.05）、IL-22（r = -0.636、-0.587、-0.621、-0.573,P均< 0.05）、TNF-α（r = -0.593、-0.633、-0.476、-0.539,P均< 0.05）和IFN-γ（r = -0.475、-0.538、-0.602、-0.573,P均< 0.05）水平呈显著负相关性,与IL-10呈显著正相关性（r = 0.535、0.623、0.459、0.506,P均< 0.05）;肠杆菌与IL-6、IL-22、TNF-α和IFN-γ水平呈显著正相关性（r = 0.437、0.599、0.576、0.518,P均< 0.05）,与IL-10呈显著负相关性（r = -0.518,P < 0.05）。 结论老年T2DM患者肠道菌群与胰岛素抵抗具有相关性,推测其机制可能与炎症因子水平有关。     

晚期周围神经损伤后感觉功能恢复中:脊髓后角P物质及降钙素基因相关肽的变化

背景晚期周围神经损伤有无修复价值?如果脊髓神经元中P物质和降钙素基因相关肽的变化发生了不可逆的变化,其修复后也预示着感觉功能的缺失. 目的定量研究周围神经损伤24周后,脊髓后角中P物质和降钙素基因相关肽的变化.设计建立以大鼠坐骨神经损伤为研究对象的实验模型,损伤后24周为最远期观察点,自身对照(对侧空白组),定量化研究.单位第四军医大学骨科研究所.材料实验于2002-10/2003-05在第四军医大学骨科研究所完成.SD大鼠55只,分成11组,即坐骨神经切断1,2,3,4,6,8,10,12,16,20,24周各组.干预切断大鼠一侧坐骨神经并结扎其近端的方法建立周围神经损伤模型;另一侧为对照侧.应用计算机图像分析技术测试P物质和降钙素基因相关肽免疫反应区的面积.主要观察指标各组大鼠脊髓后角中P物质和降钙素基因相关肽阳性纤维的终末分布面积的变化.结果55只大鼠均进入结果分析.①P物质时间序列表示周围神经损伤后2～6周,P物质在脊髓后角免疫反应区面积下降至最低,随之回升,至16周恢复正常,20,24周无明显的进一步变化.②脊髓后角降钙素基因相关肽阳性纤维和终末分布面积损伤与自身对照侧的比值1周时1.14,6周时1.13,24周时0.29,各时间点基本相似(P＞0.05)结论周围神经损伤至晚期,脊髓后角及后根神经节细胞合成和分泌P物质及降钙素基因相关肽的功能尚未受到破坏,脊髓后角已处于一种稳定的平衡状态,仍有恢复感觉功能的神经学基础.     

低频电针对选择性神经损伤大鼠神经痛维持期脊髓背角PKA-TRPV1通路及痛敏递质的干预作用

目的 探讨低频电针干预神经病理痛维持期脊髓背角（SCDH）蛋白激酶A（PKA）、辣椒素受体（TRPV1）通路的调控机制。 方法 将大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型对照组、电针干预组4组。采用坐骨神经分支选择性神经损伤（SNI）方法建立神经病理痛模型。电针干预取术侧足三里、昆仑穴,频率2Hz,每日1次,连续干预14d。检测大鼠术侧后足缩足阈值（PWT）、SCDH PKA和TRPV1以及降钙素基因相关肽（CGRP）和P物质（SP）水平。 结果 SNI模型大鼠术侧PWT下降（P<0.01）,术侧SCDH PKA、TRPV1、CGRP、SP水平均上调（P<0.05）;2Hz电针可提高SNI模型大鼠PWT（P<0.01）,降低术侧SCDH PKA、TRPV1、CGRP、SP水平（P<0.05）。 结论 低频电针能改善神经病理痛,可能与其下调SCDH PKA-TRPV1通路以及CGRP、SP痛敏递质水平有关。     

血单核细胞核因子-κB p65活化水平与黄藤素治疗的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎症反应的相关性研究

目的探讨血单核细胞核因子-κB(NF-κB)p65活化水平对于评价黄藤素治疗前后慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的临床症状和气道炎症水平的价值和意义。 方法选取重庆市奉节县人民医院呼吸内科2017年10月至2019年1月收治的100例中度AECOPD患者,按随机数字表法将患者分为对照组(常规治疗)和观察组(黄藤素＋常规治疗),每组各50例。在治疗前和治疗第7天后记录患者动脉血氧分压(PaO₂)、动脉血二氧化碳分压(PaCO₂)、酸碱值(pH);使用肺功能仪记录患者第1秒用力呼气容积(FEV₁)占预计值百分比(FEV₁% pred);ELISA分析血中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)水平;使用western blot法分析血单核细胞磷酸化核因子-κB (NF-κB)p65和总NF-κB p65水平。采用独立样本t检验进行两组间计量资料比较,采用Pearson相关分析血单核细胞磷酸化NF-κB p65/总NF-κB p65比值与血中TNF-α水平和血IL-8水平的关系。 结果治疗第7天后,观察组pH、PaO₂、FEV₁% pred水平[(7.42±1.87),(67.50±9.31)mmHg,(53.62±16.54)%]高于治疗前[(7.16±2.31),(40.40±13.62)mmHg,(36.17±18.27)%],观察组PaCO₂、TNF-α、IL-8水平和磷酸化NF-κB p65/总NF-κB p65比值[(43.12±8.67)mmHg,(81.76±23.41)ng/L,(225.87±89.12)ng/L,(0.47±0.09)]低于治疗前[(69.17±12.11)mmHg,(267.34±33.23)ng/L,(617.34±127.63)ng/L,(0.96±0.07)],均差异有统计学意义(t＝－0.24,－0.31,－0.05,0.04,15.61,25.12,2.53;均P<0.05)。同时,观察组pH、PaO₂、FEV₁% pred水平较对照组[(7.31±1.51),(62.71±14.12)mmHg,(44.64±10.47)%]更高,PaCO₂、TNF-α、IL-8水平和磷酸化NF-κB p65/总NF-κB p65比值较对照组[(53.64±10.25)mmHg,(114.82±25.96)ng/L,(362.65±106.97)ng/L,(0.68±0.11)]更低,组间比较均差异有统计学意义(t＝－2.99,－3.07,－3.26,4.62,5.26,7.27,4.55;均P<0.05)。观察组黄藤素治疗后磷酸化NF-κB p65/总NF-κB p65比值与血中TNF-α水平呈显著正相关(r＝0.622,P<0.001),与血中IL-8水平呈显著正相关(r＝0.571,P<0.001)。且在治疗期间未见明显与黄藤素胶囊相关的严重不良反应。 结论单核细胞NF-κB p65活化水平与AECOPD患者炎症水平密切相关,黄藤素可能是通过抑制NF-κB p65活化减轻AECOPD患者的气道炎症反应,改善肺功能。     

Changes of calcitonin gene-related peptide in primary sensory neurons and their central branch after nerve root compression of the dog

OBJECTIVE: To investigate changes in axonal flow after nerve root compression by using immunohistochemical techniques to detect calcitonin gene-related peptide (CGRP), which is thought to be involved in pain sensation. DESIGN: Experimental, controlled study. SETTING: University medical school in Japan. ANIMALS: Forty adult mongrel dogs (weight, 7-15kg). INTERVENTIONS: In dogs, the lumbar nerve roots were compressed using 4 types of clips with different pressures. Changes of CGRP levels in the spinal dorsal horn, dorsal root, and dorsal root ganglia (DRG) were examined immunohistochemically after compression for 24 hours or for 1 week. MAIN OUTCOME MEASURES: CGRP-positive neurons and CGRP-positive fibers. RESULTS: After compression, axonal flow in the dorsal root was impaired, accumulation of CGRP was observed distal to the site of compression, and the number of DRG cells showing positively for CGRP decreased. Compression for 1 week resulted in a decrease in the number of CGRP-positive fibers in the spinal dorsal horn. CONCLUSIONS: These findings indicate that CGRP dynamics are modified by nerve compression.     

萝卜硫素对脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织Toll样受体4/核因子κB信号通路的影响

目的评价萝卜硫素对于脓毒症急性肺损伤（ALI）大鼠肺组织炎症反应以及Toll样受体4（TLR4）/核因子κB（NF-κB）信号通路的影响。 方法将30只雄性Sprague Dawley大鼠按随机数字表法分成假手术组、模型组和治疗组,每组各10只。模型组和治疗组大鼠采用盲肠结扎穿孔（CLP）法制备大鼠脓毒症模型,治疗组大鼠在术后立即腹腔注射50 mg/kg的萝卜硫素注射液,其余两组注入等量等渗NaCl溶液;于术后24 h大鼠右侧颈总动脉采集动脉血标本,然后处死大鼠取肺组织测定肺组织湿/干比。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测三组大鼠肺组织匀浆标本肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、NF-κB p65表达水平;荧光实时定量PCR检测三组大鼠肺组织TLR4 mRNA的表达。 结果假手术组、模型组及治疗组大鼠肺组织湿/干比[（4.00 ± 0.13）、（6.10 ± 0.05）、（5.80 ± 0.08）]、氧合指数[（315 ± 11）、（177 ± 7）、（200 ± 12）mmHg]、TNF-α[（6.05 ± 0.29）、（45.06 ± 0.52）、（27.09 ± 0.85）ng/L]、IL-1β[（8.02 ± 0.21）、（38.23 ± 0.81）、（32.73 ± 1.12）ng/L]及NF-κB p65[（0.375 ± 0.013）、（1.230 ± 0.045）、（0.988 ± 0.043）ng/L]表达水平比较,差异均有统计学意义（F = 480.891、255.309、4 245.262、1 918.168、564.842,P均< 0.001）。进一步两两比较发现,模型组和治疗组大鼠肺组织湿/干比、TNF-α、IL-1β、NF-κB p65表达水平均较假手术组大鼠显著升高（P均< 0.05）,治疗组大鼠肺组织湿/干比、TNF-α、IL-1β、NF-κB p65表达水平均较模型组大鼠显著降低（P均< 0.05）;而模型组和治疗组大鼠氧合指数均较假手术组大鼠显著降低（P均< 0.05）,治疗组大鼠氧合指数较模型组大鼠显著升高（P < 0.05）。荧光实时定量PCR结果显示,三组大鼠肺组织TLR4 mRNA表达水平比较,差异具有统计学意义（F= 224.538,P < 0.001）。进一步两两比较发现,与假手术组比较,模型组及治疗组大鼠肺组织TLR4 mRNA表达均显著升高（P均< 0.05）;而治疗组大鼠肺组织TLR4 mRNA表达较模型组显著降低（P < 0.05）。 结论萝卜硫素可减轻脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织炎症反应、肺水肿程度,改善缺氧状态,对于肺组织具有一定保护作用,且其作用机制可能与干预TLR4/NF-κB信号途径相关。