RUNX3基因在宫颈癌中的表达及临床意义

目的:探讨RUNX3在宫颈癌发生、发展中的意义.方法:采用免疫组织化学方法检测25例正常宫颈、34例宫颈上皮内瘤变(intraepithelia neoplasia,CIN)、48例宫颈癌组织中RUNX3蛋白的表达,应用SYBR Green Ⅰ嵌合荧光real-time PCR技术检测10例正常宫颈、24例CIN和30例宫颈癌组织中RUNX3mRNA的表达.结果:RUNX3蛋白、mRNA在正常宫颈、CIN Ⅰ、CINⅡ～Ⅲ 和宫颈癌中的表达呈递减趋势,4组间差异有统计学意义(P＜0.05).RUNX3蛋白、mRNA的表达与宫颈癌分化程度、临床分期以及是否淋巴结转移明显相关(P＜0.05),与年龄、组织学类型和高危型人乳头状瘤病毒感染无显著相关(P＞0.05).结论:RUNX3可能作为抑癌基因参与了宫颈癌的发生、发展.     

RUNX3蛋白在宫颈癌中的表达及临床意义

目的 检测RUNX3蛋白在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌组织中的表达情况,并探讨其与宫颈癌发生发展的关系.方法 采用免疫组化方法检测48例宫颈癌、33例CIN(CIN Ⅰ 16例,CINⅡ～Ⅲ17例)、20例正常宫颈组织中RUNX3蛋白的表达,比较其阳性率的差异.结果 RUNX3蛋白在正常宫颈、CIN Ⅰ、CINⅡ～Ⅲ、宫颈癌中的表达呈下降趋势,4组间差异有统计学意义(P＜0.05).RUNX3蛋白的表达与宫颈病变的进展程度、临床分期、病理分级及是否有淋巴结转移明显相关(P＜0.05),与年龄、病理组织学类型及高危型人乳头瘤病毒感染无关(P＞0.05).结论 RUNX3蛋白表达与宫颈癌的发生、发展密切相关,其表达情况有可能作为临床预后判定指标之一.     

RUNX3蛋白表达与宫颈癌临床病理学的关系及意义

目的探讨RUNX3蛋白在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法选取宫颈癌患者88例,以正常宫颈组织20例作为对照,应用SP免疫组化方法检测RUNX3蛋白的表达,分析其与宫颈癌的病理分级及临床分期的关系。结果宫颈癌组织中RUNX3阴性、弱、中、强表达依次为56.8%（50/88）、22.7%（20/88）、17.0%（15/88）、3.4%（3/88）,与正常宫颈组织相比,RUNX3在宫颈癌的表达存在显著下调（P〈0.01）。宫颈癌中RUNX3表达与肿瘤生长类型、FLGO分期、盆腔淋巴结转移、病理分级均密切相关（P〈0.05）。结论RUNX3与宫颈癌的发生、浸润、转移有关,可作为新的宫颈癌标记物,具有重要的临床意义。     

Caspase-9在宫颈癌组织中的表达及意义

目的:探讨caspase-9在宫颈癌组织中的表达。方法:应用免疫组化SP法检测caspase-9在30例宫颈鳞癌、90例宫颈上皮内瘤样变(CIN)及30例正常宫颈组织中的表达。结果:Caspase-9在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌中的表达阳性率呈现下降趋势(P<0.01)。其中,正常宫颈与CINⅠ级、Ⅱ级之间表达差异无统计学意义(P>0.05);CINⅠ级与CINⅢ级和宫颈癌表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Caspase-9与宫颈癌的发生、发展有关。     

Livin在宫颈癌组织中的表达及意义

目的:探讨Livin在宫颈癌组织中的表达。方法:应用免疫组化SP法检测Livin在30例宫颈鳞癌、90例宫颈上皮内瘤样变及30例正常宫颈组织中的表达。结果:Livin在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌组织的表达阳性率呈上升趋势(P<0.01)。其中,正常宫颈组与CINⅠ、Ⅱ级之间表达差异无统计学意义(P>0.05),与CINⅢ级和宫颈癌组表达差异有统计学意义(P<0.05);CINⅠ、Ⅱ级和宫颈癌组,CINⅠ和CINⅢ级之间表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Livin与宫颈癌的发生、发展有关。     

宫颈鳞癌RUNX3基因启动子区甲基化及其临床意义

目的 研究宫颈鳞状细胞癌(鳞癌)组织中RUNX3基因启动子甲基化状态及临床意义.方法 采用甲基化特异性聚合酶链式反应(MSP)测定50例宫颈鳞癌(CSCC组)、50例宫颈上皮内瘤变(CIN组)手术标本及10例正常宫颈组织(对照组)中RUNX3基因的甲基化状态,分析RUNX3基因甲基化与宫颈鳞癌临床病理学特征的关系.结果 CSCC组和CIN组中分别有27例(54％)和17例(34％)存在RUNX3基因启动子甲基化,而对照组未检出;三组间RUNX3基因启动子甲基化的发生率比较差异有统计学意义(x2=11.500,P＜0.005),CIN不同级别组(CIN Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级)的RUNX3基因启动子甲基化发生率比较差异有统计学意义(x2=9.655,P＜0.05).RUNX3基因启动子甲基化与宫颈鳞癌的分化程度及是否发生淋巴结转移有关(r=-0.367,P=0.017;r =0.288,P=0.042).结论 RUNX3作为抑癌基因参与宫颈鳞癌的发生和发展,可作为对宫颈鳞癌患者进行预后评估的生物学指标.     

ATM蛋白在宫颈癌中的表达及临床意义

目的研究毛细血管扩张性共济失调症突变蛋白（ATM）在宫颈癌、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和正常宫颈组织中的表达情况,探讨其在宫颈癌发生发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测50例宫颈癌、15例CIN和20例正常宫颈组织中ATM蛋白的表达。结果ATM在宫颈癌、CIN及正常宫颈组织中的阳性率分别为22％、33．3％和60％,在宫颈癌中的表达水平低于正常宫颈组织,差异有统计学意义（P〈0．01）,在正常宫颈组织中的表达水平虽高于CIN但差异无统计学意义（P〉0．01）。结论ATM蛋白在宫颈癌组织中的表达下降,ATM可能在宫颈癌的发生发展中起一定的作用。     

阴道镜检查698例分析

目的: 通过阴道镜检查早期发现宫颈上皮内瘤样病变,阻断向宫颈癌的发展途径,预防宫颈癌的发生.方法: 经阴道镜检查拟为宫颈癌前病变(CIN)的698例患者进行多点取宫颈组织进行病理检查.结果: 病理结果正常415例,宫颈炎181例;湿疣3例;CINⅠ53例;CINⅡ～CINⅢ 34例;宫颈癌12例.结论: 将阴道镜检查作为宫颈病变的筛查手段,有利于早期发现宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌.     

P16在宫颈病变中的检测及临床意义

目的:研究P16蛋白在宫颈组织中的表达,探讨它们在宫颈病变中的诊断价值。方法:应用免疫组化技术SP法检测正常宫颈组织20例、CIN组织20例、CIN组织18例、CIN组织25例、宫颈鳞状细胞癌组织23例中P16蛋白的表达情况。结果:P16蛋白在正常宫颈组织中的阳性表达率明显低于宫颈癌前病变及宫颈癌组织,差异有显著意义。结论:P16蛋白能很好地鉴别宫颈良性病变、宫颈上皮内瘤变以及宫颈癌。     

宫颈癌组织中hWAPL蛋白的特异性表达

目的:研究正常宫颈、宫颈上皮内瘤变(CIN)、宫颈癌以及其他8种癌组织中hWAPL蛋白的表达情况.方法:应用免疫组织化学PV-9000方法对27例正常宫颈、30例CINⅠ、33例CINⅡ、30例CINⅢ、47例宫颈癌及其他8种共计238例癌组织中hWAPL蛋白的表达情况进行检测.结果:正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌组织中hWAPL蛋白阳性率分别为3.70%、40.00%、42.42%、89.47%、97.87%;免疫积分分别为(0.52±0.70)、(2.20±1.19)、(2.45±1.06)、(4.89±1.67)、(6.49±2.54);宫颈癌和CINⅢ组织中hWAPL蛋白的免疫积分和阳性率高于CINⅠ、CINⅡ和正常宫颈组织(P<0.001);宫颈癌组织中hWAPL蛋白的免疫积分高于CINⅢ组织(P<0.001).胃癌、肝癌、子宫内膜癌、肾癌、直肠癌、肺癌组织中hWAPL蛋白阴性表达;膀胱癌和食管癌组织中hWAPL蛋白阳性率仅为11.54%和14.28%,低于宫颈癌组织(P<0.001).结论:hWAPL基因可能是一种宫颈癌特异性高表达基因,可能与宫颈癌的发生发展有关.     

组织蛋白酶B表达与宫颈鳞癌浸润转移的关系

目的:检测组织蛋白酶B(CB)蛋白在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌组织中的表达,探讨CB蛋白与宫颈癌发生发展、浸润转移的关系。方法:采用免疫组织化学S-P法,检测33例正常宫颈上皮,63例宫颈上皮内瘤变,45例宫颈鳞癌组织中CB蛋白的表达。结果:CB蛋白在正常宫颈上皮、CIN及宫颈鳞癌组织中的表达依次增高,三者之间相比,差异有统计学意义(P<0.05)。伴有淋巴结转移的宫颈癌组织中CB蛋白的表达明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。CB蛋白在低分化鳞癌组织中的表达明显高于中高分化鳞癌组织(P<0.05)。结论:CB蛋白表达与宫颈鳞癌发生发展及浸润转移有关。     

p57kip2和cyclin E在人宫颈癌中的表达及其与临床病理及预后的关系

目的:探讨抑癌基因p57kip2和细胞周期素E(cyclin E)在宫颈癌发生发展中的作用及其与临床病理及预后的意义. 方法: 采用免疫组化二步法检测p57kip2和cyclin E在48例宫颈癌、13例宫颈上皮内瘤变(CIN)和15例正常宫颈组织中的表达. 结果: p57kip2在宫颈癌中的阳性表达率为21%,低于正常组(93%)和CIN组(77%),差异有显著性意义(P＜0.01). cyclin E在宫颈癌中的阳性表达率为77%,明显高于正常组(13%),差异有显著性意义(P＜0.01). 在宫颈癌组织中p57kip2和cyclin E的表达呈负相关(r=-0.597, P＜0.01). p57kip2的表达与病理分化程度及肿瘤直径有关(P均＜0.05);cyclin E的表达与病理分化程度及淋巴结转移有关(P＜0.01,P＜0.05). Kaplan-Meier单因素分析宫颈癌患者生存时间与p57kip2,cyclin E阳性表达有关(P＜0.01,P＜0.01). 结论: p57kip2的低表达或缺失和/或cyclin E的高表达可能在宫颈癌发生发展中起重要作用,与不良预后有关,两者在宫颈癌细胞周期调控中可能存在着负反馈调节机制.     

酸性磷酸酶在宫颈癌发生过程中的表达及意义

目的研究酸性磷酸酶(ACP)在宫颈癌发生过程中的表达及其临床意义。方法采用RT-PCR、Western blot和免疫组化法分别检测30例正常宫颈,22例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ～Ⅱ级,22例CINⅢ级以及30例宫颈鳞状细胞癌患者组织中ACP的表达情况。结果 RT-PCR结果显示病变宫颈组织较正常宫颈组织相比,ACPmRNA水平的表达呈增高趋势;Western blot和免疫组化结果显示ACP在宫颈癌发生过程中的各级别病变中呈明显增高趋势且差异有统计学意义,同时提示ACP主要定位于细胞浆。结论 ACP在宫颈癌发展过程中表达量明显升高,可作为宫颈癌及癌前病变的一项辅助诊断指标。     

HPV E6/E7 mRNA与YAP在宫颈癌中的表达与相关性研究

目的:研究宫颈病变中HPV E6/E7 mRNA与Yes相关蛋白（YAP）的表达情况及临床意义,探讨两者之间的相关性。方法: 应用支链DNA（b-DNA）技术检测36例正常宫颈组织（正常组）、45例宫颈上皮内瘤变(CIN) Ⅱ-Ⅲ级（CIN组）、43例宫颈癌（宫颈癌组）的宫颈脱落细胞标本中HPV E6/E7 mRNA的表达情况,免疫组化方法（IHC）检测上述各组患者宫颈组织石蜡包埋标本中YAP的表达情况。结果:HPV E6/E7 mRNA及YAP阳性表达率在正常组分别为16.67%、11.11%,在CIN组分别为82.22%、84.44%,在宫颈癌组分别为88.37%、90.70%,3组HPV E6/E7 mRNA及YAP阳性表达率均逐渐升高,且差异均具有统计学意义（P<0.05）。YAP在宫颈癌有淋巴结转移组中的表达明显高于无淋巴结转移组（P<0.05）,而与宫颈癌的临床分期、组织学分级及组织学类型无关（P>0.05)。HPV E6/E7 mRNA与YAP的表达呈正相关（r=0.383,P<0.05）。结论:HPV E6/E7 mRNA与YAP的检出率随病理级别的升高呈增强趋势,且两者具有相关性。因此,HPV E6/E7 mRNA与YAP的联合检查,可以提高宫颈病变的诊断率并能够预测癌前病变的进展。     

宫颈癌演变过程中HOXC5、HOXC8基因表达的改变

目的:探讨在人正常宫颈组织、癌前病变组织及宫颈癌组织中HOXC5、HOXC8 mRNA的表达及临床意义。方法:采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法分析正常宫颈组织(30例)、癌前病变组织(30例)和宫颈癌组织(36例)中HOXC5、HOXC8 mRNA的表达。结果:①HOXC5、HOXC8 mRNA在正常宫颈组织中不表达,在宫颈癌组织中表达高于癌前病变组织(P<0.01);②HOXC5、HOXC8 mRNA表达与宫颈癌组织学分级有关(P<0.01),而与临床分期无关。结论:在宫颈癌前病变到宫颈癌的演变过程中,HOXC5、HOXC8 mRNA表达并呈上升趋势,可能参与宫颈癌的发生与发展过程。     

宫颈病变患者TWIST与E-Cadherin表达水平的相关性分析

为了分析宫颈病变患者TWIST与上皮型钙黏附素(E-Cadherin)的表达水平与宫颈癌发生发展相关性。收集宫颈癌标本74例、同期完整CIN标本35例及正常宫颈组织22例,免疫组化染色法检测TWIST与E-Cadherin的表达水平。结果显示,与正常宫颈、CIN组织相比,TWIST在宫颈癌组织中的阳性表达率增高,E-Cadherin表达降低,这种表达差异与宫颈癌间质浸润深度和淋巴结转移有关(P<0.05),且TWIST与E-Cadherin在宫颈癌组织中表达水平呈负相关(r=-0.511,P<0.05)。结果提示TWIST表达增加与E-Cadherin表达降低可能与宫颈癌的发生发展及肿瘤细胞浸润转移密切相关。     

干细胞关键转录因子Foxd3在宫颈癌组织中的表达

目的:探讨宫颈癌中干细胞关键转录因子Foxd3的表达情况及意义。方法:采用RT-PCR方法检测21例宫颈癌组织及15例正常宫颈组织中的Foxd3 mRNA表达水平;采用组织芯片及免疫组织化学技术对31例宫颈癌组织和12正常宫颈组织中Foxd3的蛋白表达进行检测。结果:宫颈癌组织中Foxd3 mRNA的表达水平要高于正常宫颈组织(P<0.05),绝大多数的宫颈癌标本中都可见Foxd3蛋白在癌组织中表达,其表达概率要高于正常组织(P<0.05)。结论:宫颈癌组织中存在着干细胞性质的癌细胞,可能为宫颈癌治疗的一个潜在靶点。     

子宫颈癌P-糖蛋白表达及其意义

目的：探讨子宫颈癌多药耐药（MDR）基因产物（P-糖蛋白，P-gp）的表达及其意义。方法：采用S-P免疫组化法测定38例子宫颈癌，16例子宫颈上皮内肿瘤（CIN）和16例正常子宫颈组织的P-gp表达。结果：上述组织均有P-gp表达，子宫颈癌强阳性表达率较正常子宫颈组织高（P〈0．05），但与CIN比无统计学意义。P-gp强阳性表达与子宫颈癌临床分期、肿瘤分化程度以及病理组织学类型不相关。结论：子宫颈癌对抗肿瘤药物具有先天耐药性，P-gp阳性表达是子宫颈癌化疗疗效不佳的原因之一。     

窖蛋白-1在宫颈病变组织中的表达及与增殖的关系

目的:利用量子点(QDs)免疫荧光双标法检测人不同宫颈病变组织中窖蛋白(Cav-1)和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的共表达,并探讨Cav-1蛋白与宫颈鳞癌临床病理参数的关系。方法:利用QDs免疫荧光组织化学技术检测人不同宫颈病变组织[正常宫颈上皮10例,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ10例,CINⅡ-Ⅲ10例,宫颈鳞癌70例]中Cav-1蛋白的表达,并利用QDs免疫荧光双标法同时检测Cav-1和PCNA蛋白的共表达。结果:Cav-1蛋白在正常宫颈鳞状上皮、CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ和宫颈鳞癌中阳性率分别为:0,20.00%,40.00%和55.71%,正常宫颈鳞状上皮和CINⅠ分别与宫颈鳞癌相比,Cav-1蛋白表达的差异均有显著性(P<0.05),而其他组别之间比较,差异均无显著性(P>0.05)。Cav-1蛋白表达与宫颈鳞癌的临床病理参数均无关(P>0.05)。但在宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌组织中Cav-1和PCNA蛋白表达之间呈显著正相关(P<0.01,r=0.429)。结论:Cav-1蛋白表达有助于细胞增殖,与宫颈病变的恶性进展密切相关。     

宫颈癌前病变和宫颈癌组织中凋亡相关基因survivin的表达及其与人乳头状瘤病毒感染的关系

目的探讨凋亡相关基因survivin在宫颈癌前病变和宫颈癌组织中的表达及其与人乳头状瘤病毒（HPV）感染的相关性.方法选取76例宫颈癌前病变或宫颈癌患者,另取10例正常宫颈组织作为对照.应用免疫组织化学SP法检测各组宫颈组织中凋亡相关基因survivin的表达;设计高危型HPV（HPV16,18,31,33,58等）通用引物,以touch-down PCR法检测各组宫颈组织中高危型HPV的感染率.结果（1）从正常宫颈→癌前病变→宫颈癌,survivin表达逐渐增强（P＜0.05）;（2）survivin表达与宫颈癌组织学分级有关（P＜0.05）,而与年龄、临床分期及组织学分型无关（P＞0.05）;（3）从正常宫颈→癌前病变→宫颈癌,高危型HPV阳性率逐渐升高（P＜0.05）;（4）高危型HPV感染率在不同年龄、临床分期、组织学分级及组织学分型中,均无统计学差异（P＞0.05）;（5）survivin与高危型HPV在宫颈癌组织中的表达呈正相关（P＜0.05）.结论survivin表达及高危型HPV感染可能与宫颈癌的发生、发展密切相关,两者在宫颈癌的发病机制中可能起着协同作用.