DCC基因对卵巢上皮性癌细胞生长及其化疗敏感性的影响

目的研究DCC基因对卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞生长及其化疗敏感性的影响。方法采用脂质体转染法将含有DCC基因的真核表达载体pcDNA3．1（＋）-DCC质粒导人卵巢癌细胞系HO8910细胞中（HO8910-DCC组）,以转染空载体pcDNA3．1（＋）质粒（HO8910-Neo组）和脂质体（空白对照组）为对照。转染24h后,经氨基糖甙类抗生素G418筛选,RT-PCR技术以及免疫组化法检测3组细胞DCC mRNA及蛋白表达情况;四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法测定3组细胞转染后1～7d的细胞生长情况及经梯度浓度[0．1、0．2、1．0、5．0、10．0血浆峰浓度（PPC）]化疗药物顺铂和紫杉醇处理后48h的细胞存活率,并绘制细胞生长曲线。结果转染DCC基因后,DCC基因可在HO8910细胞中稳定表达。转染后1～7d,HO8910-DCC组细胞生长速度较其他两组细胞明显减慢,除转染后第1天外,分别比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）;空白对照组和HO8910-Neo组细胞生长速度比较,差异则无统计学意义（P〉0．05）。HO8910-DCC组细胞经0．1～5．0PPC的顺铂和紫杉醇处理后,细胞存活率显著低于空白对照组和HO8910-Neo组（P〈0．01）;经10．0PPC的顺铂处理后细胞存活率也明显低于空白对照组和HO8910-Neo组（P〈0．05）;但经10．0PPC的紫杉醇处理后细胞存活率与空白对照组和HO8910-Neo组相比,差异则无统计学意义（P〉0．05）。空白对照组和HO8910-Neo组细胞经各梯度浓度药物处理后的细胞存活率间比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论DCC基因可明显抑制卵巢癌细胞的生长,并增强卵巢癌细胞对化疗药物的敏感性。     

晚期卵巢上皮性癌不同化疗途径临床对比研究

目的 探讨晚期卵巢上皮性癌(卵巢癌)腹腔与静脉两种途径化疗的利弊关系.方法 回顾性分析1998年1月-2006年1月经湖南省肿瘤医院收治的226例晚期卵巢癌患者的临床资料,患者均行肿瘤细胞减灭术(包括满意的和不满意的肿瘤细胞减灭术),且术后接受了6～8个疗程的规范性化疗,化疗方案为紫杉醇+顺铂或卡铂(TP)、顺铂+环磷酰胺(PC)、顺铂+环磷酰胺+多柔比星(PAC)方案.将患者随机分为腹腔化疗组(IPC组,120例)和静脉化疗组(IVC组,106例),对两组患者的疗效、复发及生存情况、化疗所致的毒副反应及并发症进行比较.结果 (1)疗效:第一阶段(3个疗程后)评定,IPC、IVC组的有效率分别为75.8%、52.8%,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);第二阶段(总疗程结束后)评定,IPC、IVC组的有效率分别为93.9%、87.7%,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2)复发情况:IPC、IVC组行满意的肿瘤细胞减灭术后患者的复发率分别为47.0%、59.4%,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);行不满意的肿瘤细胞减灭术后患者的复发率分别为84.8%、86.2%,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).IPC、IVC组复发时间分别为24、18个月,IPC组较IVC组延长了6个月,两组比较,差异有统计学意义(P=0.001).(3)生存情况:IPC、IVC组总的生存时间分别为32和30个月,两组比较,差异无统计学意义(P=0.188).(4)化疗毒副反应及并发症:IVC、IPC组化学性静脉炎的发生率分别为34.0%、10.8%,两组比较,差异无统计学意义(P＜0.01);化疗所致的严重消化道反应分别为33.8%、25.8%,两组比较,差异无统计学意义(P=0.236);骨髓抑制率分别为24.5%、25.0%,两组比较,差异无统计学意义(P=0.906);肠粘连发生率分别为5.0%、1.8%,两组比较,差异无统计学意义(P=0.206).结论 IPC比IVC可延长患者复发时间,但对总的生存时间无明显影响,IPC可降低化学性静脉炎的发生率.IPC有一定局限性,不能取代IVC,但两者配合使用可互补疗效,减少并发症的发生.     

卵巢上皮性肿瘤组织中肺耐药蛋白的表达及与化疗耐药的关系

目的：探讨卵巢上皮性肿瘤肺耐药蛋白（LRP）表达的临床意义。方法：采用免疫组化法测定79例卵巢上皮性肿瘤（恶性54例、交界性5例、良性20例）和18例正常卵巢组织的LRP和P-gp表达,并进行相关临床因素分析。结果：⑴卵巢上皮性癌组织中LRP-Pgp表达阳性率分别为75.9%和38.9%。5例交界性肿瘤中LRP阳性4例,P-gp阳性2例。20例良性肿瘤和18例正常卵巢组织中分别有6例7例LRP表达阳性（30%和38.9%),无1例P-gp阳性;⑵LRP的表达与腹水相关,与患者年龄、临床分期、病理类型、组织分级、肿瘤和残余瘤大小无关。P-gp的表达与上述临床特征无关;⑶LRP表达阳性和阴性的卵巢上皮癌患者化疗的有效率分别为50.0%和84.6%(P＜0.05)。P-gp表达阳性和阴性的患者化疗有效率分别为40.0%和69.7%（P＜0.05);⑷LRP、P-gp表达阴性患者预后明显优于阳性者。结论：LRP是评价卵巢上皮性癌化疗耐药性和预后的可靠指标。     

卵巢上皮性癌顺铂耐药细胞株的建立及其多药耐药蛋白的表达

目的 以较大剂量和反复间歇用药的方式建立卵巢上皮性癌顺铂（ｃＤＤＰ）耐药细胞株３ＡＯ／ｃＤＤＰ,并检测其肺耐药蛋白（ＬＲＰ）、多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）和Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）的表达。方法 以卵巢上皮性癌化学治疗用药的最低剂量换算终浓度,采用大剂量ｃＤＤＰ（１０μｇ／ｍｌ）反复间歇２４ｈ暴露法建立３ＡＯ／ｃＤＤＰ细胞株;用流式细胞仪（ＦＣＭ）检测ＬＲＰ、ＭＲＰ和Ｐ－ｇｐ的表达。结果 历时４．５个月     

卵巢上皮性癌类器官的建立及初步应用

目的探索卵巢上皮性癌(卵巢癌)类器官的建立方法及初步应用。方法收集2021年10月至2022年3月于南京医科大学第一附属医院行手术治疗的32例卵巢癌患者的新鲜癌组织标本, 通过组织酶解、消化、基质凝胶包埋等流程建立卵巢癌类器官。采用HE染色与免疫荧光染色验证卵巢癌类器官的形态结构与分子标志物的表达, 3D类器官细胞活性染色法检测卵巢癌类器官细胞的活性状态。在卵巢癌类器官培养液中分别加入不同浓度(5、10、20、40、80 μmol/L)的卡铂, 计算卵巢癌类器官对卡铂的50%抑制浓度(IC50)。结果 (1)32份卵巢癌组织标本中, 18份在体外产生可稳定传代的类器官, 体外稳定扩增时间均>3个月, 最长者达9个月;14份可短期传代的类器官, 连续扩增时间均<2个月。(2)HE染色显示, 卵巢癌类器官的细胞核呈明显的异型性, 且局部可形成微乳头状结构。免疫荧光染色显示, 卵巢癌类器官表达与原代卵巢癌相似的分子标志物, 如广谱细胞角蛋白(Pan-CK)、p53、配对盒基因8(PAX8)、Wilms瘤基因1(WT1)。(3)3D类器官细胞活性染色法检测显示, 卵巢癌类器官内部及...     

卵巢上皮性癌细胞系铂类药物耐药相关蛋白的比较蛋白质组分析

目的 对卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞系进行铂类药物耐药相关蛋白的比较蛋白质组分析.方法 应用双向凝胶电泳和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）寻找对铂类药物敏感（SKOV3和A2780）及耐药（SKOV3/CDDP、SKOV3/CBP、A2780/CDDP和A2780/CBP）卵巢癌细胞系的差异表达蛋白质.RT-PCR、蛋白印迹法分别验证差异表达蛋白质在各细胞系中mRNA和蛋白的表达水平.结果 共发现5种蛋白质（膜联蛋白A3、破解蛋白、辅酶Ⅱ依赖的异柠檬酸脱氢酶1、谷胱甘肽转移酶omega 1和丝切蛋白1）在3种及3种以上耐药细胞中均有差异表达,膜联蛋白A3的表达差异最显著.膜联蛋白A3基因的mRNA和蛋白表达水平,SKOV3/CDDP、SKOV3/CBP、A2780/CDDP和A2780/CBP细胞较SKOV3和A2780细胞明显升高.结论 应用蛋白质组学技术对SKOV3和A2780细胞系及其4种耐药细胞系进行比较蛋白质组分析,共识别鉴定出5种蛋白质,膜联蛋白A3、破解蛋白、辅酶Ⅱ依赖的异柠檬酸脱氢酶1、谷胱甘肽转移酶omega 1和丝切蛋白1可能参与卵巢癌铂类药物耐药机制的形成.     

以吉西他滨为基础的联合化疗治疗复发性铂类耐药卵巢上皮性癌的临床观察

目的 评价以吉西他滨为基础联合异环磷酰胺和蒽环类药物治疗复发性铂类耐药卵巢上皮性癌(卵巢癌)的近期疗效及毒副反应.方法 对60例复发性铂类耐药卵巢癌患者应用吉西他滨、异环磷酰胺和蒽环类药物联合化疗方案[吉西他滨800 mg/m2,第1、8天;异环磷酰胺1.5 g/m2,第1～3天;多柔比星(其他名称:阿霉素)40 mg/m2或表柔比星(其他名称:表阿霉素)60 mg/m2(第1天),或米托蒽醌10 mg/m2(第1、8天);21～28 d重复],回顾性分析其临床病理资料.结果 60例患者共接受172个疗程的化疗.完全缓解0例,部分缓解22例(37%,22/60),稳定23例(38%,23/60),疾病进展15例(25%,15/60),临床总获益率75%(45/60);中位无疾病进展生存期为7个月,中位总生存期为20个月.主要不良反应为骨髓抑制,白细胞减少发生率达82%(49/60),其中Ⅲ～Ⅳ度占31%(15/49);消化道反应均为Ⅰ、Ⅱ度,占42%(25/60).结论 以吉西他滨为基础的联合化疗可作为铂类耐药的复发性卵巢癌的治疗方案之一,毒副反应可以耐受.     

腹腔化疗在晚期卵巢上皮性癌综合治疗中的价值

腹腔化疗在晚期卵巢上皮性癌综合治疗中的价值李昭宋学茹８０年代以来，以手术和化疗作为卵巢上皮性癌的基本治疗模式已得到肯定。近年来，卵巢癌的腹腔化疗在理论和实践上有了进一步发展，为卵巢癌的治疗提供了新手段。本研究对我院１９８０年１月～１９９３年１２月收治...     

卵巢上皮性癌P-糖蛋白表达及其与化疗耐药性的关系

目的：了解多药耐药ＭＤＲ基因在卵巢癌中的表达及表达产物Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）与化疗耐药性的关系。方法：用免疫组化法测定卵巢癌５４例手术切除肿瘤组织Ｐ－ｇｐ的表达情况，分析其与临床、病理及化疗效果的关系。结果：Ｐ－ｇｐ表达阳性者２４例，占４４．４％，Ｐ－ｇｐ表达与临床分期、病理分级、术后残余瘤大小无关。Ｐ－ｇｐ阳性与阴性者所接受的化疗无差异。术前用过与ＭＤＲ有关药物化疗者，Ｐ－ｇｐ阳性率为６９．２％，高于未化疗者（３６．６％）。Ｐ－ｇｐ阳性者化疗近期疗效差，化疗有效率为４７．１％，低于Ｐ－ｇｐ阴性者的８１．８％，但两组预后无差异。结论：测定Ｐ－ｇｐ表达有助于预测肿瘤的耐药性及指导化疗药物的选择。Ｐ－ｇｐ表达是化疗耐药原因之一。     

微小RNA 27a在卵巢上皮性癌紫杉醇耐药细胞中的表达及其与耐药的关系

目的 研究微小RNA 27a(miR-27a)在卵巢上皮性癌(卵巢癌)紫杉醇耐药细胞中的表达及其与耐药的关系.方法 采用实时PCR技术检测卵巢癌A2780细胞及其紫杉醇耐药细胞A2780/Taxol中miR-27a的表达水平.利用脂质体lipofectamine 2000将成熟miR-27a的模拟物、阻遏物及阴性对照(NC)转染A2780和A2780/Taxol细胞,实时PCR技术检测转染细胞中MDRI基因mRNA的表达;蛋白印迹法检测转染细胞中P-糖蛋白(P-gp)和同源结构域相关的蛋白激酶2(HIPK2)蛋白的表达;采用四甲基偶氮唑蓝比色法、流式细胞仪分别检测紫杉醇作用于转染后细胞的增殖情况及细胞凋亡率.结果 (1)miR-27a在A2780/Taxol细胞中高表达,与A2780细胞相比表达水平增高2.2倍,差异有统计学意义(P<0.05).(2)转染miR-27a阻遏物后,A2780/Taxol细胞中MDR1 mRNA的表达水平为0.61±0.14,与转染NC细胞(表达水平为1.00)比较下降39%,差异有统计学意义(P<0.05);P-gp印蛋白的表达水平为(26±5)%,HIPK2蛋白的表达水平为(30±6)%,分别与转染NC细胞的P-gp蛋白[(43±7)%]和HIPK2蛋白[(19±4)%]的表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);A2780/Taxol细胞对紫杉醇的敏感性增加,半数抑制浓度(IC50)为0.5 μmol/L,与转染NC细胞(IC50为6.8 μmol/L)比较,差异有统计学意义(P<0.05);细胞凋亡率明显升高,达(32.5±3.6)%,与转染NC细胞的凋亡率(5.6±2.1)%比较,差异有统计学意义(P<0.05).(3)转染miR-27a模拟物后,A2780细胞中MDR1 mRNA的表达水平为2.21±0.11,与转染NC细胞(表达水平为1.00)比较升高121%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 miR-27a在卵巢癌紫杉醇耐药细胞中高表达,其町能通过调控靶基因HIPK2,间接调节MDB1及P-gp的表达和功能而参与耐药.     

卵巢癌自杀基因治疗的旁观者效应及其与间隙连接蛋白43表达的关系

目的 探讨单纯疱疹病毒－胸苷激酶／更昔洛韦（HSV－TK／GCV）在卵巢癌治疗中的旁观者效应及其与间隙连接蛋白（Cx)43表达的关系,同时观察全反式维甲酸（RA）对两者关系的影响。方法 四甲基偶氮唑蓝（MTT）法比较经HSV－TK／GCV治疗及RA作用前后卵巢癌细胞株OVCAR3、CAOV3细胞旁观者效应的强弱;采用流式细胞仪,蛋白质免疫印迹法（Western Blot)、间接免疫荧光染色检测两卵巢癌细胞株RA作用前后Cx43的表达,Cx43的表达以平均荧光强度表示。结果 （1）HSV－TK／GCV对OVCAR3细胞产生较明显的旁观者效应,而对CAOV3细胞旁观者效应弱,两者比较,差异有显著性（P＜0．05）。（2）RA对OVCAR3细胞的旁观者效应有增强作用（P＜0．05）,但不影响CAOV3细胞的旁观者效应（P＞0．05）。（3）流式细胞仪检测提示,OVCAR3细胞中Cx43的表达为4．45,而CAOV3细胞中Cx43的表达为0．89,两者比较,差异有显著性（P＜0．05）;Western Blot、间接免疫荧光染色检测结果也表明,OVCAR3细胞有Cx43的表达,且定位于细胞膜,而CAOV3细胞中无Cx43的表达。（4）RA作用后,Western Blot、间接免疫荧光染色检测均显示,两卵巢癌细胞株的Cx43表达增加;流式细胞仪检测提示,细胞中Cx43表达均明显增加,OVCAR3细胞由4．45增至9．83,CAOV3细胞由0．89增至3．15（P均＜0．05）,Cx43仍定位于OVCAR3的细胞膜和CAOV3的细胞浆。结论 卵巢癌HSV－TK／GCV治疗的旁观者效应与其Cx43表达以及定位有关,增强细胞膜Cx43表达,将增强卵巢癌HSV－TK／GCV的旁观者效应,提高其疗效。     

三磷酸腺苷-肿瘤体外药敏试验联合耐药基因检测预测原发性卵巢癌的化疗敏感性

目的 评价三磷酸腺苷-肿瘤体外药敏试验(ATP-TCA)联合耐药基因检测预测原发性卵巢癌的化疗敏感性,为临床治疗提供参考.方法 选择2008-2009年间收治的接受肿瘤细胞减灭术的原发性卵巢癌患者47例,采用ATP-TCA检测卵巢癌患者对顺铂、卡铂、紫杉醇、紫杉醇+卡铂4种方案的体外药物敏感性,采用实时逆转录(RT)PCR技术检测其中46例(1份冻存的癌组织标本因降解较严重未予检测mRNA)卵巢癌患者的癌组织中耐药基因--BRCA1、ERCC1 mRNA的表达水平.采用x2检验分析ATP-TCA检测结果 与卵巢癌患者临床病理指标的相关性;采用ATP-TCA联合耐药基因检测预测卵巢癌患者对紫杉醇+卡铂方案的化疗敏感性.结果 (1)卡铂、顺铂、紫杉醇+卡铂3种方案的ATP-TCA检测结果 与临床疗效均有明显的相关关系(P<0.05),其中紫杉醇+卡铂方案的ATP-TCA检测结果 与临床疗效的符合率最高,达83%(39/47);而紫杉醇方案的ATP-TCA检测结果 与临床疗效无明显相关关系(P>0.05).紫杉醇+卡铂方案的ATP-TCA检测结果 预测临床疗效的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为90%、71%、84%、80%.紫杉醇+卡铂方案的ATP-TCA检测结果 与残瘤灶直径(P=0.023)、有无新辅助化疗(P=0.011)有明显相关关系.(2)临床化疗敏感和耐药患者BRCA1 mRNA的表达水平分别为0.673±2.143和-1.436±2.594,两者比较,差异有统计学意义(P=0.008);ERCC1 mRNA的表达水平分别为-0.529±1.982和-3.188±2.601,两者比较,差异也有统计学意义(P=0.001);BRCA1和ERCC1 mRNA的表达与临床疗效有明显的相关关系(P<0.01).(3)ATP-TCA联合耐药基因检测,预测临床应用紫杉醇+卡铂方案可能会发生耐药的准确率达到8/9.结论 ATP-TCA是一种比较理想的体外药敏检测方法,可以有效地预测临床化疗敏感性;ATP-TCA联合耐药基因检测可以提高预测卵巢癌临床化疗敏感性的准确率,指导卵巢癌的个体化治疗.

Abstract：

Objective To predict clinical chemotherapy sensitivity of primary ovarian cancer by jointing adenosine triphosphate(ATP) - tumor chemo-sensitivity assay(TCA) method in vitro and detection of drug resistance genes, provide reference for clinical treatment. Methods Forty-seven primary epithelial ovarian tumor samples were collected from the patients who received cytoreductive surgery. Viable ovarian cancer cells obtained from malignant tissue were tested for their sensitivity to carboplatin (CBP), cisplatin (DDP), paclitaxel(PTX) and CBP + PTX using ATP-TCA method in vitro; at same time, real-time quantitative PCR was used to analysis BRCA1 and ERCC1 mRNA relative expression in forty-six specimens (1 frozen tumor samples mRNA were not detected due to serious degradation). The relationship between ATP-TCA test results, clinical indicators, and the effectiveness of the joint prediction on clinical chemosensitivity by combining these two methods were statistically analyzed using chi-square test. Results (1)The results showns that three programs of DDP,CBP and PTX + CBP were significantly related with clinical results(P<0.05) in vitro, in which the compliance rate in PTX + CBP program was the highest 83%(39/47) ,and the predictive sensitivity, predictive specificity, positive predictive value, negative predictive value and predictive accurate rate were 90%,71%,84% and 80% ,respectively.PTX + CBP combined in vitro test results was also related with residual tumor size and neoadjuvant chemotherapy, which was more prone to drug resistance with residual tumor larger than 2 cm (P = 0. 023) and with neoadjuvant chemotherapy (P = 0.011). (2) BRCA1 mRNA expression levels in the clinical-resistant group and the clinical-sensitive group was 0.673 ± 2.143 and - 1.436 ± 2.594 (P=0.008), ERCC1 mRNA expression levels in the clinical-resistant group and the clinical-sensitive group was -0.529 ± 1.982 and - 3.188 ±2.601 (P =0.001). There were also significant correlation among the expression levels of BRCA1 ,ERCC1 mRNA and clinical efficacy (P<0.01). (3)ATP-TCA and detection of drug resistance genes combined to predict the clinical application of PTX + CBP resistance may occur in 8/9 cases. Conclusions ATP-TCA may be an ideal method of in vitro drug sensitivity testing method, which could effectively predict clinical chemotherapy sensitivity. Combination of the drug-resistant associated genes detection method and the ATP-TCA method can increase the predictive effectiveness of ovarian cancer chemosensitivity and guide individual chemotherapy of ovarian cancer.     

维甲酸对人子宫颈癌细胞系HeLa细胞间隙连接蛋白转导途径调控作用的研究

目的：探讨维甲酸对人子宫颈癌细胞系HeLa细胞间隙连接蛋白（Cx）43信号转导途径的调控作用。方法：应用特异性钙指示剂（Fluo-3 AM)在激光扫描共聚焦显微镜下动态观察维甲酸作用后的细胞质内信号转导分子游离钙的分布及强度变化。采用流式细胞仪、结合蛋白印迹技术分析,检测外源信号分子对Cx43的表达以及蛋白酪氨酸磷酸化状态的影响。结果：HeLa细胞内游离钙经维甲酸作用后明显超载,细胞内游离钙浓度（[Ca^2 ]i)由静息状态下的35.73μmol/L上升至58.16μmol/L。流式细胞仪分析,Cx43阳性细胞表达率由1.9%上升至26.3%。蛋白印迹技术分析,HeLa细胞出现Cx43酪氨酸磷酸化。结论：维甲酸对HeLa细胞Cx43信号转导途径的调控是在细胞质内游离钙的参与下,使Cx43阳性细胞表达率上升,并在酪氨酸位点出现明显的磷酸化作用下实现的。     

卵巢上皮性癌组织中蛋白激酶B的表达及临床意义

目的 检测蛋白激酶B(PKB)在卵巢上皮性癌组织中的表达,探讨其作用机制及临床意义.方法 应用逆转录-聚合酶链反应技术(RT-PCR)和western印迹方法对2000年1月至2006年12月在中国医科大学附属第一医院、中国医科大学附属盛京医院、辽宁省肿瘤医院行手术治疗,经病理组织学检查确诊的50例卵巢上皮性癌组织,正常卵巢组织15例,卵巢瘤样病变10例,卵巢良性肿瘤10例,交界性肿瘤10例的PKB的表达进行了分析.结果 PKBmRNA在卵巢上皮性癌组织中的半定量检测结果为0.669±0.093,与正常卵巢、卵巢瘤样病变及卵巢良性肿瘤相比,差异无统计学意义(P＞0.05);western印迹检测见卵巢上皮性癌组织中磷酸化PKB蛋白(0.496±0.033)与正常卵巢(0.109±0.028)、卵巢瘤样病变(0.121±0.035)及卵巢良性肿瘤组织(0.118±0.023),量化后比较差异有统计学意义(P＜0.05),且在Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌中的表达水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期.结论 磷酸化PKB蛋白与卵巢上皮性癌的发生、发展、浸润呈正相关,有望成为卵巢上皮性癌生物学行为的重要指标.     

CON43、CON26蛋白在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的:探讨间隙连接蛋白(CON)43、CON26在子宫内膜异位症中的表达及意义。方法:对20例子宫内膜异位症(内异症)内膜用免疫组化法检测CON43和CON26蛋白的表达,并与21例其他良性疾病子宫的内膜进行比较。结果:CON43蛋白主要在内膜腺上皮细胞膜和细胞浆中表达,而CON26阳性染色出现在子宫内膜腺上皮细胞和基质细胞的细胞浆中,而在细胞核中无阳性染色。内异症组中CON43和CON26蛋白表达均较对照组显著降低。结论:由CON43和CON26蛋白介导的子宫内膜各种细胞间的间隙连接,在细胞间的物质和信号的传递中起重要作用。子宫内膜异位症中CON43和CON26蛋白表达的降低,可能导致腺上皮间、基质细胞间以及腺上皮与基质细胞间的物质和信号传递减低或缺失,可能在内膜细胞的游走、粘附于腹膜中起一定作用。     

DNA-PKcs在复发性卵巢癌中的表达及意义

目的:检测初发与复发卵巢癌组织中DNA-PKcs的表达,探讨DNA损伤修复与卵巢癌耐药的关系。方法:用免疫组化SP法测定36例卵巢癌的初发和复发肿瘤组织中DNA-PKcs的表达。结果:初发肿瘤组织中DNA-PKcs表达为中度及强阳性者占36%;复发肿瘤组织中表达为中度及强阳性者占83%。36例中29例复发癌组织DNA-PKcs的表达较自身初发癌组织增强,这种表达的变化与肿瘤初发时的病理类型、病理分级和临床分期无关。结论:在卵巢癌的化疗过程中肿瘤细胞的DNA修复能力增强,这可能是卵巢癌顺铂耐药产生的重要机理之一。     

米非司酮对子宫肌瘤间隙连接蛋白43表达的影响

目的 :研究间隙连接蛋白 4 3(Cx4 3)在子宫肌瘤中的表达及米非司酮作用后Cx4 3蛋白表达的改变 ,探讨子宫肌瘤的生长及治疗的相关机制。方法 :用免疫组化法检测 30例子宫肌瘤组织 ,2 0例术前 3d给予米非司酮的子宫肌瘤及 2 0例正常子宫肌组织中Cx4 3蛋白的表达。结果 :子宫肌瘤Cx4 3蛋白表达高于正常子宫肌组织 (P <0 .0 5 )。子宫肌瘤Cx4 3蛋白表达增生期高于分泌期 (P <0 .0 5 )。米非司酮作用后Cx4 3蛋白表达在增生期无明显改变 (P >0 .0 5 ) ,分泌期明显增高 (P <0 .0 5 )。结论 :子宫肌瘤中Cx4 3蛋白表达水平与月经周期相关 ,米非司酮对Cx4 3蛋白表达的上调可能是其治疗子宫肌瘤的机制之一。