抗病毒治疗的不良反应

文主要介绍抗逆转录病毒治疗的不良反应。对ＨＩＶ－１感染而言,高活性抗逆转录病毒治疗（ＨＡＡＲＴ,至少三种药物合用）可使发病率和死亡率显著降低,且许多ＨＡＡＲＴ方案可使ＨＩＶ－１复制近乎完全受抑,是目前标准的医药治疗。但ＨＡＡＲＴ疗法的毒性已受到关注：首先,目前的疗法无法根除ＨＩＶ－１,维持其临床疗效需要无限期的ＨＡＡＲＴ。而许多新开发的抗病毒药物缺乏长期安全性资料,且随着抗病毒新药的不断上市,使ＨＡＡＲＴ联合方案更有选择余地,但各药物间的相互作用、毒性等却对联合疗法及其长期应用产生一定限制。１ …     

小分子CCR5抑制剂的研究进展

在发达国家,高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)在控制艾滋病流行方面起了重要的作用[1],但它的治疗方案复杂,费用昂贵,再加上抗药性HIV-1病毒变体的出现以及药物本身的副作用,使得其治疗艾滋病越来越受到限制[2].CCR5辅助受体的发现不仅阐明HIV-1病毒侵入细胞的复杂机制,同时为开发新型抗病毒药物阻断病毒侵入细胞的新治疗方案提供了理论基础.本文就阻断HIV-1感染的小分子CCR5抑制剂的研究进展报道如下.     

中药抗艾滋病的基础与临床研究概况

虽然高效抗逆转录病毒疗法(HAART,鸡尾酒疗法)在治疗艾滋病(AIDS)方面取得了显著成绩,大大降低了AIDS的发病率和死亡率,被称为AIDS治疗的里程碑,但HAART的发展受到了许多条件的限制,高达60%的患者由于对药物的依从性、药物毒性等原因导致了抗病毒治疗失败[1]。同时,其治疗费用昂贵,远远超出一般患者经济承受能力。     

控制HIV-1的治疗性免疫策略

高效抗逆转录病毒治疗是目前阻止AIDS进展的唯一方法,但这种方法却难以在大多数HIV-1感染者中普及,而且终身运用抗逆转录病毒治疗还存在出现严重毒性的危险,因此这种方法的局限性还有待克服。正在研究通过治疗性免疫接种来增强HIV-1特异性免疫,以此作为可能替代持久HAART的手段。已有一些候选HIV-1疫苗进入临床研究阶段,本文对目前正在进行临床前和临床评价的治疗性疫苗的现状作一综述。     

HIV-1疫苗的潜在作用

最近英国伦敦HIV医学皇家自由中心的loes博士报道 ,用高效抗逆转录病毒疗法 (HAART)治疗时期 ,HIV - 1疫苗具有潜在的治疗作用。Loes认为尽管HAART对HIV - 1感染患者的治疗具有重要的进步 ,但短期非依从性会导致抗病毒治疗失败 ,而限制了这些新的治疗方法。另外 ,需要有不同耐药和毒性特性的新抗病毒药以克服抗病毒耐药性、线粒体毒性和脂肪营养不良。对于大多数HIV -1感染的患者 ,治疗费用高并缺少适合的抗病毒治疗方法 ,因此选择新的简便治疗方法是首选。目前已考虑两种形式的治疗疫苗 ,即自体疫苗 (可以使HAART中断和病毒反…     

线粒体：抗HIV药物毒副作用的敏感位点

高效抗逆转录病毒疗法（HAART）可以显著改变HIV-1的感染过程,使发病率和病死率明显降低,但是其不良反应和长期毒性是一个十分严重的问题.这些毒性反应主要与线粒体有关.细胞凋亡生化途径分析显示,线粒体是该途径的主要敏感位点.本文主要讨论了使用核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）和蛋白酶抑制剂后线粒体损害的调节,特别是相关的分子机制.     

抗艾滋病新药--度鲁特韦（dolutegravir）

度鲁特韦(dolutegravir)是一种人类免疫缺陷病毒类型1(HIV-1)整合酶链转移抑制药(INSTI),与其他抗逆转录病毒药联用治疗HIV-1感染。临床前研究结果显示其毒性小,没有基因毒性和致癌毒性,在大于临床剂量27倍时没有出现明显的生育毒性和致畸毒性。临床研究显示DTG对初次治疗的HIV感染者、当前疗法治疗失败但未使用整合酶抑制药治疗的患者的治疗效果均优于对照药;对抗病毒治疗失败、且对雷特格韦( raltegravir )和(或)埃替格韦( elvitegravir)耐药的成人患者也显示出良好的疗效。体内外试验研究均显示较强的抗HIV-1病毒活性,安全性及耐受性良好,现将其药效学、安全性、药动学及临床研究等作一综述,为临床应用提供参考。     

抗HIV/AIDS药物:现状与展望

目前已有20余种抗人免疫缺陷病毒(HIV)药物应用于临床,新型抗病毒药物的研制将有助于清除HIV/AIDS患者体内的病毒。高效抗逆转录病毒疗法(HAART)使HIV／AIDS患者的病死率明显下降。     

高效抗逆转录病毒治疗艾滋病的临床研究

目的探讨高效抗逆转录病毒治疗(HAART)对艾滋病(AIDS)的疗效。方法应用HAART对AIDS12例进行抗病毒治疗。结果抗病毒药物治疗中,6例使用进口药物、6例使用国产药物,抗病毒治疗效果均佳,目前8例血浆中已测不出病毒,12例CD4^ T细胞均有升高,一般情况均明显改善,机会性感染未再复发。结论HAART对AIDS疗效显,如条件允许应对所有艾滋病人和达到治疗标准的艾滋病病毒(HIV)携带进行HAART。     

抗逆转录病毒药物的肝毒性

肝毒性是与应用抗逆转录病毒药物（ART）相关的不良反应,在治疗HIV感染时可增加患者的发病率和病死率,影响HIV感染的治疗.可能的机制包括直接的药物毒性、丙型肝炎病毒和（或）乙型肝炎病毒同时感染中的免疫重建、与肝相关的过敏性反应和线粒体毒性,还可能涉及其他致病途径.高活性抗逆转录病毒药物治疗（HAART）与转氨酶水平的升高相关.在HAART中每个单独的药物在肝毒性的发展中所起的作用难以确定.仍不清楚大多数ART肝毒性的发病率.     

欧盟批准首个整合酶抑制剂类抗HIV药raltegravir上市

默沙东公司近日宣布，欧盟已批准其整合酶抑制剂raltegravir（Isentress）与其他抗逆转录病毒药物联用治疗HIV-1感染。本品适用患者为正在接受抗逆转录病毒疗法（ART）但仍存在HIV-1复制的成人HIV-1感染者。本品是新一类整合酶抑制剂中首个获准上市的产品．其作用靶点为HIV复制必需的整合酶。     

HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂研究新进展(2014～2015年)

HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs)是高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的重要组成部分。但是,NNRTIs仍存在交叉耐药性、药动学性质不佳以及长期应用导致的毒副作用等缺点,使研发新一代NNRTIs成为当前抗HIV药物研发的重要方向。该文综述了2014~2015年(截止到7月)非核苷类逆转录酶抑制剂的研究进展,其中包括刘新泳课题组最新的研究成果。     

新的抗AIDS药物raltegravir获得FDA批准

FDA批准日前，FDA批准了默克公司（Merck＆Co）的raltegravir片剂（[sentress）与其他抗逆转录病毒药物联用于已接受过治疗但病毒仍在复制，且人免疫缺陷病毒-1（HIV-1）毒株对多种抗逆转录病毒药物耐药的成年患者治疗HIV-1感染。本品是HIV整合酶抑制剂中的第一个药物，旨在干扰HIV-1繁殖所需要的酶。本品已获得FDA的优先审核。     

抗耐药性逆转录病毒药物研究的新进展

最近1种抗HIV-1感染疫苗的失败提示了抗逆转录病毒疗法对治疗HIV-1感染患者的重要性。迄今为止,2种病毒蛋白酶（逆转录酶和蛋白酶）的抑制剂对于HIV-1感染患者的存活有着显著影响。由于当前使用的抗逆转录病毒药物耐药性的发展,迫切需要新的能作用于病毒复制不同环节的抑制剂。本文综述了最近抗逆转录病毒药物的发现进展,并着重探讨了病毒进入、病毒DNA与宿主细胞基因组整合和病毒颗粒成熟等病毒复制阶段新抑制剂的发展。     

艾滋病病毒耐药研究的新进展(摘要)

由于未采用最佳治疗方案或者病人未能坚持高效抗逆转录病毒疗法(HAART),导致人体免疫缺损病毒-Ⅰ(HIV-1)耐药的出现。然而,即使患者能够很好地坚持HAART治疗,也很难长期维持检测水平以下的病毒载量。通常来说,单个HIV-Ⅰ靶基因的变异,即可特异性导致病毒对相应抗逆转录病毒药物的耐药。但是,应用3种药物联合治疗时,病毒至少需要有针对3种抗逆转录病毒药物的变异才会引起耐药和治疗失败。这些耐药突变的出现常为暂时性的,并与药物的半衰期(t1/2)和耐药株的病毒活力有关。特异性的耐药突变在主要的药物种类中,即核苷类似物逆转录酶抑制剂(NRTI,如nevi-rapine)、非核苷类似物逆转录酶抑制剂(NNRTI,如AZT)、蛋白酶抑制剂(PI,如nelfinavir)和整合酶抑制剂(INI,如raltegra-vir),已广为人知。然而,由于HIV-1的基因背景及二次变异的差异,病毒的耐药水平可能高低不一。另外,特异性的抗逆转录病毒药物CCR5拮抗剂(如maraviroc)可通过多种未知机制及途径选择耐药突变。基于在乌干达、中国、阿根廷和其他一些国家的研究,本研究所研发了1种检测耐药的新技术。该技术不仅可检测B亚型(主要流行于欧洲和北美),还可检测其他不同亚型HIV中新出现的耐药。为更好了解表型耐药情况,还研发了1种新的应用PCR技术从患者体内快速扩增HIV靶基因,利用酵母重组技术克隆其进入HIV基因组中。然后用产生的嵌合病毒做药物敏感试验。较之细菌克隆技术、酵母重组技术允许克隆更大的HIV基因,且不需要特别的克隆位点。由于表型分析法更为常用且费用较高,也研发了1种基因型耐药分析法。该方法是在绝大多数耐药突变位点上应用特异性寡核苷酸连接法分辨出该突变位点的存在与否。耐药突变的频率由多功能流式荧光检测仪测定。     

HAART与心脏疾病

随着抗逆转录病毒疗法(HAART,世称鸡尾酒疗法)的推广,艾滋病病人的存活期大大地得以延长,但医生们也开始注意到鸡尾酒疗法可能会增加病人尤其是那些接受蛋白酶抑制剂药物治疗的病人心脏疾病的发生率。到底是鸡尾酒疗法的副作用还是长期的艾滋病感染导致的机体功能失调增加了病人心脏疾病的发生率?目前我们并没有确切的答案,但在美国波士顿召开的第10界     

已进入临床研究阶段的新药

核苷类逆转录酶抑制剂Apricitabine[关键词]核苷类逆转录酶抑制剂;抗HIV药;Apricitabine[中图分类号]R978.7高效抗逆转录病毒疗法(HAART,不少于3种治疗药物的组合,其中至少有2种具抗逆转录病毒活性)可降低HIV感染的发病率和死亡率,能有效降低血液中HIV水平,但其治疗失败造成病毒反弹仍是一个难题,主要原因是HAART的副作用所致顺应性差(导致采用次优化疗法)及耐药性病毒株的迅速产生。据考察,约有30%的病人在使用HAART的6年内对3类抗逆转录病毒药物产生耐药性从而增加了治疗期间艾滋病相关疾病发生的危险。包括拉米夫定、齐多夫定…     

抗人免疫缺陷病毒感染药raltegravir

1商品名 Isentres 2 开发与上市厂商 本品由美国默克公司(Merck)开发,2007年11月首先在美国上市 3适应证 本品联合其他抗逆转录病毒药物,适用于有病毒复制且病毒已对多种抗逆转录病毒药物耐药的人免疫缺陷病毒-1(HIV-1)感染成人患者.     

奥美拉唑对抗艾滋病治疗药物消化道反应的疗效分析

目的观察使用奥美拉唑治疗艾滋病采用高效抗逆转录病毒疗法(HAART)治疗后消化道反应的疗效。方法调查摸底80例患者的身体健康状况,并随机平均分组,陆续对患者开展抗HIV药物治疗,抗病毒药物均为替诺福韦+拉米夫定+依非韦伦,并对实验组加服奥美拉唑。结果实验组治疗2周后,胃肠道反应发生率为10%,而对照组胃肠道反应发生率为30%。实验组治疗4周后,胃肠道反应发生率为3.8%,而对照组胃肠道反应发生率为25%。结论奥美拉唑对艾滋病采用HAART疗法治疗后消化道反应具有中和胃酸、抑制呕吐的疗效。     

长期接受高效抗逆转录病毒治疗的不良反应研究进展

高效抗逆转录病毒治疗(HAART)已大大提高了获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者的生存年限.人们在设法降低药物成本、增强药物疗效的同时,越来越关注抗逆转录病毒药物的不良反应.后者临床表现多样,短期用药可出现胃肠道症状、过敏反应、药物性肝损害、骨髓抑制及乳酸酸中毒等,长期用药不良反应有脂肪重新分布、胰岛素抵抗、血脂异常及心血管疾病等.本文主要概述长期接受HAART者的不良反应及其发生机制.