双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发大鼠肝损伤模型肝组织基因表达谱的影响

目的探讨双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发大鼠肝损伤模型肝组织基因表达谱的影响。方法清洁级Sprague—Dawley大鼠60只,随机均分为6组。除正常对照组外,均皮下注射40％四氯化碳8周,各治疗组再给予不同剂量双虎清肝颗粒干预8周;水飞蓟索对照组给予水飞蓟素干预8周,观察干预前后6组大鼠肝脏组织基因表达谱的变化。结果A组大鼠各基因表达无明显变化。四氯化碳干预后B、C1、C2、C3、D组与A组相比,表达下调的基因有：CY相关基因、脂代谢相关基因、蛋白质糖基化相关基因;表达上调的基因有：与细胞周期和细胞凋亡相关的基因、与脂转运相关基因、参与细胞黏附、细胞连接和胶原形成的基因。双虎清肝颗粒干预后C1、C2、C3、D组与B组比较,CY相关基因、蛋白质糖基化相关基因、脂代谢相关基因的表达均上调;双虎清肝颗粒干预前后C1、C2、C3组间比较,干预前上调者干预后下调明显,干预前下调者干预后上调明显,且随着双虎清肝颗粒剂量的增加,基因表达的幅度也增加。双虎清肝颗粒干预后C1、C2、C3组与D组比较,其基因表达的改变和双虎清肝颗粒导致的基因表达改变不同（有下调、有无变化、也有上调）。结论双虎清肝颗粒能够从基因水平减轻四氯化碳所诱发的肝脏损伤,并且量效关系明显。     

肝爽颗粒对大鼠实验性肝纤维化的影响

目的:观察肝爽颗粒对大鼠实验性肝纤维化的影响.方法:取Wistar大鼠,按体重随机分为6组,即正常对照组、肝损伤模型组、软肝颗粒组、肝爽颗粒大(4.8g/kg)、中(2.4g/kg)、小(1.2g/kg)剂量组,造模后,分别给予相应的药物灌胃给药,1次/d.正常对照组及肝损伤模型组大鼠灌等量蒸馏水,观察6周后,取血及肝组织标本,观察肝脏的病理变化.结果:肝爽颗粒大、中剂量组可明显改善四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化大鼠胶原蛋白、糖原、HA、Hyp含量.结论:肝爽颗粒在本实验中具有治疗肝纤维化的作用.     

干扰素联合双虎清肝颗粒治疗高血压并发慢性乙型肝炎

目的观察干扰素联合双虎清肝颗粒治疗高血压并发慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将71例病人随机分为两组,联合组38例,采用干扰素5×106U,隔日1次,肌肉注射,同时加双虎清肝颗粒,每次24g,每日2次口服;对照组33例,仅用干扰素5×106U,隔日1次,肌肉注射。两组病人同时口服降压药.两组均以6个月为1个疗程,1个疗程后观察两组肝功能及不良反应情况。结果联合组在治疗结束时谷丙转氨酶(ALT)复常率、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阴转率、乙型肝炎病毒脱氧核糖酸(HBVDNA)阴转率明显优于对照组(P<0.05)。结论干扰素联合双虎清肝颗粒治疗高血压并发慢性乙型肝炎在ALT复常率、HBeAg阴转、HBVDNA阴转率方面有明显减轻的作用。     

柴胡疏肝散对四氯化碳所致大鼠急性肝损伤的防治作用

观察柴胡疏肝散对四氯化碳(CCl4)所致大鼠急性肝损伤的防治作用.方法:用CCl4造成大鼠急性实验性肝损伤模型,检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化物丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量,同时检测肝组织中MDA和GSH的含量.结果:该方能显著降低CCl4所致急性肝损伤大鼠血清中ALT、AST含量,升高其SOD水平,并可显著降低该模型大鼠血清及肝组织中MDA的含量,而升高GSH水平.结论:柴胡疏肝散对此模型大鼠的肝损伤具有显著的防治作用,其机制可能与降低、抑制脂质过氧化反应以及抗自由基损伤有关.     

舒肝颗粒对大鼠酒精性肝纤维化的防治作用

目的：应用酒精性肝纤维化（ALF）大鼠模型，探讨舒肝颗粒对ALF的防治作用及其机制。方法：用乙醇灌胃的方法制备ALF大鼠模型。将雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组、酒精组和舒肝颗粒干预组。实验24周末观测生化及病理指标。结果：酒精组大鼠血清层粘连蛋白、透明质酸、Ⅳ型胶原明显高于干预组和正常对照组（P〈0．01）。Masson胶原染色酒精组大鼠肝脏纤维化程度较重，干预组则无明显纤维化。SABC法免疫组化显示酒精组大鼠肝窦周围及汇管区结蛋白明显增多，而对照组和干预组仅在汇管区周围有少量结蛋白。结论：舒肝颗粒具有艮好的防治大鼠ALF的作用，其作用机制与抑制肝星状细胞激活转化、减少胶原合成有关。     

双虎清肝颗粒联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎42例

笔者自2004年1月-2007年10月采用双虎清肝颗粒联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎42例,取得较好效果,现报告如下.     

银杏叶提取物对四氯化碳诱发大鼠肝纤维化的预防作用

银杏叶提取物(ginkgo biloba extract，GbE)具有抗氧化作用，长期应用未见明显不良反应。本实验拟用四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化模型观察GbE对大鼠抗氧化能力和肝纤维化的影响，为临床合理应用GbE提供参考依据。     

双虎清肝颗粒联合复方益肝灵治疗酒精性肝炎45例

酒精性肝炎(ALH)是酒精性肝病的中期病变,也是最常见的酒精中毒性疾病。笔者在临床中应用双虎清肝颗粒联合复方益肝灵片治疗酒精性肝炎45例,取得满意疗效,报告如下。1资料与方法1·1一般资料观察病例均为我院2004年2月-2006年2月门诊患者,共86例,随机分为两组。治疗组45例,男42例,女3例;年龄29~55岁,平均38·4岁;病程3~11年,平均7·7年。对照组41例,男39例,女2例;年龄28~51岁,平均35·8岁;病程4~12年,平均8·3年。两组在性别、年龄、病程等方面比较,差异均无显著性意义(P>0·05),具有可比性。全部病例均符合酒精性肝炎的诊断标准[1],符合…     

双虎清肝颗粒治疗慢性乙型肝炎的临床观察

双虎清肝颗粒为中药三类新药,批准生产后,为进一步观察该药的疗效特点,从2002年2月-2004年6月,我们又按照新的中西医结合诊断标准,对服用双虎清肝颗粒的乙型肝炎(乙肝)患者进行了临床观察研究,现报告如下。     

替比夫定联合双虎清肝颗粒治疗HBeAg阴性的慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察替比夫定联合双虎清肝颗粒治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）的临床疗效。方法将67例HBeAg阴性的CHB患者随机分为两组,实验组给予替比夫定和双虎清肝颗粒联合治疗;对照组仅给予替比夫定治疗。结果与对照组比较,实验组治疗早期就有保肝、降酶、退黄的作用。治疗第12周,实验组HBV DNA转阴率高于对照组;治疗104周,实验组耐药变异率低于对照组。结论替比夫定联合双虎清肝颗粒治疗HBeAg阴性CHB患者临床疗效确切,值得推广使用。     

Involvement of integrin-linked kinase in carbon tetrachloride-induced hepatic fibrosis in rats

Integrin-linked kinase (ILK) is a multidomain focal adhesion protein implicated in signal transduction between integrins and growth factor receptors. Although its expression is upregulated in pulmonary and renal fibrosis, its role in the development of hepatic fibrosis remains to be determined. Therefore, we considered it important to investigate whether ILK is involved in activation of hepatic stellate cells and thus plays a role in the development of hepatic fibrosis. Immunohistochemical analysis of liver sections obtained from rats with CCl4-induced cirrhosis revealed increased expression and colocalization of ILK and alpha-smooth muscle actin in hepatic stellate cells in perisinusoidal areas. In addition, hepatic stellate cells isolated from fibrotic livers expressed high levels of ILK and alpha-smooth muscle actin, and their expression was sustained in culture. In contrast, hepatic stellate cells (HSCs) isolated from normal rat liver did not express ILK, but its expression was increased when the cells were activated in culture. Our studies also showed that ILK is involved in the phosphorylation of ERK 1/2, p38 MAPK, JNK, and PKB and that selective inhibition of ILK expression by siRNA results in a significant decrease in their phosphorylation. These changes were accompanied by significant inhibition of cell spreading and migration without affecting cell proliferation. In conclusion, ILK plays a key role in HSC activation and could be a possible target for antifibrogenic therapy.     

罗汉果甜苷对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠的保护作用

目的研究罗汉果甜苷对大鼠肝纤维化的保护作用。方法除正常组外,其余各组采用四氯化碳(CCL4)诱导肝纤维化模型,于造模第7周起,给药组分别灌胃给予相应的受试药,疗程6周。实验结束后,观察罗汉果甜苷对大鼠血清ALT、AST活性,HA、PⅢP、CⅣ含量,肝组织SOD活性及MDA含量的影响,观察罗汉果甜苷对肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响及对肝组织病理变化的影响。结果罗汉果甜苷各剂量组能明显降低肝纤维化大鼠ALT、AST、MDA、CⅣ、PⅢNP含量,升高SOD水平,减轻肝组织病理损伤程度,抑制肝组织中TGF-β1表达。结论罗汉果甜苷对CCL4诱导的肝纤维化大鼠有很好的保护作用。     

丹参伍用牛磺酸对大鼠C C14中毒性肝纤维化的防治作用

本实验在大鼠CCl4中毒性肝纤维化模型上，观察丹参和牛磺酸联合应用对肝纤维化的影响，以为临床应用提供依据。     

Taurine inhibits oxidative damage and prevents fibrosis in carbon tetrachloride-induced hepatic fibrosis

BACKGROUND/AIMS: The aim of the study was to examine the effects of taurine on hepatic fibrogenesis and in isolated hepatic stellate cells (HSC). METHODS: The rats of the hepatic damage (HD) group were administered carbon tetracholoride (CCl4) for 5 weeks and a subgroup received, in addition, a 2% taurine containing diet for 6 weeks (HDT). The HSC were isolated from normal rats and cultured for 4 days. RESULTS: The hepatic taurine concentration was decreased in the HD group. This loss and the hepatic histological damage and fibrosis (particularly in the pericentral region), were reduced following taurine treatment. Furthermore, the hepatic alpha-SMA, lipid hydroperoxide and 8-OHdG levels in serum and liver, as well as hepatic TGF-beta1 mRNA and hydroxyproline levels were significantly increased in the HD group, and most of these parameters were significantly reduced following taurine treatment. In contrast to the MAP-kinase and Akt expressions, which remained unchanged, the lipid hydroperoxide and hydroxyproline concentrations, as well as TGF-beta1 mRNA levels were significantly reduced by taurine in activated HSC. CONCLUSIONS: Oral taurine administration enhances hepatic taurine accumulation, reduces oxidative stress and prevents progression of hepatic fibrosis in CCl4-induced HD rats, as well as inhibits transformation of the HSC.     

肝脏前体细胞移植对CCl4诱导的肝纤维化自发逆转大鼠肝组织学的影响*

目的 研究肝脏前体细胞（HPCs）移植对纤维化自发逆转大鼠肝脏组织学的影响。方法 采用四氯化碳（CCl4）腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型,取14只模型大鼠,随机分为自发逆转组7只和HPCs移植组7只,后者采用经脾内注射HPCs。取肝组织行苏木精-伊红和天狼猩红染色,观察组织病理学变化;采用免疫组织化学法检测肝组织OV6和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达;采用Western blot法测定α-SMA、基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP）-1蛋白表达;采用ELISA法测定血清I型胶原和白蛋白水平。结果 在CCl4腹腔注射8 w后动物肝组织OV6阳性细胞数量达到高峰,12 w时开始下降;与自发逆转组比,HPCs移植组肝组织纤维化和炎症程度减轻,胶原面积显著降低【（3.14±0.99）对 （5.05±0.89）,P<0.05】;自发逆转组肝组织α-SMA和TIMP-1蛋白相对表达量分别为（1.22±0.10）和（0.43±0.09）,均显著高于HPCs移植组的【（0.31±0.08）和（0.25±0.032）,P<0.05】;自发逆转组血清I型胶原水平为（41.33±8.08） ng/ml,显著高于HPCs移植组的【（31.12±10.08）ng/ml,P<0.05】,自发逆转组白蛋白为（33.18±4.69） g/L,显著低于HPCs移植组的【（48.30±2.15）g/L,P<0.05】。结论 肝脏前体细胞移植能加速肝纤维化的逆转,改善肝功能。     

Dietary olive oil prevents carbon tetrachloride-induced hepatic fibrosis in mice

Aim  

The specific purpose of this study was to investigate the effects of dietary olive oil on hepatic fibrosis induced by chronic administration of carbon tetrachloride (CCl₄) in the mouse. In addition, the effects of oleic acid, a major component of olive oil, on activation of hepatic stellate cells (HSCs) were investigated in vitro.     

牛磺酸对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的抑制作用

目的研究牛磺酸的体内抗肝纤维化作用。方法用四氯化碳（ＣＣｌ４）复制大鼠肝纤维化模型;造模开始或造模６周后给予牛磺酸;实验结束后分别测定肝功能、纤维化指标（透明质酸和层粘连素）、肝羟脯氨酸及Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ含量,并作肝病理检查。结果牛磺酸可显著减轻ＣＣｌ４肝纤维化程度,能明显降低肝羟脯氨酸和Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ含量,降低血清透明质酸和层粘连素水平,改善肝功能,组织学检查亦显示具有抗肝纤维化作用。结论牛磺酸在体内具有抗肝纤维化的作用,可望用于肝纤维化的防治。     

牛磺熊去氧胆酸抑制四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化

目的:探讨牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)对四氯化碳(CCl4)诱发大鼠肝纤维化的抑制作用.方法:健康6周龄♂SD大鼠75只,随机分为空白对照组、模型对照组、TUDCA低剂量组、TUDCA高剂量组、己酮可可碱(PTX)阳性对照组,每组15只.用40%的CCl4油溶液,大鼠背部皮下注射3 mL/kg(首次5 mL/kg)造大鼠肝纤维化模型.各组给予相应浓度干预药物溶液灌胃8 wk,检测血清纤维化指标HA、LN、Ⅳ-C:胶原纤维染色(Masson三色染色)观察各组胶原纤维面积比变化;免疫组织化学SP法观察TGF-β1及α-SMA在大鼠肝组织中的表达及分布变化.结果:8 wk后,TUDCA及PTX干预组与模型组相比,血清HA、LN、Ⅳ-C有明显降低(146.33±35.13,162.2±24.80,137.14±22.24 vs 252.83±51.94;77.20±11.84,66.80±16.78,82.00±10.74 vs 108.00±30.00;14.14±2.59,12.60±3.17,10.09±2.22 vs 25.08±5.93,均P<0.05);肝组织纤维间隔变细或消失,形成弥漫性肝硬化结节减少,胶原面积比降低(P<0.05);免疫组织化学结果显示,TUDCA及PTX干预组与模型组相比,TGF-β1及α-SMA阳性表达减少,图像软件半定量分析结果显示差异有显著性(P<0.05).而TUDCA低剂量组与高剂量组及PTX组三者之间结果差异无显著性.结论:TUDCA对CCl4诱发的大鼠肝纤维化有拮抗作用,主要是通过减少TGF-β1合成,抑制HSC细胞活化,降低细胞外基质合成.延缓肝纤维化进程.     

姜黄素对CCl_4处理的大鼠PAI-1与u-PA蛋白表达的影响

目的:探讨姜黄素对CCl4处理的大鼠肝组织中PAI-1和u-PA蛋白表达的影响.方法:100只♂SD大鼠,随机分为5组:正常对照组(N),肝纤维化模型组(M),姜黄素低剂量组(Cl),姜黄素中剂量组(Cm),姜黄素高剂量组(Ch).M组以CCl4腹腔注射造模,Cl、Cm、Ch组除腹腔注射CCl4外,分别以不同剂量的姜黄素灌胃;每组分别在实验第4、7、21、42天随机取大鼠5只处死,留取同部位肝脏组织行HE染色,用免疫组织化学法检测各组大鼠肝脏组织中PAI-1和u-PA蛋白的表达情况.结果:在M组,随时间延长,PAI-1和u-PA蛋白表达均不同程度增加,姜黄素低、中、高剂量干预组与M组相比,姜黄素能降低PAI-1蛋白表达(42d:5.60±1.673,3.40±1.673,2.40±1.140vs8.80±2.168,均P<0.05),增加u-PA蛋白表达(42d:6.00±1.414,9.20±1.643,9.80±2.049vs4.20±1.095,P<0.05),其作用强度具有剂量和时间依赖性.结论:姜黄素可通过调节肝纤维化大鼠PAI-1与u-PA蛋白表达,发挥抗肝纤维化作用.