仿生脉冲电磁场对大鼠骨密度下降预防治疗作用的实验研究

目的观察仿生脉冲电磁场（bionics pulsed electromagnetic fields,BEMF）对Wistar大鼠骨质疏松发生的预防性治疗作用。方法本实验取32只3月龄雌性Wistar大鼠,随机分成4组：正常对照组（A组）8只,地塞米松组（B组）8只,降钙素组（C组）8只,电磁场组（D组）8只。A组常规喂养,同时给予注射等量生理盐水;B组仅给予地塞米松肌肉注射（1mg/kg,2次/w）,C组及D组在给予地塞米松（1mg/kg,2次/w）肌肉注射的同时分别给予降钙素皮下注射（2IU/kg,1次/d）及电磁场照射（1h/1次,1次/d）预防性治疗,以上各组均分别于第4、8、12周不同时间点在麻醉状态下测取腰椎及股骨的骨密度值,以观察各不同时间点各组大鼠骨密度的改变。结果BEMF预防性治疗4周,各组大鼠骨密度无显著性差异（P〉0.05）;8周D组较B组骨密度高（P〈0.01）,12周D组较B组骨密度高（P〈0.01）,D组较C组股骨骨密度亦显著增高（P〈0.05）。结论BEMF有预防骨质疏松发生的作用,并随着预防治疗时间的延长,BEMF的预防作用较降钙素有更显著的效果。     

仿生脉冲电磁场预防性治疗对大鼠骨生物力学性能变化的影响

目的观察仿生脉冲电磁场(bionics pulsed electromagnetic fields, BEMF)预防性治疗对骨生物力学变化的影响.方法本实验取32只3月龄雌性Wistar大鼠,随机分成4组:正常对照组(A组)8只,地米组(B组)8只,降钙素组(C组)8只,电磁场组(D组)8只.A组作常规喂养,同时给予注射等量生理盐水,B组仅给予地米注射(1 mg/kg,肌注,2次/周),D组及C组在给予地塞米松(1 mg/kg,肌注,2次/周)的同时分别给予电磁场照射(1 h/d)及降钙素(2 IU/kg,皮下注射1次/d)预防性治疗,8周后观察生物力学性能实验结果.结果 BEMF预防性治疗后,D组较B组大鼠腰椎、股骨的结构力学(最大位移、最大载荷、能量) 和材料力学(最大应力、最大应变、弹性系数) 均明显有改善(P<0.05,P<0.01). 结论仿生脉冲电磁场预防性治疗有预防大鼠骨生物力学性能下降的作用.     

BEMF对OVX-OP大鼠骨组织TGF-β1表达的影响及意义

目的 观察BEMF对OVX-OP大鼠骨组织TGF-β1表达的影响,探讨BEMF治疗骨质疏松的机制.方法 6月龄雌性未孕Wistar大鼠40只,按体质量随机分为模型组(OVX)、假手术组(Sham)、BEMF治疗组(BEMF OVX EM)、雌激素治疗组(Estrogen OVX,E).OVX、EM、E组行双侧卵巢切除术,Sham组行假手术.术后第9周开始治疗:E组行苯甲酸雌二醇肌肉注射,0.5mg/kg,1次/2周.EM组大鼠暴露于仿生脉冲电磁场治疗,1h·次-1·d-1.OVX、Sham组不予以任何处理,作为对照组.治疗10周后处死各组实验动物,测量腰椎骨密度、椎体的最大载荷、组织学观察椎体骨结构的变化.采用免疫组化检测椎体骨组织中TGF-β1表达情况并以图像分析进行组间比较.结果 TGF-β1在骨组织中主要表达于成骨细胞、骨细胞.EM组骨组织TGF-β1的表达较OVX组明显增强,差异有统计学意义(P＜0.05);骨结构较对OVX组明显优化;骨密度、生物力学性能明显改善,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 BEMF对OVX-OP的治疗作用与TGF-β1在骨组织中的表达增强密切相关.     

脉冲电磁场对废用性骨质疏松大鼠骨密度和血清转化生长因子β_1的影响

目的 观察脉冲电磁场(pulsed electromagnetic fields,PEMF)对废用性骨质疏松(disuse osteoporosis,DOP)大鼠骨密度(bone mineral density,BMD)和血清转化生长因子β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)的影响,探讨可能的发生机制.方法 健康4月龄雌性SD大鼠80只,按体质量随机区组法分成4组:正常对照组(INT组)、单纯模型组(DOP组)、降钙素组(CT组)、脉冲电磁场组(PEMF组).INT组大鼠喂养DOP大鼠饲料消耗量的平均水平,后3组均通过改良的局部制动法建立DOP大鼠模型;CT组和PEMF组术后即分别给予降钙素(2 IU/kg,腹腔注射,1次/d)及PEMF 预防性治疗,各组分别于建模后1、2、4、8周时处死5只大鼠,进行骨密度、骨组织学和血清TGF-β1浓度等指标检测.结果 建模后2周时,DOP组大鼠制动侧股骨近端骨密度较INT组明显降低(P<0.01),从建模后4周起,CT组和PEMF组骨密度均明显高于DOP组(P<0.05),8周时PEMF组骨密度较CT组明显增高(P<0.05);DOP组大鼠血清TGF-β1浓度在建模后1周时明显高于INT组(P<0.01),而后逐渐下降至正常水平以下;8周时PEMF组TGF-β1浓度明显高于CT组、DOP组(P<0.01).结论 PEMF及降钙素埘废用性骨质疏松均有治疗作用,且PEMF在后期较降钙素效果更明显:TGF-β1浓度在废用性骨质疏松骨重建过程中呈双相变化,PEMF可能通过促进TGF-β1分泌而影响骨重建过程.     

仿生脉冲电磁场对去卵巢骨质疏松大鼠骨形态计量学的影响

目的从骨形态计量学变化的角度探讨仿生脉冲电磁场对去卵巢骨质疏松大鼠的治疗作用及机理.方法 6个月龄雌性未孕Wistar大鼠40只,按体质量随机分为卵巢切除组(OVX)、假手术组(Shm)、仿生电磁场治疗组(EM)、雌激素治疗组(E).术后8W,E组苯甲酸雌二醇肌肉注射,0.5mg/kg,1次/2周.EM组大鼠暴露于仿生电磁场治疗,1h·1次-1·d-1,OVX、Shm组不予以任何处理,作为对照组.治疗10周后处死各组大鼠,取左侧胫骨进行骨形态计量学测定.结果治疗10周后,EM组大鼠%Tb.Ar、Tb.Th、Tb.N较OVX组显著增加(P＜0.01),Tb.Sp显著降低(P＜0.01),与E组变化相似.E组、EM组大鼠成骨细胞数(%L. Pm)低于OVX组(P＜0.01);EM组、E组仍高于Shm组(P＜0.01);EM组高于E组(P＜0.01).E组、EM组破骨细胞数(N.Oc)低于OVX组(P＜0.01);EM组、E组仍高于Shm组,(P＜0.01);EM组高于E组,差异非常显著(P＜0.01).结论 BEMF具有增加骨量、改善骨结构的作用;与雌激素的治疗作用存在不同机制.     

辛伐他汀对糖皮质激素性骨质疏松大鼠骨代谢的影响

目的:研究辛伐他汀对糖皮质激素性骨质疏松的预防作用.方法:取6月龄SD雄性大鼠36只,随机分为3组,每组12只.对照组灌胃法给予生理盐水2 ml/(kg·d),每周2次肌内注射生理盐水,每次0.5 ml/kg;模型组同法给予生理盐水2 ml/(kg·d),每周2次肌内注射地塞米松,每次2.5 mg/kg;实验组同法给予辛伐他汀10mg/(kg·d),并同法给予等量地塞米松.8周后对各组动物作第三腰椎骨密度测量和组织形态显微结构观察以及左股骨骨组织形态计量学分析.结果:实验组第三腰椎骨密度高于模型组(P＜0.01),但与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).实验组第三腰椎骨小梁形态结构与对照组相似,模型组呈骨质疏松症表现.实验组左股骨骨体积、类骨质表面、类骨质宽度和成骨表面均较模型组增高,骨重建时间缩短(P＜0.01);实验组上述指标与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);3组间骨吸收表面、矿化率、矿化时间差异无统计学意义(P＞0.05).结论:辛伐他汀可有效预防糖皮质激素性骨质疏松.     

降钙素对激素性骨质疏松大鼠干预作用的实验研究

目的:观察降钙素对糖皮质激素所导致骨质疏松大鼠的干预作用.方法:将30只3月龄SD雄性大鼠随机分为模型组、对照组、密盖息组,每组10只.模型组给予甲泼尼龙3.5 mg/(kg·d);对照组给予生理盐水1.64 mL/(kg·d);密盖息组给予甲泼尼龙3.5 mg/(kg·d) 密盖息2 U/(kg·d).9周后分别测三组大鼠的骨密度(BMD),骨钙素(BGP),尿钙/肌酐,尿磷/肌酐.结果:与对照组比较,模型组BMD,BGP降低(P＜0.05),尿钙/肌酐,尿磷/肌酐增加(P＜0.05).与模型组比较,密盖息组BMD,BGP增加(P＜0.05),尿钙/肌酐,尿磷/肌酐降低(P＜0.05).结论:降钙素可抑制骨吸收,促进骨形成,对预防糖皮质激素所导致的大鼠骨质疏松有显著的作用.     

辛伐他汀预防激素性骨质疏松实验研究的初步报告

目的 :观察辛伐他汀对糖皮质激素性骨质疏松的预防作用。方法 :取健康 6月龄SD雄性大鼠 3 6只 ,体重 0 .45± 0 .0 2kg ,随机分为对照组 (A组 )、模型组 (B组 )和实验组 (C组 ) ,每组 12只。对照组灌胃法给予生理盐水 2ml/(kg·d) ,每周 2次肌肉注射生理盐水 ,每次 0 .5ml/kg ;模型组灌胃法给予生理盐水 2ml/(kg·d) ,每周 2次肌肉注射地塞米松 ,每次 2 .5mg/kg ;实验组灌胃法给予辛伐他汀 10mg/(kg·d) ,每周 2次肌肉注射地塞米松 ,每次 2 .5mg/kg。 8周后对各组大鼠的第 3腰椎行骨密度测量和组织形态显微结构观察以及血清钙、磷和碱性磷酸酶 (ALP)含量测定。结果 :实验组第 3腰椎骨密度值明显高于模型组 (P <0 .0 1)。对照组的骨密度值与实验组比较差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。实验组第 3腰椎骨小梁形态结构与对照组相似 ,模型组呈骨质疏松特征。模型组ALP较对照组及实验组均明显升高 (P <0 .0 1)。结论 :辛伐他汀可有效预防糖皮质激素性骨质疏松。     

辛伐他汀对链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠血糖的影响

[目的]探讨辛伐他汀对链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病大鼠血糖的影响.[方法]选取100只Wistar雄性大鼠适应性喂养1周后随机分为4组,每组各25只.A组(正常对照组)普通饲料喂养4周后腹腔注射柠檬酸钠缓冲液;B组(糖尿病模型组)、C组(他汀早期诱导组)和D组(他汀晚期诱导组)高脂饲料喂养4周后一次腹腔注射STZ 35 mg/kg溶液建立2型糖尿病大鼠模型,C组在高脂饲料喂养的同时给予辛伐他汀10 mg/kg·d-1的剂量灌胃,D组在糖尿病模型建立后给予相同剂量辛伐他汀灌胃,B组在糖尿病模型建立后给予等量蒸馏水,成模后均连续观察4周.测定各组0、4和8周大鼠体质量、空腹血糖和血脂水平,并于第8周末行OGTT试验.[结果]在第4周末和第8周末,2型糖尿病大鼠与正常对照组大鼠相比,空腹血糖(FPG)水平均显著升高(P＜0.05)、血清胰岛素(Ins)水平显著降低(P＜0.05),差异有统计学意义;与糖尿病大鼠相比,第4周末他汀晚期诱导组轻微升高FPG和降低Ins (P＞ 0.05)、他汀早期诱导组显著升高FPG和降低Ins (P＜0.001)以及更容易诱导糖尿病大鼠模型的建立;第8周末他汀晚期诱导组FPG显著高于糖尿病模型组(P＜0.05).[结论]对高脂饲料喂养的大鼠进行辛伐他汀(10 mg/kg· d-1)早期诱导更容易引起胰岛β细胞功能的减退从而升高FPG和诱发糖尿病模型的建立;在糖尿病模型建立之后,对糖尿病大鼠进行他汀治疗可以引起FPG升高.     

不同剂量地塞米松对骨代谢的影响的大鼠实验研究

目的:通过实验研究不同剂量地塞米松对骨代谢的影响。方法:把36只三个月龄的雌性鼠随机分为A、B、C、D四组,每组8只。A组8只大鼠作为对照组,B、C、D三组分别给予1mg/kg、2.5mg/kg、、5mg/kg三种不同浓度的地塞米松尾静脉注射。并对四组大鼠进行骨生物指标测定,以及检验细胞周期、Caspase3活性。结果:通过比较A、B、C、D四组处理结果发现,大鼠骨矿含量与地塞米松的浓度呈负相关,其随着地塞米松的浓度的增加而降低;相比A、C、D三组,低剂量的B组8只大鼠的最大压缩载荷明显较少(P值小于0.05);注射不同剂量地塞米松的B、C、D三组大鼠成骨细胞的凋亡率以及Caspase3活性相对A组明显增加(P值小于0.05),而且低剂量的B组凋亡率以及Caspase3活性与C、D两组相比较少(P值小于0.05)。结论:应用地塞米松诱导细胞凋亡,降低骨生物学质量,其影响程度随剂量的变化而变化,且激活Caspase-3活性是地塞米松引起成骨细胞凋亡的重要途径。     

仿生脉冲电磁场对去卵巢大鼠骨质疏松治疗作用及机理的初步探讨

目的观察仿生电磁场对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用,探讨其作用机理.方法 6月龄雌性未孕wistar大鼠40只,按体质量随机分为模型组(OVX)、假手术组(Sham)、仿生电磁场治疗组(EM)、雌激素治疗组(E).OVX、EM、E组行双侧卵巢切除术,Sham组行假手术.术后8周,E组苯甲酸雌二醇肌肉注射,0.5mg/kg,1次/2周.EM组大鼠暴露于仿生电磁场治疗,1h·1次-1·d-1,OVX、Sham组不予以任何处理,作为对照组.治疗10周后测量腰椎骨密度、椎体的最大载荷、右侧胫骨骨结构以及血尿生化.结果仿生电磁场显著改善了大鼠腰椎骨密度(P＜0.01)、最大载荷(P＜0.01),骨结构也明显改善.血尿生化显示骨形成大于骨吸收.结论仿生电磁场对去卵巢大鼠骨质疏松具有明显的治疗作用,增强成骨细胞功能,抑制破骨细胞功能是其治疗作用的可能机理之一.     

Preventive Effects of Nitroglycerine on Glucocorticoid-induced Osteoporosis in Growing Rats

The preventive effects of nitroglycerine （NG） on glucocorticoid-induced osteoporosis in growing rats were studied. Three-month-old female Wistar rats were randomly divided into control group （CON）, dexamethasone group （DXM）, DXM plus a low dose NG group （NG-L）, DXM plus a middle dose NG group （NG-M） and DXM plus a high dose NG group （NG-H）, 8 rats in each group. The rat model of osteoporosis was developed by intramuscular injection of dexamethasone twice a week. NG 0.2, 0.4 and 1.0 mg/kg was administered by oral gavages to the treatment groups every day for 12 weeks. Rats in CON group and DXM group were treated with normal saline of the same amount. After the treatment, the bone mineral density （BMD） and bone metabolism-associated biochemical markers were determined. Compared with CON group, BMD of lumbar spine and femur in DXM group was decreased significantly （P〈0.05 and P〈0.01 respectively）, blood BGP levels and NO levels reduced （both P〈0.01）, and TRAP level increased （P〈0.05）. As compared with DXM group, BMD, serum BGP and NO were increased, and TRAP decreased in NG-L group and NG-M group, but had no significant difference in comparison to CON group. All the markers other than serum NO and TRAP levels had no significant difference between NG-H group and DXM group. It was concluded that low or middle doses of NG could prevent glucocorticoid-induced bone loss in growing rats, but high dose of NG could not. Supplement with NO donor could be considered as a preventive treatment for glucocorticoid-induced osteoporosis in a developing skeleton.     

肉毒素在大鼠内脏痛模型中对血清TNF的影响

目的:探讨A型肉毒素(BTX-A)在大鼠化学性内脏损伤中的止痛作用及对血清肿瘤坏死因子(TNF)的影响。方法:8周的Wistar雄性大鼠72只,随机分为4组:A组为对照组,腹腔注射生理盐水2 mL;B组、C组、D组分别腹腔注射含2 U、4 U、6 UBTX-A的生理盐水2 mL。4周时各组随机取6只应用结直肠气囊扩张方法测定结直肠痛阈。分别于注射BTX-A后1周、4周各组随机取6只,腹腔内注射乙酸,观察大鼠扭体反应45 min,进行行为学评分和比较。应用放射免疫法测定血清TNF的含量。结果:给药后4周各组大鼠结直肠痛阈与A组结果无明显差异。给药后1周,总的疼痛积分C组、D组均少于A组(P<0.05);D组血清TNF较A组明显减少(P<0.05)。4周时,B、C、D组大鼠疼痛积分与A组相比均明显减少(P<0.05);C组、D组血清TNF较A组明显减少(P<0.05)。结论:腹腔注射BTX-A能缓解乙酸所致的大鼠内脏损伤的疼痛行为学反应,减少血清TNF释放,BTX-A可能通过减少血清TNF释放,减轻炎性反应,减少疼痛刺激。     

BEMF对OVX-OP大鼠骨细胞凋亡的影响

目的 观察BEMF对 OVX-OP大鼠骨细胞凋亡的影响,探讨其治疗 OVX-OP的作用机制.方法 6月龄雌性未孕Wistar大鼠40只,按体质量随机分为模型组(OVX)、假手术组(Sham)、仿生电磁场治疗组(EM)、雌激素治疗组(E).OVX、EM、E组行双侧卵巢切除术,Sham组行假手术.术后第9周开始治疗:E组行苯甲酸雌二醇肌肉注射,0.5mg/kg,1次/2周.EM组大鼠暴露于仿生脉冲电磁场治疗,1h·次-1·d-1,OVX、Sham组不予任何处理,作为对照组.治疗10周后应用原位凋亡法计数腰椎松质骨骨细胞的凋亡指数、透射电镜观察骨细胞凋亡情况、免疫组化法观察骨细胞Fas、bax、bcl-2表达情况.结果 与OVX组相比, EM组骨细胞凋亡指数显著下降,差异有统计学意义(P＜0.01),透射电镜观察显示EM组骨细胞活性增强,无明显凋亡征象,而OVX组骨细胞呈退行改变,可见异染色体凝聚、边集等典型细胞凋亡征象.EM组Fas阳性骨细胞数较OVX组显著性减少, bax阳性骨细胞数与bcl-2阳性骨细胞数比值显著减少,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 BEMF对 OVX-OP骨细胞凋亡的抑制作用,可能是其治疗 OVX-OP的机制之一.     

大鼠骨质疏松骨折局部注射辛伐他汀对愈合的影响

目的 观察不同剂量辛伐他汀溶液对于骨质疏松大鼠股骨骨折愈合的影响。方法 3月龄健康雌性大鼠45只分为5组（n=9）,手术组（A）;卵巢切除组（B）;骨质疏松骨折组（C）;骨质疏松性骨折＋辛伐他汀1组（D）;骨质疏松性骨折＋辛伐他汀2组（E）,A组大鼠仅实施假手术不切除双侧卵巢,其余B~D组均要求切除双侧卵巢。C、D、E组在切除双侧卵巢8周后,制左侧股骨中段横行骨折模型,D组在骨折局部注射5mg/（kg·d）辛伐他汀溶液,E组注射10mg/（kg·d）辛伐他汀溶液,C组注射不含辛伐他汀的空载体,A、B组在术后8周处死,取出完整左侧股骨,其余3组在骨折造模后4周处死,并取出全部左侧股骨,测定左侧股骨的骨密度、HE染色并光镜下观察。结果 （1）切除卵巢8周后,测定B组骨密度显著低于A组（P〈0.05）。（2）骨质疏松骨折3组,C、D、E组的pBMD、mBMD、dBMD、tBMD均显著高于C组（pBMD：F=16.94,P=0.001;mBMD：F=15.57,P=0.001;dBMD：F=24.77,P=0.001;tBMD：F=23.46,P=0.001）,D、E 2组中E组各部分骨密度值均高于D组,且有统计学意义（P〈0.05）。（3）形态学观察：HE染色后观察,D、E组较C组而言有较多的板层骨形成,并且D、E组中有较多量的软骨细胞存在,C组中几乎不可见板层骨存在,软骨细胞数量较少,提示D、E组较C组愈合快。结论 辛伐他汀溶液皮下注射可以明显加速骨质疏松骨折愈合的进程,而且不同浓度的辛伐他汀溶液对骨质疏松骨折愈合的影响不同。高剂量明显比低剂量效果更为显著。     

司坦唑醇对实验性骨质疏松大鼠骨密度和力学性能的影响

目的:探讨司坦唑醇对糖皮质激素(GC)所致大鼠骨质疏松的骨密度和力学性能影响。方法28只3月龄雄性SD大鼠,体质量(226±12)g,随机等分为基础对照(A)组、年龄对照(B)组、激素模型(C)组和司坦唑醇预防(D)组。C组和D组大鼠均喂醋酸泼尼松4.5 mg/kg·b.w.,每周2次,D组同时每天饲喂司坦唑醇0.5 mg/kg·b.w.。3月后,用双能X线吸收骨密度测量扫描仪对各组的离体双侧股骨和第5腰椎进行骨密度测定,然后用SWD-10型材料试验机行股骨干的扭转、三点弯曲和腰椎的压缩试验。结果与B组比较,C组股骨、腰椎总骨密度减少了14.64%(P<0.01);右、左股骨远段和腰椎的骨密度分别减少了21.42%(P<0.01)、19.62%(P<0.05)和23.48%(P<0.01);与C组比较,D组的BMD 均稍有增加。与B组比较,C组股骨三点弯曲的载荷减少了17.1%(P<0.05),其余的力学参数都有减少的趋势;与C组比较,司坦唑醇预防组股骨扭转角度增加了72.5%(P<0.05),其余的力学参数也都有增加的趋势。结论长期使用GC,会使大鼠股骨、腰椎的骨密度和力学性能下降;司坦唑醇则能防止GC所致骨量丢失,还能增加其力学性能。     

过敏性哮喘大鼠模型的建立及地塞米松对其的影响

目的:建立过敏性哮喘大鼠模型,并观察地塞米松对其的影响。方法:SD大鼠24只,随机分为对照组(A组)、模型组(B组)和地塞米松组(C组)。以卵蛋白致敏和激发建立大鼠支气管哮喘模型。C组大鼠激发前1h腹腔注射地塞米松0.5mg/kg。采用计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞和嗜酸性粒细胞、及肺组织切片HE染色鉴定模型。结果:B组大鼠BALF中白细胞总数及嗜酸性粒细胞数明显多于A组和C组(P<0.01)。肺病理组织切片HE染色显示B组大鼠支气管收缩,部分支气管上皮脱落,支气管及小血管周围有大量嗜酸性粒细胞等炎细胞浸润,C组大鼠可见支气管周围有少许同样细胞浸润。A组大鼠未见明显异常。结论:成功建立过敏性支气管哮喘大鼠模型,地塞米松可减轻哮喘反应。