外周作用的多巴胺受体药物治疗应用进展

多巴胺(Dopamine,DA)属天然儿茶酚胺类,除能激动肾上腺素受体外,还能激动多巴胺受体(Dopamine Receptor,DAR)。在体内,它既是合成去甲肾上腺素的前体物,又是中枢神经系统黑质—纹状体通路及中脑—边缘系统的独立递质。它对外周心血管系统及肾脏的作用有别于去甲肾上腺素和肾上腺素;在小剂量时先激动 DAR,在剂量加大时才激动β—受体和α—受体。因此,在循环休克、充血性心衰及肾脏疾病中广为应用。现有资料表明,外周 DAR 可以分为 DA_1和 DA_2两个亚型。DA_1R 主要分布于肾脏、肠系膜、冠脉和脑等血管平滑肌(突触后膜)上,激动时引起上述血管扩张,外周阻力降低,局部血流增加;另外,DA_1R 还存在于肾小管     

异波帕胺的临床药理

异波帕胺(Ibopamme)为多巴胺(DA)衍生物,口服有效,以扩张血管作用为主。口服后被酯酶水解为麻黄宁(Epinine),后者能激活六种儿茶酚胺受体,即α_1、α_2、β_1、β_2、DA_1、DA_2,兼有间接的拟交感活性。药效学心血管组织有六种受体。α_1位于突触后,介导血管收缩和正性肌力作用。α_2位于突触前和突触后,突触前α_2激活时引起血管(主要是静脉)收缩;突触后α_2激活时,则减少肾素和去甲肾上腺素释放、减少水和钠再吸收。β_1位于突触后,介导正性肌力和正     

外周β_2和多巴胺受体激动剂Dopexamine对心衰患者的中枢和肾血流动力学效应

研究证明Dopexamine兴奋β_2和多巴胺受体,但不影响β_1和α受体;它有显著血管扩张和正性肌力作用,使心功能改善。作者研究了多培沙明(Dopexamine)对心衰患者的中枢和肾血流动力学效应。 9例慢性充血性心力衰竭患者,心功能Ⅲ～Ⅳ级,病程21±19个月。维持洋地黄治疗,静脉滴注Dopexamine每分钟1.0μg/kg,每15分钟增加本品每分钟1.0μg/kg,直至最大耐受量。每分钟滴注1μg/kg时,血流动力学无明显变化。每分钟2μg/kg时,心率由88±20增快至95±23bpm,最大耐受量每分钟7.2±4.0μg/kg时心率进一步增快至104±     

乌拉地尔在人体内对苯肾上腺素、血管紧张素和异丙肾上腺素作用的影响

乌拉地尔(urapidil)是一种抗高血压药,为芳基哌嗪的衍生物。动物实验表明它具有复杂的抗高血压作用机制、α_1-肾上腺素能受体阻滞作用、微弱的β_1-肾上腺素能受体阻滞作用和交感神经中枢抑制作用。人体研究证明它具有外周α_1-受体阻滞作用。在给予乌拉地尔前和开始输注后30min,给6名健康女性志愿受试者静注三种激动剂(苯肾上腺素、血管紧张素和异丙肾上腺素),起始剂量分别为100,0.5和0.5μg/min,均在4min内输注完毕,然后,逐渐增量继续输注。乌拉地尔的输注为,先输注40mg,5min完成,后以18mg/h速度连续输注2     

颈上交感神经节细胞P2X_3受体介导心肌痛伤害性信息作用的电生理研究

目的观察心肌缺血致心肌痛伤害性剌激后颈上神经节(superior cervical ganglion,SCG)细胞P2X3受体在心肌痛伤害性信息传递中的作用。方法用全细胞膜片钳技术记录心肌缺血组和对照组大鼠新鲜分离的SCG神经元P2X受体激动剂激活电流及P2X3受体特异性拮抗剂A-317491对P2X受体激动剂激活电流的作用。结果①大部分受检细胞对ATP(1～1000μmol.L-1)敏感,ATP-激活电流(IATP)显示快失敏和慢失敏两种形式的内向电流,心肌缺血组IATP明显高于同一浓度时对照组的IATP。②在心肌缺血组SCG细胞,P2X3受体选择性激动剂α、β亚甲三磷酸腺苷(α,β-meATP)产生激活电流,而在对照组SCG细胞只有极少数细胞有此反应,且电流幅度小。③P2X3受体特异性拮抗剂A-317491(100nmol.L-1)对心肌缺血组和对照组ATP(100μmol.L-1)-激活电流均出现抑制作用,且同一浓度的A-317491对心肌缺血组IATP的抑制作用较对照组IATP的作用更为明显。A-317491(100nmol.L-1)使心肌缺血组和对照组SCG细胞α,β-meATP(10μmol.L-1)-激活电流减小,对心肌缺血组的抑制作用更明显。④心肌缺血组和对照组SCG细胞ATP(100μmol.L-1)-激活电流的I-U曲线反转电位不变,均接近0mV。结论心肌缺血后P2X受体激动剂在SCG神经元激活电流增大,P2X3受体特异性拮抗剂A-317491可抑制P2X受体激动剂激活的电流。因此,颈上交感神经节细胞的P2X3受体可能参与心肌痛伤害性感受信息的传递。     

多巴胺能药物在治疗充血性心力衰竭中的作用

充血性心力衰竭(CHF)是一种以心肌收缩力受抑制及前后负荷增加为特征的病理状态。治疗的主要目的在于改善心肌收缩力,降低心室充盈压(VFP)及全身血管阻力 (SVR)。传统的治疗方法包括使用袢利尿剂,加或不加用强心甙。最近,血管扩张剂特别是血管紧张素转换酶抑制剂在CHF治疗中的作用已得到首肯。这些药物对严重CHF死亡率的有益作用已由内科医生通过与洋地黄和利尿剂治疗方法的比较得到了证实。多巴胺(DA)受体激动剂是一类治疗心血管疾病有很大潜力的药物。业已证明,DA受体有二种亚型。DA_2受体分布于交感神经     

多巴卡的药理及临床应用

1 药理特性多巴卡(盐酸多派敏Dopexamine Hydrochloride)为一种新合成的儿茶酚。具有明确的β_2-肾上腺素能DA_1β-受体活性作用,对B_1-作用很小而无α-肾上腺素能活性。多巴卡刺激DA_1-受体的作用只是多巴胺作用的(1/3),但刺激B_2-肾上腺素能受体能力是多巴胺的60倍。多巴卡在血管DA_1受     

卡维地洛联合螺内酯治疗慢性心力衰竭的疗效观察

慢性充血性心力衰竭(Chronic heart failure CHF)是临床常见的综合征也是不同原因所致的多种心脏病发展的最终结果,其发病与交感神经和肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统过度激活有关,存在免疫活动异常,a1、β1受体自身抗体及醛固酮对受体有激动样作用,从而造成心肌损伤,     

可乐定治疗小儿神经系统疾病的研究进展

可乐定化学名为二氯苄胺咪唑啉,是一种α2肾上腺素受体激动药。自1962年合成,一直以中枢性降压药应用于临床。但近年来,随着临床研究的深入,发现它具有更为广泛的临床使用价值,现将其在小儿神经系统疾病中的临床应用及研究进展综述如下。1可乐定的药理作用1.1药理、毒理作用可乐定是2α受体激动剂,可直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜α2受体,使抑制性神经元激动,减少中枢交感神经冲动传出,从而抑制外周交感神经活动。可乐定还可激动外周交感神经突触前膜2α受体,增强其负反馈作用,减少末梢神经释放去甲肾上腺素,降低外周血管和肾血管阻力…     

多巴胺舒张猪冠状动脉及激活冠状动脉平滑肌细胞钾通道

采用血管环实验和膜片钳细胞贴附式技术分别在器官和细胞分子水平观察多巴胺舒张猪冠状动脉作用及对平滑肌细胞大电导型钙激活钾通道(BKCa)的影响 .结果表明多巴胺引起前列腺素 F2α(PGF2α)预收缩动脉环浓度依赖性舒张反应 ,而不引起高 K 预收缩动脉环舒张反应 .表明多巴胺引起的冠状动脉血管舒张反应依赖于 K 生理浓度梯度的存在 ,结果提示钾通道参与了多巴胺的血管舒张反应 .向细胞浴液内灌流多巴胺增强冠状动脉血管平滑肌细胞膜 BKCa通道活性 .用 DA1受体阻断剂 SCH2 3390预处理细胞 ,完全阻断多巴胺的这一作用 ,而用 β受体阻断剂普萘洛尔无影响 .提示多巴胺通过 DA1受体激活 BKCa通道引起 PGF2α预收缩动脉环舒张反应     

静推压宁定致大脑去皮层改变的原因分析

压宁定即乌拉地尔是α1受体阻滞剂,其作用机理为选择性的阻断外周神经突触后的α1受体、兴奋中枢5-羟色胺-Ⅰ A受体、抑制交感神经张力、降低延髓血管中枢的反馈调节而使外周血管阻力下降,发挥周围和中枢降压作用,同时它还有轻微的β受体阻断作用,保留了突触前α2受体的负反馈机制,所以没有因血管扩张所导致的反射性心率加快现象,不增加心肌耗氧量,故临床上常用于治疗高血压危象及血压急骤升高、重度和极重度高血压及难治性高血压.     

葛根对β-肾上腺素能受体阻滞作用的研究

本文报告了葛根浸膏具有较为广泛而显著的β-受体阻滞效应。且对β_1-受体的作用强于β_2-受体。 相当于0.5～5mg/ml或750mg/kg的葛根能分别对抗异丙肾上腺素0.17～1.7μg/ml或10μg/kg诱发的离体或在体心脏的兴奋作用。此外,相当于750mg/kg的葛根除能阻滞10μg/kg异丙肾上腺素及肾上腺素舒血管(β-受体效应)所致的降压作用外,尚能降低正常心率(平均下降43.7％)及血压(平均下降40±6mmHg)的作用,这些结果为葛根用来缓解心绞痛,治疗快速型心律失常及高血压等提供了根据。 将葛根(750mg/kg)与心得宁(0.1mg/kg)抗异丙肾上腺素(10μg/kg)所致的β-受体效应加以比较,表明两者作用大体相似,减慢心率的作用心得宁似乎稍强于葛根。降压作用葛根略优于心得宁,且葛根无明显的抑制心脏的作用。 根据上述事实,可以认为葛根是一种有效的β-受体阻滞剂。     

治疗心力衰竭新药异波帕明(Ibopamine)

异波帕明(IBO)是一种新的口服有效的多巴胺(DA)类前体药物,能在体内转变为去氧肾上腺素(epinine,EPI),后者主要激活DA_1和DA_2受体,产生扩血管和利尿作用。许多研究表明,IBO对充血性心力衰竭(CHF)具有良好的疗效和安全性。本文着重综述其药理作用、药动学和治疗作用。药理作用 1.心血管效应在麻醉狗中,十二     

肾上腺素能受体研究的新进展

肾上腺素能受体(以下简称受体)的亚型β受体的β_1(心脏和脂肪组织)和β_2(平滑肌)两种亚型均可与腺苷环化酶相偶联。前一亚型的拮抗剂为 metoprolol 和心得宁;后一亚型的拮抗剂为 butoxamine。α_1受体即突触后α受体,儿茶酚胺作用时可引起血管及其他平滑肌收缩以及肝脏某些代谢作用;α_2受体存在于突触前及突触后各部位。对突触前α受体的研究,阐明了儿茶酚胺反馈性抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素,由于它对某些激动剂如氯压啶和拮抗剂育亨宾有较大的亲和力,因此它与典型的突触后α受体在药理学上有明显     

降压药可乐定的其他用途

可乐定是中枢性α2受体激动药,主要是通过抑制血管运动中枢,降低外周交感神经的功能,使交感神经从中枢神经系统的传输减少,从而使外周阻力、心率以及血压降低,具有快而较强的降压作用.     

油酰乙醇胺对脂多糖诱导的THP-1细胞炎症因子表达的影响

目的探讨油酰乙醇胺(OEA)对细菌脂多糖(LPS)诱导的人急性白血病单核细胞(THP-1)中前炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6表达的影响,并初步探讨OEA作为过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)激动剂参与对炎症调节的作用机制。方法体外培养的THP-1细胞,分别加入不同浓度的OEA(10,20,40μmol/L)或非诺贝特(100μmol/L)共同孵育1 h后,用1μg/mL LPS分别诱导6或24 h。采用RT-PCR、实时定量PCR和酶联免疫吸附检测测定细胞中TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA和蛋白的表达的变化,并使用实时定量PCR及Western blot方法检测PPAR-α及Toll样受体4(TLR4)的mRNA和蛋白的表达。结果相对于正常THP-1细胞,LPS诱导后细胞中炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)表达明显增加。OEA对TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA和蛋白的表达有抑制作用,并呈现出一定的剂量依赖性。且OEA在激活PPAR-α表达的同时能够抑制TLR4的表达。结论 OEA对LPS诱导的炎症反应有抑制作用,其机制可能与激活PPAR-α,下调TLR4的表达有关。     

α_2肾上腺素能受体激动药及其麻醉效应的研究进展

目的:综述α2肾上腺素能(α2)受体激动药及其麻醉效应的研究进展。方法:查阅相关文献,对α2受体的分类、分布、生理功能,受体激动药与其作用机制,受体特异性激动后产生的麻醉相关效应进行综述。结果:α2受体分为α2A、α2B和α2C3种亚型,分布于全身多种细胞、组织和器官,具有抑制去甲肾上腺素、镇静等生理功能。右美托咪定是新一代α2受体激动药,对α2和α1选择性亲和力之比是老一代α2受体激动药可乐定的8倍;Marsanidine是一种尚处于实验合成和动物实验阶段的高α2/咪唑啉受体(I1)选择性α2受体激动药。受体激动药作用机制包括G蛋白和细胞内信号传导、抑制或增加腺苷酸环化酶活性、调节离子通道活性。α2受体特异性激动后可呈现出镇静、催眠、镇痛等效应以及对心脏、脑、肺等多器官的保护作用。结论:α2受体激动后不仅可发挥麻醉效应,其激动药还具有潜在的器官保护作用。     

新型独特的α2受体激动药:右美托咪定

右美托咪定(简称DMED)是一种新型、强效、高选择性的肾上腺素α2受体激动药,表现出独特的和选择性的α2肾上腺素受体激动性能而不同于当前应用的其他镇静药.美国药品与食品管理局(FDA)于1999年批准,将其应用于成人重症监护病房(ICU)短时间(＜24 h)的镇静与镇痛[1].目前刚进入我国市场,本院麻醉科已开始在临床中使用,笔者综述其药理和临床应用.1 生理作用α2受体激动剂与α2肾上腺素能受体(α2AR)结合后,发挥其生理功能,α2AR广泛分布于中枢与周围神经系统及其他器官组织,包括血管、肝脏、肾脏、胰腺、血小板等.脑内的α2AR主要集中在脑桥和延髓,参与交感神经信号从中枢向外周的传递.刺激突触前α2AR,可通过负反馈机制,抑制去甲肾上腺素的释放;而刺激突触后α2AR,可终止疼痛信号的释放,并抑制交感神经系统血压和心率的升高,这些刺激的总结果即产生镇静、抗焦虑和镇痛作用[2].脊髓内的α2AR,主要位于脊髓后角的突触后膜.α2AR在体内分布广泛,有3种亚型(即2a、2b和2c亚型),受体亚型间的功能区别在于它们在各个组织内的特殊分布.每种受体亚型激动后只产生部分而不是全部的α2AR激动效应[3-4].     

多巴胺D1受体在Sf9昆虫细胞中的表达及左旋氯代斯阔任对重组D1受体的激动作用

目的:在Sf9昆虫细胞中表达D_1受体,并研究左旋氯代斯阔任对重组D_1受体的激动作用。方法:构建含D_1受体cDNA的重组杆状病毒,以其感染Sf9昆虫细胞得到D_1受体表达。[~3H]SCH23390受体结合检测重组D_1受体的药理特性。[~3H]SCH23390受体结合和cAMP测定实验检测左旋氯代斯阔任对重组D_1受体的激动作用。结果:在Sf9昆虫细胞中成功表达D_1受体,[~3H]SCH23390与重组D_1受体最大结合量(B_(max))为(0.94±0.06)nmol/g蛋白,[~3H]SCH23390与重组D_1受体的结合解离常数(K_d)为(1.9±0.3)nmol/L,其药理特性与小牛纹状体脑匀浆所得结果一致。左旋氯代斯阔任对重组D_1受体有高亲和力,解离常数K_i为(6.3±1.4)nmol/L;并剂量依赖地引起胞内cAMP增加,EC_(50)为0.72μmol/L(95％可信限为0.67-0.77μmol/L),表现出D_1激动作用。结论:在杆状病毒/昆虫细胞Sf9中,成功建立了D_1受体异源表达系统。在细胞分子水平,直接证实了左旋氯代斯阔任对D_1受体的激动作用。     

非可兴奋性内皮细胞α7受体与血管新生

烟碱受体α7亚型 (α7nicotinicacetylcholinereceptor,α7nAChR)广泛分布于中枢和外周神经系统 ,是中枢神经系统重要神经递质受体 ,参与神经通路形成、维持和多种生理功能调节。近年来研究发现内皮细胞、血管平滑肌细胞、肺上皮细胞、皮肤角质细胞等非神经元细胞表达α7受体 ,并参与细胞有丝分裂、分化、细胞骨架形成、细胞间联接、运动和迁移等细胞机制调节。体外、体内试验表明α7受体参与内皮细胞多种生物活性物质的分泌和释放 ,参与内皮细胞与其它细胞间信号转导 ,参与内皮细胞血管新生调节。尤其是内皮细胞α7受体与血管新生关系的研究 ,揭示了内皮细胞存在调节血管新生药物作用新靶标。