低氧诱导因子-1结构、活性调节及其靶基因的研究进展

低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor 1，HIF-1)是由低氧等诱导细胞产生的一种转录因子。通过调控近50种靶基因，引起细胞对低氧发生一系列适应性反应，以实现其主要调节氧稳态的功能，说明其在低氧信号转导过程中起关键作用，具有重要的生理学和病理生理学意义。本文综述了HIF-1的结构、活性调节及其靶基因等方面的研究进展。     

缺氧诱导因子-1α基因多态性和乳腺癌易感性关系的Meta分析

目的 运用Meta分析方法评价缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)基因多态性与乳腺癌发生的关系。方法 检索PubMed、Cochrane Library、中国期刊全文数据库、万方数据库等数据库中所有关于HIF-1α基因多态性与乳腺癌易感关系的相关文献,合并各研究的OR值进行Meta分析。结果 HIF-1α C1772T基因多态性与乳腺癌发生的研究共纳入9篇文献,乳腺癌患者2 787例,对照组2 686例,G1790A基因多态性与乳腺癌风险的研究共纳入4篇文献,其中乳腺癌患者796例,对照组651例。Meta分析结果表明,C1772T以及G1790A基因型均与乳腺癌发病风险无明显相关。排除了对照组基因分布不符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律后,对C1772T基因多态性与乳腺癌关系进行敏感性分析,结果表明显性模型（TT vs CT+CC）以及（TT vs CC）与乳腺癌发生有密切关系[OR=2.61,95%CI(1.32~5.15),P=0.006;OR=2.62,95%CI(1.33~5.16),P=0.005];对G1790A基因多态性研究进行敏感分析,未发现对总体分析结果有明显影响。结论 HIF-1α C1772T基因隐性模型个体发生乳腺癌风险可能增加,但HIF-1α基因多态性与乳腺癌发病风险之间的关系尚不明确。     

糖尿病大鼠视网膜组织中缺氧诱导因子-1α、内皮素-1的表达研究

目的检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）与内皮素-1（ET-1）在糖尿病视网膜组织中的表达变化,探讨其在糖尿病视网膜病变（DR）发生、发展中的作用。方法将SD大鼠随机分为对照组（CON）和糖尿病（DM）组。其中糖尿病组采用STZ一次性尾静脉注射建立糖尿病模型,制模成功后分别于2、4、8、12周处死大鼠,取眼球组织,应用免疫组化和放免法检测各组大鼠视网膜组织中HIF-1α、ET-1的表达变化。结果免疫组织化学染色显示正常对照组大鼠视网膜不表达HIF-1α,DM组2周时有少量表达,4周时阳性细胞数量增多,8周达到高峰,12周时表达已降低,各组之间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。经放免法测定,对照组大鼠视网膜组织中仅有少量ET-1,而DM组大鼠随病程延长,视网膜组织中的ET-1含量呈进行性增加。各组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HIF-1α与其下游基因ET-1在DM病程中的表达变化提示二者可能与视网膜组织的损伤有关,并在DR的发生、发展中发挥重要作用。     

缺氧诱导因子及相关靶基因与卒中的关系研究进展

缺氧诱导因子（HIF-1）是受控于氧浓度变化的一个至关重要的转录因子。在脑卒后HIF-1表达,与其下游靶基因的缺氧反应元件结合,调节其表达,介导机体的缺氧反应。本文对HIF-1及其重要靶基因（血管生长因子,热休克蛋白）在急性脑卒中的表达及临床意义进行综述。     

上调缺氧诱导因子-1对大鼠球囊损伤后内膜增生的影晌

目的探讨上调缺氧诱导因子-1（HIF-1）对大鼠球囊损伤后内膜增生的影响。方法 30只雄性健康SD大鼠随机分为假手术组、模型组和干预组,模型组和干预组均采用1.5F球囊导管建立颈动脉球囊损伤模型。于术后第1 d开始,干预组给予含羞草素（L-Mim）100 mg/（kg.d）灌胃,假手术组和模型组给予等量生理盐水灌胃。干预14 d后取损伤血管段,测定内膜增生情况,并用Western blotting法检测HIF-1的蛋白表达。结果术后14 d,模型组和干预组均发生明显内膜增生,内膜面积和内膜与中膜面积比均显著高于假手术组（P〈0.01）,而干预组上述指标均低于模型组（P〈0.01）。与模型组比较,干预组损伤血管中HIF-1的蛋白表达水平显著升高（P〈0.05）。结论采用L-Mim上调HIF-1可显著削弱球囊损伤导致的内膜增生。     

缺氧诱导因子-1α在兔VX2肝癌模型TACE术后的表达及其临床意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在兔VX2肝癌模型TACE术后的表达及其与肿瘤血管生成的相关性.方法 24只荷VX2瘤兔随机分为3组,每组8只.对照组:经肝动脉注入生理盐水2ml;TAE组:单纯碘油(UFLP)0.5～0.8 ml栓塞,TACE组:碘油抗癌药混悬液(UFLP THP)栓塞,UFLP 0.5～O.8 ml,THP 2 mg.于术后2周应用免疫组化法分别检测肿瘤组织中HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)的表达,用CD34单克隆抗体标记肿瘤血管内皮细胞,计数肿瘤组织中的微血管密度(MVD).结果 TAE组和TACE组HIF-1α、VEGF表达与MVD值均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),HIF-1α与VEGF的表达及MVD的变化呈正相关(rs=0.537,P＜0.01;rs=0.423,P＜0.05).结论 TACE能明显上调HIF-1α的表达,HIF-1α通过调控其下级基因VEGF的表达而促进肿瘤血管的生成,影响肝癌的预后.     

针刺干预对脑缺血大鼠脑组织低氧诱导因子-1α蛋白和mRNA表达的影响

 目的 观察针刺干预对脑缺血大鼠脑组织缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)蛋白及mRNA表达的影响,探讨针刺对缺血性脑血管疾病的防治机制。方法 建立局灶性脑缺血大鼠模型,随机分为正常组、假手术组、模型组、针刺组(各8只大鼠),应用蛋白印迹及实时荧光定量检测针刺对局灶性脑缺血大鼠脑组织HIF-1α蛋白及mRNA表达的变化。结果 正常组和假手术组大鼠比较HIF-1α蛋白及mRNA表达无明显变化,模型组大鼠HIF-1α蛋白及mRNA表达上调,差异无统计学意义;针刺组大鼠HIF-1α蛋白及mRNA表达高于模型组(0.567±0.058 vs 0.315±0.118; 1.593±0.102 vs 1.193±0.259),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 脑缺血后大鼠脑组织HIF-1α蛋白及mRNA表达增强,针刺可以上调其表达从而发挥脑保护作用。     

尾悬吊模拟失重大鼠卵巢组织中缺氧诱导因子-1α表达变化

目的 研究模拟失重环境下大鼠卵巢组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达变化.方法 取性成熟期健康雌性Wistar大鼠60只作为研究对象,体重200±20g,随机分为10组(n=6),按模拟失重时相分为悬吊0.25、0.5、1、2、3、5、7、14、21d组和0d组(对照组).采用尾悬吊法建立模拟失重动物模型.各组大鼠卵巢组织中HIF-1 α的表达分别应用免疫组织化学和RT-PCR方法进行检测.结果 各实验组及对照组大鼠卵巢卵泡卵母细胞、颗粒细胞和膜细胞中均可见HIF-1α阳性染色细胞.对照组大鼠卵巢HIF-1 α染色阳性颗粒主要位于细胞质中,悬吊0.25d和0.5d组大鼠卵巢卵母细胞、颗粒细胞和膜细胞的HIF-1α颗粒由细胞质向细胞核转移;尾悬吊1d组HIF-1 α表达情况与对照组接近,HIF-1α核染色消失.尾悬吊0.25d、0.5d大鼠卵巢HIF-1α mRNA表达水平显著高于对照组(P＜0.05),持续尾悬吊1d以后各组卵巢HIF-1α的蛋白和mRNA水平逐渐恢复至对照组水平.结论 尾悬吊模拟失重使大鼠卵巢组织中HIF-1α蛋白及mRNA表达发生明显变化,早期同步过表达,提示卵巢HIF-1α表达变化与失重应激反应和失重耐受有密切关系.     

同源性磷酸酶-张力蛋白、缺氧诱导因子-1α在肾细胞癌组织中表达及与临床病理特征关系研究

目的探讨同源性磷酸酶-张力蛋白(PTEN)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在肾细胞癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法选取2015年3月至2016年12月西安医学院附属宝鸡医院收治的94例肾细胞癌患者为研究对象。分别采集94例患者的肾细胞癌组织标本(肾细胞癌组)及癌旁组织标本(癌旁组)。利用免疫组化法检测各组组织中PTEN及HIF-1α的水平,并分析其与肾细胞癌临床病理特征之间的关系。结果肾细胞癌组PTEN高表达阳性率低于癌旁组,HIF-1α高表达阳性率高于癌旁组,组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。PTEN与HIF-1α的高表达率在不同肾细胞癌的病理类型中比较,差异无统计学意义(P>0.05);在不同Robson分期、Fuhrman分级、有无淋巴结转移、有无远处转移的肾细胞癌组织中比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。经Spearman秩相关分析,肾细胞癌组织中PTEN和HIF-1α的表达水平呈显著负相关(r=-0.716,P<0.05)。结论 PTEN、HIF-1α在肾细胞癌组织中异常表达,二者联合检测有助于早期诊断肾细胞癌及评估患者的病情进展。     

低氧训练对大鼠骨骼肌缺氧诱导因子-1α蛋白和血管内皮生长因子mRNA表达的影响

目的:探讨低氧训练对大鼠骨骼肌缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白和血管内皮生长因子(VEGF)基因表达的影响.方法:选用健康雄性SD大鼠72只,随机分为9组.采用递增负荷跑台训练及低氧、超低氧两种不同程度的递增低氧刺激,在运动中和运动后给予低氧处理.应用免疫组织化学、原位杂交、计算机显微图像分析等方法,检测HIF-1α、VEGF mRNA在骨骼肌组织中的定位及含量.采用相关分析方法,分析低氧训练骨骼肌HIF-1α蛋白表达对骨骼肌VEGF转录的促进作用.结果与结论:低氧和运动训练可增加骨骼肌组织HIF-1α蛋白和VEGF mRNA含量,低氧训练骨骼肌组织HIF-1α蛋白表达的增加对VEGF基因转录具有促进作用.     

猴大脑中动脉闭塞模型脑缺血半暗带的面积演变

目的 研究不同时间点猴脑缺血半暗带(IP)面积的演变规律.方法 成年猴7只,采用自体血栓介入法制作猴大脑中动脉闭塞模型.于导丝到位后1、5、10、15、20、24 h分别行CT灌注成像、DWI、PWI和T2WI.取4点ROI,1点为中心区,3点为边缘区,2点为1、3点的中点,4点为邻近的正常信号区.测量脑血流量(CBF)、脑血容量(CBV)、平均通过时间(MTT)、ADC和负性强化积分(NEI),计算时采用与正常对侧的比值(rCBF、rCBV、rMTr、rADC、rNEI).采用PWI(MIT)-DWI和计算机图像处理软件结合IP阈值两种方法计算IP面积.采用单因素方差分析计算不同时间点缺血灶内不同部位的差异,采用ROC曲线分析不同影像参数的IP阈值及其敏感度和特异度.结果 7只猴中5只造模成功.1、2、3点间20 h内rCBF、20 h内rNEI、15 h内rCBV、10 h内rADC、24 h时rMTT差异有统计学意义(P＜0.05).1、2、3点ROI值分别为:rCBF:1 h(0.160 ±0.034、0.310±0.037、0.540±0.107),5 h(0.098±0.029、0.157±0.052、0.427±0.116),10 h(0.072±0.023、0.097 ±0.028、0.209 ±0.070),15 h(0.054 ±0.017、0.069±0.015、0.166 ±0.049),20 h(0.038±0.011、0.026 ±0.007、0.092±0.013);rNEI:1 h(0.219 ±0.085、0.303 ±0.099、0.463 ±0.132).5 h(0.143 ±0.057、0.195 ±0.055、0.348 ±0.127),10 h(0.127 ±0.029、0.171 ±0.058、0.259 ±0.079).15 h(O.128 ±0.024、0.164 ±0.031、0.217 ±0.030),20 h(0.075 ±0.019、0.147 ±0.058、0.129 ±0.045):rCBV:1 h(0.594 ±0.199、0.804 ±0.099、1.021 ±0.169),5 h(0.457±0.103、0.462 ±0.145、0.815 ±0.201),10 h(0.222 ±0.046、0.249 ±0.065、0.529 ±0.135),15 h(0.201 ±0.047、0.187 ±0.055、0.361±0.083);rADC:1 h(0.515±0.115、0.667 ±0.097、0.761±0.106),5 h(0.488 ±0.100、0.539 ±0.107、0.674 ±0.099),10 h(0.456±0.057、0.549 ±0.049、0.590±0.081);24 h rMTT(4.163 ±1.179、4.192±1.607、2.397 ±0.909).IP阈值分别 rCBF＞0.203、rCBV＞0.483、rADC＞0.571、rNEI＞0.250.rCBF阈值法所得IP面积15 h前大于PWI-DWI法,20、24 h rCBF阈值法所得IP面积小于PWI-DWI法.不同时间点猴脑IP面积演变:1 h 20%～38%,5 h 15%～36%,10 h 15%～35%.15 h13%～25%,20 h 9%～15%,24 h 3%～12%.结论猴脑IP存在的时间窗为15～20 h.缺血早期DWI高信号内存在IP,PWI-DWI不能准确显示IP,CT灌注与DWI相匹配更为准确.     

急性血栓性大脑中动脉栓塞脑缺血模型的建立

目的评价急性血栓性大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)脑缺血造模的可行性,旨在提高模型的可重复性和可控制性。方法健康雄性成年SD大鼠60只,体重300～450g,随机分为3组:大栓子组(栓子长1.2～1.5mm,15只)、中等栓子组(0.8～1.0mm,30只)和小栓子组(0.5～0.6mm,15只)。取同系大鼠的股动脉血0.6ml与0.15ml凝血酶溶液混匀后,注入微导管内制备成线样血栓。将切好的栓子经大鼠左侧颈内动脉注入,建立MCAO模型。使用GESigna1.5T超导成像仪,3英寸环形表面线圈行大鼠脑MRI检查,并将检查结果与病理结果对照。结果小栓子组15只,9只发现脑梗死灶(60%),中等栓子组和大栓子组所有大鼠均出现脑梗死灶,小栓子组与另2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。中等栓子组脑梗死灶均位于同侧大脑半球,局限于左侧顶叶皮质、皮层下及基底节的占93.3%(28/30)。小栓子组9只,在24h或死亡时的平均脑梗死体积占同侧大脑半球的(14.41±8.72)%,中等栓子组30只占(48.29±18.57)%,大栓子组15只占(73.68±18.29)%。3组之间脑梗死体积比较差异有统计学意义(F=33.171,P<0.01)。小栓子组9只,平均生存时间(301.1±23.02)h;中等栓子组30只,平均生存时间(277.43±20.27)h;大栓子组15只,平均生存时间(59.93±25.03)h。大栓子组与另2组之间生存时间比较差异有统计学意义(F=24.676,P<0.01),而中等栓子组的生存时间与小栓子组比较差异无统计学意义(P>0.05)。中等栓子组脑梗死区相对脑血流容量(rCBV)在3～18h内比较差异无统计学意义(F=1.578,P>0.05)。结论经过改良后,中等栓子建立的大鼠MCAO模型脑梗死体积适中、存活率高、脑梗死部位恒定而rCBV持续降低,具有良好的可重复性和可控性。     

猴可复性大脑中动脉闭塞模型脑缺血半暗带的血氧水平依赖效应

目的 探讨血氧水平依赖(BOLD)MRI对确定猴脑缺血半暗带(IP)的价值.方法 成年恒河猴6只,应用微导管法制作猴可复性大脑中动脉闭塞(MCAO)模型.MCAO后0 h、再灌注后1、3、 6、 12、24及48 h分别进行DWI、PWI、T_2 WI、定量T_2和T_2~* 扫描,根据T_2和T_2~* 图计算可逆性横向弛豫率(R_2'),用来表示BOLD效应(R_2' BOLD).计算动脉闭塞期DWI(0 h DWI)、再灌注48 hT_2WI(48 h T_2WI)及脑组织大体切片2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色病灶体积百分比(病灶体积/双侧大脑半球体积).将缺血组织划分为3个区域:梗死核心(0 h DWI、48 h T_2WI均为高信号区)、IP(0 h DWI高信号,48 h T_2WI等信号区)及低灌注区(0 h平均通过时间延长但0 h DWI、48 hT_2WI均为等信号区),分别测最3个区域R_2'的相对值(患侧/健侧半球镜影区比值,rR_2').病灶体积比比较采用配对t检验和相关分析,3个区域rR_2'比较采用单因素方差分析.结果 6只猴中4只造模成功.48 h _T2WI病灶体积比(8.16±0.55)%较0 h DWI的(11.37±1.41)%明显缩小(t=6.472,P<0.05);TTC染色病灶体积比(8.15±0.62)%与48 h T_2WI的(8.16±0.55)%差异无统计学意义(t=0.150,P>0.05),两者呈明显正相关(r=0.98,P<0.05).梗死核心、IP、低灌注区rR_2'在各时间点差异均有统计学意义,梗死核心低于IP,IP低于低灌注区(P<0.05),三者rR_2'值:0 h时分别为1.129±0.108、1.329±0.081、1.584±0.103(F=36.19,P<0.05).1 h分别为0.668±0.082、1.237±0.072、1.435±0.066(F=134.09,P<0.05).3 h分别为0.536±0.075、1.453±0.081、1.770±0.141(F=256.30,P<0.05).6 h分别为0.259±0.050、2.435±0.131、2.957±0.177(F=803.25,P<0.05).12 h分别为0.385±0.054、2.447±0.148、3.254±0.184(F=743.74,P<0.05).24 h分别为0.083±0.026、1.968±0.127、3.101±0.144(F=1236.26,P<0.05).48 h分别为0.246±0.058、3.694±0.218、4.297±0.322(F=557.02,P<0.05).随再灌注时间延长,IP和低灌注区的rR_2'呈逐渐升高趋势,表现为负性BOLD效应;梗死核心呈逐渐降低趋势,表现为正性BOLD效应.结论 R_2' BOLD可以根据缺血脑组织氧代谢状态的不同来区分IP和梗死核心.     

Transcranial color-coded real-time sonographic criteria for occlusion of the middle cerebral artery in acute ischemic stroke

BACKGROUND AND PURPOSE: Transcranial color-coded real-time sonography (TCCS) is a useful tool to evaluate disease of the middle cerebral artery (MCA). This study was undertaken to identify TCCS criteria for the diagnosis of MCA stem and MCA branch occlusions. METHODS: TCCS and digital subtraction angiography were performed in 55 consecutive patients with acute stroke: 10 with MCA stem occlusion, the MO group; eight with MCA branch occlusion, the MB group; and 37 with nonocclusive lesions, the control group. We measured the end-diastolic velocity (EDV) of the bilateral MCA stems and calculated the end-diastolic ratio by dividing the EDV of the unaffected side by that of the affected side. RESULTS: EDV was highest in the control group, and end-diastolic ratio was highest in the MO group. An EDV of >25 cm/s indicated a nonocclusive lesion in the MCA, with a positive predictive value of 98.4%, a negative predictive value of 81.0%, and an accuracy of 93.9%. An EDV of or=2.7 indicated MCA stem occlusion with a positive predictive value of 100%, a negative predictive value of 100%, and an accuracy of 100%. CONCLUSION: We developed TCCS criteria for the diagnosis of MCA diseases. MCA flow velocity detected by means of TCCS can help identify MCA stem occlusion as well as MCA branch occlusion.     

γ射线照射后乏氧诱导因子1α对肝癌细胞存活的影响

目的 研究辐射对肝癌细胞内乏氧诱导因子1α(HIF-1α)的调节作用以及HIF-1α的变化对肝癌细胞存活的影响。方法 采用CoCl₂化学模拟乏氧预处理人肝癌HepG2细胞,经不同剂量的γ射线照射后,通过细胞集落形成实验,比较有氧及化学模拟乏氧条件下细胞存活水平的差异。同时采用RT-PCR和Western blot方法检测照射后细胞内HIF-1α在转录和翻译水平上的变化。结果 在化学模拟乏氧条件下,细胞存活分数(SF)显著增加,与有氧对照组比较差异有统计学意义,且两种不同作用条件下的SF比值(SF_CO/SF_O2)随照射剂量逐渐增加,同时,经照射后细胞内的HIF-1α表达升高,并呈剂量依赖模式,HIF-1α的表达与照射后的细胞存活水平具有较强的关联性。结论 辐射可诱导肝癌细胞内HIF-1α的表达升高,HIF-1α的表达变化可能影响细胞的存活水平。     

Prominent laterality of the posterior cerebral artery at three-dimensional time-of-flight MR angiography in M1-segment middle cerebral artery occlusion

BACKGROUND AND PURPOSE: Three-dimensional time-of-flight MR angiography (3D TOF MRA) often discloses prominent posterior cerebral artery (PCA) laterality in the setting of M1-segment middle cerebral artery (MCA) occlusion. We sought to analyze the implications of prominent PCA laterality at 3D TOF MRA. METHODS: We retrospectively reviewed 3D TOF MRA and digital subtraction angiography (DSA) findings in 25 patients (12 male, 13 female; mean age, 68.8 years [age range, 29-94 years]) with M1-segment occlusion. The observable laterality of the PCA, determined on the basis of 3D TOF MRA findings, was scored according to distal signal extent and compared with findings of collateral flow from the ipsilateral PCA via the leptomeningeal anastomosis (LMA) at DSA. Frequency of PCA laterality at 3D TOF MRA in patients and that in 56 healthy control subjects was also compared. RESULTS: The positive predictive value of PCA laterality for the existence of collateral flow was 99.9% and the negative predictive value 30.7%. The distal extent of ipsilateral PCA signal at 3D TOF MRA positively correlated with the grade of collateral flow from the PCA via the LMA (r = 0.802; P <.01). PCA laterality was significantly less common in control subjects (P <.01). CONCLUSION: Prominent PCA laterality at 3D TOF MRA in patients with M1-segment occlusion represents the existence of collateral flow from the PCA via the LMA.     

高压氧及低压缺氧预适应对家兔实验性大脑中动脉闭塞后梗塞灶体积的影响

目的观察高压氧预适应(HBOP)及低压缺氧预适应(HHP)对实验性家兔大脑中动脉闭塞(MCAO)后梗塞灶体积的影响,探讨HBOP及HHP的神经保护作用.方法 雄性家兔72只随机分为单纯MCAO组、HBOP MCAO组,HHP MCAO组,采用改良Bederson法建立家兔MCAO模型,分别于MCAO后1 d、3 d、10 d及20 d观察家兔行为学、病理学及脑梗塞灶体积.结果行为学评分,单纯MCAO组第1天为3.91±0.14,第3 d为3.42±0.47,第10 d为2.03±0.56,第20 d为1.97±0.35;HBOP MCAO组和HHP MCAO组的行为学评分则明显改善(P＜0.05),HBOP MCAO组分别为3.58±0.27(1 d)、2.85±0.69(3 d)、1.63±0.81(10 d)和1.55±1.12(20 d),HHP MCAO组分别为3.47±0.46(1 d)、2.78±0.7(3 d)、1.5±1.02 (10 d)和1.41±0.82 (20 d).HBOP MCAO组和HHP MCAO组的脑梗塞灶体积分别于MCAO后3d 、10d和20 d也小于单纯MCAO组(P＜0.05),单纯MCAO组则为(375.6±15.6)mm3(3 d)、(257.5±9.1)mm3 (10 d)和(231.5±13.9)mm3(20 d),而HBOP MCAO组分别为(332.0±17.6)mm3(3 d)、(202.2±12.2)mm3(10 d)和(195.3±14.3)mm3(20 d),HHP MCAO组分别为(324.2±15.4)mm3(3 d)、(208.1±12.1)mm3(10 d)和(201.9±9.9)mm3(20 d),但HBOP MCAO组和HHP MCAO组之间无明显差异.结论 HBOP和HHP能明显改善实验性MCAO家兔行为学,缩小梗塞灶体积,有一定的神经保护作用.     

益肺活血颗粒对缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞内低氧诱导因子-1α和活性氧的影响

目的观察益肺活血颗粒对低氧培养大鼠肺动脉平滑肌细胞（pulmonaryarterysmoothmusclecells,PASMCs）内低氧诱导因子-1αhypoxiainduciblefactor一1alpha,HIF-1α和活性氧（Feacriveoxygenspecies,ROS）的影响。方法采用血清药理学方法制备不同浓度的益肺活血颗粒（yifeihuoxuegranule,YFHXG）含药血清,采用组织块贴壁法原代培养大鼠PASMCs,取对数生长期PASMCs随机分为常氧组、缺氧组、缺氧＋YFHXG组（16．5、3．3、0．66g／kg）。用噻唑蓝比色法测定各组PASMCs的增殖效应,免疫组化法测定细胞内HIF-1α蛋白的表达,激光共聚焦显微镜测定细胞内ROS的含量。结果与常氧组相比,缺氧组PASMCs增殖明显活跃,HIF-1α蛋白表达及ROS含量增加;与缺氧组相比,缺氧＋YFHXG高、中浓度组大鼠PASMCs的生长明显受抑制,而且HIF-1α蛋白表达及ROS含量降低。结论缺氧可以直接刺激PASMCs的增殖。YFHXG可以显著抑制低氧对大鼠PASMCs的促增殖作用,其机制可能是通过降低细胞内HIF-1α蛋白表达及ROS的水平来实现的。     

利用CTA的侧支循环评分预测大脑中动脉M1段闭塞后脑梗死体积及分布情况

目的:探讨大脑中动脉M1段闭塞患者CTA的侧支循环评分与各脑血管危险因素、脑梗死体积及分布的相关性.方法:回顾性分析60例大脑中动脉M1段闭塞的患者,利用CTA评估侧支循环,根据侧支代偿优劣分为2组,按多田公式测量48h后的最终梗死体积,利用二元逻辑回归分析,判定侧支循环评分与各脑血管危险因素及最终脑梗死体积的关系.根据MRI(DWI)记录各患者梗死部位及数目,2组间以单多发、有无PAI、有无PI及有无BZ进行比较.结果:60例患者中,侧支循环不良组21例,侧支循环良好组39例.2组间患者症状及DWI梗死体积评分比较,差异有统计学意义(Z=18.266,t=-5.682,均为P=0.000).2组患者年龄、性别、发病侧、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟史及既往脑卒中史比较,差异无统计学意义(P＞0.05).二元逻辑回归分析显示DWI梗死体积在2组间差异有统计学意义(P=0.01,＜0.05),而症状在2组间差异无统计学意义.2组患者脑梗死多发较单发者多见,组间以单多发、有无PAI及有无PI比较差异无统计学意义(P＞0.05),以有无BZ比较差异有统计学意义(x2=12.493,P=0.000,P＜0.05).结论:大脑中动脉M1段闭塞后可运用CTA侧支循环评分对最终梗死体积进行简单量化评估,并对了解梗死分布有一定帮助,对临床治疗及预后有参考价值.     

Acute changes in MRI diffusion, perfusion, T(1), and T(2) in a rat model of oligemia produced by partial occlusion of the middle cerebral artery.

Oligemic regions, in which the cerebral blood flow is reduced without impaired energy metabolism, have the potential to evolve toward infarction and remain a target for therapy. The aim of this study was to investigate this oligemic region using various MRI parameters in a rat model of focal oligemia. This model has been designed specifically for remote-controlled occlusion from outside an MRI scanner. Wistar rats underwent remote partial MCAO using an undersize 0.2 mm nylon monofilament with a bullet-shaped tip. Cerebral blood flow (CBF(ASL)), using an arterial spin labeling technique, the apparent diffusion coefficient of water (ADC), and the relaxation times T(1) and T(2) were acquired using an 8.5 T vertical magnet. Following occlusion there was a decrease in CBF(ASL) to 35 +/- 5% of baseline throughout the middle cerebral artery territory. During the entire period of the study there were no observed changes in the ADC. On occlusion, T(2) rapidly decreased in both cortex and basal ganglia and then normalized to the preocclusion values. T(1) values rapidly increased (within approximately 7 min) on occlusion. In conclusion, this study demonstrates the feasibility of partially occluding the middle cerebral artery to produce a large area of oligemia within the MRI scanner. In this region of oligemic flow we detect a rapid increase in T(1) and decrease in T(2). These changes occur before the onset of vasogenic edema. We attribute the acute change in T(2) to increased amounts of deoxyhemoglobin; the mechanisms underlying the change in T(1) require further investigation.