降浊颗粒对5/6肾切除大鼠胃肠激素的影响

目的：观察降浊颗粒对5/6肾切除慢性肾衰竭大鼠胃肠激素的影响,以观察降浊颗粒对慢性肾衰竭（CRF）的治疗作用,明确其改善胃肠道症状的作用机理。方法：5/6肾大部切除法建立CFR大鼠模型。动物连续灌胃给生理盐水或给药60 d。取大鼠血清,检测胃泌素（GAS）、胃动素（MIL）、血管活性肠肽（VIP）。结果：降浊颗粒能够降低实验大鼠血清GAS、MIL、VIP,与模型对照组比较差异有显著性意义（P〈0.05）。结论：降浊颗粒可以通过下调大鼠血清GAS、MIL、VIP浓度,减轻胃肠激素之间不成比例的变化,使胃肠运动功能恢复正常,从而改善慢性肾衰胃肠功能紊乱状态。     

复方肾华片对5/6肾切除大鼠的疗效观察

目的观察复方肾华片对大鼠残余肾功能的保护作用。方法以安博维为对照,复方肾华片治疗5/6肾切除大鼠12周后,观察血压、尿蛋白、血生化及肾脏病理变化情况。结果复方肾华片能降低5/6肾切除大鼠的血清肌酐、尿素氮(P<0.05),24h尿蛋白排泄(P<0.01),降低血清胆固醇浓度(P<0.05),升高血清白蛋白,减轻肾小球硬化及肾间质纤维化程度,但对大鼠血压没有影响。结论复方肾华片可以通过非血流动力学机制,减轻5/6肾切除大鼠的肾损害,延缓慢性肾功能不全的进展。     

排毒保肾丸对5/6肾切除大鼠肾纤维化的影响

目的观察排毒保肾丸对5/6肾切除大鼠肾纤维化的疗效并探讨其作用机制。方法将50只SD雄性健康大鼠按1∶1∶3比例随机分为正常组(10只)、假手术组(10只)、造模组(30只),假手术组只分离肾包膜不行肾切除,造模组建立5/6肾切除模型。收集大鼠24 h尿液,检测24 h尿蛋白定量(24 h urinary protein,24h UP);采血检测血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和肌酐(serum creatinine,SCr)。根据血SCr水平再将30只造模组大鼠随机分为模型组、排毒保肾丸组、尿毒清颗粒组,每组10只。排毒保肾丸组和尿毒清颗粒组分别予排毒保肾丸[1.0 g/(kg·d)]和尿毒清颗粒[3.33 g/(kg·d)]溶于蒸馏水中灌胃,正常组、假手术组、模型组均予2 m L蒸馏水灌胃。均每日1次,共给药4周。观察给药过程中大鼠精神状态、活动度、体毛色泽、大便形状等一般情况和体重的变化。4周后收集大鼠24 h尿液,检测24 h UP;采血检测BUN、SCr、转化生长因子β1(transforming growth fator-β1,TGF-β1)、Ⅲ型前胶原(procollagen typeⅢ,PCⅢ)、Ⅳ型胶原(collagen typeⅣ,ColⅣ)、层粘连蛋白(laminin,LN)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN);处死大鼠,取左侧残余肾组织行病理检查,免疫组织化学法检测肾组织TGF-β1、FN蛋白表达量,实时荧光定量PCR检测肾组织TGF-β1、FN mRNA表达。结果与正常组比较,假手术组大鼠上述观察指标差异无统计学意义(P0.05);与假手术组比较,模型组大鼠一般情况较差,体重增长缓慢,24 h UP增加(P0.01),血清BUN、SCr、TGF-β1、PCⅢ、ColⅣ、LN、FN升高(P0.01),残肾病变重,肾组织TGF-β1、FN蛋白及TGF-β1、FN mRNA表达增加(P0.01);与模型组比较,排毒保肾丸组和尿毒清颗粒组大鼠一般情况较好,体重增长较快,血BUN、SCr下降(P0.01),24 h UP减少(P0.05),血TGF-β1、PCⅢ、ColⅣ、LN、FN降低(P0.05,P0.01),残肾病变轻于模型组,肾组织TGF-β1、FN蛋白及TGF-β1、FN mRNA表达减少(P0.01);与尿毒清颗粒组比较,排毒保肾丸组血SCr、FN及肾组织FN蛋白及FN mRNA表达降低(P0.05)。结论排毒保肾丸具有抗5/6肾切除大鼠肾纤维化的作用,通过基因转录和蛋白翻译两个水平下调TGF-β1、FN的表达是其作用机制之一。     

左归丸对5/6肾大部切除模型并肾性骨病大鼠甲状旁腺的影响

目的:探讨左归丸对5/6肾大部切除模型并肾性骨病大鼠甲状旁腺功能亢进的影响.方法:SPF级Wistar大鼠进行5/6肾大部切除并给予高磷饮食诱导肾性骨病模型.造模大鼠分为模型组、左归丸组、骨化三醇组,并设正常组、假手术组.药物干预12周处死大鼠,检测血清全段甲状旁腺激素(iPTH);双能X线测量大鼠股骨骨密度(BMD);分别采用Real-time PCR、western blotting检测甲状旁腺PTH mRNA与蛋白的表达;免疫组化的方法检测甲状旁腺PCNA的表达.结果:12周时,模型组大鼠出现了血iPTH升高,甲状旁腺增生,骨密度下降.左归丸组大鼠iPTH水平与模型组比较(P＜0.01)明显下降,左归丸组大鼠骨密度与模型组比较明显改善(P＜0.01),明显抑制甲状旁腺增生.结论:左归丸能降低5/6肾大部切除模型并肾性骨病大鼠甲状旁腺素合成以及血iPTH水平,抑制甲状旁腺增生,改善肾性骨痛.     

黑地黄丸对5/6肾切除大鼠肾衰模型血液流变学的影响

目的通过观察黑地黄丸对5/6肾切除大鼠肾衰模型血液流变学的影响,探讨该方对肾脏的保护机制。方法随机将70只Wistar大鼠分为空白组,模型组,尿毒清组、洛丁新组,黑地黄丸高、中、低剂量组7组,除空白组外其他各组大鼠行5/6肾切除术,建立肾衰大鼠模型,分别连续给药12周后测定全血高切黏度(HS)、全血低切黏度(LS)、血浆黏度(PV)、纤维蛋白原(FIB)、红细胞压积(PCV)、红细胞沉降率(ESR)。结果与尿毒清组和洛丁新组比较,黑地黄丸高剂量组大鼠HS(P<0.01)、LS(P<0.01)、PCV(P<0.01)明显升高,大鼠FIB(P<0.01)、ESR(P<0.05)明显降低。结论黑地黄丸高剂量组通过调节HS、LS、PVC水平,下调PV,抑制FIB合成,降低ESR含量,改善肾衰大鼠的血液流变学达到保护肾功能的作用。     

中药灌肠对5/6 肾切除大鼠肾衰竭模型微炎症状态的影响

[目的] 观察中药灌肠改善慢肾衰模型大鼠的微炎症状态情况,探讨其机制。[方法] 将44 只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、灌肠方组和辛伐他汀组,除正除对照组外均行5/6肾切除术制作CRF 动物模型。造模后各组开始灌胃或灌肠给药6 周。分别于造模后1、3、6 周取血检测大鼠的血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、甘油三酯（TG）、C 反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、Toll 样受4（TLR4）等变化情况。实验结束后观察肾脏和小肠组织形态学的改变。[结果] 灌肠方组大鼠的微炎症指标CRP、TNF-α浓度与辛伐他汀组没有统计学差异,说明灌肠方在改善微炎症状态中也有类似于他汀类药物的作用,其机制可能与阻断TLR4 表达有关。肾脏病理结果显示灌肠治疗对肾间质纤维化有一定的改善作用。[结论] 中药灌肠能改善CRF 大鼠生存状态,延缓病情进展,对肾间质纤维化有一定的积极作用。其作用机制可能是通过降低炎症因子表达,改善微炎症状态有关,其作用与辛伐他汀类似。     

六味地黄汤对5/6肾切除大鼠肾间质纤维化的影响

目的观察六味地黄汤对5/6肾切除大鼠肾间质纤维化的拮抗作用和对肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）及其特异性受体c-Met表达的影响。方法 SD大鼠分为假手术组、模型组和六味地黄汤组,采用5/6肾切除法复制慢性肾间质纤维化模型。造模1周后,灌胃干预8周。观察残肾病理改变,采用免疫组化检测肾组织中HGF和c-Met蛋白的表达。结果模型组和六味地黄汤组残肾均出现肾间质纤维化,模型组更为严重;与假手术组相比,模型组HGF表达升高（P〈0.05）,六味地黄汤组表达也升高（P〈0.01）,六味地黄汤组HGF表达强于模型组（P〈0.05）;与假手术组相比,模型组和六味地黄汤组c-Met表达均升高（P〈0.01）,六味地黄汤组表达强于模型组（P〈0.01）。结论六味地黄汤可能通过促进5/6肾切除大鼠肾组织HGF及其受体c-Met的表达,减轻肾间质纤维化程度。     

通络保肾复方对5/6肾切除大鼠肾功能及肾组织FN表达的影响

选取雄性Wistar大鼠40只，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，周龄6～8周，体重180g～220g，随机分为正常组、模型组、代文组、保肾康组、中药组（通络保肾复方组）5组，每组8只。除正常组外，其余各组按照文献介绍的方法做5／6肾切除模型。正常组、模型组给予生理盐水按5ml／kg灌胃，保肾康组、     

黑地黄丸改善5/6肾切除大鼠肾衰模型肾功能的研究

目的:通过观察黑地黄丸对5/6肾切除肾衰大鼠(CRF大鼠)的血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平的影响,探讨黑地黄丸对CRF大鼠肾功能的影响,并寻求最佳剂量。方法:将70只Wistar大鼠随机分为空白组,模型组,黑地黄丸高、中、低剂量组,尿毒清组,洛丁新组,共7组,除空白组外其他各组大鼠均行5/6肾切除术,建立CRF大鼠模型,连续给药12周后,采用酶偶联速率法测定血清尿素及采用碱性苦味酸法测定血清肌酐动脉含量。结果:与模型组比较,黑地黄丸高、中、低剂量组血清BUN、Scr显著降低(P0.01)。与黑地黄丸低剂量组比较,黑地黄丸高剂量组、尿毒清组血清BUN降低(P0.05);与黑地黄丸低剂量组比较,黑地黄丸高剂量组、尿毒清组血清Scr显著降低(P0.01)。结论:黑地黄丸可以明显降低肾衰大鼠的血清BUN、Scr,从而改善肾功能,延缓CRF进程,其中尤以黑地黄丸高剂量组效果最佳。     

肾安颗粒对肾性骨病模型大鼠骨组织骨保护素表达的影响

目的:探讨肾性骨病(ROD)模型大鼠股骨组织骨保护素(OPG)表达与骨代谢的关系及中药方肾安颗粒干预骨代谢的作用机制。方法:应用5/6肾切除加高磷饮水建立大鼠ROD模型,随机分为正常对照组、假手术组、模型组、骨化三醇组和肾安低、高剂量组,分别给予相应药物灌胃8周,给药前后检测大鼠血清BUN、Scr、Ca、P、ALP,化学发光法测iPTH,双能X射线测骨密度,Western blot、免疫组织化学法检测股骨OPG表达。结果:肾安低、高剂量组大鼠血BUN、Scr与骨化三醇组、模型组比较明显降低;肾安低、高剂量组血Ca、骨密度与模型组比较明显升高,血P、ALP、iPTH与模型组比较明显降低;各组大鼠骨组织OPG蛋白表达,模型组显著低于正常对照组和假手术组,骨化三醇组和肾安低、高剂量组明显高于模型组;肾安低、高剂量组免疫组织化学表达比模型组明显增强。结论:ROD模型大鼠OPG表达异常与骨代谢密切相关,肾安颗粒可能通过上调OPG表达改善ROD骨代谢。     

温肾通络止痛颗粒对去卵巢大鼠骨密度及骨代谢的影响

目的:观察温肾通络止痛颗粒对去卵巢大鼠骨密度及骨代谢的影响,探究其防治骨质疏松症的机制。方法:将90只雌性大鼠随机分成空白对照组,模型组,温肾通络止痛颗粒低、中、高剂量组(按生药量计为4,8,16 g.kg-1)及尼尔雌醇组(1 mg.kg-1)共6组,采用卵巢切除的方法制成骨质疏松动物模型,ig给药3个月后进行骨密度(BMD)、降钙素(CT)、骨钙素(BGP)及雌二醇(E2)等骨代谢指标的检测。结果:对照组、模型组、尼尔雌醇组、温肾通络止痛颗粒低、中、高剂量组BMD分别是(0.231 8±0.003 6),(0.198 8±0.003 9),(0.219 9±0.002 4),(0.201 1±0.000 9),(0.202 3±0.002 7),(0.220 2±0.002 1)g.cm-2;CT含量分别为(74.61±10.54),(48.33±13.72),(71.72±14.83),(56.76±12.58),(68.39±13.74),(75.29±15.63)ng.L-1;E2含量分别为(88.61±17.54),(28.45±11.39),(71.71±8.69),(68.11±12.63),(70.93±10.42),(75.21±9.37)ng.L-1。模型组及各治疗组BGP含量与空白对照组比较无显著差异。温肾通络止痛颗粒低、中、高剂量组股骨BMD,CT,E2含量升高,与模型组相比差异具有显著意义(P<0.05),以高剂量组效果最明显(P<0.01)。结论:温肾通络止痛颗粒能够明显提高去卵巢大鼠骨密度值,改善其骨代谢状况,从而起到抗骨质疏松作用。     

5/6肾切除大鼠慢性肾衰病理机制研究

目的：探究5/6肾切除所致慢性肾衰动物模型在病理发展过程中血中生化指标及肾脏基因表达的变化。方法：将SD大鼠随机分为假手术组（Sham）和5/6肾切组（NX）,分别于术后6周、8周末处死,收集血清、血浆和肾脏组织,测定血清肌酐、血浆醛固酮含量及肾脏组织TGF-β1、TNF-α和IL-17基因的表达。结果：病理组动物血清肌酐、血浆醛固酮含量较假手术组显著性升高,肾脏组织TGF-β1、TNF-α和IL-17基因表达较假手术组升高,且8周病理组各项指标升高幅度大于6周病理组。结论：RAAS参与慢性肾衰病变过程,引发肥大、炎症等一系列变化,并且随时间延长而病程加深。     

洁源胶囊对大鼠肾衰模型的防治作用机理研究

目的探讨洁源胶囊对5/6肾切除致慢性肾功能衰竭大鼠的作用机理。方法通过切除大鼠5/6肾脏建立慢性肾功能衰竭大鼠模型,观察给药后血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、血液学及生化、肾组织学的变化。结果洁源胶囊能显著降低血BUN、Scr,改善电解质水平,改善肾性贫血,减轻肾组织的病理变化。结论洁源胶囊能够减轻肾切除致大鼠慢性肾衰症状并延缓肾衰进程。     

健骨颗粒对去卵巢骨质疏松模型大鼠骨质量的影响

目的 探讨健骨颗粒对骨质疏松模型大鼠骨质量的影响．方法 运用切除大鼠卵巢方法建立去卵巢骨质疏松症模型,应用双能X线骨密度仪测定骨密度;运用不脱钙骨切片、甲苯胺蓝染色观察胫骨上端组织结构并作形态计量;运用光测弹性仪加力架测定第1腰椎压缩强度极限和弹性模量,以及股骨弯曲破坏荷载。结果 健骨颗粒能有效提高模型大鼠骨密度、骨小梁面积和骨皮质厚度／髓腔直径比值,提高椎体骨压缩强度极限和股骨弯曲破坏荷载。结论 健骨颗粒在增加骨质疏松模型大鼠骨密度的同时,能有效改善骨组织的结构状况,提高骨骼生物力学性能,提高骨质量,     

肾衰养真胶囊对5/6肾切慢性肾衰竭营养不良大鼠下丘脑信号传导蛋白SOCS-3表达的影响

目的探讨细胞因子信号传导抑制剂-3(SOCS-3)在慢性肾衰竭营养不良大鼠中的表达情况以及肾衰养真胶囊的调节作用。方法5/6肾切除制作慢性肾衰竭大鼠模型,同时予4%酪蛋白饮食,检测血尿素氮、肌酐、白蛋白、血红蛋白等生化指标和体重,观察其营养不良发生时间,符合条件的随机分为模型组、肾衰养真胶囊治疗组和开同治疗组;另设正常对照组。灌胃4周后应用放射免疫法检测血瘦素水平,免疫组织化学方法检测下丘脑SOCS-3蛋白的表达。结果慢性肾衰竭大鼠在术后10周末出现营养不良,肾衰养真胶囊可减低血浆尿素氮、肌酐、瘦素水平,增加白蛋白、血红蛋白水平;与正常组比较,模型组与肾衰养真胶囊治疗组SOCS-3当色阳性信号均强(P<0.001),但肾衰养真胶囊组SOCS-3染色阳性信号显著高于模型组(P<0.05)。结论肾衰养真胶囊可能部分是通过上调抑制蛋白SOCS-3,降低瘦素水平,从而改善慢性肾衰竭大鼠营养不良。     

复方肾华片对5/6肾切除大鼠肾组织巨噬细胞移行抑制因子的影响

目的 观察复方肾华片(下称肾华片)对大鼠残余肾脏表达巨噬细胞移行抑制因子(macrophage migration inhibition factor,MIF)的作用。方法 采用肾华片治疗5／6肾切除大鼠12周,观察血压、尿蛋白、血生化、肾脏病理改变以及MIF表达的情况。结果 肾华片能降低5／6肾切除大鼠血清肌酐水平(P<0．05)及24h尿蛋白总量(P<0．01),减少肾小球及肾小管间质MIF表达和浸润的巨噬细胞数量,减轻肾小球硬化及肾间质纤维化程度。结论 抑制MIF的高表达,可能是肾华片抑制大鼠残余肾脏慢性炎症,延缓硬化、纤维化过程,保护肾功能的机制之一。     

壮骨伸筋胶囊对去势大鼠骨密度及骨代谢的影响

目的:研究壮骨伸筋胶囊(Zhuanggu Shenjin capsules,ZSJ)对去卵巢骨质疏松大鼠骨密度及骨代谢的影响,并探讨其相关的作用机制。方法:将72只SD大鼠按随机分为假手术组(12只)和造模组(60只),模型组采用摘除大鼠双侧卵巢,将去卵巢大鼠随机分为模型组、阳性药结合雌激素组、壮骨伸筋胶囊高、中、低剂量组(5.42,2.71,1.36 g·kg~(-1)),每组12只。连续ig 13周,每周连续ig 6 d,实验结束,取血和骨组织,测定骨密度及血清中血钙(Ca),碱性磷酸酶(ALP),抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP),雌二醇(E2),骨钙素(BGP),降钙素(CT)的变化;甲苯胺蓝染色观察骨组织病理学。结果:与假手术组比较,模型组大鼠骨密度,血清E2含量明显降低,大鼠血清ALP,TRAP,BGP含量明显升高(P0.05,P0.01),子宫系数明显降低(P0.01),骨组织病理学观察显示模型组骨小梁稀疏,骨小梁间有断裂并且分离,间隙增大,排列紊乱,骨板层结构疏松,骨质疏松特征明显;与模型组比较,壮骨伸筋胶囊高、中剂量组能够显著增加模型大鼠的骨密度(P0.01),增加模型鼠血清E2含量(P0.05),降低模型大鼠血清ALP,TRAP,BGP含量(P0.05),但是对血钙和CT作用却不明显,骨组织病理学观察显示骨组织结构趋于完整。结论:壮骨伸筋胶囊能提高去卵巢骨质疏松大鼠骨密度,提高雌激素水平,改善骨代谢水平,从而起到防治骨质疏松的作用。     

补肾活血方对老龄去卵巢大鼠骨质疏松症模型骨密度和骨代谢的影响

目的：探讨补肾活血方治疗原发性骨质疏松症的疗效。方法：10月龄SD雌性鼠去卵巢建立绝经后骨质疏松模型。予以补肾活血方、尼尔雌醇水溶液灌胃治疗8周，观察有关指标的改变。结果：大鼠去卵巢后，含密度明显下降，模型复制成功。补肾活血方明显改善去卵巢大鼠的一般形态，显著提高去卵巢大鼠腰椎含密度，抑制卵巢大鼠尿羟脯氨酸／肌酐、尿钙／肌酐、血清骨钙素水平，而对血清尼尔雌醇水平未见明显影响。结论：补肾活血方可延缓实验性骨质疏松大鼠的含量丢失，改善其含代谢；此作用不是通过升高雌激素水平实现的。