酵母膏联合氧嗪酸钾构建高尿酸血症模型大鼠继发的心血管病变☆

背景：高尿酸血症动物模型的构建是研究高尿酸血症与肾脏和心血管疾病相互关系的重要手段。 目的：采用酵母膏和不同剂量的氧嗪酸钾建立高尿酸血症动物模型,寻找建模的最佳剂量。 方法：以酵母膏(21 g/kg)或酵母膏联合不同剂量氧嗪酸钾(50~200 mg/kg)持续灌胃或腹腔注射28 d建立高尿酸血症大鼠模型。 结果与结论：酵母膏或酵母膏联合50~200 mg/kg氧嗪酸钾持续灌胃或酵母膏联合50~100 mg/kg氧嗪酸钾腹腔注射均能显著提高大鼠血清高尿酸水平,而对大鼠肾、心和动脉功能无明显影响。酵母膏联合200 mg/kg氧嗪酸钾腹腔注射不仅使大鼠血清尿酸维持在高水平,也可引起大鼠肾脏、心脏及动脉形态和病理改变。说明酵母膏联合200 mg/kg氧嗪酸钾腹腔注射是建立持续、稳定高尿酸血症动物模型的最佳配伍剂量,也是研究高尿酸血症引起继发性心血管病理损伤的良好模型。 关键词：尿酸;高尿酸血症;模型;氧嗪酸钾;酵母膏;心血管病变 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.11.022     

鹅肌肽降低高尿酸小鼠尿酸

目的探讨在实验性高尿酸小鼠模型中鹅肌肽对高尿酸的缓解作用,以及对肾功能相关指标的影响。方法采用酵母膏联合氧嗪酸钾及腺嘌呤的方法建立模型,4周之后采集血清、尿液、肾脏等标本,检测血尿酸、肌酐、尿素氮及尿酸清除率等指标。利用HE染色的方法观察肾脏形态学上的变化情。结果成功建立实验性高尿酸小鼠模型,鹅肌肽对高尿酸小鼠的干预后,其中血尿酸明显降低,尿酸清除率升高,而且具有浓度依赖性。结论鹅肌肽主要通过促进尿酸排泄,缓解高尿酸血症的作用。     

长期单纯高尿酸血症大鼠主动脉病理变化

目的探索长期单纯高尿酸血症(HU)能否造成大鼠主动脉的病理变化。方法将大鼠随机分为对照组和HU模型组,模型组使用2%的氧嗪酸钾饲料和100μmol/L的尿酸水饲养,后期增加氧嗪酸钾灌胃建立长期HU动物模型,使用HE染色观察大鼠主动脉内膜-中膜厚度、内皮炎性细胞浸润以及脂纹、脂斑的形成,使用免疫组化检测大鼠主动脉e NOS、ET-1、ICAM的表达,使用ELISA检测ET-1、ICAM的含量、酶法检测血清NO含量。结果 HU组大鼠可见动脉壁内膜-中膜厚度轻度增加;浸润于内膜的炎性细胞数轻度增多。HU组主动脉内膜e NOS表达较对照组明显减少,ET-1、ICAM表达显著高于对照组(P0.05),HU组大鼠血清ET-1(P0.05)、ICAM(P0.01)均较对照组显著升高,NO(P0.01)较对照组显著降低。结论长期单纯高尿酸血症(12周)可以造成S-D大鼠主动脉早期内皮损伤,但不能形成典型动脉粥样硬化。     

液相色谱-质谱研究高尿酸血症大鼠血清代谢组学

目的利用液相色谱-串联质谱技术,研究高尿酸血症(HUA)大鼠整体代谢谱的改变,筛选与高尿酸血症相关的潜在生物标志物。方法通过腺嘌呤和氧嗪酸钾灌胃3周,同时自由进食含10%酵母膏饲料方法建立高尿酸血症大鼠模型。采用基于超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS/MS)的代谢组学方法,运用主成分分析(PCA)和偏最小二乘判别分析(PLS-DA)分析比较模型组与正常大鼠血清的代谢谱差异。结果与对照组大鼠相比,在高尿酸模型组大鼠中发现并鉴定出14种潜在生物标志物,分别为尿酸、次黄嘌呤、尿囊素、肌酐、马尿酸、犬尿氨酸、色氨酸、硫酸吲哚酚、硫酸对甲酚、牛磺酸、棕榈酸、硬脂酸、溶血磷脂酰胆碱(LPC)(17∶0)和LPC(18∶0)。提示,高尿酸血症影响大鼠嘌呤代谢、氨基酸代谢、胆汁酸代谢、脂肪酸代谢及菌群代谢。结论本研究筛选出高尿酸模型大鼠血清中的14种差异代谢物,有助于解释高尿酸血症引起的代谢改变,可望为高尿酸血症的早期筛查、诊断和治疗提供帮助。     

无症状高尿酸血症大鼠血液流变学和氧化应激

目的从血液流变学的角度对长期无症状高尿酸血症开展系统研究,为该症的临床处理提供参考依据。方法将20只SD大鼠随机平均分为空白对照组和模型组。通过对大鼠腹腔注射250 mg/(kg·d)氧嗪酸钾诱导8周无症状高尿酸血症模型,采血测量尿酸水平、血液流变学指标、氧化和抗氧化指标。结果模型组大鼠红细胞的聚集指数、破碎率、血清黄嘌呤氧化酶活性(XOD)、血浆纤维蛋白原、血液黏度显著升高,红细胞的取向指数、电泳率、血清超氧化物歧化酶活性(SOD)、活化部分凝血酶时间(APTT)和凝血酶原时间(PT)显著降低。结论无症状高尿酸血症水平下机体氧化应激增强,使大鼠红细胞流变特性发生不良变化,血液处于高黏高凝状态。研究结果提示临床诊治中应对无症状高尿酸血症正确认识并及时干预。     

无症状高尿酸血症大鼠血液流变学和氧化应激的研究

目的 从血液流变学的角度对长期无症状高尿酸血症开展系统研究,为该症的临床处理提供参考依据。方法 将20只SD大鼠随机平均分为空白对照组和模型组。通过对大鼠腹腔注射250 mg/(kg?d)氧嗪酸钾诱导8周无症状高尿酸血症模型,采血测量尿酸水平、血液流变学指标、氧化和抗氧化指标。结果 模型组大鼠红细胞的聚集指数、破碎率、血清黄嘌呤氧化酶活性（XOD）、血浆纤维蛋白原、血液黏度显著升高,红细胞的取向指数、电泳率、血清超氧化物歧化酶活性（SOD）、活化部分凝血酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）显著降低。结论 无症状高尿酸血症水平下机体氧化应激增强,使大鼠红细胞流变特性的发生不良变化,血液处于高黏高凝状态。研究结果提示临床诊治中应对无症状高尿酸血症正确认识并及时干预。     

急性高尿酸血症大鼠的红细胞血液流变学研究

高尿酸血症是多种疾病的危险因素,但人们对急性高尿酸血症的认识还存在不足。本研究旨在从血液流变学角度探讨急性高尿酸血症对红细胞的影响,为其临床处理提供参考依据。通过对大鼠灌胃500mg/kg的次黄嘌呤,同时腹腔注射100mg/kg氧嗪酸钾诱导短期急性高尿酸血症模型,在给药的第0、1、2、3、6h内眦取血测量血尿酸水平、红细胞的流变学指标和血浆丙二醛水平。结果表明给药后1、2、3h大鼠血尿酸水平显著升高,同期内红细胞的积分变形指数、松弛指数显著升高,红细胞的破碎率显著降低,给药后2h血浆丙二醛水平显著降低。结果提示,短期急性尿酸升高引起了红细胞流变学特性的改善和脂质过氧化水平的下降。     

鹌鹑高尿酸血症模型建立初探

高尿酸血症侵犯各个种族 ,广泛见于世界各地。随着人类饮食结构的变化 ,食物中蛋白质增高 ,促使了高尿酸血症导致痛风病的增加。因而为给临床研制和评估治疗痛风药物及探讨高尿酸血症的发病机理 ,提供一个接近于人类尿酸代谢的高尿酸血症动物模型尤显重要。为此 ,我们以鹌鹑作为研究对象 ,试图寻找尿酸代谢途径与人类较一致的动物塑造高尿酸血症的模型。材　料　和　方　法1　材料1 1　实验对象　迪法克品系鹌鹑 ,雄性 ,体重 170 -190ｇ ,北京市种禽公司鹌鹑场提供 ,购来后在本室饲养 3- 5ｄ后用于实验。1 2　药品和试剂　尿酸 (ｕｒｉｃａ…     

祛湿涤浊汤对高尿酸血症大鼠尿酸转运蛋白的影响

目的:探讨祛湿涤浊汤(QSDZ)对高尿酸血症大鼠尿酸转运体的影响。方法:60只健康雄性SD大鼠,随机分为空白对照组、模型组、别嘌呤醇组及祛湿涤浊汤低、中和高剂量组。除空白对照组外,其余各组采用腺嘌呤和氧嗪酸钾联合灌胃造模法制备高尿酸血症大鼠模型,各药物治疗组同时予以相应浓度制剂灌胃治疗,每日1次,连续用药28 d后处死大鼠。检测大鼠血清尿酸(UA)和肌酐(Cr)水平及黄嘌呤氧化酶(XOD)活性。取大鼠肾组织,HE染色观察肾组织形态学改变,Western blot法和real-time PCR法检测尿酸盐转运蛋白1(URAT1)、葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)、有机阴离子转运蛋白1(OAT1)、ATP结合盒亚家族G成员2(ABCG2)和有机阳离子转运蛋白1(OCT1)的水平。结果:与空白对照组比较,模型组血清UA和Cr水平及XOD活性均显著升高(P0.05),URAT1和GLUT9蛋白表达显著上调(P0.05),OAT1,ABCG2和OCT1蛋白表达显著下调(P0.05);与模型组比较,祛湿涤浊汤中、高剂量组的UA和Cr水平及XOD活性显著降低(P0.05),URAT1和GLUT9蛋白表达显著下调(P0.05),OAT1、ABCG2和OCT1蛋白水平显著上调(P0.05)。URAT1、GLUT9、OAT1、ABCG2和OCT1 mRNA表达与其蛋白表达趋势一致。结论:祛湿涤浊汤可能是通过抑制XOD的活性及调节转运蛋白的表达来发挥抗高尿酸血症作用的。     

单纯降压和降尿酸治疗高尿酸血症合并原发性高血压疗效分析

目的 探讨单纯合理降压治疗和降尿酸治疗高尿酸血症合并原发性高血压患者的临床疗效.方法 将284例高尿酸血症合并原发性高血压患者随机分为降压组、降尿酸组.降压组给予合理抗高血压药物治疗,降尿酸组严格控制尿酸.所有患者分别在治疗前后检测血尿酸水平和血压水平,并进行统计学分析.结果 降压组尿酸值明显低于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.01),降尿酸组收缩压和舒张压值低于治疗前,但无统计学意义.结论 单纯合理有效控制血压可以改善血尿酸水平,单纯降尿酸治疗不能明显改善血压水平,对高尿酸血症合并原发性高血压患者需严格控制血压和血尿酸.     

Level of functioning of siblings and parents of probands of varying degrees of retardation

A further analysis of already published data supports the position that retardates of low ability level less frequently have retarded siblings, retarded parents, and parents low in occupational level than do retardates higher in ability level. The analysis supports the position that there are two types of retarded individuals, persons retarded as a result of gene or chromosomal anomalies, brain injury, etc., who more frequently occur in the lower-level retardate group, and persons whose retardation represents polygenic segregation, who more frequently occur in the higher-level group.     

Modes of Inheritance of Errors of Refraction

Eighteen families in which both parents had refractions within the range of +4·0 D to −4·0 D and axial lengths seen in emmetropia (22·3-26·0 mm) showed coefficients of correlation of the order 0·5 indicative of polygenic inheritance. Such coefficients were seen for axial length (0·407) and for the cornea (0·487), but not for the lens (which is known to be yoked to the axial length). No such coefficients were seen in 19 families in which one of the parents had axial length outside the emmetropic range (nine families with long axes and 10 with short axes).

The pattern of polygenic inheritance for emmetropia (completely correlated optical components) and errors of refraction up to 4·0 D (inadequately correlated components: correlation ametropia) follows that seen in stature and other measurable characters. In contrast the high refractive errors with their abnormal axial lengths (component ametropia) are—like the extremes in stature—pathological anomalies with monofactorial inheritance.

     

Aspects of the problem of direct introduction of Standards of International Organizations

Editorial note. This article is published as part of a discussion. Particular issues of the article are disputable. First of all, this concerns the so-called “folder” method of introduction of international standards for medical devices to domestic medical practice (i.e., by direct translation of the standards and their publication as standardizing documents). Nevertheless, at least one of the problems, the problem of coordination between domestic state standards for medical devices and international recommendations of ISO and IEC, is undoubtedly of topical importance. Advancement of new health service legislation which is to be approved by law-makers will definitely introduce corrections into the present situation. The Editorial Board of Meditsinskaya Tekhnika believes this article will lessen these problems and to be welcomed by readers.