重组人胰岛素样生长因子1对db／db小鼠血糖的影响

目的:研究重组人胰岛素样生长因子1(rhIGF-1)对近似于人类2型糖尿病的db/db小鼠的降血糖作用.方法:正常饲养db/db及同品系的正常小鼠,定期监测血糖和血胰岛素水平.待db/db小鼠表现出明显的高血糖及高胰岛素血症后随机分为4组,每日皮下注射溶媒、胰岛素或不同剂量的rhlGF-1,共2周.首次给药后每30min测定血糖1次,观测不同干预方式的即时降糖效果.再于每次给药前测定血糖,观察2周内的变化趋势.结果:db/db小鼠饲养至8周龄时表现出明显的血糖升高及高胰岛素血症.所用剂量的胰岛素对db/db小鼠未表现出明显的降血糖作用;rhIGF-1特别是高剂量rhIGF-1即时及短期降糖效果均较明显,可有效保护db/db小鼠.结论:rhIGF-1对db/db小鼠有较好的降血糖作用,对伴有明显胰岛素抵抗的糖尿病患者具有临床应用前景.     

脉冲电磁场对db/db鼠胰岛素抵抗的改善作用

目的研究脉冲电磁场对胰岛素抵抗的治疗效果,为2型糖尿病提供新的治疗手段。方法以雌性C57BL/KsJ小鼠为对照,16只雌性C57BL/6Jdb/db小鼠随机分为db/db组及脉冲电磁场处理组(PEMF组),db/db组不予特殊处理,PEMF组在频率15 Hz,场强20 Gs的脉冲电磁场中接受刺激2 h/d,共12周。实验结束后检测血糖、血清胰岛素,计算HOMA-IR;检测肝三酰甘油、丙二醛及谷胱甘肽含量。结果与db/db组小鼠相比,PEMF组小鼠血糖、血清胰岛素含量及HOMA-IR降低(P<0.05);肝三酰甘油、丙二醛含量降低,谷胱甘肽含量升高(P<0.05)。结论脉冲电磁场能够改善db/db鼠胰岛素抵抗,减轻肝脂肪变,降低肝氧化应激水平。     

胰岛素不同给药方式控制危重症应激性高血糖的临床观察

目的探讨胰岛素不同给药方式对危重症应激性高血糖控制的临床疗效。方法将重症监护室(ICU)住院治疗的危重症应激性高血糖患者100例随机分为2组。观察组52例行静脉泵连续皮下输注胰岛素控制血糖,对照组48例予胰岛素多次皮下注射治疗。比较2组血糖控制情况。结果观察组血糖达标时间为(2.3±0.8)d短于对照组的(4.8±1.4)d,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组低血糖发生率为5.8%低于对照组的16.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后空腹血糖比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论微量泵控制血糖安全、稳定,疗效迅速,低血糖发生率低,适合不同个体的生理需要,是控制应激性高血糖较好的方法。     

大黄酸对db/db小鼠胰岛功能及炎症氧化损伤标志物表达的影响

目的通过先天性2型糖尿病动物模型db/db小鼠,探讨大黄酸对胰岛功能及炎症、氧化损伤标志物表达的影响。方法选取30只4周龄db/db雄性小鼠,随机分成治疗组和对照组,每组15只。治疗组每日固定时间给予大黄酸(120mg/kg,1%纤维素钠溶解)灌胃,对照组给予相同体积的1%纤维素钠,连续给药8周。投药结束后行经腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT)并测定胰岛素水平,用曲线下面积(AUC)代表胰岛素分泌水平,并通过计算IPGTT的0~30min胰岛素AUC评估早期胰岛素分泌功能。同时对小鼠胰腺进行胰岛素、核因子-κB(NF-κB)及8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)免疫组织化学染色。结果与对照组相比,治疗组糖负荷后0,30,60,120min的血糖水平明显下降,而30,60,120min的胰岛素水平明显升高,尤其是早期相胰岛素水平升高更明显。同时,大黄酸治疗组小鼠胰岛素染色明显增强,NF-κB及8-OHdG表达明显受抑制。结论早期大黄酸治疗可以明显改善db/db小鼠的葡萄糖耐量,恢复早期胰岛素分泌功能,保护胰岛功能;同时早期大黄酸治疗明显减少炎症、氧化损伤标志物的表达。     

藻酸双酯钠对2型糖尿病db/db小鼠的糖脂代谢及糖尿病肾病的影响△

目的研究藻酸双酯钠(PSS)对2型糖尿病db/db小鼠模型高血糖、高血脂及糖尿病肾病的影响。方法取db/db小鼠随机分成5组(n=12),分别为模型对照组(db/db,蒸馏水)、阳性对照组(db/db,二甲双胍)、PSS低、中、高剂量组(db/db,PS25,PS50,PS100)以及正常对照组(C57/BL,蒸馏水),各组小鼠自由饮食进水90天。实验期间,每天记录进食量,每周记录体重,定期测定空腹血糖和糖化血红蛋白水平,末次给药后收集小鼠24h的尿液,用于检测尿白蛋白以及尿肌酐水平。实验结束后,测定小鼠血清中甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-c)、高密度脂蛋白(HDL-c)、总胆固醇(TC)含量。结果PSS可以显著降低空腹血糖和糖化血红蛋白水平,提高胰岛素敏感性,并减少db/db小鼠的脂肪累积,显著改善db/db小鼠的血脂水平,缓解db/db小鼠糖尿病肾病症状。结论PSS能够显著改善db/db小鼠的糖脂代谢紊乱以及糖尿病肾病症状。     

自发性2型糖尿病小鼠db/db的生物学特性

目的观察自发性2型糖尿病小鼠C57BK/KsJ-db/db的生物学特性。方法从第5周起,每周测定db/db及db/+小鼠体质量、随机血糖;从第6周起,每2周测定血清胰岛素、甘油三酯、胆固醇水平;从第8周起,每4周测定糖化血清蛋白含量;20周龄处死,脏器、脂肪称质量,部分组织用体积分数10%中性甲醛固定,制作病理切片。结果 db/db小鼠体质量、血糖、胰岛素、GSP、甘油三酯及总胆固醇水平均明显高于同龄同性别对照组;与同龄同性别对照组相比,db/db小鼠各脂肪系数显著增高,而脾脏及肾脏则相对萎缩,脾脏及雄性小鼠的肾脏与对照组相比差异极显著;db/db小鼠胰岛细胞明显肥大;肝细胞大片坏死,且伴随炎细胞浸润及严重脂肪变性;肾小球肥大,可见炎性细胞浸润;心肌细胞间隙增大,且发生肥大变性。结论 db/db小鼠在生长发育过程中表现出肥胖、高血糖、高胰岛素血症,GSP、甘油三酯、总胆固醇水平升高,胰岛功能不足,肝脏、肾脏、心脏病变,适用于进行2型糖尿病研究。     

短期胰岛素强化治疗在应激性高血糖中的应用效果

目的探讨短期胰岛素强化治疗对应激性高血糖患者近期临床结局的影响。方法采用随机对照临床试验,将纳入的46例患者分为短期强化治疗的治疗组和传统胰岛素治疗的对照组,观察治疗过程中两组的血糖水平及胰岛素用量,以及治疗结束时的获得性肺炎(HAP)发生率及病死率。结果在治疗过程中,与对照组比较,治疗组前10d、后10d的平均血糖水平均降低明显,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组的前10d、后10d的平均胰岛素用量亦低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗结束后,治疗组HAP发生率较对照组降低明显,差异有统计学意义(P<0.01),两组病死率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论短期胰岛素强化治疗策略治疗应激性高血糖安全有效,预后较好,具有临床推广价值。     

巨噬细胞条件培养基对胰岛素调节骨骼肌细胞作用的影响

目的:探讨常氧和缺氧培养的巨噬细胞条件培养基对胰岛素调节骨骼肌葡萄糖转运子4(GLUT4)作用的影响。方法:常氧和缺氧培养巨噬细胞,提取条件培养基孵育C2C12GLUT4myc骨骼肌细胞,用偶联抗体的吸光度法测定细胞膜上GLUT4myc的含量,Real-timePCR法测定巨噬细胞TNF-αmRNA的表达,ELISA法测定巨噬细胞条件培基中TNF-α的含量。结果:常氧和缺氧培养的巨噬细胞条件培养基削弱胰岛素刺激的骨骼肌细胞GLUT4myc转位(P<0.01),但两种条件培养基对骨骼肌中胰岛素作用的影响差异无统计学意义;缺氧培养的巨噬细胞TNF-αmRNA和蛋白表达均高于常氧培养的巨噬细胞(P<0.05或P<0.01)。结论:常氧培养和缺氧培养的巨噬细胞条件培养基均直接造成骨骼肌细胞胰岛素抵抗,缺氧的巨噬细胞条件培养基并不能加重骨骼肌胰岛素抵抗。     

基因缺陷型2型糖尿病模型动物db/db小鼠早期生物学特性研究

目的研究基因缺陷型2型糖尿病模型动物db/db小鼠的早期生物学特性,为db/db小鼠应用于降糖药物的研究奠定基础。方法采用db/db小鼠为模型组动物,db/m小鼠为对照组动物,测定两组小鼠的体质量、食量、饮水量、空腹血糖、正常饮食血糖、糖耐量、胰岛素耐量;于第14周眼底静脉丛取血,分离血清,测定糖化血清蛋白（GSP）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）;取肝、胰腺、腹部脂肪等主要脏器组织进行组织病理学检查。结果与对照组比较,db/db小鼠体质量、食量、饮水量显著增加;空腹血糖及正常饮食血糖显著升高,整个实验期血糖水平稳定;糖耐量异常、胰岛素耐量异常,对外源胰岛素敏感性显著降低;血清GSP、TG、TC含量显著升高,腹部脂肪质量显著增加,肝组织不同程度的空泡变性,脂肪组织中脂肪细胞体积增大,胰腺中胰岛细胞胞浆减少、血管扩张。结论 db/db小鼠早期脂质代谢紊乱,血糖、血脂显著升高,糖耐量及胰岛素耐量异常,血糖水平稳定,是研究2型糖尿病较为理想的模型。     

肠内营养液中不同含量的膳食纤维对应激性高血糖患者血糖的影响

目的比较肠内营养液中不同含量膳食纤维对应激性高血糖的影响。方法将90例应激性高血糖患者随机、双盲分成百普力组,佳维体组以及伊力佳组(n=30),分别于1、2、3、4、5、6、7 d测量和记录各组别患者空腹血糖、管饲肠内营养液后2h餐后血糖以及治疗期间每天胰岛素用量,并采用一般线性模型的重复测量方差分析对组别、时间等因素以及组别×时间之间进行比较和分析。结果空腹血糖、餐后2 h血糖和胰岛素用量组间差异显著(P<0.05),而不同时间测量的空腹血糖、餐后2h血糖和胰岛素用量不存在组间差异且组别×时间的交互作用不存在差异。结论不同含量膳食纤维的肠内营养液对应激性高血糖患者的血糖有明显改善作用。     

千金黄连方对db/db小鼠血糖的影响

目的 探讨千金黄连方对2型糖尿病模型动物db/db小鼠血糖的影响。方法 C57BL/6J小鼠10只（雌雄各半）作为对照组,将db/db小鼠60只（雌雄各半）按血糖值随机分为6组：模型组、二甲双胍（0.25 g·kg^-1）组、金芪降糖片（4.2 g·kg^-1）组和千金黄连方高、中、低剂量（生药13.00、6.50、3.25 g·kg^-1）组。每天ig给药1次,给药体积20 mL·kg^-1,对照组及模型组ig给予等量去离子水。血糖仪测定千金黄连方给药1次对糖耐量、空腹血糖的影响及多次给药对空腹血糖、糖耐量、混合饮食餐后血糖、淀粉耐量（碳水化合物饮食餐后血糖）的影响;连续给药12周后,试剂盒法检测血清中糖化血清蛋白（GSP）、糖化血红蛋白（GHb）、胰岛素水平;小鼠放血处死后,剪开腹部,取腹部脂肪称质量,计算脂肪系数;HE染色后对肝组织进行病理学检查。结果 给药1次,与模型组比较,给药后1~2 h千金黄连方高剂量能显著降低小鼠空腹血糖值和糖耐量血糖值（P<0.05、0.01）。与模型组比较,多次给予千金黄连方能显著降低小鼠空腹血糖值、显著降低葡萄糖耐量血糖值、显著降低混合饮食餐后血糖值和淀粉耐量血糖值（P<0.05、0.01、0.01）。与模型组比较,千金黄连方高、中、低剂量组小鼠GHb、GSP及胰岛素水平均显著下降（P<0.05、0.01、0.001）;高、中剂量组小鼠腹部脂肪系数显著下降（P<0.05、0.01）;高、低剂量对肝脏空泡变性程度有减轻作用。结论 千金黄连方能显著降低db/db小鼠空腹血糖,改善糖耐量异常及增强胰岛素敏感性,显著减少腹部脂肪系数,对肝细胞的损伤也有一定的改善作用;其降血糖作用与二甲双胍相当,强于金芪降糖片,其改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性的作用强于二甲双胍和金芪降糖片。     

Rosiglitazone treatment reversed depression- but not psychosis-like behavior of db/db diabetic mice

The objective of the present study was to examine the effect of long-term management of insulin resistance and hyperglycemia on neurobehavioral deficits in db/db mice. In this study, 5-week-old db/db and lean control mice were fed with rosiglitazone (20 mg/kg/day) mixed or standard chow for a duration of 5 weeks. Mice were monitored weekly for blood glucose concentration. Five weeks after the onset of treatment, they were subjected to the forced swim test (FST), pre-pulse inhibition (PPI), open field test (OFT) and fear-potentiated startle (FPS) test to examine for depression, psychosis-like behavior, locomotor activity and emotional learning, respectively. Rosiglitazone normalized hyperglycemia and improved glucose tolerance. Rosiglitazone significantly reduced immobility time in the FST in db/db mice, suggesting an antidepressant-like effect. However, rosiglitazone failed to reverse disruption of PPI in db/db mice, indicating its ineffectiveness against psychosis-like behavior. In the OFT, rosiglitazone did not affect the activity of db/db mice, suggesting its antidepressant-like effect was independent of changes in locomotor activity. In the FPS test, db/db mice showed impaired emotional learning and rosiglitazone failed to correct it. In conclusion, long-term blood glucose management in type-2 diabetics may help to limit the co-occurrence of depression but not the psychotic symptoms and ability to cope with stress.     

自发性2型糖尿病模型db/db小鼠生物学特性研究

目的对db/db小鼠进行生物学特性研究,满足糖尿病研究的需要。方法在试验周期内,测定db/db小鼠的空腹血糖、体质量及摄食饮水量,并测定21周龄模型动物的糖耐量、血中胰岛素、胰高血糖素、三酰甘油、总胆固醇等指标的水平,进行胰腺的免疫组化双重染色及主要脏器的病理学检查,并与db/m小鼠进行比较。结果与对照组db/m小鼠比较,db/db小鼠过度肥胖,伴有高血糖、胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱,且肝脏和胰腺组织均出现明显病变,胰腺免疫组化双重染色结果与血液学测定结果一致,并可观察到胰岛中A细胞和B细胞的分布变化情况。结论对自发性2型糖尿病模型db/db小鼠所做的相关生物学特性检测,可供糖尿病研究参考。     

Weight and inflammation are the major determinants of vascular dysfunction in the aortae of db/db mice

The key roles that obesity, hyperglycemia, hyperlipidemia, inflammation, and oxidative stress play in the progression of diabetes vascular complications are well recognized; however, the relative contribution and importance of these individual factors remain uncertain. At 6, 10, or 14 weeks old, blood samples and thoracic aortae were collected from db/db mice and their non-diabetic controls. Plasma samples were analyzed for glucose, 8-isoprostane, CRP, triglycerides, LDL, and HDL as markers of glycemic status, oxidative stress, inflammation, and dyslipidemia, respectively. The responses of the aortic rings to high KCl, phenylephrine (PE), acetylcholine (ACh), and sodium nitroprusside were examined. Statistical methods were used to estimate the strength of the association between plasma variables and vascular functions. Systemic inflammation occurred in db/db mice at an earlier age than did hyperglycemia or oxidative stress. Aortae of db/db showed augmented contractions to PE which were positively correlated with weight, plasma glucose, 8-isoprostane, and CRP. Also, db/db mice showed impaired endothelium-dependent ACh vasorelaxation which was negatively correlated with weight, plasma glucose, and 8-isoprostane. Multivariate analysis and stepwise modeling show that CRP is the major determinant of the contractile responses, while weight and HDL are the major determinants of ACh-induced relaxation. Among the traditional risk factors of obesity, hyperglycemia, oxidative stress, inflammation, and dyslipidemia, our study reveals that weight and inflammation are the major determinants of vascular dysfunction in the aortae of db/db mice. Our findings partially resolve the complexity of diabetes vasculopathies and suggest targeting weight loss and inflammation for effective therapeutic approaches.     

牛蒡子苷对自发型糖尿病db/db小鼠降血糖作用的实验研究

目的：观察牛蒡子苷对db/db自发型糖尿病小鼠的降血糖作用及其潜在的作用机制。方法：40只db/db小鼠随机分为5组：模型对照组,牛蒡子苷75,150,300 mg·kg^-1组和二甲双胍300 mg·kg^-1组,同时设置db/m小鼠空白对照组,灌胃给予相应药物或溶媒,连续4周。给药3周后,进行口服糖耐量试验。4周给药结束后,小鼠禁食12 h,称体质量,检测空腹血糖值（FBG）,处死动物,取血清,检测胰岛素（INS）、糖化血清蛋白（GSP）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）和脂联素（APN）含量。结果：与模型对照组比较,牛蒡子苷中、高剂量能显著降低db/db小鼠FBG、INS、GSP、TG、TC和APN的血清浓度,改善小鼠糖耐量（P〈0.05或0.01）。结论：牛蒡子苷能显著改善db/db小鼠糖脂代紊乱,减轻胰岛素抵抗,其作用机制可能与上调脂联素表达有关。     

白木香叶95%乙醇提取物在db/db糖尿病小鼠上的降糖作用(英文)

白木香叶为中国广东省治疗糖尿病的民间药物,关于其降糖作用和机制未见报道。本研究采用白木香叶95%乙醇提取物(AE),灌胃给药于db/db2型糖尿病小鼠,4周之后发现AE高剂量组(600 mg/kg)具有降低db/db小鼠空腹血糖和糖化血红蛋白水平,改善糖耐量的作用。作用机制研究表明,AE可能是通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK),起到了改善胰岛素抵抗,降低血糖的作用,并且AE未表现出引起动物体重增加的副作用,可能成为噻唑烷二酮之外的治疗肥胖相关糖尿病药物的新选择。     

Chronic oral supplementation with sepiapterin prevents endothelial dysfunction and oxidative stress in small mesenteric arteries from diabetic (db/db) mice

We previously reported that acute incubation with tetrahydrobiopterin (BH4) or sepiapterin, a cofactor for endothelial nitric oxide synthase and a stable precursor of BH4, respectively, enhanced the acetylcholine (Ach)-induced relaxation of isolated small mesenteric arteries (SMA) from diabetic (db/db) mice. In this study, we investigated the effect of chronic oral supplementation of sepiapterin (10 mg x kg-1 x day-1) to db/db mice on endothelium function, biopterin levels and lipid peroxidation in SMA. Oral dietary supplementation with sepiapterin had no effect on glucose, triglyceride, cholesterol levels and body weight. SMA from db/db mice showed enhanced vascular reactivity to phenylephrine, which was corrected with sepiapterin supplementation. Furthermore, Ach, but not sodium nitroprusside-induced relaxation, was improved with sepiapterin supplementation in db/db mice. BH4 levels and guanosine triphosphate cyclohydrolase I activity in SMA were similar in db/+ and db/db mice. Sepiapterin treatment had no effects on BH4 or guanosine triphosphate cyclohydrolase I activity. However, the level of dihydrobiopterin+biopterin was higher in SMA from db/db mice, which was corrected following sepiapterin treatment. Thiobarbituric acid reactive substance, malondialdehyde, a marker of lipid peroxidation, was higher in SMA from db/db mice, and was normalized by sepiapterin treatment. These results indicate that sepiapterin improves endothelial dysfunction in SMA from db/db mice by reducing oxidative stress. Furthermore, these results suggest that decreased biosynthesis of BH4 may not be the basis for endothelial dysfunction in SMA from db/db mice.     

滋阴益气活血泄浊法对db／db小鼠糖代谢的影响

目的：探讨滋阴益气活血泄浊法对db／db小鼠整体水平糖代谢的影响。方法选取12~14周龄雄性db／db小鼠,按空腹血糖及体质量随机分成模型组、阿卡波糖组、石斛合剂序贯组（以下简称序贯组）;选db／m为正常对照组。连续灌胃给药共6个循环（42d）。治疗前测各药物对淀粉耐量影响。每2周期测空腹血糖（FBG）,实验结束前测口服葡萄糖耐量（OGTT）和测定糖化血清蛋白（GSP）、血清胰岛素（Ins）以及各药物干预后的肠上皮α-葡萄糖苷酶活性。结果石斛合剂1方和2方单次给药均能明显降低db／db小鼠淀粉耐量30,60,120min血糖;随治疗循环数增加,序贯组的FBG逐步下降;与模型组比较,序贯组FBG、GSP和Ins显著下降（P<0.05）,改善葡萄糖耐量;石斛合剂1方、2方降低肠上皮α-葡萄糖苷酶活性（P<0.05）。结论石斛合剂有明确的α-葡萄糖苷酶抑制作用,序贯治疗能降低db／db小鼠的血糖相关指标,降低高胰岛素血症,表明滋阴益气活血泄浊法的降糖机制可能与抑制α-葡萄糖苷酶活性有关。