UCP1蛋白和UCP3基因表达减少与OLETF鼠早期肥胖有关

目的 观察肥胖2型糖尿病模型OLETF鼠体质量变化和解偶联蛋白(UCPs)转录基因或蛋白表达的相关性.方法 测量OLETF大鼠和对照组LETO大鼠不同周龄阶段体质量,在7、10和25周时用Western blot方法测定棕色脂肪组织(BAT)中的UCP1蛋白,用Northern blot方法测定骨骼肌中UCP2和UCP3 mRNA量.结果 OLETF大鼠体质量增加比LETO大鼠快,9周前后两组体质量增加差异最明显.10周时LETO组UCPI是OLETF组的1.9倍(P<0.05);UCP3 mRNA量约为OLETF组的5.5倍(P<0.01).结论 体质量增加差异明显的阶段UCP1蛋白和UCP3基因表达的减少可能是引起OLETF大鼠肥胖的病因之一.     

多功能生物催化剂:甲硫氨酸γ-裂合酶

甲硫氨酸γ-裂合酶,一个依赖于磷酸吡哆醛的酶,被看作为一个具有多功能的细菌甲硫氨酸代谢中的关键酶.甲硫氨酸在含硫氨基酸的代谢中起着中心的作用,它通过多种途径包括通向α-酮丁酸的三个途径而进行代谢:(1)甲硫氨酸通过S-腺苷甲硫氨酸和同型半胱氨酸转变成胱硫醚(cystathionine或丙氨酸丁氨酸硫醚),然后转变为α-酮丁酸和氨.(2)脱氨成为α-酮-γ-甲基硫代丁酸,随即经脱硫甲基化作用而转变为α-酮丁酸.(3)同时通过脱氨作用     

硫代嘌呤甲基转移酶的生化遗传学:在人类淋巴细胞中的活性

硫代嘌呤甲基转移酶(TPMT)在6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤和咪唑硫嘌呤等硫代嘌呤药物的分解代谢中起了重要的作用。它催化以S-腺苷-L-甲硫氨酸为甲基供体的甲基化反应。在实验动物的各种组织中都可以发现TPMT的存在。应用高灵敏度的放射化     

多胺的合成代谢与肿瘤治疗

多胺合成代谢关键酶鸟氨酸脱羧酶(ODC)和S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶(Ado Met DC)与肿瘤的发生和转移密切相关。现有的ODC和Ado Met DC的抑制剂在临床实验中毒不良反应大或疗效不佳,将抑制剂和其他药物联用或通过计算机与实验相结合的方式开发小分子抑制剂有望为肿瘤治疗提供新的思路。     

二甲双胍抑制OLETF大鼠肝组织TNF-α表达

目的 观察自发胰岛素抵抗的OLETF大鼠糖脂代谢异常的同时肝组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达水平的变化以及二甲双胍治疗对TNF-α表达水平的影响。方法 以野生型的LETO大鼠作为对照（LETO组）,OLETF大鼠分为OLETF组和OLETF/M组（二甲双胍 100mg/kg·日）。治疗22周,测定肝组织三酰甘油含量,用Western blot方法测定肝组织TNF-α蛋白表达水平,用定量PCR方法测定TNF-αmRNA的表达水平。结果 与LETO组大鼠相比OLETF组大鼠空腹血糖、胰岛素以及三酰甘油、游离脂肪酸的水平显著升高,肝组织三酰甘油含量增加。同时,OLETF组大鼠肝组织TNF-α蛋白表达水平为LETO组大鼠的1.57倍（P<0.05）, TNF-αmRNA表达水平是LETO组的1.67倍（P<0.05）。经二甲双胍治疗,OLETF/M组大鼠的空腹血糖、胰岛素、游离脂肪酸及肝组织三酰甘油含量明显下降。OLETF/M组大鼠TNF-α的表达水平也显著受抑,其中蛋白表达水平较OLETF组下调59%（P<0.05）、mRNA水平下调45%（P<0.05）。结论 抑制肝脏TNF-α表达是二甲双胍发挥改善胰岛素敏感性及肝脏脂肪变作用的重要纽带。     

高脂饮食诱导肥胖模型大鼠骨骼肌组织蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B和胰岛素受体底物2的表达

背景：外周组织的胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病因。 目的：观察高脂饮食诱导的肥胖大鼠骨骼肌中蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B和胰岛素受体底物2的表达。 方法：将20只SD大鼠随机等分为对照组和高脂组,分别给予常规饲料和高脂饲料喂养12周。 结果和结论：与对照组相比,高脂组大鼠胰岛素敏感指数显著降低(P < 0.01),大鼠葡萄糖耐量受损,胰岛素释放试验提示葡萄糖刺激的胰岛素第一时相分泌受损,骨骼肌组织中蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B蛋白表达水平明显增加(P < 0.01),骨骼肌中胰岛素诱导的胰岛素受体底物2磷酸化程度降低(P < 0.01)。提示高脂饮食诱导的肥胖大鼠骨骼肌中蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B蛋白表达量升高,使胰岛素诱导的胰岛素受体底物2磷酸化程度降低,可能是肥胖导致胰岛素抵抗的机制之一。   关键词：肥胖;蛋白酪氨酸磷酸酶1B;胰岛素受体底物2;骨骼肌;胰岛素抵抗 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.20.020     

m6A修饰与阿尔茨海默病的研究进展

<正>N⁶-腺苷甲基化(N⁶-adenosine methylation,m⁶A)是将S-腺苷甲硫氨酸提供的甲基添加到腺苷N⁶位点的表观遗传修饰，在20世纪70年代被鉴定出来，占成人大脑中全部信使RNA(messenger mRNA)碱基甲基化的80%以上^[1]，还可发生在微小RNA、长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)、环状RNA(circular RNA,circRNA)、转运RNA(transfer RNA,tRNA)和核糖体RNA中^[2]。     

同型半胱氨酸与血管内皮损伤的研究进展

目 前 ,动脉粥样硬化较为肯定的易患因素有高血脂、高血压、肥胖、糖尿病、吸烟、胰岛素抵抗等。新近人们又提出高同型半胱氨酸 (ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ ,Ｈｃｙ)血症是动脉粥样硬化和血栓性疾病的一个独立的危险因素。血管内皮细胞为衬贴于心血管内腔面的单层扁平细胞 ,是许多损伤因素的第一道防线 ,因此同型半胱氨酸对内皮细胞的损伤是其致动脉粥样硬化和血栓性疾病的始发环节。1　Ｈｃｙ在体内的代谢Ｈｃｙ的形成最初来自甲硫氨酸 ,在腺苷转移酶的作用下 ,与ＡＴＰ反应生成Ｓ 腺苷甲硫氨酸。再在甲基转移酶的作用下 ,把甲基转给甲基接…     

线粒体遗传与人类系统性高血压

线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)具有母系遗传的特点,由mtDNA突变引起的家族性线粒体疾病常累及心、脑、骨骼肌等高能耗器官.近年来,研究者发现部分原发性高血压患者具有典型的母系遗传特点,从而证实并丰富了mtDNA突变在母系遗传性高血压中的作用.然而,一些根本的共性问题仍然有待于进一步的研究与探讨.本文就线粒体基因组的进化、mtDNA的遗传方式、mtDNA突变在母系遗传性高血压中的分子机理进行综述,并对今后的研究方向提出设想.     

自发性2型糖尿病大鼠主动脉形态学改变与胰岛素受体底物1mRNA的表达

目的研究自发性2型糖尿病OLETF大鼠在疾病发展的不同阶段，其主动脉组织形态学改变以及胰岛素受体底物-1（IRS-1）mRNA的表达水平，探讨胰岛素抵抗状态下大血管病变的发生机制。方法10只OLETF大鼠随机分别在16周龄与24周龄检杀，10只同种系非糖尿病LETO大鼠为正常对照组。应用光镜和透射电镜观察大鼠主动脉组织形态学改变，原位杂交技术检测主动脉IRS-1 mRNA表达。结果OLETF大鼠在16周龄时主动脉已出现超微结构异常，至24周时其病变程度加重，表现为典型动脉粥样硬化性早期改变；OLETF大鼠在16周和24周时其主动脉IRS-1 mRNA的表达均明显低于同期LETO对照组，分别减少24．6％（P〈0．01）和25．6％（P〈0．001）。结论血管组织胰岛素受体后信号传递分子在基因转录水平即存在异常，导致内皮细胞胰岛素抵抗，可能是糖尿病早期大血管病变危险性增加的机制之一。