环氧合酶-2在喉鳞癌组织中的表达及其临床意义

 【目的】 检测环氧合酶-2（COX-2）在喉鳞癌和喉鳞癌旁非癌组织中表达，分析其与喉鳞癌临床病理因素的关系以及对喉鳞癌患者预后的预测意义。【方法】 收集1997年1月～1998年12月我院收治的81例喉鳞癌患者的临床资料和石蜡块，制作组织芯片，用链霉素亲生物素-过氧化物酶法（SP法）检测81例患者肿瘤组织和癌旁正常喉组织的COX-2表达；采用SPSS10.0软件分析COX-2表达与临床病理因素的关系，采用Cox比例风险模型分析影响预后的因素。【结果】 COX-2在喉鳞癌和癌旁喉组织中的表达率分别为48.15%和0%，（P<0.05）；喉癌COX-2阳性组（5年生存率9.65%）较阴性组（5年生存率97.56%）预后差（P<0.05）；COX-2表达与临床分期、T分期、N 分期、病理分级、发病部位、复发相关（P<0.05）；Cox比例风险模型多因素预后分析结果显示：COX-2表达、临床分期、T分期、病理分级是影响喉癌预后的独立因素（P<0.05）。【结论】 COX-2在喉鳞癌组织中表达上调；COX-2与喉鳞癌患者的病理分化程度、TNM分期、淋巴结转移、复发呈正相关；COX-2表达升高可作为预测喉鳞癌患者预后的独立指标之一。     

环氧合酶-2在喉鳞癌组织中的表达及其临床意义

【目的】检测环氧合酶-2（COX-2）在喉鳞癌和喉鳞癌旁非癌组织中表达,分析其与喉鳞癌临床病理因素的关系以及对喉鳞癌患者预后的预测意义。【方法】收集1997年1月～1998年12月我院收治的81例喉鳞癌患者的临床资料和石蜡块,制作组织芯片,用链霉素亲生物素-过氧化物酶法（SP法）检测81例患者肿瘤组织和癌旁正常喉组织的COX-2表达;采用SPSS10.0软件分析COX-2表达与临床病理因素的关系,采用Cox比例风险模型分析影响预后的因素。【结果】COX-2在喉鳞癌和癌旁喉组织中的表达率分别为48.15%和0%,（P〈0.05）;喉癌COX-2阳性组（5年生存率9.65%）较阴性组（5年生存率97.56%）预后差（P〈0.05）;COX-2表达与临床分期、T分期、N分期、病理分级、发病部位、复发相关（P〈0.05）;Cox比例风险模型多因素预后分析结果显示：COX-2表达、临床分期、T分期、病理分级是影响喉癌预后的独立因素（P〈0.05）。【结论】COX-2在喉鳞癌组织中表达上调;COX-2与喉鳞癌患者的病理分化程度、TNM分期、淋巴结转移、复发呈正相关;COX-2表达升高可作为预测喉鳞癌患者预后的独立指标之一。     

增殖诱导配体在喉鳞状细胞癌中的表达

目的观察增殖诱导配体（APRIL）在喉鳞癌（LSCC）中的表达。方法采用免疫组织化学SABC法检测150例喉鳞癌患者中癌旁喉黏膜组织、癌组织中是否有APRIL的表达及APRIL的表达量与临床指标之间的关系。结果APRIL在癌旁喉黏膜组织及癌组织中的阳性表达率分别为6．7％（10／150）、89．3％（134／150）,在喉鳞癌不同的TNM分期中随着分期的增进APRIL的表达量逐渐增加且差异有统计学意义（P〈0．05）,APRIL的表达量与TNM分期相关（P〈0．05）。结论APRIL蛋白在喉鳞癌中高表达,且在不同TNM分期之间差异有统计学意义。     

增殖细胞核抗原与喉癌生物学行为相关性的研究

目的：探讨增殖细胞核抗原（PCNA）表达与喉癌生物学行为的相关性。方法：采用流式细胞免疫法检测40例喉鳞状细胞癌患者PCNA的表达,同时检测8例癌旁组织作为对照。结果：高中分化鳞癌与低分化鳞癌差异有高度显著性（P＜0．01）,淋巴结转移阳性组与阴性组差异有显著性（P＜0．05）,早期组（Ⅰ,Ⅱ）与晚期组（Ⅲ,Ⅳ）差异无性（P＞0／05）,癌组织与癌旁组织间PCNA指数差异有高度显著性（P＜0．001）。结论：PCNA表达与喉癌的病理分级、淋巴结转移呈显著正相关,与临床分期无关,PCNA高表达是喉癌的重要生物学特征。     

Tiam-1 和MMP-2在喉鳞癌组织中的表达及意义

目的 探讨Tiam-1和MMP-2在喉鳞癌组织中的表达及其意义.方法 采用免疫组化方法检测39例喉鳞癌组织及癌旁正常组织中Tiam-1和MMP-2的表达.结果 Tiam-1和MMP-2在喉鳞癌组织中的表达高于癌旁正常组织(P<0.01).在癌组织中Tiam-1与肿瘤的临床分期、T分期及无淋巴结转移有关,而与肿瘤的病理分级及解剖分型无关.在癌组织中MMP-2与肿瘤的临床分期、T分期及有无淋巴结转移有关,而与肿瘤的病理分级及解剖分型无关.结论 Tiam-1和MMP-2可能与肿瘤的侵袭、转移相关,对喉癌的诊断、预后和治疗具有重要参考意义.     

喉癌中COX-2和IL-8的表达及临床意义

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）和白细胞介素-8（IL-8）在喉癌发生发展中的作用。方法运用免疫组化技术检查65例喉鳞状细胞癌和34例癌旁组织中COX-2和IL-8表达情况,并将COX-2和IL-8染色结果与喉癌患者的临床特征进行比较分析。结果 COX-2和IL-8在喉癌组织中的表达率均高于二者在癌旁组织中的表达（P〈0.05）;65例喉癌组织中,COX-2和IL-8同时呈阳性表达者36例,双阳性表达率为55.4%,二者有共表达现象（P〈0.05）;COX-2在喉癌组织中的表达与T分期、临床分期有关（P〈0.05）;喉癌组织中IL-8的表达与T分期有关（P〈0.05）。结论 COX-2和IL-8能促进喉癌的生长、增殖和浸润;两者在喉癌组织中有共表达现象,可能在喉癌的发生发展过程中具有协同作用。     

喉癌血管内皮生长因子的表达与临床病理的相关性研究

目的 探讨喉鳞癌血管内皮生长因子(VEGF)的表达与临床病理的相关性。方法 采用LDP免疫组织化学染色技术，检测37例喉鳞癌惠者肿瘤组织中VEGF的表达，应用SPSS10．0统计软件进行VEGF。表达情况与临床病理指标的相关性分析。结果 37例喉鳞癌组织VEGF阳性表达率为70％。Spearman等级相关分析结果：VEGF表达与患者年龄、病变部位、大检类型及B3表达水平无关，与肿瘤T、N分期、组织分化及增殖细胞核抗原(PCNA)表达水平呈正相关。肿瘤侵犯范围越广、出现颈淋巴结转移、肿瘤分化越差、PCNA指数越高的患者，VEGF表达越强。结论 喉鳞癌肿瘤组织VEGF的表达与临床分期、组织分化及PCNA表达水平密切相关，提示VEGF在喉鳞癌的进展中起重要作用。VEGF的过度表达可作为喉癌不良预后的重要生物学指标。     

食管鳞癌组织端粒酶活性与PCNA和CK17关系的研究

目的：通过对食管鳞癌及癌旁组织端粒酶活性测定、增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞角蛋白(CKl7)免疫组化染色．了解端粒酶活性与食管鳞癌发生发展及其与PCNA和CK17表达之间的关系；探讨端粒酶活性作为诊断食管鳞癌、判断其生物学行为和预后指标的可能性。方法：食管鳞癌组织30例，癌旁2cm和癌旁5cm组织各25例及正常食管组织3例。标本离体后液氨速冻并深低温保存．以端粒酶PCR—ELISA试剂盒进行端粒酶活性测定，石蜡包理切片HE染色和免疫组化染色观察PCNA和CK17表达。结果：3例正常食管粘膜组织端粒酶活性均阴性。食管鳞癌癌组织86．7％(26／30)，癌旁2cm组织60％(15／25)，癌旁5cm组织8％(2／25)端粒酶活性阳性，三组阳性率有显著性差异(P＜0．01)。癌端粒酶活性与患者年龄，肿瘤大小，浸润深度，淋巴结转移无关；与临床分期(TNM分期)相关(P＜0．05)；PCNA阳性指数在食管鳞癌癌组织、癌旁2cm与癌旁5cm表达三组比较有差异(P＜0．05)；端粒酶与PCNA无相关关系(P＞0．05)；CK17在癌组织表达率为83．3％，三组间CK17表达率有显著性差异(P＜0．01)。癌组织端粒酶活性阳性率与CK17阳性表达率之间存在相关性。结论：正常食管粘膜组织无端粒酶活性表达。癌旁组织中端粒酶活性随与肿瘤间距离的增加逐渐降低，Ⅲ期者端粒酶活性阳性率明显高于临床分期Ⅰ、Ⅱ期者。癌灶端粒酶活性与PCNA阳性指数间无相关关系；与CK17表达有明显相关性，端粒酶活性有可能作临床诊断食管鳞癌和预测其生物学行为及预后的分子生物学指标。     

Ang-2和COX-2在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨血管生成素-2（Ang-2）和环氧化酶-2（COX-2）在膀胱移行细胞癌中的表达及其与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期之间的关系,以及两者表达之间的相互关系。方法选取经临床病理诊断的膀胱移行细胞癌标本60例,正常膀胱组织20例。应用免疫组化染色方法检测Ang-2和COX-2在膀胱移行细胞癌中的表达情况。结果Ang-2和COX-2在正常膀胱组织中均无表达;在膀胱移行细胞癌标本中均呈过表达。膀胱移行细胞癌中Ang-2和COX-2的阳性表达率分别为47．7％（28／60）、55％（33／60）。膀胱移行细胞癌中,Ang-2和COX-2阳性表达率随其病理分级和临床分期增加而升高。经统计检验,Ang-2与COX-2的等级相关系数rs为0．541,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论膀胱组织在癌变过程中获得了Ang-2、COX-2受体。Ang-2、COX-2的阳性表达率均随膀胱移行细胞癌的病理分级、临床分期增加而升高,表明Ang-2、COX-2阳性率越高,膀胱移行细胞癌的恶性度越高,浸润越深。膀胱移行细胞癌中Ang-2和COX-2的表达具有两两正相关关系;两者相互作用,通过影响肿瘤血管形成,共同参与膀胱移行细胞癌的发生、发展。     

增殖细胞核抗原与下咽癌临床生物学行为及预后的关系

目的：通过原位检测下咽癌增殖细胞核抗原（PCNA）及其基因的表达，探讨PCNA与下咽癌生物学特性与临床行为及预后的关系。方法：用免疫组织化学染色SP法检测48例下咽癌手术标本和其中的15例癌旁组织标本PCNA的表达，计算增殖指数，结合临床与随访资料进行分析。结果下咽癌组PCNA表达程度明显高于癌旁组（P＜0．001）；PCNA指数与癌的临床分期，组织分化程度及预后相关（P＜0．05），而与是否有颈淋巴结转移和肿瘤的发生部位无显著关系，（P＞0．05），结论：下咽癌PCNA的表达对判断肿瘤恶性程度及预后可能有一定的参考价值。     

PCNA、Bcl-2和Bax在喉癌组织中的表达及其意义

目的检测喉鳞状细胞癌组织中PCNA、Bel-2和Bax的表达水平，探讨PCNA、Bcl-2和Bax在LSCC发病机制中的作用。方法采用免疫组化Elivision法检测30例喉鳞状细胞癌、10例声带非典型增生中PCNA、Bcl-2和Bax的表达水平。结果30例喉鳞状细胞癌中PCNA、Bcl-2和Bax的阳性表达率分别为96．6％（29／30），93．3％（28／30）和60％（18／30），声带非典型增生中PCNA、Bcl-2和Bax的阳性表达率分别为60％（6／10），30％（3／10）和70％（7／10）。PCNA和Bcl-2阳性表达两组间差异有统计学意义，P〈0．05，而Bax阳性表达两组间差异无统计学意义，P〉0．05。结论喉鳞状细胞癌的发生发展可能与PCNA的高表达和Bel-2与Bax表达失衡有关，可能是细胞异常增生和凋亡失衡的共同结果。     

COX-2、PCNA、VEGF和MVD在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的研究环氧化酶2（cyclooxygenase-2，COX-2）、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和微血管密度（microvessel density，MVD）在非小细胞肺癌（non-smallcell lung cancer，NSCLC）组织中的表达及其与临床病理的关系。方法应用免疫组化SP法检测78例NSCLC组织中COX-2、PCNA、VEGF及CD34表达的微血管密度（MVD）。结果78例NSCLC中，COX-2、PCNA及VEGF的阳性表达率分别为61．5％、89．74％及60．25％，CD34表达的MVD值为（38．5±7．59），COX-2表达与NSCLC组织学、临床分期和淋巴结转移之间存在显著性差异（P〈0．01），TNM（tumor-node-metastasis）分期中Ⅲ～Ⅳ期组，PCNA阳性表达率高于Ⅰ～Ⅱ期，存在显著差异（P〈0．01）；有淋巴结转移组VEGF阳性表达率高于无淋巴结转移组，存在显著差异（P〈0．01）；COX-2阳性表达与VEGF及MVD的表达之间存在显著差异（P〈0．01），COX-2阳性表达强度与PCNA阳性表达强度之间存在显著差异（P＜0．01）。结论COX-2、PCNA、VEGF和MVD在NSCLC发生发展中可能起协同作用，同时检测NSCLC组织中COX-2、PCNA、VEGF及MVD有助于判断患者预后。     

Nucleostemin基因及PCNA在非小细胞肺癌组织中的检测及意义

目的：探讨Nucleostemin基因及PCNA在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的检测及意义。方法：采用免疫组织化学sP法对53例NSCLC患者的非小细胞肺癌组织和15例癌旁正常者的组织中NS蛋白进行检测,并对其与NSCLC患者临床病理特征关系进行分析。结果：NS蛋白在NSCLC中的表达率为54．7％（29／53）明显高于癌旁正常组织中的表达率0（0／15）,NS蛋白腺癌组织的表达率为65．2％（15／23）明显高于鳞癌组织的表达率46．7％（14／30）,高、中分化组织的表达率42．9％（15／35）明显低于低分化组织的表达率77．8％（14／18）,比较差异均有统计学意义（P〈0．05）,与患者TNM分期及淋巴结转移无关（P〉0．05oNSCLC组织中PCNA阳性率71．7％（38／53）明显高于癌旁正常组织6．7％（1／15）,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：NSCLC患者非小细胞肺癌组织中,NS基因mRNA和蛋白存在明显的高表达趋势,PCNA阳性率显著增高,有利于肿瘤细胞恶性增殖,因而是一种临床应用价值较高的肿瘤分子标志物。     

胃肠间质瘤中p-ERK1／2、CyclinD1、PCNA表达及其与临床病理因素的关系

目的探讨胃肠道间质瘤（gastrointestinalstormaltumors,GISTs）中磷酸化细胞外信号调节激酶（phosphorylatedextracellularsignalregulatedkinase,p-ERKl／2）、细胞周期蛋白D1（CyclinDl）和增殖细胞核抗原（proliferatingcellnuclearantigen,PCNA）蛋白的表达及其与临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学方法检测50例GISTs患者及肿瘤旁正常组织（平滑肌）中p-ERKl／2、CyclinDl和PCNA的表达水平,并进行比较分析。结果GISTs组织中p-ERKl／2、CyclinDl和PCNA蛋白阳性表达率（82．0％、62．0％、66．0％）明显高于肿瘤旁正常组织（24．0％、30．0％、38．0％）,差异有统计学意义（P〈O．05）。随着肿瘤直径增大,pERKl／2、CyclinDl和PCNA蛋白阳性表达率逐渐增高,差异有统计学意义（Pd0．05）。不同性别的GISTs患者CyclinDl蛋白的表达差异有统计学意义（Pd0。05）。不同年龄、民族及发生部位的GISTs患者p-ERKl／2、CyclinDl和PCNA蛋白的表达差异无统计学意义（P〉O．05）。相关性分析显示,p—ERKl／2（r=0．291,Pd0．05）和PCNA（r=0．378,Pd0．05）蛋白表达与肿瘤分级呈正相关。结论ERKl／2激活、CyclinDl和PCNA高表达对肿瘤细胞的增殖、浸润和转移有一定的促进作用。     

NF-κB及COX-2在大肠癌中表达相关性

目的探讨NF-κB与COX-2在大肠癌中的表达及其与生物学行为的关系,并分析两者的关系。方法应用免疫组化SP法检测NF-κB、COX-2在103例大肠癌及正常大肠粘膜组织中的表达。结果①NF-κB蛋白在大肠癌中的阳性率为66.02%（68/103）,在正常组织中的阳性率为22.33%（23/103）,两者间的差异有统计学意义（P〈0.01）,NF-κB在癌组织的表达明显高于对照组;COX-2蛋白在大肠癌中的阳性率为45.63%（47/103）,在正常组织中的阳性率为10.68%（11/103）,两者间的差异有统计学意义（P〈0.01）,COX-2在癌组织的表达明显高于对照组;②NF-κB在大肠癌中的表达与淋巴结转移、临床分期及分化程度有关（P〈0.01）,NF-κB及COX-2与性别、年龄等临床病理参数无关;③COX-2在大肠癌中的表达与淋巴结转移及临床分期及分化程度有关（P〈0.01）。④NF-κB与COX-2在大肠癌中的表达呈正相关（=11.2457,P〈0.01）。结论 NF-κB和COX-2的异常表达可能与大肠癌的发生发展密切相关,两者在肿瘤的恶性进程中扮演重要角色。     

Cox-2和HNF-3β在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨环氧化物酶-2(Cox-2)和肝细胞核因子-3β(HNF-3β)在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测Cox-2和HNF-3β在60例非小细胞肺癌和50例癌旁正常肺组织中的表达情况。结果60例非小细胞肺癌中Cox-2和HNF-3β阳性率分别为78.33%(47/60)和18.00%(9/60),50例癌旁正常肺组织Cox-2和HNF-3β阳性率分别为35.00%(21/50)和84.00%(42/50)。Cox-2在非小细胞肺癌与癌旁正常肺组织中的阳性率比较,前者明显高于后者,HNF-3β的阳性表达率反而明显低于癌旁正常肺组织,Cox-2和HNF-3β蛋白表达呈负相关(P<0.05);Cox-2高表达和HNF-3β低表达与非小细胞肺癌TNM临床分期、病理类型、有无淋巴结转移及患者生存期呈显著相关(P<0.05)。结论 Cox-2和HNF-3β在非小细胞肺癌的发生、发展过程中起了重要作用,推测Cox-2和HNF-3β蛋白表达可共同作为非小细胞肺癌早期诊断、预后评估的生物学标志物。为进一步研究非小细胞肺癌的发生发展机制,探寻新的靶向治疗途径提出指导意义。     

COX-2和MMP-7在大肠癌组织中的表达及意义

目的研究环氧合酶-2（cyclooxygenase-2;COX-2）蛋白和基质金属蛋白酶-7（matrix metalloproteinase-7;MMP-7）蛋白在人大肠癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化法检测40例大肠癌及其癌旁正常组织中COX-2及MMP-7蛋白表达水平。结果大肠癌组织中COX-2蛋白表达阳性率87.5%（35/40）,明显高于癌旁正常组织25%（10/40）（P〈0.01）;大肠癌组织MMP-7蛋白表达阳性率85%（34/40）,明显高于癌旁正常组织35%（14/40）（P〈0.01）;COX-2阳性表达组中MMP-7阳性率为91.4%（32/35）,COX-2阴性表达组中MMP-7阳性率为40%（2/5）,二者差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论COX-2蛋白可能通过促进MMP-7的表达从而共同促进了大肠癌的生长及转移。     

Bcl-2与Ki-67蛋白在喉鳞癌中的表达检测及临床相关性分析

目的 检测喉鳞状细胞癌中Bcl-2蛋白和Ki-67蛋白的表达水平并分析两者的相关性. 方法 收集54例喉鳞癌组织和42例正常喉粘膜组织的样本,采用SP免疫组化法观察石蜡切片中Bcl-2、Ki-67蛋白的表达,并结合临床相关病理因素分析在喉鳞状细胞癌中两者的相关性. 结果 在喉鳞癌组织中,Bcl-2蛋白高表达,阳性表达率70.37％（38/54）,正常的喉粘膜组织中Bcl-2蛋白阳性微弱表达或不表达,阳性率9.5％ （4/42）（P＜0.05）;Bcl-2蛋白表达水平与临床分期、淋巴结转移有明显相关性：在晚期（Ⅲ～Ⅳ期）的表达高于早期（Ⅰ～Ⅱ期）（P＜0.05）,而其在不同年龄、性别中的表达,差异无统计学意义（P＞0.05）.Ki-67蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达为81.48％（44/54）,在正常组织中表达明显下调仅为16.67％ （7/42）;在喉鳞癌中Bcl-2蛋白与Ki-67蛋白的表达呈正相关（rs=0.317,P＜0.05）. 结论 与正常组织比较,在喉鳞癌中Bcl-2蛋白与Ki-67蛋白表达明显上调,并呈正相关,可能两者在喉鳞癌癌变中发挥了协同作用.     

肝细胞性肝癌中Caspase-3和PCNA的表达

目的探讨Caspase-3和PCNA在肝细胞肝癌的表达及其在肝细胞肝癌发生、发展中的作用。方法应用组织芯片技术和免疫组化方法（sP法）检测95例肝细胞肝癌组织、68例癌旁组织和19例正常肝组织中Caspase-3和PCNA的表达。结果Caspase-3在肝细胞肝癌中表达阳性率（34．7％）显著低于癌旁组织（79．4％，P〈0．01）和正常肝组织（84．2％，P〈0．01）；Caspase-3的表达与肝细胞肝癌的组织分级和HBsAg有关（P〈0．01，P〈0．05），与患者年龄、性别、肿瘤大小和转移无关（P〉0．05）。PCNA在肝细胞肝癌中的表达阳性率（68．4％）显著高于癌旁组织（26．5％，P〈0．01）和正常肝组织（15．8％，P〈0．01）；PCNA的表达与患者组织分级、转移有关（P〈0．01，P〈0．05），与年龄、性别、肿瘤大小、和HBsAg无关（P〉0．05）。在肝癌组织中Caspase-3与PCNA的表达呈显著负相关（r=-0．598，P〈0．001）。结论肝细胞肝癌中Caspase-3的低表达与PCNA的高表达在肿瘤的发生、发展过程中可能起重要作用。     

PCNA和hMSH2在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨乳腺浸润性导管癌中增殖细胞核抗原（proliferativecellnuclearantigen,PCNA）与错配修复基因hMSH2表达的关系及意义。方法利用组织芯片通过免疫组织化学方法检测68例乳腺癌切除石蜡标本中PCNA和hMSH2的表达。结果68例乳腺癌组织中,PCNA的阳性表达率为44．1％（30／68）,hMSH2的阳性表达率为54．4％（37／68）。PCNA和hMSH2表达均与淋巴结转移状态相关（P〈0．05）。PCNA和hMSH2表达呈正相关（r=0．278,P=0．022）。结论PCNA与hMSH2表达的相互影响与乳腺癌的发生可能有关,联合检测PCNA和hMSH2蛋白有助于判断乳腺癌的恶性程度和生物学行为。