肝肾综合征患者血管紧张素转换酶基因多态性研究

目的探讨失代偿性肝硬化并发肝肾综合征（HRS）患者血管紧张素转换酶（ACE）基因插入缺失（I／D）多态性。方法对96例失代偿性肝硬化并HRS患者及各对照组采用聚合酶链反应扩增其ACE基因上的DNA片断,根据I／D来判断其多态性,同时各例均采血测ALT、AST、血清肌酐（SCr）及尿素氮（BUN）等指标,并测。肾小球滤过率（GFR）,比较不同基因型间这些指标的差异。结果HRS患者中,各基因型及等位基因频率与各对照组间差异均无统计学意义（均P〉0．05）;除其他肝病组外,各组Ⅰ等位基因频率均显著高于D等位基因频率（均P〈0．01）,各对照组中,三种基因型频率间差异无统计学意义（P〉0．05）,HRS组中,Ⅱ基因型频率显著高于ID及DD型（P〈0．05）。Ⅱ基因型的SCr等显著高于ID型及DD型（均P〈0．05）,GFR显著低于ID型及DD型（P〈0．05）。结论ACE基因Ⅱ型可能为失代偿性肝硬化易并发HRS的遗传学因素。     

子痫前期肾素血管紧张素系统基因多态性及其相互作用的相关性研究

目的 探讨血管紧张素转换酶（ACE）基因插入／缺失（I/D），血管紧张素原（AGT）基因M235T，血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）基因A1166C位点多态性与子痫前期发病的关系。方法 采用聚合酶链反应（PCR）和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测58例子痫前期孕妇，102例正常妊娠孕妇的ACEI／D，ACTM235T，AT1RA1166C位点多态性。结果 子痫前期组ACEDD型占48．3％（P〈0．05，优势比[OR]2．04），Ⅱ型占8．6％（OR0．34），子痫前期组与对照组相比D等位基因频率显著增加（P〈0．01，OR1．9）。AGTM235T，AT1RA1166C多态性与子痫前期无明显相关。子痫前期三个基因的基因型之间无明显协同作用。结论 ACEDD型可能增加妊娠期高血压疾病患病风险，ACEI／D，AGTM235T，AT1RA1166C多态性在子痫前期发病危险性上无明显协同作用。     

血管紧张素转换酶基因多态性与重度子痫前期及肾功能损害的关系

目的 探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因第16内含子插入/缺失(I/D)多态性与重度子痫前期和子病前期肾功能损害的关系.方法 采用聚合酶链反应(PCR)技术检测120例子痫前期(其中轻度67例,重度53例)和60例正常孕妇ACE基因I/D多态性.结果 重度子痫前期组分别与正常孕妇组和轻度子痫前期组比较,ACE基因型分布和等位基因频率均有显著差异(P＜0.01);子痫前期肾功能损害组与无肾功能损害组比较,ACE基因型分布有显著差异(P＜0.05).结论 ACE基因I/D多态性与子痫前期病情相关;ACE基因I/D多态性与子痫前期肾功能损害相关,DD基因型可能是子痫前期肾功能损害的危险因素.     

血管紧张素转换酶基因多态性与血脂代谢异常的相关性研究

目的研究血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性与血脂异常之间的相互关系。方法对126例冠心病、高血压病患者和100例健康对照者分别进行ACE基因多态性和血脂[血清胆固醇（CH）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-c）、LDL-c]）、Fib浓度测定,分析ACE基因多态性与血脂及Fib之间的关系。结果疾病组DD基因型频率和D等位基因频率较正常对照组明显增高（P〈0.01）;疾病组CH、TG、LDL-c、Fib水平明显高于对照组（P〈0.05）,而HDL-c水平明显低于对照组（P〈0.05）。且疾病组中ACE基因DD型者与ID、Ⅱ型者间相比差异有统计学意义（P〈0.05）;ACE基因多态性与CH、TG、LDL-c及Fib浓度间呈显著正相关（r值分别为0.671,0.702,0.683,0.653,P值均〈0.01）;与HDL-c浓度间存在显著负相关（r=-0.648,P〈0.001）。结论 ACE基因DD型和D等位基因与血脂代谢异常及血浆Fib有关,而与Ⅰ等位基因无关。     

妊娠期高血压疾病与血管紧张素转换酶基因和血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性的相关性研究

目的探讨妊娠期高血压疾病与血管紧张素转换酶（ACE）基因插入／缺失（I／D）、血管紧张素Ⅱ-1型受体（AT1R）基因A^1166-C多态性的相关关系。方法采用聚合酶链反应．限制性内切酶片段长度多态性技术（PCR-RFLP）分别检测87例妊娠期高血压疾病患者和175例正常对照的ACE基因I／D多态性、AT1R基因A^1166-C突变位点的基因型。结果妊娠期高血压疾病患者中ACEI／D基因的ID和DD基因型频率，明显高于正常对照组，分别为41．4％和28．7％；相对于Ⅱ基因型，携带ID和DD基因型人群的OR值分别为1．981和2．347；D等位基因频率也显著高于正常对照组（49．42％），差异有显著性；相对于Ⅰ等位基因，D等位基因OR值为1．737；妊娠期高血压疾病患者中AT1R基因的AC基因型频率为33．3％；相对于AA基因型，携带AC基因型人群的OR值为1．803，C等位基因频率为17．2％，相对于A等位基因，C等位基因OR值为1．711；两组ACE和AT1R联合基因分析：相对于Ⅱ—AA联合基因型，同时携带AC-ID联合基因型的OR值为3．655；AC-DD的OR值为3．045，其余联合基因型差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论ACE基因中D等位基因及AT，R基因A1166点突变等位基因C可能增加妊娠期高血压疾病的遗传易感性；在妊娠期高血压疾病的发生中，ACE基因及AT1R基因，可能共同对妊娠期高血压疾病的发生起作用。     

复发性脑梗死与血管紧张素转换酶基因多态性的关系

目的：评价血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性与脑梗死发生和复发及其危险因素的关系。方法：测定复发及首发性脑梗死患者各60例，提取DNA做ACE基因多态性检测。结果：DD基因型频率和D等位基因频率在复发性脑梗死患者中明显增加（均P＜0．01），伴有高血压脑梗死患者DD基因型频率明显高于无高血压患者（P＜0．05），且伴有脑血管病（CVD）家族史者DI基因型明显高于无家族史者（P＜0．01），结论：ACE基因多态性可能和脑梗死的复发有关，在高血压人群和有脑血管病家族史的人群中进行ACE基因调查，可及早发现脑梗死发生和复发的高危人群，对脑梗死的防治意义重大。     

血管紧张素转换酶基因及CD14基因多态性与变应性鼻炎的关系

目的：通过对血管紧张素转换酶（ACE）基因插入／缺失的多态性及CD14／-159C／T基因的多态性分析，探讨其在变应性鼻炎发病中的作用。方法：采用聚合酶链反应（PCR）扩增及限制性内切酶片段多态性（PCR—RFLP）分析方法测定60例变应性鼻炎患者和40例健康对照者的ACE基因型和CD14／-159C／T基因型的分布情况，并采用相关统计学方法对结果进行分析。结果：（1）ACE等位基因I、D频率在变应性鼻炎组和对照组的分布差异有统计学意义（xz=17．37，P〈0．01）。等位基因D与变应性鼻炎高度相关（OR=3．46，95％CI=1．92—6．23，P〈0．01）。（2）CD14／-159C／T等位基因C、T频率在变应性鼻炎组和对照组的分布差别具有统计学意义（xz=14．53，P〈0．01），等位基因C与变应性鼻炎高度相关（OR=3．1，95％CI=1．75—5．47，P〈0．01）。2组基因型（CC型、CT型、TT型）频率的分布比较差别也有统计学意义（x^2=11．77，P〈0．01）。结论：ACE基因多态性与CD14基因的多态性是影响变应性鼻炎的重要候选基因，其中ACE的D等位基因与CD14—159C／T的C等位基因与变应性鼻炎相关。     

血管紧张素转换酶基因多态性与小儿过敏性紫癜及紫癜性肾炎的关联性

目的：探讨血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性与小儿过敏性紫癜（HSP）及紫癜性肾炎（HSPN）的相关性。方法：选择106例HsP患儿,其中HSPN患儿32例,在HSPN中单纯性血尿13例,蛋白尿19例,肾功能不全12例,肾脏活检依据ISKDC病理分级,其中Ⅰ～Ⅱ级11例,Ⅲ～Ⅵ级17例。正常对照儿童100例。通过聚合酶链反应（PCR）检测ACE基因多态性并鉴定其基因型。结果：@HSP患儿与正常对照组间ACE基因型分布差异无统计学意义p0．05）,但在HSPN组中,DD基因型及D等位基因频率则明显高于正常对照组（P〈0．0167）;②在HSPN中,DD基因型在表现有大量蛋白尿（尿蛋白〉50mg／24h）、明显血尿（镜检RBC〉3＋／HP）及非轻度肾脏病理损害（Ⅲ～Ⅵ级）组中的频率明显高于对照组（P〈0．05）,但在肾功能正常组（尿肌酐〈1．5mg／d1）和肾功能不全组（尿肌酐〉1．5mg／d1）中,ACE基因型分布则差异无统计学意义（P〈0．05）。结论：ACE基因多态性可能与HSP的发病及其HSPN肾功能的改变无关,但可能与HSPN的发病、血尿、蛋白尿及肾脏病理损害的严重程度有关。     

老年心力衰竭患者心室重构与血管紧张素转换酶基因多态性的相关性及药物干预效果的研究

目的探讨老年充血性心力衰竭(CHF)患者心室重构与血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性的相关性,并观察美托洛尔缓释片、依那普利的干预效果。方法选择50例正常对照组和104例老年CHF患者,并将104例老年CHF患者随机分为A组(常规治疗)26例;B组(常规治疗+美托洛尔缓释片)26例;C组(常规治疗+依那普利)26例;D组(常规治疗+美托洛尔缓释片+依那普利)26例,均连续治疗3个月。所有受试着进行ACE基因分型,用放射免疫法测定AngⅡ、ALD;紫外吸收法测定ACE;PCR测定基因多态性;超声心动图测量LVEDD、LVEDV和LVEF。结果老年CHF组DD基因型频率和D等位基因频率较正常对照组明显增高,P<0.01;DD基因型患者血清ACE、AngⅡ、ALD水平明显高于ID型、II型和正常对照组,P<0.01;DD基因型较ID型、II型患者LVEDD、LVEDV明显高,而LVEF明显低,P<0.01;ACEI/D多态性与血清中ACE水平明显相关,DD型水平最高,II型最低;老年CHF伴左心室肥厚组DD基因型频率及D等位基因频率较不伴左室肥厚组明显增高,P<0.01;治疗3个月后,B组及C组中ACEDD基因型患者LVEDD、LVEDV明显低于ID型、II型及A组,而LVEF明显增高;且DD基因型患者的血清ACE、AngⅡ、ALD水平明显低于ID型、II型及A组;联合用药组DD基因型患者的LVEDD、LVEDV明显低于B组及C组,而LVEF明显增高。结论老年CHF患者血清ACE、AngⅡ、ALD水平与ACE基因多态性中DD基因型及D等位基因密切相关;老年CHF患者LVEDD、LVEDV、LVEF与ACE基因多态性中DD型及D等位基因关系密切;ACE基因多态性中DD基因型及D等位基因是老年CHF患者预后的重要预测因素,可作为判定老年CHF患者心室重构、估计病情、判断预后的重要指标之一;美托洛尔缓释片与依那普利均能改善老年CHF的心室重构及预后,但两药联合治疗效果更好,使其病死率进一步降低。     

血管紧张素转换酶基因多态性与心肌梗死后心室重构

目的：探讨血管紧张素转换酶ACE基因I／D多态性与心肌梗死（心梗）后心功能不全和心室重构的相关性。方法：选择77名接受冠脉造影的陈旧性心梗患者，二维超声测定其左室射血分数（LVEF）和左室舒张末内径（LVDd)并采用聚合酶链反应（PCR）进行ACE I／D基因分型，分析造影和临床资料，判定心梗后心功能和心室重构与ACE I／D多态性的相关性。结果：不同基因型心梗后LVEF和LVDd均存在显著性差异（P＜0．05），其中ACE II型患者的LVEF显著性差异分别大于ID及DD型，II型患者LVDd与DD型存在显著性差异（P＝0．0505），而II型与ID型无显著性差异，结论：ACE I／D多态性可能是心梗后心功能不全及心室重构的重要先天因素。     

ACE基因多态性与原发性高血压患者血清ACE和血浆AngⅡ水平的相关性

目的研究血管紧张素转化酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性与原发性高血压(EH)患者血清ACE、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平的相关性。方法选择青岛地区EH患者246例和130例正常对照,测定两组血压、血脂、血糖等临床及生化指标,并对高血压进行分级,同时检测血清ACE、血浆AngⅡ水平,采用聚合酶链反应(PCR),检测ACE基因型,比较不同基因型、不同血压分级患者其血清ACE、血浆AngⅡ水平有无差别。结果EH组中,II、ID、DD基因型患者血清ACE水平分别为(36.69±14.05)U/L,(42.98±16.61)U/L,(49.37±17.43)U/L,组间差异有统计学差异(P<0.05);三组基因型患者血浆AngⅡ水平比较,组间差异无统计学差异(P>0.05);随着高血压分级的升高,血清ACE及血浆AngⅡ水平逐渐增加,差异均有统计学意义(P<0.05);EH患者血清ACE水平与ACE基因多态性之间有相关性(r=0.324,P<0.05)。结论 DD基因型EH患者血清ACE水平明显高于ID型和II型患者,血浆AngⅡ水平在不同基因型间无统计学差异。     

性别差异对服用氢氯噻嗪后不同ACE基因型高血压患者血清RAAS活性变化的影响

目的:探讨性别差异对不同血管紧张素转换酶(ACE)基因型高血压患者服用氢氯噻嗪后血清肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)活性变化的影响。方法:根据自愿原则,随机纳入829例轻、中度高血压患者。所有患者均停服原有的抗高血压药物,并经过2周的安慰剂清洗期,随后口服氢氯噻嗪12.5mg,qd,连续服药6周。分析不同性别、ACE基因型患者服用氢氯噻嗪后血清RAAS水平的变化及二者之间的交互作用。结果:共776例研究对象完成了研究并纳入分析。DD基因型男性患者服用氢氯噻嗪6周后血清ACE和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平升高幅度均高于II、ID基因型男性患者(P<0.05);而在女性中,DD基因型患者血清ACE和AngⅡ水平升高幅度却明显低于II、ID基因型女性患者(P<0.05)。性别与ACE基因插入/缺失(I/D)多态性对服用氢氯噻嗪后血清ACE水平变化存在明显交互作用(P=0.032),对血清AngⅡ水平变化存在临界交互作用(P=0.070)。结论:校正年龄、体重指数和基线血压水平后,性别与ACE基因I/D多态性对服用氢氯噻嗪后血清ACE水平变化存在明显交互作用。     

奈比洛尔对自发性高血压大鼠循环和主动脉肾素-血管紧张素系统的影响

目的：探讨奈比洛尔（Nebivolol）对自发性高血压大鼠循环和主动脉肾素-血管紧张素系统（RAS）的影响。方法：18只自发性高血压大鼠（SHR）和6只同源正常血压大鼠Wistar-Kyoto（WKY）随机分为：（1）奈比洛尔组（n=6）：SHR给予奈比洛尔5mg·kg-1·d-1;（2）卡托普利组（n=6）：SHR给予卡托普利15mg·kg-1·d-1;（3）SHR对照组（n=6）;（4）WKY对照组（n=6）。奈比洛尔、卡托普利溶于蒸馏水中灌胃,对照组给予等体积蒸馏水灌胃。给药8周后测定血浆肾素活性（PRA）,血浆和主动脉血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、一氧化氮（NO）浓度,NO/AngⅡ和血管紧张素转化酶（ACE）活性。结果：与WKY比较,SHR血浆和主动脉NO含量降低,AngⅡ水平显著增加,NO/AngⅡ降低;主动脉ACE活性明显增加,而血浆ACE活性则降低;但PRA在两组间无显著性差异。奈比洛尔治疗对SHR血浆AngⅡ含量和ACE活性无影响,但可降低主动脉AngⅡ水平,抑制主动脉ACE活性,从而增加血浆及主动脉NO含量和NO/AngⅡ。结论：奈比洛尔抑制肾素-血管紧张素系统,可能是其降低血压的机制之一。     

ACE基因I/D多态性与风湿性心脏病的相关性研究

目的:探讨血管紧张素转换酶(Angiotensin converting enzyme,ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性与中国人风湿性心脏病(Rheumatic heart disease,RHD)易感性的关系.方法:以病例-对照法,采用聚合酶链反应(PCR)检测246例风湿性心脏病患者和223例正常对照组的ACE基因型.病例组进一步分为二尖瓣病变组和联合瓣膜病变组,结合临床资料统计分析各组数据.结果:ACE I/D各基因型在RHD病例组和对照组分布差异无统计学意义,但病例组ACE Ⅰ型等位基因频率高于对照组(70.1％ vs 63.9％),差异有统计学意义(P＜0.05).联合瓣膜病变患者组中,ACE Ⅱ、ID、DD基因型频率分别为51.8％、39.2％和9.0％,I、D等位基因频率分别为71.4％及28.6％.ACE Ⅱ基因型和Ⅰ型等位基因在联合瓣膜病变组和对照组的分布差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:ACE基因I/D多态性可能与中国人风湿性心脏病的遗传易感性相关.     

金鸡菊有效部位对高血压小鼠的血压和肾素-血管紧张素系统的影响

目的观察金鸡菊提取物70%乙醇洗脱物对高血压小鼠血压、血浆血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）、血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和组织中AngⅡ浓度的影响。方法采用高盐（80mg/mLNaCl溶液）冷激法,连续20d,形成小鼠高血压模型;将实验小鼠分为正常组、模型组、卡托普利组（40mg/kg）和金鸡菊提取物70%乙醇洗脱物低、中、高剂量（40、80、160mg/kg）组。连续ig给药28d后,采用颈动脉插管法测定小鼠血压并取血,放射免疫法测定血浆AngⅠ、AngⅡ、及肾组织中AngⅡ的含量。结果模型组血浆AngⅠ和组织中AngⅡ含量均明显高于正常组（P〈0.05）,其血压和血浆AngⅡ含量显著高于正常组（P〈0.01或P〈0.001）;与模型组相比,金鸡菊提取物70%乙醇洗脱物中、高剂量（80、160mg/kg）组血浆AngⅠ含量明显升高（P〈0.05）,血浆AngⅡ含量极显著降低（P〈0.001）,肾组织中的AngⅡ含量显著降低（P〈0.01）。结论金鸡菊提取物70%乙醇洗脱物可明显升高AngⅠ水平,减少AngⅡ生成,推测其降压机制主要是通过影响肾素–血管紧张素系统,发挥AngⅠ拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂的作用。     

血管紧张素转换酶基因多态性与纤溶系统的关系

目的 研究血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与纤溶系统之间的关系.方法 选择冠心病、高血压患者126例和健康对照者66例,分别检测ACE基因及多态性,测定血浆中D-二聚体(dD)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(Fg)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)各值.结果 ①疾病组dD、Fg、APTT水平明显高于对照组(P<0.05),而PT、TT水平明显低于对照组(P<0.05).②基因DD型疾病组dD、Fg水平明显高于ID、Ⅱ型组(P<0.05),而PT、TT、APTT水平明显低于ID、Ⅱ型组(P<0.05),差异有统计学意义.③ ACE基因多态性与dD、Fg浓度间显著正相关(r值分别为0.671、0.702,P<0.01);与PT、TT、APTT浓度间存在显著负相关(r=-0.648、-0.683、-0.653,P<0.001).结论 ACE基因DD型和D等位基因与纤溶系统有关,I等位基因则无关.     

持续性房颤导管消融术前后血浆脑钠肽及血管紧张素Ⅱ水平的变化

目的观察持续性心房颤动(简称房颤)导管消融术前后血浆脑钠肽(BNP)及血管紧张素Ⅱ水平(AngⅡ)的变化。方法随机选取48例正常健康人作为对照组,测定其血浆BNP及AngⅡ水平,测定48例持续性房颤且无器质性心脏病患者导管消融术前及术后120 d的血浆BNP和AngⅡ水平。结果导管消融后4个月,8例(17%)患者复发房颤。消融术前,房颤组的血浆BNP及AngⅡ水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);导管消融后4个月房颤组血浆BNP及AngⅡ水平与术前比较下降,差异有统计学意义(P0.05),而与对照组比较,无显著性差异(P0.05)。结论持续性房颤导管消融前血浆BNP及AngⅡ升高,消融术后均下降。     

血浆肾素、血管紧张素Ⅱ异常的防治对急性脑梗死患者预后的影响

目的研究血浆肾素（PRA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）异常的防治对急性脑梗死（ACI）患者预后的影响。方法 89例急性脑梗死2周后血浆肾素、血管紧张素Ⅱ水平异常患者随机分成两组,厄贝沙坦组（45例）和常规对照组（44例）,连续治疗1个月。在治疗前和治疗1个月后用美国国立卫生研究院卒中评分（NationalInsitutes of Health Stroke Scale,NIHSS）进行神经功能评分。结果厄贝沙坦组神经功能缺损评分低于常规对照组,差异有统计学意义（P﹤0.05）。结论急性脑梗死恢复期伴发血浆肾素、血管紧张素Ⅱ异常的患者预后不良,应进行积极防治。     

益心舒胶囊对慢性心力衰竭患者心功能及AngⅡ和TNF—a的影响研究

目的：评价益心舒胶囊对慢性心力衰竭（CHF）患者的疗效及其对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和肿瘤坏死因子-α（TNF—α）的影响。方法：将60例CHF患者随机分为治疗组（30例）和对照组（30例）。对照组进行西药常规治疗,包括控制感染、通畅呼吸道、持续低流量吸氧、强心利尿、扩血管、纠正酸碱失衡和电解质紊乱等对症治疗;治疗组加服益心舒胶囊。检测2组患者治疗前、后AngⅡ、TNF—α的血浆含量,详细记录每个患者治疗前、后的心功能程度和心脏超声指标：左室射血分数（LVEF）及A／E值;并选10例健康体检者作为正常对照组。结果：治疗后2组患者血浆AngⅡ、TNF—α含量均显著降低（P〈0．01）,组间比较治疗组更为显著（P〈0．05）;心功能级别改善情况治疗组总有效率为93．33％,对照组为80．00％,2组比较具有显著性差异（P〈0．05）;治疗后2组LVEF值提高、A／E值下降,但以治疗组变化较显著（P〈0．01）。结论：益心舒胶囊可以改善CHF患者神经内分泌及细胞因子异常和心功能异常;其与西药配合使用的疗效明显优于单用西药治疗。