卵巢癌多药耐药99mTc-MIBI显像的研究现状及临床应用进展

卵巢癌多药耐药(MDR)是导致化疗失败的一个重要原因,无创性诊断卵巢癌多药耐药一直是临床研究热点.其作用机制主要与P糖蛋白(P-gp)、MRP相关蛋白(MRP)及肺耐药蛋白(LRP)等有关.甲氧基异丁基异腈(MIBI)是P-gp、MRP共同的转运底物,细胞内99mTc-MIBI的摄取浓度与细胞上MDR表达的功能状态成反比.因此利用99mTc-MIBI功能显像对卵巢癌定性诊断、评价多药耐药及预测化疗效果,指导临床选择个体化的治疗方案可能有很高的临床应用价值.     

卵巢癌多药耐药^99mTc—MIBI显像的研究现状及临床应用进展

卵巢癌多药耐药（MDR）是导致化疗失败的一个重要原因,无创性诊断卵巢癌多药耐药一直是临床研究热点。其作用机制主要与P糖蛋白（P-gp）、MRP相关蛋白（MRP）及肺耐药蛋白（LRP）等有关。甲氧基异丁基异腈（MIBI）是P—gp、MRP共同的转运底物,细胞内^99mTc—MIBI的摄取浓度与细胞上MDR表达的功能状态成反比。因此利用^99mTc—MIBI功能显像对卵巢癌定性诊断、评价多药耐药及预测化疗效果,指导临床选择个体化的治疗方案可能有很高的临床应用价值。     

肺癌多药耐药的99mTc-MIBI显像

肺癌多药耐药(MDR)是导致化疗失败的一个重要原因,其作用机制主要与p-糖蛋白(pgp)和MDR相关蛋白(MRP)有关.甲氧基异丁基异腈(MIBI)是P-gp、MRP共同的转运底物,细胞内99mTo-MIBI的摄取浓度与细胞上MDR表达的功能状态成反比.利用99nTc-MIBI功能显像能无创性地评估MDR,预测肿瘤对化疗的反应性,指导临床选择更加个体化的治疗方案.     

99mTc-MIBI肺肿瘤显像与MRP表达的关系

目的:探讨原发性肺癌99mTc-MIBI显像与多药耐药相关蛋白(MRP)表达的关系。方法:对22例原发性肺癌行99mTc-MIBI早期(30min)、延迟(180min)显像,应用免疫组化方法检测手术标本中MRP表达水平,比较早期摄取比值(EUR)、晚期摄取比值(DUR)及储留指数(RI)与MRP表达的关系。结果:99mTc-MIBI早期、延迟显像阳性率分别为90.9%、81.8%,MRP表达阳性率27.3%;MRP表达阳性组与阴性组间与99mTc-MIBI的EUR、DUR及RI未见显著性差异。结论:原发性肺癌组织对99mTc-MIBI聚集、洗脱与MRP表达关系不大,应用99mTc-MIBI显像检测原发性肺癌MRP基因的表达临床价值不大。     

多药耐药相关蛋白7及其抑制剂

多药耐药(MDR)的机制与转运蛋白有关,现在研究最多的为P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)1、乳腺癌耐药相关蛋白(BCRP)等的抑制剂.MRP7可介导对紫杉醇、长春新碱和长春碱等的耐药.MRP7抑制剂近年研究主要包括千斤藤素、酪氨酸酶抑制剂、环孢素A等,MDR是多种机制共同作用的结果,对其他转运体的研究会提供更全面、更广泛的MDR逆转途径.     

X线照射对人鼻咽癌细胞株耐药基因及其蛋白表达的影响

[目的]检测X射线照射前后鼻咽癌CNE-1细胞多药耐药基因(MDR1)及其编码产物P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白基因(MRP基因)及其编码产物多药耐药相关蛋白(MRP)的表达随时间变化的情况。[方法]对CNE-1细胞进行X射线照射,总剂量10Gy/(5d·5f)。利用RT-PCR检测照射前、照射开始后第7、14、21、28和35d细胞的MDR1、MRP基因的表达;Westernblotting检测照射前后P-gp、MRP的表达;MTT法检测照射前后顺铂(DDP)对细胞的半数抑制率(IC50)。[结果]CNE-1细胞X射线照射前MDR1、MRP基因、P-gp和MRP呈弱表达;照射后35d内耐药基因及蛋白表达均显著增高(P<0.05)。[结论]CNE-1细胞X射线照射后耐药基因(MDR1、MRP)及其蛋白(P-gp、MRP)表达显著增强,同时CNE-1细胞对顺铂产生抵抗。     

乳腺癌99mTc-MIBI影像与P-糖蛋白表达的相关性

为了探讨活体乳腺恶性肿瘤对99mTc-甲氧基异丁基异腈(99mTc-MIBI)的摄取和肿瘤细胞P-糖蛋白(P-glyco-protein,P-gp)表达间的关系。2003年10月~2005年12月对40例未经治疗的乳腺癌患者进行99mTc-MIBI早期(10min)与延迟(120min)平面显像,计算其外排率(WOR)。显像后1周内进行手术治疗或化疗,术后应用免疫组化方法检测肿瘤标本P-gp表达,结果进行统计学计算。结果:WOR在P-gp阳性者为(12.8±8.2)%,高于P-gp阴性者(1.2±6.2)%,差异有统计学意义,t=3.42,P=0.01;WOR与肿瘤大小成正相关。初步研究结果显示,乳腺恶性肿瘤对99mTc-MIBI的摄取与P-gp表达呈明显负相关,即肿瘤细胞高度表达P-gp时,99mTc-MIBI摄取较低,99mTc-MIBI显像和肿瘤细胞P-gp表达相关性好,可成为体内无创检测肿瘤组织P-gp表达及耐药性的重要手段。     

胃癌组织中多药耐药相关蛋白mRNA的表达及MDR基因产物的检测与其临床病理关系的研究

目的通过对胃癌组织中MRP1mRNA,MRP2mRNA的表达水平及MDR基因产物的检测,进一步了解肿瘤多药耐药机制与胃癌发生发展、生物学行为和预后的关系。方法胃癌组织中MRP1mRNA,MRP2mRNA的表达采用原位杂交染色法。MDR基因产物的检测应用SP免疫组织化学法。结果67例胃癌组织中MRP1mRNA和MRP2mRNA表达阳性率分别为68.7%和71.6%,高分化腺癌和区域淋巴结未转移癌中MRP1mRNA和MRP2mRNA表达阳性率明显高于未分化腺癌和伴淋巴结转移癌(P<0.05,P<0.01),而且不同组织类型中MDR基因产物P170(P-gp),GS T-π及TOPO-Ⅱ的表达不同,有淋巴结转移的胃癌患者P-gp的表达较高,而GS T-π及TOPO-Ⅱ的表达与有无淋巴结转移无关。结论MRP1mRNA和MRP2mR-NA的表达水平与MDR基因产物的分配有密切关系,检测胃癌组织中多药耐药相关蛋白mRNA表达的同时检测MDR基因产物对了解胃癌的发生发展、生物学行为和预后,以及指导化疗均具有重要的临床意义。     

乳腺癌组织中耐药基因和抑癌基因表达与化疗耐药的关系

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤，目前治疗的重要手段为手术及化疗，但一些患者在化疗前后对某些药物产生耐药性，导致化疗失败，严重影响化疗效果和肿瘤预后。研究发现．肿瘤细胞产生耐药的原因极其复杂。在肿瘤细胞产生耐药的机制中，除了P-gp的“药泵”之外．还存在有其他机制如胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)的解毒作用增强、拓扑异构酶Ⅱ(topoisomerase Ⅱ)水平的降低以及MDR相关蛋白(multidrug resistance associated protein，MRP)表达等。     

P-glycoprotein的新功能在肿瘤研究中的进展*

肿瘤多药耐药性（multiple drug resistance,MDR）的发生往往伴随着多药耐药基因如MDR1、MRP 1 和BCRP等高表达,其中MDR1 基因编码的P-糖蛋白（P-glycoprotein ,P-gp）是目前公认可以诱发癌细胞发生MDR的重要分子。传统研究认为P-gp主要是作为一个药物泵将化疗药物从细胞内排出从而导致MDR。然而系列研究发现,除了介导MDR以外,P-gp还能够调节癌细胞的生长、增殖、凋亡、迁移和侵袭等其他生物学行为;而且研究表明P-gp的这些作用可以依赖,也可以不依赖于其药物泵的功能。这些结果表明P-gp能够通过一些新的机制促进肿瘤的进展。本文主要针对P-gp在促进肿瘤进展中的作用进行综述。     

P-gp、MRP1、BCRP在晚期NSCLC中的表达及意义

[目的]探讨P-gp、MRP1、BCRP在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,及其与NSCLC患者临床病理特征及化疗效果的关系。[方法]采用免疫组化SP法检测32例晚期NSCLC患者治疗前肿瘤标本中P-gp、MRP1、BCRP的表达。所有患者接受以铂类为主的化疗方案2个周期,分析P-gp、MRP1、BCRP表达情况与患者临床病理特征及化疗效果的关系。[结果]NSCLC肿瘤中P-gp、MRP1和BCRP阳性表达率分别为46.88%、75.00%和46.88%。腺癌中P-gp表达高于鳞癌;MRP1的表达与年龄有关,60岁以上的患者显示了更高的MRP1表达率。BCRP的表达与化疗效果相关,但P-gp和MRP1的表达与疗效无显著性相关。[结论]BCRP可以作为判断晚期NSCLC患者化疗效果的预测因子。     

耐药相关基因表达对Ⅲ期非小细胞肺癌新辅助化疗的临床预测价值探讨

背景与目的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药相关蛋白(multidrugresistance-associatedprotein,MRP)、肺耐药蛋白(lungresistanceprotein,LRP)在多药耐药中发挥重要的作用,联合检测它们在评价非小细胞肺癌新辅助化疗中的价值国内外尚未见报道。本研究旨在探讨联合检测P-gp、MRP、LRP对Ⅲ期非小细胞肺癌新辅助化疗敏感性的预测价值。方法应用免疫组化技术检测31例行新辅助化疗的患者化疗前标本及化疗后手术标本。结果化疗前P-gp、MRP、LRP表达的阳性率分别为29.0%(9/31)、45.2%(14/31)及38.7%(12/31),化疗后分别为61.3%(19/31)、51.6%(16/31)及41.9%(13/31)。化疗前MRP和LRP同时阳性者32.3%(10/31),MRP与LRP具相关性(r=0.61,P<0.001)。化疗前P-gp、MRP、LRP表达阳性者化疗有效率分别为44.4%(4/9)、28.6%(4/14)及16.7%(2/12),MRP与LRP同时阳性者有效率为10.0%(1/10)。化疗有效的患者中位生存期为31个月,无效的为15个月,同期直接手术的患者为18个月。结论肿瘤中MRP与LRP共表达者化疗耐药的可能性很大,化疗有效率较低,新辅助化疗意义不大。     

肿瘤阳性显像剂99m锝-甲氧基异丁基异腈研究进展

肿瘤阳性显像剂^99m锝-甲氧基异丁基异腈（^99mTc-MIBI）由于良好的生物物理学特性和适当的价格，以及其显像作为一种非侵袭性方法，而在全世界得到广泛的临床应用和科学研究。其大量的研究集中在两个方面：一是探讨^99mTc-MIBI在体内摄取和清除的机制及其影响因素；二是探讨在手术治疗中的辅助定位、化疗中预测化疗敏感性以及在科学实验中筛选化疗敏感剂等方法的价值。     

鼻咽癌组织中P-gp、MRP和LRP的表达及其临床意义

目的探讨多药耐药基因蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)和肺耐药相关蛋白(LRP)在鼻咽癌组织中的表达情况及其临床意义。方法应用单克隆抗体多药耐药相关蛋白(P-gp),多药耐药基因蛋白(MRP),肺耐药相关蛋白(LRP),对54例鼻咽癌初诊患者的肿瘤组织进行免疫组化检测。结果3项多药耐药指标在54例患者中有不同程度表达。P-gp、MRP、LRP的表达与鼻咽癌病理类型、临床分期及有无淋巴结转移不相关;P-gp表达与MRP、LRP表达不相关,MRP与LRP表达间呈正相关。结论联合检测LP-gp、MRP、LRP在鼻咽癌组织中的表达,对鼻咽癌化疗药物的选择及预后的判断都有重要的参考价值。     

人肺腺癌多药耐药细胞系A549/cDDP的建立及相关基因表达检测

背景与目的 现有研究表明,肺癌细胞多药耐药造成的化疗失败是影响患者生存率的主要原因.本研究旨在建立人肺癌多药耐药细胞系,研究其耐药特性和机制.方法 应用人肺腺痛细胞株A549,采用顺铂(cDDP)大剂量间歇诱导法,建立多药耐药细胞系A549/cDDP.相差显微镜观察细胞形态和结构差异,绘制两种细胞的体外生长曲线.用MTT法检测该耐药细胞株对多种化疗药物的多药耐药性,采用流式细胞术检测该耐药细胞表面多耐药基因(MDR)的表达产物P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)及谷胱甘肽硫转移系统(GSH/GST)的表达情况,应用RT-PCR检测MDR、MRP基因表达水平.结果 A549/cDDP对多种抗癌药物耐药,各种抗癌药物IC50显著提高:(70.±4.9)%的A549/DDP细胞表面P-gp表达阳性,而对照细胞A549表达仅为(42.4±5.6)%;(29.4±2.9)%的A549/DDP细胞表面MRP表达阳性,而对照细胞A549表达仅为(21.4±3.5)%,二者有差异(t=11.94;t=5.56,P均<0.01);A549/cDDP和A549细胞的GSH/GST表达无明显变化(P>0.05).RT-PCR检测发现A549/cDDP中的MDR mRNA及MRP mRNA高表达.结论 建立的A549/cDDP具有明确的多药耐药性,其多药耐药基因MDR mRNA及MRP mRNA表达升高.     

多药耐药相关蛋白及其逆转剂的研究进展

多药耐药相关蛋白(MRP)是一种ATP依赖型跨膜蛋白，是谷胱甘肽(GSH)-S-共轭物运转泵，在GSH参与下，转运共轭的有机阴离子，起到药物外排泵的作用，是继P-170糖蛋白后发现的又一肿瘤多药耐药(MDR)机制。在一些肿瘤组织中，MRP的表达显著增高。它可能是肿瘤细胞发生耐药的重要机制。化学逆转剂可能具有逆转由MRP介导的MDR，从而增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，克服耐药，提高化疗效果。     

原发性肺癌99mTc-MIBI显像与多药耐药蛋白表达的关系

目的：探讨原发性肺癌对^99mTc-MIBI摄取和滞留与三种多药耐药蛋白表达的关系及临床意义。方法：对26例原发性肺癌患者静脉注射925MBq^99mTc—MIBI后15min和120min分别行SPECT显像．采用感性趣区（ROI）技术计算早期和延迟相肿瘤／非肿瘤（T／N）比值以及滞留率RI％。采用免疫组化法检测肺癌组织多药耐药蛋白P—gp、MRP和GSTπ表达水平，并与T／N和RI％进行相关性分析：结果：^99mTc—MIBI显像阳性率为92．31％；P—gp、MRP、GST耵表达阳性率分别为75．00％、58．33％、45.83％，三者无明显差别（X^2=4．273，P=0．118）。P-gp＋MRP、P—gp＋GSTπ、MRP＋GSTπ、p-gp＋MRP＋GSTπ其表达阳性率分别为41.67％、37．50％、29.17％、20．83％；P—gp表达阳性组和阴性组RI％间有显著性差异（t=-2.258，P=0．034）．结论：^99mTc—MIBI显像能预测肺癌组织P—gp的表达水平，为临床个体化治疗提供理论依据。     

肺耐药相关蛋白和卵巢恶性肿瘤

化学药物治疗是妇科恶性肿瘤治疗的主要方法，并起着越来越重要的作用，但各种化疗都面临着耐药问题。耐药发生的机制复杂，相关因素也较多，研究较多的有多药耐药基因-1(MDR 1基因)及P-糖蛋白(P170蛋白)。多药耐药蛋白基因(MRP基因)及多药耐药蛋白(MRP蛋白)，这两种蛋白同属膜转运蛋白超家族成员，具有药泵功能，能将化疗药物(蒽环类、生物碱、表鬼臼毒类)泵出肿瘤细胞外，从……     

化疗增敏剂影响P-糖蛋白依赖多药耐药性肿瘤细胞99Tcm-MIBI摄取的实验研究

目的观察化疗增敏剂对多药耐药性(Multi-drug resistance,MDR)肿瘤细胞P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的影响及伴随99Tcm-MI BI摄取动力学的变化,以建立用99Tcm-MIBI来评价化疗增敏剂效果的方法。方法MDR人乳腺癌细胞MCF-7/Adr 37℃培养。(1)实验组和对照组细胞培养基中分别加入化疗增敏剂维拉帕米(10μmol/L) 和等体积培养液DMEM。99Tcm-MIBI与细胞共同孵育2 h后收集细胞,测定放射性活度和P-gp表达水平。(2)维拉帕米(10μmol/ L)加入细胞培养基中,与细胞孵育若干时间后99Tcm-MIBI加入细胞培养基中,与细胞一起培养2 h后收集细胞。测定放射性活度和P-gp表达水平。结果(1)维拉帕米作用2h后,细胞摄取99Tcm-MIBI较对照组显著增加(t=2.33,P<0.05),但P-gp表达水平差异无显著性(P> 0.05)。(2)肿瘤细胞摄取99Tcm-MIBI随维拉帕米作用时间的延长而增加,各时间点UR差异有显著性(F=58.2,P<0.05),并且, VRP作用时间在80 min内时,肿瘤细胞摄取99Tcm-MIBI与P-gp的表达水平无相关性(r=0.16,P>0.05),VRP作用时间大于8 h 时,肿瘤细胞摄取99Tcm-MIBI与P-gp的表达水平呈负相关(r=-0.73,P<0.01)。结论化疗增敏剂能够影响P-gp过度表达所致MDR肿瘤细胞对99Tcm-MIBI的摄取。