过度机械通气所致大鼠肺组织损伤时蛋白酶激活受体-2的表达

目的观察不同时间点大潮气量机械通气大鼠肺组织中蛋白酶激活受体-2（PAR-2）的表达,以探讨过度机械通气所致肺损伤与肺组织PAR-2水平的关系。方法 42只健康雄性SD大鼠随机分为对照组（Ad组）、小潮气量组（Ld组）、大潮气量组（H组）,H组在0.5h、1h、2h和3h四个时间点再分为a、b、c、d四个亚组,各组大鼠均为7只。机械通气组中每只大鼠采用经环甲膜切开气管插管。在相应时间点用窒息法将大鼠处死,取肺组织在光镜下观察病理改变,并分别以RT-PCR、免疫组化法检测肺组织PAR-2的mRNA和蛋白表达,并以SPSS 17.0统计软件分析结果。结果与Ad组和Ld组相比,H组大鼠肺组织损伤评分明显升高（P〈0.05）。PAR-2mRNA检测结果,PAR-2/β-actin在Ad组几乎不表达,Ld组可有极少量表达,H组表达明显,各组间差异有显著性（P〈0.05）。PAR-2mRNA蛋白检测结果,通过图像分析系统比较各组的光密度,显示各组间差异有显著性（P〈0.05）。后两种检测以Hd组变化最明显,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论大潮气量机械通气可导致正常大鼠肺组织PAR-2mRNA和蛋白表达水平增强,可能在机械通气相关性肺损伤的发生发展过程中起重要作用。     

蛋白酶激活受体-1在肺纤维化大鼠肺组织中的表达

目的探讨在博莱霉素所致大鼠肺纤维化模型肺组织中蛋白酶激活受体-1的表达。方法将体重180-250g的SD清洁级雄性大鼠48只,按完全随机方法分为对照组及博莱霉素(BLM)组,BLM组大鼠气管内注入0.9-1.25ml博莱霉素A5(BLMA5,5mg/kg),对照组在同样条件下向气管内注入等量的生理盐水。两组动物于气管灌注后第7、14、28、40d分别随机处死6只。组化方法检测肺组织PAR-1的表达;Masson染色检测肺组织纤维化,按Ashcroft评分法,评估肺纤维化的严重程度,结果(1)对照组无明显胶原沉积,BLM组随着时间的延长,可见明显胶原沉积,BLM组/对照组两组在第7、14、28、40d肺间质纤维化Ashcroft评分分别为24±3.72/3±0.63、46.4±4.09/4±0.63、69.3±3.78/3±1.41、64.5±5.96/3±1.67,两组有显著性差异(P﹤0.05)。(2)BLM组/对照组两组在第7、14、28、40d平均每高倍镜视野肺组织PAR-1阳性细胞数分别为:9.93±1.47/2.5±1.52、16.67±2.16/1.83±1.17、17.67±2.16/2.17±0.75、16.0±2.28/2.17±1.17。BLM组各时间点肺组织PAR-1阳性细胞数较正常对照组增多,两组具有显著统计学差异(P﹤0.05)。(3)肺间质纤维化程度与PAR-1阳性细胞数呈正相关(r=0.76)。结论博莱霉素所致大鼠肺纤维化模型肺组织中蛋白酶激活受体-1的表达增强;蛋白酶激活受体-1的表达可能在博来霉素所致肺纤维化中其重要作用。     

银杏达莫、654-2联合治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕

目的观察银杏达莫、654-2联合治疗与对照组对椎-基底动脉供血不足性眩晕的疗效比较.方法将92例椎-基底动脉供血不足性眩晕患者随机抽样分成两组,每组均为46例.观察组:静滴0.9%生理盐水(或5%、10%葡萄糖注射液)250-500 ml+银杏达莫20 ml,每日1次,654-220 mg肌注,每日1次,7 d为1疗程.对照组:静滴低分子右旋糖酐500 ml+复方丹参20 ml,每日1次,7 d为一疗程.结果观察组总有效率达98%,对照组总有效率为67.4%,两组相比较有显著差异性(P<0.01).结论银杏达莫、654-2联合治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕效果显著,对改善脑血流、保护脑细胞有重要作用.     

银杏达莫、654-2联合治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕

目的观察银杏达莫、654-2联合治疗与对照组对椎-基底动脉供血不足性眩晕的疗效比较。方法将92例椎-基底动脉供血不足性眩晕患者随机抽样分成两组,每组均为46例。观察组:静滴0.9%生理盐水(或5%、10%葡萄糖注射液)250-500ml 银杏达莫20ml,每日1次,654-220mg肌注,每日1次,7d为1疗程。对照组:静滴低分子右旋糖酐500ml 复方丹参20ml,每日1次,7d为一疗程。结果观察组总有效率达98%,对照组总有效率为67.4%,两组相比较有显著差异性(P<0.01)。结论银杏达莫、654-2联合治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕效果显著,对改善脑血流、保护脑细胞有重要作用。     

银杏达莫对大鼠局灶性脑缺血神经细胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

目的观察银杏达莫对局灶性脑缺血大鼠大脑缺血坏死区周边抑凋亡基因蛋白Bcl-2和促凋亡基因蛋白Bax表达的影响。方法①选用健康成年Wistar大鼠20只。体质量270～300g。②按随机抽签法将大鼠分为2组：缺血对照组、银杏达莫治疗组,每组10只。③术后6h用免疫组化染色统计Bcl-2和Bax表达阳性细胞数。结果银杏达莫治疗组较缺血对照组缺血坏死区周边脑组织Bcl-2的含量有明显增加,而Bax的含量则明显减少。结论银杏达莫可对局灶缺血性脑损伤起到预防性保护作用,其保护作用发生可能与提高Bcl-2表达、抑制Bax表达有关。     

654-2联合甲基强的松龙对ARDS大鼠肺Ⅱ型细胞影响的研究

目的探讨654-2联合甲基强的松龙对急性呼吸窘迫综合征（脑）大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞的影响。方法通过建立油酸诱导的大鼠ARDS模型,分别使用654-2、甲基强的松龙药物干预,测定各组各时段肺组织干温比和血清中TNF-α、IL-1的水平,并观察光镜下肺组织病理学及电镜下肺泡Ⅱ型上皮细胞的改变。结果甲基强的松龙组大鼠肺组织干湿比及血清中TNF-α、IL-1水平改变与模型未干预组比较,差异有极显著性（P〈0．01）,在24h组时其与654—2组比较,明显改善,差异具有显著性（P〈0．05）;光镜结果显示：甲基强的松龙对肺组织的保护作用优于654-2;24h光镜下肺组织病理评分甲基强的松龙组（8．92±3．62）分与654-2组（13．29±2．98）分比较,差异具有显著性（P〈0．05）;电镜下甲基强的松龙干预组较654-2干预组肺Ⅱ型细胞包膜完整,板层小体空泡现象较少,细胞核较完整,染色质较均匀。说明甲基强的松龙保护肺Ⅱ型细胞的作用强于654-2。结论甲基强的松龙可通过抑制细胞因子的失控性释放,以减轻大鼠肺Ⅱ型细胞的功能损伤,较654—2显示出更好的肺保护作用。     

蛋白酶激活受体-2在大鼠体内体外脑缺血模型中的作用研究

目的研究蛋白酶激活受体-2(PAR-2)在大鼠体内外脑缺血模型中的作用。方法以PAR-2激活肽(AP)和拮抗剂(Anta)为工具药,使用大脑中动脉阻塞和氧糖剥夺的方法分别建立大鼠和大鼠胚胎脑皮质神经元的缺血模型,观察PAR-2在缺血损伤中的作用及表达变化。用肌动描记器记录PAR-2对正常或来自脑缺血大鼠的大脑中动脉(MCA)血管张力的影响。结果蛋白质印迹法表明PAR-2在缺血侧大脑皮质中表达增多,缺血前给予PAR-2 AP(SLIGRL-NH2)显著改善了体内和体外模型缺血导致的损伤,且能够被PAR-2 Anta(ENMD-1068)所抑制。PAR-2 AP能够使MCA产生一氧化氮依赖性舒张,但是不能被ENMD-1068所抑制。结论 PAR-2有望作为预防性治疗脑缺血疾病的靶点进行研究,ENMD-1068能够抑制SLIGRL-NH2对脑缺血的保护作用。     

环氧合酶-2抑制剂对大鼠机械通气所致肺损伤的影响

目的:探讨环氧合酶－2抑制剂对大鼠机械通气所致肺损伤的影响.方法:健康成年雄性SD大鼠30只,随机分为3组(n=10):常规潮气量通气组(TV组,潮气量8 mL/kg)、大潮气量通气组(HV组,潮气量40 mL/kg)、大潮气量通气＋环氧合酶-2选择性抑制剂组(HV+NS398组).HV+NS398组于机械通气前30 min腹腔注射NS398 8 mg/kg.于机械通气4h时处死大鼠,Western Blot法检测肺组织中水通道蛋白1(AQP1)表达;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6)、血栓素B2(TXB2)含量及总蛋白浓度,计算肺组织湿/干重比(W/D).结果:与TV组相比,HV组AQP1表达降低(P＜0.05),BALF中TNF-α、IL-6、TXB2和总蛋白浓度增加,肺组织W/D升高(P＜0.05);与HV组相比,HV+NS398组AQP1表达升高,BALF中TNF-α、IL-6、TXB2和总蛋白浓度降低(P＜0.05),肺组织W/D降低(P＜0.05).结论:环氧合酶-2抑制剂可能通过上调AQP1的表达及减轻炎性反应程度,而缓解大鼠机械通气所致肺损伤.     

银杏达莫注射液对不稳定性心绞痛患者血浆TXB2、6-K-PGF1α水平及血液流变学的影响

目的 探讨银杏达莫注射液对不稳定性心绞痛(UAP)患者的临床疗效及血液流变学、血浆血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)水平的影响.方法 将83例UAP者随机分为两组,对照组(n=40)予西医常规治疗;治疗组(n=43)在西医常规治疗的基础上加用银杏达莫注射液(25ml/天)治疗,疗程皆为14天,分别观察其临床疗效并检测血液流变学及用放射免疫法(RIA)测定两组治疗前后血浆TXB 2、6-K-PGF1α的水平.结果 经2周治疗后,治疗组总有效率(93%)优于对照组(82.5%)(P＜0.05);两组均能改善血液流变学,TXB2水平均较治疗前明显降低(P＜0.05),6-K-PGF1α水平均较治疗前明显升高(P＜0.05),而治疗组这些指标变化与对照组相比有显著差异性(P＜0.01-0.05).结论 银杏达莫注射液治疗UAP不仅可以提高疗效,而且可显著改善血液流变学及降低患者的血浆TXB2水平及升高6-K-PGF1α的水平.     

氨溴索对高浓度氧和通气机联合所致大鼠急性肺损伤的防护作用

目的:研究氨溴索对高浓度氧和通气机联合所致大鼠急性肺损伤的防护作用。方法:将36只雄性SD大鼠随机分为3组。A组实施空气大潮气量通气,B组实施高氧大潮气量通气,C组为氨溴索干预组。测定左肺W/D值,BALF中性粒细胞计数、TNF-α、IL-1β、MIP-2含量以及肺组织MDA、SOD水平。结果:C组大鼠左肺W/D值、BALF中性粒细胞计数、TNF-α、IL-1β、MIP-2含量、肺组织MDA水平较B组显著下降,而SOD水平较B组显著增加。结论:氨溴索对高浓度氧和通气机联合所致大鼠急性肺损伤有较明显的防护作用。     

肺保护性机械通气联合还原型谷胱甘肽治疗急性肺损伤的临床观察

目的评估肺保护性机械通气联合还原型谷胱甘肽治疗急性肺损伤(ALI)的临床疗效。方法将81例ALI患者随机分为对照组和治疗组,治疗组42例,对照组39例,两组均常规积极治疗原发病的基础上进行肺保护性机械通气,治疗组在常规治疗、肺保护性机械通气的基础上联用还原型谷胱甘肽注射液,1.8g/d,疗程5d。对比两组治疗前后血气分析、炎症指标的变化,记录重症监护病房(ICU)住院时间、病死率及比较两组患者的治疗效果及其预后。结果治疗组PaO2、氧合指数高于对照组,炎症指标低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),肺保护性通气联合还原型谷胱甘肽治疗有效率达88.1%,与对照组61.5%相比差异有统计学意义(P<0.01);还原型谷胱甘肽组住ICU时间短于对照组,死亡率低于对照组。结论在积极治疗原发病、综合治疗基础上予肺保护性通气联合还原型谷胱甘肽治疗ALI能改善患者的呼吸功能及预后。     

依达拉奉对大鼠急性脊髓损伤后bcl-2/bax表达及细胞凋亡的实验研究

目的观察依达拉奉对大鼠急性脊髓损伤后bcl-2/bax表达及细胞凋亡率的影响,探讨其对急性脊髓损伤后脊髓组织的保护作用。方法成年SD雄性大鼠60只,随机分成对照组和依达拉奉组,均采用改良Allen’s撞击法,致伤力为50gcf(10g×5cm)损伤T9～10制作动物模型,术后实验组给予依达拉奉3mg/kg,对照组给予等量生理盐水。每组分别于6h、12h、24h、72h、7d5个时间点处死动物取材,每个时间点6只大鼠,对受损脊髓部位进行免疫组织化学检测神经细胞凋亡因子bcl-2和bax基因的表达及用原位末端标记法(TUNEL法)标记神经元凋亡细胞。结果与对照组相比,依达拉奉组bcl-2蛋白表达水平显著提高,bax蛋白表达水平明显下降。对照组检测到较高的细胞凋亡率。依达拉奉组细胞凋亡率较对照组明显下降。结论依达拉奉可能通过清除氧自由基、上调bcl-2和下调bax蛋白表达来抑制大鼠脊髓损伤后神经细胞凋亡,从而保护大鼠神经组织。     

甲基强的松龙对深低温脑缺血再灌注大鼠脑组织S-100β蛋白表达的影响

目的观察甲基强的松龙(MP)对深低温脑缺血再灌注大鼠脑组织S-100β蛋白表达的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和MP组,应用SABC技术检测脑组织S-100β蛋白表达。结果假手术组脑组织S-100β蛋白呈基础水平表达;MP组S-100β蛋白表达量与模型组比较显著降低。结论MP可能通过抑制S-100β的过量表达,对深低温缺血再灌注脑损害发挥保护作用。     

地塞米松对大鼠急性肺损伤中性粒细胞凋亡的影响

目的 Dex)在大鼠急性肺损伤(ALI)中对中性粒细胞(PMN)凋亡的影响.方法 雄性SD大鼠66只,随机分为3组.正常对照组(N组)6只,静注生理盐水后采集标本.内毒素致伤组(LPS组)30只,静注脂多糖制成ALI模型;地塞米松干预组(DEX组)30只,静注脂多糖的同时静注地塞米松.两组分别于给药后2、4、6、8、16h采集标本.观察肺组织病理切片、肺水含量测定(W/D)、肺泡灌洗液(BALF)中PMN凋亡测定.结果 LPS组注射内毒素2h后光镜可见肺泡腔狭窄,中性粒细胞渗出等ALI表现,且随时程延长病变加重;DEX组ALI表现较LPS组好转.LPS组和DEX组肺W/D均比N组明显增加(P＜0.05).但DEX组与LPS组比较,2、6、16h显著减少(P＜0.05),BALF中PMN凋亡率比N组明显降低(P＜0.01).DEX组PMN凋亡率比N组显著降低(P＜0.01);与LPS组相比,DEX组PMN凋亡率增加,4、6、8及16h与对应的LPS组比较有显著差异(P＜0.05).结论 ALI时PMN在肺泡内的凋亡延迟,DEX减轻ALI时肺组织损伤可能与DEX促进PMN在肺泡内的凋亡有关.     

痰液粘稠度对颅脑损伤机械通气患者吸痰前后生命体征的影响

目的 探讨分析不同气道湿化状态下密闭吸痰对颅脑损伤合并机械通气患者生命体征的影响情况,为优化机械通气患者的湿化吸痰策略提供有效依据.方法 选择2014年1月至2015年6月在本院住院的颅脑损伤合并机械通气的患者作为研究对象,根据吸痰时的痰液粘稠情况纳入并分为A组(I度)、B组(Ⅱ度)和C组(Ⅲ度),每组20例,收集并比较三组吸痰前后的生命体征变化及气道刺激反应情况.结果 三组在吸痰不同时间的变化差异有统计学意义(P＜0.001),不同组间的生命体征差异有统计学意义(P＜0.001),且干预效应和时间效应存在交互作用(P＜0.05);A、B两组呛咳、呼吸困难、流泪及气道出血的发生率均明显低于C组(P＜0.05).结论 气道湿化促使痰液粘稠度达到Ⅱ度时有利于减少吸痰造成对患者生命体征的影响,可明显降低气道刺激不良反应,临床在实施气道湿化时应注意加强对湿化程度的监测及控制.     

Downregulated expression of organic anion transporting polypeptide (Oatp) 2b1 in the small intestine of rats with acute kidney injury

The expression of transporters on the apical and basal membranes of renal tubular cells is modulated under acute kidney injury (AKI). However, little is known about alterations in non-renal transporters in the tissues other than the kidney under AKI situation. This study aimed to assess the modulation of organic anion transporting polypeptide (Oatp) 1a2 and Oatp2b1 expression/function in the small intestine of rats with drug-induced AKI. AKI was induced by intraperitoneal administration of cisplatin at a dose of 5 mg/kg. On day 3 after cisplatin administration, morphological changes in the small intestine, Oatp1a2 and Oatp2b1 expression, and absorption of pravastatin and theophylline were evaluated. Non-negligible atrophy was observed in the jejunum and ileum of the AKI rats. However, the absorption of theophylline was not affected. While intestinal Oatp2b1 expression was markedly decreased in the AKI rats, no alteration was observed in Oatp1a2 expression. The plasma levels of pravastatin after intraluminal administration declined significantly in the AKI rats. However, no such decline was observed after intravenous administration. This study suggested that the responses of intestinal Oatps to experimentally induced AKI was not unidirectional and that pravastatin absorption was governed more potently by Oatp2b1 than by Oatp1a2 in the rat intestine.     

电动带吸引牙刷结合洗必泰在重症颅脑损伤机械通气患者口腔护理的临床效果

目的探讨电动带吸引牙刷结合洗必泰（氯已定）漱1：3液在重症颅脑损伤机械通气患者15腔护理的临床效果。方法将85例重症颅脑损伤机械通气患者随机分为观察组43例和对照组42例。观察组采用电动带吸引牙刷结合洗必泰漱El液冲洗法进行1：3腔护理,对照组采用传统棉球擦洗法＋冲洗法行口腔护理。对两组患者1：3腔异味、15腔炎、牙菌斑指数、呼吸机相关性肺炎（VAP）发生率进行对比研究。结果观察组患者口腔异味4例（9％）、口腔炎3例（7％）、牙菌斑指数（1．20±0．18）、VAP发生率12％,较对照组[12例、10例、（1．88±0．22）、45％]明显下降,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论电动带吸引牙刷结合洗必泰漱1：3液应用于重症颅脑损伤机械通气患者1：3腔护理能有效降低患者口腔异味、1：3腔炎、牙菌斑指数,从而降低VAP的发生率。     

梓醇对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马Bax、Bcl-2蛋白表达的影响

目的 考察梓醇对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力及海马Bax、Bcl-2蛋白表达的影响.方法 采用双侧颈总动脉结扎来制备VD大鼠模型,造模后第30天,将大鼠分成模型组、阳性组及梓醇高、中、低剂量组,连续给药30 d.采用Morris水迷宫法检测大鼠的学习记忆能力,HE染色法观察海马CA1区的病理组织形态,免疫组化法检测海马CA1区Bax和Bcl-2蛋白的表达.结果 与模型组相比,高、中剂量组大鼠第3、4天的逃避潜伏期明显缩短,高、中、低剂量梓醇组大鼠的站台穿越次数明显增加;梓醇能改善大鼠海马CA1区神经元的病理改变;梓醇高、中剂量能下调促凋亡蛋白Bax的表达,上调抑凋亡蛋白Bcl-2的表达.结论 梓醇能改善VD大鼠的学习记忆能力,其机制可能与抑制海马神经细胞凋亡有关.