过度机械通气所致大鼠肺组织损伤时蛋白酶激活受体-2的表达

目的观察不同时间点大潮气量机械通气大鼠肺组织中蛋白酶激活受体-2（PAR-2）的表达,以探讨过度机械通气所致肺损伤与肺组织PAR-2水平的关系。方法 42只健康雄性SD大鼠随机分为对照组（Ad组）、小潮气量组（Ld组）、大潮气量组（H组）,H组在0.5h、1h、2h和3h四个时间点再分为a、b、c、d四个亚组,各组大鼠均为7只。机械通气组中每只大鼠采用经环甲膜切开气管插管。在相应时间点用窒息法将大鼠处死,取肺组织在光镜下观察病理改变,并分别以RT-PCR、免疫组化法检测肺组织PAR-2的mRNA和蛋白表达,并以SPSS 17.0统计软件分析结果。结果与Ad组和Ld组相比,H组大鼠肺组织损伤评分明显升高（P〈0.05）。PAR-2mRNA检测结果,PAR-2/β-actin在Ad组几乎不表达,Ld组可有极少量表达,H组表达明显,各组间差异有显著性（P〈0.05）。PAR-2mRNA蛋白检测结果,通过图像分析系统比较各组的光密度,显示各组间差异有显著性（P〈0.05）。后两种检测以Hd组变化最明显,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论大潮气量机械通气可导致正常大鼠肺组织PAR-2mRNA和蛋白表达水平增强,可能在机械通气相关性肺损伤的发生发展过程中起重要作用。     

机械通气相关性肺损伤大鼠模型的建立与评价

目的 建立机械通气相关性肺损伤大鼠模型并进行评价,确定建立机械通气相关性肺损伤大鼠模型的最适通气条件。方法 选取成年雄性SD大鼠72只,体重250³00 g,随机分为A、B、C、D组（n=18）:对照组（A组,自主呼吸组）,小潮气量（VT）组（B组,VT=6 ml/kg）,常规VT组（C组,VT=10 ml/kg）,大VT组（D组,VT=40 ml/kg）,各组按机械通气时间（2、4、6 h）再随机分为3个亚组（n=6）。A组仅作气管切开插管,其余各组气管切开后接小动物呼吸机行机械通气,呼吸机参数均设置为RR70/min,FiO₂ 21%,PEEP 0 cmH₂O。机械通气结束后处死大鼠,剖胸取右肺组织计算湿重干重比（W/D）,计算细胞凋亡指数,HE染色后光镜下观察肺组织病理学结果,并进行肺损伤评分。比较不同VT及通气时间条件下大鼠的肺损伤情况。结果 与A、B、C组比较,D组通气2 h时开始出现肺损伤病理学表现,通气4 h时肺损伤评分、肺组织W/D和细胞凋亡指数均升高,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 给予大鼠40 ml/kg VT通气4 h可以成功建立机械通气相关性肺损伤模型。     

654-2联合甲基强的松龙对ARDS大鼠肺Ⅱ型细胞影响的研究

目的探讨654-2联合甲基强的松龙对急性呼吸窘迫综合征（脑）大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞的影响。方法通过建立油酸诱导的大鼠ARDS模型,分别使用654-2、甲基强的松龙药物干预,测定各组各时段肺组织干温比和血清中TNF-α、IL-1的水平,并观察光镜下肺组织病理学及电镜下肺泡Ⅱ型上皮细胞的改变。结果甲基强的松龙组大鼠肺组织干湿比及血清中TNF-α、IL-1水平改变与模型未干预组比较,差异有极显著性（P〈0．01）,在24h组时其与654—2组比较,明显改善,差异具有显著性（P〈0．05）;光镜结果显示：甲基强的松龙对肺组织的保护作用优于654-2;24h光镜下肺组织病理评分甲基强的松龙组（8．92±3．62）分与654-2组（13．29±2．98）分比较,差异具有显著性（P〈0．05）;电镜下甲基强的松龙干预组较654-2干预组肺Ⅱ型细胞包膜完整,板层小体空泡现象较少,细胞核较完整,染色质较均匀。说明甲基强的松龙保护肺Ⅱ型细胞的作用强于654-2。结论甲基强的松龙可通过抑制细胞因子的失控性释放,以减轻大鼠肺Ⅱ型细胞的功能损伤,较654—2显示出更好的肺保护作用。     

程序性坏死特异性抑制剂-1对呼吸机相关性肺损伤的保护作用

目的 探讨程序性坏死特异性抑制剂-1（Nec-1）对呼吸机相关性肺损伤（VILI）大鼠的保护作用。方 法 将40只SD大鼠按随机数字表法分为自主呼吸组（C组）、正常潮气量（VT）组（N组）、高VT组（H组）和Nec-1组 共4组,每组10只。C组保持自主呼吸,N组、H组和Nec-1组分别给予8、40、40 mL/kg的VT行机械通气,Nec-1组在 机械通气开始时静脉给予Nec-1（1 mg/kg）。通气4 h后收集支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织标本,测定BALF中 总细胞数、总蛋白水平、白细胞介素（IL）-6、IL-1β及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。测定肺组织湿/干质量比值（W/ D）,HE染色观察肺组织病理学改变并进行肺组织评分;采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白 质免疫印迹（Western blot）分别检测肺组织中受体相互作用蛋白 1（RIPK1）、RIPK3 和核转录因子-κB p65（NF-κB p65）的mRNA及蛋白表达。结果 C组和N组大鼠BALF中和肺组织各指标差异均无统计学意义。H组大鼠BALF 中总细胞数、总蛋白、炎性因子 IL-6、IL-1β、TNF-α 水平、肺组织 W/D 比值、肺组织病理评分及肺组织内 RIPK1、 RIPK3、NF-κB p65 的 mRNA 和蛋白相对表达水平较 C 组和 N 组明显升高（P＜0.01）。与 H 组相比,Nec-1 组大鼠 BALF中和肺组织各指标水平下降（P＜0.01）。结论 RIPK1/RIPK3/NF-κB信号传导通路参与大鼠VILI,Nec-1对大 鼠VILI的肺脏具有一定的保护作用。     

不同潮气量、通气时间对家兔呼吸机相关肺损伤模型的影响

目的 探索不同潮气量、通气时间对制作家兔呼吸机肺损伤模型的影响.方法 54只家兔随机分为3组：常规潮气量组（VT10组,VT10 ml/kg）、中潮气量组（VT20组,VT20 ml/kg） 、大潮气量组（VT40组,VT40 ml/kg）;各组内再根据通气时间分别分为2 h、4 h和6 h 3个亚组.监测通气过程中的动脉血气、肺机械力学和血流动力学变化,肺组织大体标本及HE染色观察肺损伤情况,测定肺湿干比、BALF蛋白浓度,计数BALF中有核细胞和中性粒细胞数目.结果 VT10组在各时间点PaO2/FiO2保持稳定,VT20和VT40两组PaO2/FiO2随通气时间延长有下降趋势,其中VT20组通气4 h、6 h后PaO2/FiO2均＜300 mmHg,VT40组通气后2 h、4 h、6 h的PaO2/FiO2值均＜300 mmHg.VT10组肺组织肉眼及光镜下未见明显的改变.VT20组随着通气时间延长,可见一定程度的肺损伤,至通气6 h时,大体标本肉眼可见散在出血点,而VT40组通气2 h后肺组织就出现轻度损伤改变,通气4 h损伤显著.各组家兔的肺湿干比、BALF蛋白含量、有核细胞总数及中性粒细胞计数均随通气时间延长而升高.结论以VT40 ml/kg通气4 h为成功复制呼吸机所致肺损伤家兔模型的最理想条件.     

氧化应激与机械通气所致肺损伤相关性的实验研究

目的:观察家兔机械通气所致肺损伤过程中MDA、TAC水平变化,探讨氧化应激对家兔机械通气所致肺损伤的影响。方法:16只家兔随机分为常规潮气量+PEEP组(C组)、机械通气所致肺损伤组(VILI组),每组8只;通气4 h放血处死动物,测定肺组织MDA及TAC含量,观察肺组织形态变化并进行肺损伤评分,测定肺组织湿干比值。结果:与C组比较,VILI组肺组织MDA值升高,TAC值降低,肺湿干比增加,肺组织出现明显损伤改变、肺损伤评分升高,以上差异均具有统计学意义。结论:致伤性通气方式能引起肺脏明显的氧化应激,而肺内的抗氧化能力相对不足,是机械通气所致肺损伤的重要机制。     

异丙酚对大鼠机械通气致肺损伤细胞因子表达的影响

目的 观察异丙酚对大鼠机械通气所致肺损伤及支气管肺泡灌洗液（BALF）肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-1 β（IL-1 β）水平的影响.方法 选择成年SD大鼠30只,随机分为对照组（C组）、机械通气组（V组）和机械通气＋异丙酚组（P组）,每组10只.C组以10 ml/kg潮气量进行机械通气,V组和P组设定潮气量为25 ml/kg以建立机械通气肺损伤模型.C组和V组在机械通气的同时输注5%葡萄糖溶液10 ml·kg-1·h-1,P组输注0.04%异丙酚10 ml·kg-1·h-1.机械通气4h后观察各组动物的肺湿/干重比值及BALF肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素-1 β（IL-1 β）的浓度.结果 V组肺湿/干重比值以及BALF中TNF-α、IL-1 β的浓度均高于C组,P组肺湿/干重比值以及BALF中TNF-α、IL-1β的浓度均低于V组,与C组接近.结论 对大鼠进行25 ml/kg机械通气的同时输注0.04%异丙酚10 ml·kg-1·h-1,可以减轻机械通气所致肺损伤,其中的机制可能与抑制TNF-α、IL-1β等前炎症因子的释放有关.     

酪氨酸蛋白激酶抑制剂对大鼠呼吸机所致肺损伤的保护作用

目的研究酪氨酸蛋白激酶抑制剂金雀异黄素(genistein)对大鼠呼吸机所致肺损伤(VILI)的保护作用。方法30只健康SD大鼠随机均分成A、B、C3组,A组为正常潮气量机械通气组:潮气量(VT)=8ml·kg-1;B组为大潮气量机械通气组:潮气量(VT)=40ml·kg-1;C组为大潮气量通气加Genistein处理组:潮气量(VT)=40ml·kg-1,C组大鼠实验前30min腹腔注射Genistein溶液(50mg·kg-1)。A、B、C3组机械通气频率(P)均为每分钟80次,通气时间均为2h。实验完毕收集肺组织和肺灌洗液标本。光镜观察肺病理改变,TUNEL法检测肺组织细胞凋亡情况,同时测定肺灌洗液中总蛋白、肺湿/干比、白细胞计数、肿瘤坏死因子(TNF-α)等指标以及肺组织中中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)的水平。结果和A组相比,B组肺病理改变明显,肺细胞凋亡数量增加,肺湿/干比、总蛋白、白细胞计数、MPO、TNF-α等指标均增高(P<0.01);和B组比较,C组肺病理改变明显减轻,肺细胞凋亡数量减少,肺湿/干比、总蛋白、白细胞计数、MPO、TNF-α等指标均降低(P<0.05)。结论酪氨酸蛋白激酶抑制剂genistein对大鼠呼吸机所致的肺损伤具有较好的保护作用。     

肺表面活性物质联合机械通气治疗早产儿肺透明膜病的疗效及安全性分析

目的：探讨肺表面活性物质联合机械通气治疗早产儿肺透明膜病的临床疗效和安全性,为临床治疗提供参考。方法选取新生儿监护病房收治的90例患肺透明膜病的早产儿,采用随机数字表法分为观察组和对照组各45例。两组患儿均给予常规的治疗干预措施,对照组加用机械通气,观察组则采用肺表面活性物质联合机械通气进行治疗。对比两组患儿的机械通气和吸氧时间、并发症情况、住院天数以及病情转归。结果观察组机械通气时间为（113．61±57．93）h,吸氧时间为（180．83±65．47）h,均显著短于对照组的机械通气时间（182．64±109．97）h及吸氧时间（247．63±109．75）h（t＝3．92、3．78,P＜0．05）,观察组并发症发生率为13．33％,显著低于对照组（22．22％）（χ2＝3．96,P＜0．05）,观察组患儿治愈率为86．67％,显著高于对照组的71．11％（χ2＝5．41,P＜0．05）;观察组患儿的死亡率为11．11％,3 d内死亡率为6．67％,均显著低于对照组的24．44％（11／45）与15．56％（7／45）（χ2＝4．29、3.42,P＜0．05）,观察组患儿住院天数（21．35±3．34）d,显著短于对照组的（29．14±3．58）d（t＝15．38,P＜0．05）。结论肺表面活性物质联合机械通气治疗早产儿肺透明膜病具有良好的临床疗效,且安全性较高,值得在临床上进一步推广应用。     

急性肺损伤肺保护性通气及CVVH干预的临床研究

目的评价肺保护性通气及CVVH干预在控制急性肺损伤（ALI）和防治多器官功能障碍综合征（MODS）及降低其病死率中的作用。方法60例ALI患者随机分为肺保护性通气组（A组）和肺保护性通气及CVVH干预组（B组）各30例，比较两组患者呼吸力学、动脉血气及血流动力学的变化，观察两组患者肺及肺外器官功能改善率、机械通气并发症发生率、ICU病死率及其死亡原因等。结果两组患者的年龄和APACHE11评分比较差异无统计学意义（P〉0．05）；A组及B组对ALI患者的呼吸力学、动脉血气及血流动力学的影响均优于A组；肺保护性通气及B组对肺及肺外器官功能改善率明显优于A组，另外，机械通气所致肺损伤的发生率、机械通气相关心肌缺血和心律失常的发生率也均明显下降；B组因多器官功能衰竭（MOF）的ICU病死率为13．33％，明显优于A组（46．64％，P〈0．05）。结论肺保护性通气及CVVH干预能改善ALI患者的呼吸力学、动脉血气及血流动力学，能降低其呼吸机所致肺损伤（VILI）、机械通气相关心肌缺血和心律失常的发生率，在防治MODS及降低ALI患者病死率上有显著的临床效果。     

机械通气大鼠肺组织巨噬细胞炎症蛋白-1α及核因子-κB的表达

目的通过观察巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)和核因子-κB(NF-κB)在机械通气大鼠肺组织中的表达,探讨MIP-1α及NF-κB在呼吸机所致肺损伤(VILI)发生中的作用。方法 32只雄性健康Wistar大鼠随机分为对照组、小潮气量组、常规潮气量组和大潮气量组。分别采用原位分子杂交技术和免疫组织化学染色方法检测各组大鼠肺组织MIP-1α mRNA及NF-κB p65蛋白表达水平,测定其支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞及中性粒细胞计数。结果大潮气量组和常规潮气量组大鼠BALF中白细胞和中性粒细胞计数,以及细支气管上皮MIP-1α mRNA和NF-κB p65蛋白阳性表达细胞百分比均明显高于小潮气量组和对照组(P<0.01)。对照组与小潮气量组比较差异无统计学意义(P>0.05)。相关分析结果表明,各组大鼠细支气管上皮MIP-1α mRNA阳性表达细胞百分比与BALF中性粒细胞计数和NF-κB p65蛋白阳性表达细胞百分比之间均呈正相关(r=0.546,r=0.482,均P<0.05)。结论在VILI发生过程中,MIP-1α是导致中性粒细胞在肺内募集、活化的重要细胞因子;肺组织细胞表达MIP-1α在一定程度上可能受NF-κB的调控;机械刺激→NF-κB→MIP-1α信号通路可能是VILI发生过程中细胞内信号传导途径之一。     

促红细胞生成素后处理对大鼠再灌注损伤肺细胞凋亡的干预及机制

目的：探讨促红细胞生成素后处理对再灌注损伤肺细胞凋亡的干预作用及其机制。方法：健康雄性成年SD大鼠40只,随机分为假手术对照组（C组）、缺血/再灌注组（I/R组）、促红细胞生成素＋缺血/再灌注组（EPO组）、促红细胞生成素＋溶剂对照组1（0.4%DMSO的PBS溶液）（D组）和促红细胞生成素＋U0126（U组）。对比观察各组肺组织湿/干重比值（W/D）的变化;原位缺口末端标记法（TUNEL）检测肺组织细胞凋亡情况,计算凋亡指数（AI）;免疫组织化学方法测定肺组织Bcl-2、Bax蛋白的相对含量,RT-PCR法检测肺组织Bcl-2、Bax mRNA表达;光镜下观察肺组织的病理变化及测定肺泡损伤数（IQA）。结果：与C组比较,I/R组肺组织W/D显著升高,I/R组IQA显著升高,AI显著升高,Bcl-2蛋白和Bcl-2 mRNA表达明显下降,Bax蛋白和Bax mRNA表达明显上调,Bcl-2/Bax和Bcl-2 mRNA/Bax mRNA的比值降低（ P均〈 0.01）,肺组织形态学发生异常改变;与I/R组比较,EPO组、D组、U组的W/D显著降低,IQA显著降低,AI显著降低,Bcl-2蛋白和Bcl-2 mRNA表达增强,Bax蛋白和Bax mRNA表达减弱,Bcl-2/Bax和Bcl-2 mRNA/Bax mRNA的比值增高（P 〈0.05或P 〈0.01）,肺组织形态学结构异常改变有所减轻;与EPO组比较,D组的W/D、IQA、AI、Bcl-2蛋白和Bcl-2 mRNA、Bax蛋白和Bax mRNA及Bcl-2/Bax和Bcl-2 mRNA/Bax mRNA的比值均无明显差异（P〉0.05）,U组的W/D升高,IQA升高,AI显著升高,Bcl-2蛋白和Bcl-2 mRNA表达下降,Bax蛋白和Bax mRNA表达上调,Bcl-2/Bax和Bcl-2 mRNA/Bax mRNA的比值降低（P 〈0.05或P 〈0.01）,U组的肺组织形态学结构损伤较EPO组加重。结论：促红细胞生成素后处理能减轻肺缺血/再灌注损伤,其机制可能通过激活ERK1/2信号转导通路,上调凋亡抑制因子Bcl-2的表达,下调促凋亡基因Bax的表达,提高Bcl-2/Bax比值,使肺组织细胞凋亡减少。     

蛋白酶激活受体-1在肺纤维化大鼠肺组织中的表达

目的探讨在博莱霉素所致大鼠肺纤维化模型肺组织中蛋白酶激活受体-1的表达。方法将体重180-250g的SD清洁级雄性大鼠48只,按完全随机方法分为对照组及博莱霉素(BLM)组,BLM组大鼠气管内注入0.9-1.25ml博莱霉素A5(BLMA5,5mg/kg),对照组在同样条件下向气管内注入等量的生理盐水。两组动物于气管灌注后第7、14、28、40d分别随机处死6只。组化方法检测肺组织PAR-1的表达;Masson染色检测肺组织纤维化,按Ashcroft评分法,评估肺纤维化的严重程度,结果(1)对照组无明显胶原沉积,BLM组随着时间的延长,可见明显胶原沉积,BLM组/对照组两组在第7、14、28、40d肺间质纤维化Ashcroft评分分别为24±3.72/3±0.63、46.4±4.09/4±0.63、69.3±3.78/3±1.41、64.5±5.96/3±1.67,两组有显著性差异(P﹤0.05)。(2)BLM组/对照组两组在第7、14、28、40d平均每高倍镜视野肺组织PAR-1阳性细胞数分别为:9.93±1.47/2.5±1.52、16.67±2.16/1.83±1.17、17.67±2.16/2.17±0.75、16.0±2.28/2.17±1.17。BLM组各时间点肺组织PAR-1阳性细胞数较正常对照组增多,两组具有显著统计学差异(P﹤0.05)。(3)肺间质纤维化程度与PAR-1阳性细胞数呈正相关(r=0.76)。结论博莱霉素所致大鼠肺纤维化模型肺组织中蛋白酶激活受体-1的表达增强;蛋白酶激活受体-1的表达可能在博来霉素所致肺纤维化中其重要作用。     

ICAM-1在大鼠急性胰腺炎肺损伤中的作用

目的：探讨ICAM-1在大鼠急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）肺损伤中的作用。方法：雄性Wistar大鼠40只,随机分为对照组（CON组）、AP不同时间点（3,6,12h）组。胆胰管逆行注射5％牛磺胆酸钠制备急性胰腺炎模型,术后3,6,12h分批剖杀大鼠,每个时间点10只。观察肺组织病理学改变并评分,检测血清淀粉酶（AMY）、肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性;逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测肺组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）mRNA表达;Western Blot法检测肺组织中ICAM-1蛋白表达。结果：AP组各时间点AMY、MPO和肺组织病理评分均较CON组升高（P〈0．05）;TNF-α和ICAM-1mRNA表达逐渐升高,均12h达到高峰;同时ICAM-1蛋白表达也逐渐升高,并在12h达到高峰。结论：AP大鼠肺组织中,ICAM-1在mRNA和蛋白水平均呈过度表达,且与肺损伤的严重程度密切相关。前炎症因子TNF-α在肺组织中ICAM-1的过度表达起着重要作用。     

褪黑素对实验性肺纤维化p38MAPK表达的影响

目的观察褪黑素对博来霉素致大鼠肺纤维化p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）表达的影响,从而探讨其防治肺间质纤维化的机制。方法雌性SD大鼠45只随机分为3组,每组15只,分别为模型组,干预组及对照组。模型组和干预组均一次性气管内注入博来霉素（5mg/kg）,对照组气管注入同体积生理盐水。干预组于造模前2d腹腔注射褪黑素[4mg/（kg.d）],而模型组和对照组给予同体积生理盐水。每组分别于7、14、28d各随机处死5只大鼠。采用HE染色和M asson染色了解肺泡炎和肺纤维化的情况,用免疫组织化学方法检测肺组织p38MAPK和FN蛋白的表达;RT-PCR方法检测肺组织p38MAPK的水平。结果成功建立肺纤维化模型。肺组织中p38MAPK（蛋白和mRNA）和FN（蛋白）在对照组表达较弱,模型组在7d表达增强,14d明显增强,28d较14d开始减弱,干预组各期上升幅度均低于模型组,但仍强于正常组（P〈0.05）。结论褪黑素可能通过抑制p38MAPK的表达而减少FN的分泌和沉积,延缓肺间质损害的进程。     

依布硒啉对大鼠脂多糖诱导的急性肺损伤的保护作用

目的探讨依布硒啉对内毒素性急性肺损伤大鼠肺功能的保护作用及对肺组织中相关细胞因子表达的影响。方法健康雄性SD大鼠随机分成6组：正常对照组,模型组,地塞米松对照组,依布硒啉30、15和7.5 mg/kg治疗组。通过大鼠尾静脉注射脂多糖（5 mg/kg）建立急性肺损伤模型,治疗大鼠组于造模前30 min腹腔注射给药,对照组和模型组分别注入等量溶剂。造模后6 h,麻醉抽取动脉血并放血处死动物,检测动脉血氧分压（PaO2）和二氧化碳分压（PaCO2）,取肺组织,测定肺湿/干质量比,收集支气管肺泡灌洗液,检测其中总蛋白水平。分别检测肺组织中丙二醛（MDA）、TNF-α含量及核因子E2相关因子（Nrf2）蛋白表达。结果与模型组相比,依布硒啉15和30 mg/kg剂量组大鼠动脉血中PaO2明显增高、PaCO2明显降低,肺湿/干质量比降低,肺组织MDA和TNF-α含量显著减少,而Nrf2表达明显增高。结论依布硒啉对内毒素性急性肺损伤有一定保护作用,其机制可能与诱导Nrf2表达有关。     

新型特异性磷脂酶A2抑制剂对急性胰腺炎肺损伤的疗效研究

目的探讨一种新型磷脂酶A2（PLA2）抑制剂对重症急性胰腺炎（SAP）并发急性肺损伤（ALI）的保护作用。方法24只Wistar大鼠随机分为3组：假手术组（SO组）、SAP模型组（SAP组）、抑制剂预处理组（抑制剂组）。采用5％牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射的方法制备SAP模型,抑制剂组在术前30min经股静脉注射特异性PLA2抑制剂（5mg／kg）。3组于手术后12h处死大鼠并收集标本,测定3组血清淀粉酶、肺干湿比、大鼠血清和肺组织sPLA2活性,聚合酶链反应（PCR）法检测肺组织Ⅱ型分泌型PLA2抑制剂（sPLA2-ⅡA）mRNA的表达,光镜下观察胰腺和肺脏的病理变化并计算病理评分。结果SAP组血清淀粉酶、肺干湿比、血清和肺组织sPLA2-ⅡA、肺组织sPLA2-ⅡA mRNA表达、胰腺和肺组织病理评分明显高于其他2组（P〈0．01）;抑制剂组上述指标均低于SAP组（P〈0．01）,但仍高于SO组（P〈0．01）。结论该新型特异性PLA2抑制剂通过降低血清和肺组织PLA2的活性,对大鼠SAP并发肺损伤有一定的保护作用。     

丹参注射液对急性肺损伤模型大鼠血管生成素表达的影响

目的：研究丹参注射液对急性肺损伤模型大鼠血管生成素（Ang-1）-1、Ang-2表达的影响。方法：大鼠尾静脉注射脂多糖（5mg·kg^-1）复制急性肺损伤模型。实验分为3组,即正常（生理盐水1mL）、模型（生理盐水1mL）和丹参（10g·kg^-1）组。给药12h后处死大鼠,收集肺泡灌洗液、血液、肺组织进行肺湿重/干重（W/D）值、肺系数（LI）、肺通透系数（LPI）等的计算;HE染色观察大鼠肺组织病理改变;Westernblot法测定Ang-1、Ang-2在肺组织的表达。结果：与正常组比较,模型组大鼠肺组织W/D比值、LI、LPI显著升高（P〈0.05）,且病理切片都有明显的炎症损伤改变,Ang-1表达明显减弱,Ang-2表达明显增强。与模型组比较,丹参组大鼠肺组织W/D、LI、LPI显著降低（P〈0.05）,Ang-1表达明显增强,Ang-2表达明显减弱。结论：丹参注射液对急性肺损伤有一定保护作用,其机制可能与Ang-2、Ang-1的表达调控有关。     

2-脱氧葡萄糖对脑缺血再灌注模型大鼠脑组织中葡萄糖调节蛋白78及天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶-12的影响研究

目的:探讨2-脱氧葡萄糖(2-DG)对脑缺血再灌注(IR)模型大鼠脑组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶-12(caspase-12)的影响。方法:取大鼠随机分为假手术组、模型组和2-DG组(2-DG100mg·kg-1),每组60只,后2组建立局灶性脑IR模型,假手术组行手术但不插入线栓。建模前7d开始给药,每天1次,连续7d,考察建模后3、6、12、24、48h各组大鼠海马CA1区细胞凋亡情况(阳性细胞率)、GRP78和caspase-12蛋白及其mRNA的表达情况。结果:与假手术组比较,模型组和2-DG组阳性细胞率、GRP78和caspase-12蛋白及其mRNA表达均明显升高(P均<0.01);与模型组比较,2-DG组阳性细胞率、cas-pase-12蛋白及其mRNA表达明显降低,GRP78蛋白及其mRNA表达明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:2-DG可能通过上调GRP78和下调caspase-12的表达来预防脑IR损伤。