心室减负荷对缺血性心力衰竭MMPs/TIMPs的影响

目的 通过大鼠缺血性心力衰竭心脏减负荷模型,探讨心室减负荷对缺血性心力衰竭心脏MMPs -TIMPs 表达的影响。方法 通过结扎冠状动脉前降支的方法,形成缺血性心力衰竭模型,随机分为两组,即减负荷组(n = 14)与心力衰竭组 (n=10),前者通过异位心脏移植的方法形成左心室减负荷模型;后者不进行心脏移植,另外8只大鼠作为空白对照组。2周后,测量左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)及最大压力上升及下降速度(±dP/dtmax)。用Western blot法、RT-PCR检测MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3,以及TIMP-1/MMP-1的比值和 TIMP-3/MMP-9、TIMP-2/MMP-2比值和 TIMP-3/MMP-9 比值。结果 与对照组比较,心力衰竭组中的 MMP-1、MMP-2和MMP-9 基因表达明显增加;与心力衰竭组比较,在减负荷后,减负荷组的 MMP-2和MMP-9 基因表达水平下降明显,差异有统计学意义(P<0.05),TIMP-2 和 TIMP-3 的基因表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与心力衰竭组比较,TIMP-1/MMP-1的比值和 TIMP-3/MMP-9 均有明显升高 (P＜0.05);TIMP-2/MMP-2 的比值升高更为明显 (P＜0.01)。与心力衰竭组比较,减负荷组的 MMP-9 和 MMP-2 的蛋白表达水平下降(P＜0.05),TIMP-1和TIMP-3 蛋白表达水平上升(P＜0.05)。结论 MMPs-TIMPs轴在心脏减负荷后心室重塑过程中发挥重要作用。对大鼠缺血性心肌病进行减负荷可以下调MMP-1、MMP-2和MMP-9,上调TIMP-1和TIMP-3,从而提高TIMPs 与 MMPs 之比;在检测心脏细胞外基质方面,TIMPs/MMPs 的比值较单个MMP 或 TIMP更加敏感。     

非小细胞肺癌MMP-s和TIMP-s的表达与转移及预后分析

目的检测138例非小细胞肺癌(NSCLC)组织中MMPs及其抑制剂TIMPs蛋白及mRNA水平的表达,探讨其与NSCLC生物学因素的关系。方法运用SP免疫组化技术检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-3在138例NSCLC中的表达。RT-PCR检测14例NSCLC中MMP-9、TIMP-3的mRNA表达。结果NSCLC中MMPs和TIMPs的阳性表达率均显著高于正常肺组织及增生及不典型增生上皮,MMPs和TIMPs阳性表达率与TNM分期、淋巴结的转移有关,但与NSCLC分化程度、分类、肿瘤的大小无关;MMP-9、TIMP3的mRNA的表达与淋巴结转移相关;MMP-2的表达与NSCLC患者生存时间呈负相关,而TIMP3表达与生存时间呈正相关。结论MMPs和TIMPs与肺癌的浸润、转移有关,是NSCLC转移、TNM分期、预后的重要指标。     

地塞米松调节基质金属蛋白酶-2对哮喘大鼠气道重建的影响

目的　观察地塞米松对气道重建的影响 ,并探讨基质金属蛋白酶 - 2 (MMP- 2 )与金属蛋白酶组织抑制物 - 1(TIMP- 1)间的平衡在其中的作用。方法　 30只雄性 Wistar大鼠随机分为哮喘组、地塞米松组和对照组 ,每组10只。动物处死后行支气管肺泡灌洗 ,收集灌洗液作细胞学检查。肺组织作病理切片 ,HE染色 ,采用计算机图象分析技术测定支气管基底膜周径 (Pbm ) ,总管壁面积 (WAt) ,内壁面积 (WAi) ,平滑肌面积 (WAm )等反映气道壁厚度的指标。半定量逆转录聚合酶连反应 (RT- PCR)技术分析肺组织中 MMP- 2与 TIMP- 1m RNA的表达。结果　 1哮喘组 WAt/ Pbm,WAi/ Pbm及 WAm / Pbm (分别为 2 5 .3± 2 .1μm2 /μm ,2 0 .4± 2 .3μm2 /μm ,4 .2± 2 .0μm2 /μm )与对照组 (2 0 .8± 1.3μm2 / μm,15 .3± 2 .1μm2 / μm,3.1± 1.1μm2 / μm)比较 ,差异有显著性 (P<0 .0 1) ,对照组与地塞米松组 (2 1.3± 2 .4 μm2 / μm,14 .2± 2 .5 μm2 / μm,3.2± 1.0 μm2 / μm)比较 ,差异无显著性 (P>0 .0 5 )。2哮喘组的MMP- 2及 TIMP- 1m RNA水平 (0 .6 8± 0 .14 ,0 .5 6± 0 .10 )与对照组 (0 .14± 0 .0 3,0 .11± 0 .0 5 )比较 ,差异有显著性 (P<0 .0 1) ,哮喘组与地塞米松组 (0 .37± 0 .11,0 .31± 0 .10 )     

基质金属蛋白酶-2、-9及其组织抑制剂-1在大鼠肺组织中的增龄变化

目的研究基质金属蛋白酶(MMPs)-2、-9及组织型基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)-1在大鼠肺组织中的增龄性变化规律。方法不同月龄(1月龄、3月龄、12月龄、18月龄、24月龄)雄性清洁级(SD)大鼠47只分为5组,按月龄取实验大鼠的右下叶肺组织,用流式细胞术检测MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达水平,进行定量分析。结果 MMP-2、MMP-9和TIMP-1均随着月龄的增长呈先降后升波谷型曲线变化;3月龄、12月龄和18月龄MMP-2、MMP-9和TIMP-1均较1月龄明显下降,且以12月龄为最低值;24月龄MMP-2、MMP-9和TIMP-1均较1月龄上升。MMP-2/TIMP-1比值和MMP-9/TIMP-1比值均随着月龄的增长呈先升后降波峰型曲线变化;12月龄和18月龄均较1月龄明显升高,且以18月龄为最高点;3月龄的MMP-2/TIMP-1较1月龄有所上升,3月龄的MMP-9/TIMP-1与1月龄持平;24月龄的MMP-2/TIMP-1和MMP-9/TIMP-1较1月龄也有不同程度上升。结论大鼠肺组织中MMPs及其抑制剂TIMPs随月龄的增长,呈特征性变化规律。     

基质金属蛋白酶及金属蛋白酶组织抑制剂在肺纤维化中的变化

观察基质金属蛋白酶（MMPs）及金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs,MMPs特异性抑制剂）在鼠肺纤维化中的变化,以探讨MMPs与肺纤维之间的关系。采用气管内灌小博莱霉方法复制鼠肺纤维化模型,并进行以下研究;①HE染色、Masson染色,②羟脯氨酸含量测定,③MMP-2,TIMPs免疫组织化学分析,④MMPs蛋白电泳,⑤肺组织溶胶原活性测定。结果显示：实验组大鼠在肺泡炎阶段MMP-2的蛋白表达增强、活性增加,TIMPs的蛋白表达相对减弱,肺组织溶胶原活性升高;在肺纤维化阶段,MMP-2较炎症时减弱,而TIMPs增强,肺组织溶胶原活性下降。提示MMPs/TIMPs失衡影响肺纤维化的形成与发展。     

染矽尘大鼠肺组织中MMP-2/9和TIMP-1/2蛋白的表达

目的探讨肺组织中基质金属蛋白酶(MMP-2/9)和其抑制物基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1/2)在SiO2致矽肺纤维化中的表达及意义。方法清洁级Wistar大鼠64只,随机分为对照组和染尘组。采用暴露式气管内注入法染尘,染尘组每只大鼠注入1 ml SiO2混悬液,对照组注入1 ml灭菌生理盐水。染尘后3,7,14和28 d处死取其肺组织,光镜观察其病理切片;通过ELISA法,测定大鼠肺组织中MMP-2、MMP-9和TIMP1、TIMP-2蛋白的表达。结果与正常对照组比较,染尘组大鼠染毒后3 d肺组织发生局灶性病变,肺泡间隔增厚,间质细胞明显肿胀,局部可见肺泡腔形成细胞性结节,28 d时染尘组大鼠肺泡结构破坏或消失,肺组织以胶原沉积、肺纤维化改变为主,可见巨大纤维性结节;染尘组肺组织内MMP-2,MMP-9,TIMP-1和TIMP-2表达均较对照组增高,结果经秩和检验差异具有统计学意义(P<0.05)。结论矽肺组织内MMP-2/9和TIMP-1/2的高表达,说明其参与了矽肺纤维化的形成。     

2型糖尿病大鼠心脏MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的变化与糖尿病心肌病变关系

目的探讨2型糖尿病(T2DM)大鼠心脏基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制物2(TIMP-2)的变化及其在糖尿病心肌病变(Diabetic Cardiomyopathy,DC)发病中的意义。方法高脂食物喂养、小剂量链脲菌素诱导2型糖尿病大鼠模型。正糖高胰岛素嵌铗技术(EICT)检测两组大鼠胰岛素抵抗情况,葡萄糖输注速率(GIR)表示胰岛素抵抗;测定大鼠体重(BW)、心脏重量(HW)和计算HW/BW;RT-PCR测定两组大鼠MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的mRNA水平,免疫组化法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白水平。结果糖尿病大鼠GIR明显低于正常对照组(P0.01)。糖尿病大鼠心脏:HW和HW/BW明显高于正常对照组(P0.05),Ⅰ、Ⅲ型胶原明显增多(P0.01),MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的mRNA表达增加(P0.01),MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的蛋白含量增加(MMP-2、TIMP-1:P0.05;TIMP-2:P0.01);MMP-2、MMP-9与TIMP-1蛋白水平比值及MMP-2与TIMP-2蛋白水平比值均显著降低。结论 T2DM大鼠心脏MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2增加,MMPs/TIMPs比值降低,心脏Ⅰ、Ⅲ型胶原明显增多;心脏MMPs/TIMPs表达改变与心脏间质纤维化有关。     

TNF-α对A549细胞MMPs和TIMPs mRNA的影响

目的研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)对A549细胞中基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)的影响。方法比较分析正常对照组和经TNF-α(10ng/ml)预处理的TNF-α组A549细胞的MMPs和TIMPs mRNA表达水平差异。结果与正常对照组比较,TNF-α预处理可致MMPs家族中MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9、MMP-10、MMP-12、MMP-13、MMP-14、MMP-15、MMP-16、MMP-19、MMP-25和MMP-27mRNA水平明显升高(P<0.05或P<0.01),而MMP-17和MMP-28mRNA转录水平明显降低(P<0.05或P<0.01),TIMPs家族中TIMP-1和TIMP-2的mRNA表达上调(P<0.01),TIMP-3和TIMP-4的mRNA表达下调(P<0.01)。结论TNF-α能影响MMPs和TIMPs表达谱的改变。     

全反式维甲酸与弹性蛋白酶对肺组织破坏的干预作用

目的 采用胚肺成纤维细胞三维立体培养技术,直接观察全反式维甲酸(RA)和中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)对肺的主要成分之一胶原组织降解的干预作用.方法 在胚肺成纤维细胞三维立体培养过程中加入细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)]来诱导基质金属蛋白酶(MMPs)的表达,同时加入RA或NE干预MMPs及其组织抑制因子(TIMPs)的表达;用明胶酶谱法测定MMP-2、MMP-9,用Western blotting法测定MMP-1、MMP-3及TIMP-1、TIMP-2,同时在培养5 d后测定胶原的含量及面积大小.结果 TNF-α和IL-1β诱导在立体胶原内培养的胚肺成纤维细胞产生MMP-1、MMP-3和MMP-9,但是只引起少量胶原降解(P＞0.05),同时加入NE,结果导致胶原几乎完全降解(P＜0.01).NE使MMP-1、MMP-2、MMP-3和MMP-9由非活化的形式转化为分子量较小的活化形式,同时,清除TIMP-1和TIMP-2.RA抑制了MMP-1的表达及MMP-3、MMP-9的活化,并削弱了NE对TIMP-1、TIMP-2的清除作用,进而抑制了胶原的降解.胶原降解后基质发生强烈收缩.结论 MMPs可直接降解肺内胶原和其他间质组织,导致肺组织破坏;NE通过活化MMPs引起或加速细胞外基质的破坏;MMPs与NE的协同作用可能是肺气肿等肺组织破坏的机制.RA通过抑制MMPs的表达与活化对抗NE对肺组织的破坏作用.     

基质金属蛋白酶及金属蛋白酶组织抑制剂与脑膜瘤侵袭性的研究近况

原位杂交法及免疫组化法实验研究显示,基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9在脑膜瘤组织中的表达异常,提示其与脑膜瘤侵袭性有关,金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)和TIMP-2可特异性地抑制MMPs的活性,证明MMPs和TIMPs之间的平衡是影响脑膜瘤侵袭性的重要因素。深入研究MMPs和TIMPs在脑膜瘤中的表达及其调节机制,以及如何通过阻断MMPs的活性来抑制脑膜瘤的侵袭性,有望成为治疗脑膜瘤的新途径。     

基质金属蛋白酶组织抑制因子-1,-2在脑膜瘤中的表达及意义

目的研究基质金属蛋白酶组织抑制因子-1,-2(tissue inhibitor ofMMP,TIMP-1,-2)与脑膜瘤的关系.方法采用免疫组化S-P法(Streptavidin-Peroxidase)检测10例正常蛛网膜组织、28例良性脑膜瘤和32例恶性脑膜瘤组织中TIMP-1及TIMP-2的表达水平.结果 TIMP-1在正常蛛网膜组织、良性脑膜瘤和恶性脑膜瘤中的阳性表达率分别为100%(10/10)、89.3%(25/28)和12.5%(4/32),其表达强度经检验显示呈逐次降低趋势,各组间的差异有统计学意义(P＜0.05).TIMP-2在正常蛛网膜组织、良性脑膜瘤和恶性脑膜瘤中的阳性表达率分别为90.0%(9/10)、92.9%(26/28)和18.8%(6/32),其表达强度经检验显示呈逐次降低趋势,其中恶性脑膜瘤与良性脑膜瘤之间的差异有统计学意义(P＜0.01).结论 TIMP-1,TIMP-2在恶性脑膜瘤中的表达强度低于良性脑膜瘤和正常蛛网膜组织,表明TIMP-1和TIMP-2表达水平的下调在脑膜瘤的侵袭、恶变过程中起一定作用.     

胃管状腺癌组织中基质金属蛋白酶-2、组织金属蛋白酶抑制因子-2的表达

目的 :探讨胃管状腺癌组织中基质金属蛋白酶 - 2 (MMP - 2 )和基质金属蛋白酶抑制因子 - 2 (TIMP - 2 )的表达。方法 :采用免疫组化S -P法对 4 7例管状腺癌进行MMP - 2和TIMP - 2的检测。结果 :MMP - 2和TIMP -2均在胃癌细胞浆内呈阳性表达 ,阳性表达率分别为 2 1 .3%和 78.7% ;MMP - 2和TIMP - 2表达与胃管状腺癌淋巴结转移 (P <0 .0 5 )及浆膜浸润相关 (P <0 .0 5 )。结论 :MMP - 2和TIMP - 2表达可作为判断胃癌恶性行为重要生物学标志。     

MMP-2抑制剂在大鼠烫伤创面愈合中的作用

目的:探讨烫伤修复创面过程中MMP-2表达的意义及其人工合成抑制剂的作用.方法:将16只大鼠随机分成实验组和对照组,在每只鼠背部制成20%TBSA深二度烧伤模型,实验组每天食物中添加卡托普利1mg/kg,烫伤后分别在24 h,4 d,7 d,14 d,20 d,29 d,35 d,62 d切取背部创面标本,采用免疫组化方法检测标本中MMP-2的表达情况;在实验中取2只正常大鼠皮肤标本,同样检测其标本中MMP-2的表达情况.结果:MMP-2在正常大鼠皮肤中无表达;在大鼠烫伤后不同时期表达强度不同,24小时后开始表达,以后逐渐增强,大约到第20 d达到高峰,持续约15 d后减弱;但到创面愈合后仍有表达.实验组MMP-2表达水平明显低于对照组,大鼠烫伤后7,14,20,29 d实验组与对照组比较差异有显著性意义(P＜0.05),并且实验组创面愈合时间早于对照组.结论:MMP-2表达水平在创面愈合过程中有一定规律,与烫伤创面的愈合和瘢痕的形成有密切关系;人工合成抑制剂可抑制其活性,从而促进创面愈合.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在结-直肠肿瘤中的表达

~~基质金属蛋白酶及其抑制剂在结-直肠肿瘤中的表达(英文)@陈晶$哈尔滨医科大学附属第二临床医学院!黑龙江哈尔滨150086 @关景明$哈尔滨医科大学附属第二临床医学院!黑龙江哈尔滨150086 @李宝杰$哈尔滨医科大学附属第二临床医学院!黑龙江哈尔滨150086~~~~~~ (上接第14页)relationship to the tissue inhibitors of metalloproteinases and membrane type-1-matrix metalloproteinase[J].BrJ Cancer,2001,84:1664-1670. [14]ReidHM,McElligottAM,McGlyrmH.Phertotypic alterations inCaki-1Cells as a consequence ofTIM…     

ET-1、MMP-3、TIMP-1在人肾小球中的表达及意义

目的　研究内皮素 1(Endothelin 1,ET 1)、基质金属蛋白酶 3 (Matrixmetalloprotevnase 3 ,MMP 3 )、金属蛋白酶组织抑制剂 1(Tissueinhibitorofmelalloproteinase ,TIMP 1)在人肾小球中的表达变化及意义。方法　应用免疫组化技术检测3 2例原发性系膜增生性肾炎患者及 5例对照组肾小球中ET 1、MMP 3、TIMP 1、LN蛋白的表达。结果　在中、重度系膜增生性肾炎患者的肾小球中 ,ET 1、MMP 3、TIMP 1、LN蛋白表达增强 ,MMP 3 /TIMP 1比值下降 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ;ET 1的表达与MMP 3 /TIMP 1比值负相关 (r =-0 70 3 ,P <0 0 1) ,与LN表达正相关 (r =0 880 ,P <0 0 1) ;MMP 3 /TIMP 1比值与LN表达负相关 (r=-0 62 3 ,P <0 0 1)。结论　ET 1可能是肾小球MMP 3 /TIMP 1下降的原因之一 ,这与肾小球细胞外基质 (Exlracellularmatrix ,ECM)降解受抑密切相关。     

EMMPRIN-MMPs对心室重构影响的研究进展

心室重构是心血管疾病心脏从代偿向失代偿转化的一种重要的病理过程,随着基质金属蛋白酶（MMPs）对心室重构中细胞外基质（ECM）重构重要性的确立,MMPs的合成和活性调控也日益受到重视。细胞外基质金属蛋白酶诱导物（extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN）由于其在其他组织中的独特的诱导MMPs合成、调节MMPs水平和活性的作用,引起了研究者对EMMPRIN-MMPs是否也影响心室重构的浓厚兴趣。本文就该通路对心室重构影响的研究进展进行综述。     

流感病毒相关脑病患者血清中MMPs和TIMP-1水平

目的:观察基质金属蛋白酶(MMPs)及金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)在流感病毒相关脑病(简称流感脑病)发病机制中的作用.方法:应用ELISA检测22例流感脑病患儿,20例同年龄的流感病毒感染但无脑病患儿及22例同年龄的非感染性神经疾病患儿血清MMP-2,MMP-9和TIMP-1.结果:脑病组及流感组血清MMP-9水平均高于对照组,但脑病组与流感组之间无明显差别;流感组及脑病组的MMP-2水平均较对照组明显减低,而且脑病组也较流感组明显减低;TIMP-1在脑病组中的水平较对照组明显升高,但与流感组比较无明显升高;可反映蛋白分解能力的MMP-9/ⅡMP-1比率在脑病和流感组中均明显升高.结论:流感脑病病人血清MMP-9增高,MMP-2下降,表明MMPs可能参与了流感脑病的发病.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在妊娠滋养细胞疾病中的表达及意义

目的 探讨Ⅳ型胶原主要降解物MMP-2、MMP-9以及相应的组织抑制剂TIMP-1、TIMP-2在妊娠滋养细胞疾病的表达及相互调节作用.方法 采用免疫组化S-P法检测20例葡萄胎、17例侵蚀性葡萄胎、13例绒癌组织中MMP-2、MMP-9及其TIMP-1、TIMP-2的表达情况,另外选择20例正常早孕(<12周)绒毛组织做对照.结果 (1)MMP-2随着滋养细胞恶性程度的增加表达显著升高(P<0.001);(2)MMP-9在滋养细胞肿瘤中表达明显增强,同时TIMP-1的表达也相应增加,但表达强度较弱;(3)葡萄胎、侵葡、绒癌组织中TIMP-2的表达与正常早孕绒毛组织比较明显减弱,差异有统计学意义(P<0.05).结论 TIMP-2随着滋养细胞疾病恶性程度的增加表达明显减弱,MMPs/TIMP表达失衡,转向MMPs产生的活性,可能参与了滋养细胞疾病的发病过程.     

MMP-3和TIMP-3在宫颈癌中的表达及其意义

目的探讨MMP-3和TIMP-3与宫颈癌侵袭和转移的关系.方法用光镜和免疫组化方法对41例宫颈癌组织中的MMP-3及TIMP-3表达进行检测.结果晚期宫颈癌组织中MMP-3表达阳性率明显高于早期(P＜0.05),而晚期宫颈癌组织中TIMP-3的表达则比早期减少(P＜0.05),MMP-3/TIMP-3的比值晚期高于早期(P＜0.05).结论 MMP-3和TIMP-3的表达程度及MMP-3/TIMP-3的比值与宫颈癌的临床分期密切相关,可作为判断宫颈癌侵袭转移和预后的指标.