凋亡相关蛋白Fas/FasL和BcL-2在自身免疫性甲状腺病中的表达及意义

目的:探讨HT(桥本氏甲状腺炎)及DTG(弥漫性毒性甲状腺肿)细胞凋亡相关蛋白Fas/FasL和BcL-2的表达及其意义.方法:采用免疫组化S-P法检测HT及DTG中凋亡相关蛋白的表达,并分析凋亡相关蛋白的表达与两种甲状腺疾病病理发生发展的关系.结果:HT及DTG滤泡细胞表达Fas蛋白,阳性率分别为40%和60%,并且在靠近淋巴细胞浸润区的甲状腺滤泡细胞阳性反应较强,正常甲状腺组织滤泡细胞则未见表达.HT及DTG分别与正常甲状腺组织相比有显著差异P＜0.01.在正常甲状腺组织,HT及DTG中均有滤泡细胞表达FasL和BcL-2,而FasL的表达三者相比均无显著差异.BcL-2的表达在正常甲状腺组织和DTG中较强,而在HT中的表达较弱,与正常甲状腺组织和DTG相比有显著差异P＜0.01.结论:结果提示在HT中滤泡细胞通过表达Fas和FasL,经过Fas与FasL的作用导致部分滤泡细胞凋亡,并通过BcL-2表达的减弱,降低了抗凋亡的作用.在DTG中由于滤泡细胞通过增强BcL-2的表达,从而使得Fas和FasL介导的滤泡细胞凋亡作用减弱.本研究结果显示凋亡相关蛋白的表达在自身免疫性甲状腺病的发生发展中有重要作用.     

桥本甲状腺炎甲状腺组织中Fas、Fas受体、Bcl-2、Bax表达及意义

目的:探讨细胞凋亡相关蛋白Fas、Fas受体(FasL)、Bcl-2、Bax表达与桥本甲状腺炎(HT)发病机制的关系。方法:采用免疫组化SP法检测41例HT和10例正常甲状腺组织Fas、FasL、Bcl-2、Bax表达及分布,应用Mias99图像分析系统进行定量分析。HT甲状腺组织分别取淋巴滤泡生发中心区、生发中心旁区、甲状腺滤泡区各5个视场。结果:HT组甲状腺组织中Fas、FasL、Bcl-2、Bax     

桥本甲状腺炎甲状腺组织细胞凋亡与凋亡调节蛋白表达的研究

目的：探讨细胞凋亡与桥本甲状腺炎（Hashimoto's thyroiditis,HT)发病机制的关系。方法：采用TUNEL法检测了41例HT、10例正常甲状腺组织细胞凋亡水平，同时采用免疫组化S－P法检测凋亡调节蛋白Fas、FasL、Bcl-2、Bax表达及分布，应用Mias99图象分析系统对免疫组化结果进行定量分析。结果：HT组甲状腺细胞凋亡率及甲状腺组织Fas、FasL、Bcl-2、Bax阳性颗粒面积，平均光密度和积分光密度均显高于正常组（P＜0．01）；HT组中甲状腺组织结构破坏较重区域中小滤泡及失去正常滤泡结构的腺上皮细胞凋亡率高于其他区域，其Fas、FasL、Bax表达高于其他腺上皮，滤泡结构较完整的区域Bcl-2表达较高。结论：甲状腺细胞凋亡增高是HT甲状腺滤泡结构破坏和功能异常的重要机制之一；凋亡基因Fas、FasL、Bcl-2、Bax的异常表达与HT甲状腺细胞凋亡增高密切相关。     

Graves病和桥本甲状腺炎患者甲状腺原位凋亡和Fas/FasL的表达

目的:探讨正常人、Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT)患者甲状腺细胞(TEC)凋亡率的差异,并观察凋亡相关蛋白的表达情况。方法:TUNEL法检测3种甲状腺组织的TEC凋亡率;免疫组化检测TEC凋亡蛋白Fas、FasL表达情况,RT-PCR检测FasmRNA表达的差异。结果:GD和HT患者TEC凋亡率显著高于正常对照(P<0.05),HT患者TEC凋亡率较GD患者也显著升高(P<0.05),FasL在正常、GD和HT甲状腺组织中存在连续性表达,但Fas在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者的表达水平显著高于正常甲状腺组织,以HT的Fas表达水平最高(HT与正常对照相比,P<0.01;GD与正常对照比,P<0.05)。结论:凋亡可能在AITD的发病中起一定作用,Fas及其配基系统是与AITDTEC凋亡相关的蛋白。     

桥本甲状腺炎组织中细胞凋亡相关蛋白表达的意义

目的　探讨细胞凋亡相关蛋白在桥本甲状腺炎（HT）发病机制及病理变化中的作用及意义。方法　采用TUNEL法检测HT及非毒性甲状腺肿（NTG）患者各17例甲状腺标本中的细胞凋亡水平,并用免疫组织化学方法检测凋亡相关蛋白Fas,FasL,Bcl-2和Bax的表达及分布。结果　HT组细胞凋亡百分率(32.5%±12.3%)比NTG组(1.3%±0.7%)显著增高（P<0.01）,其甲状腺细胞Fas、FasL、Bcl-2和Bax染色阳性率(88%～94%),也显著高于对照组(35%～47%,P<0.01）。HT中凋亡细胞及Fas、FasL和Bax染色强阳性甲状腺细胞多分布于浸润淋巴滤泡附近,Bcl-2染色强阳性细胞则多分布于远离浸润淋巴滤泡的区域。浸润淋巴细胞中Fas,FasL,Bcl-2和Bax染色均较弱。结论　HT中有较高水平的细胞凋亡,凋亡相关蛋白Fas,FasL,Bcl-2和Bax在甲状腺细胞中呈特征性分布的高表达,而在浸润淋巴细胞中表达较少,这些改变与甲状腺滤泡萎缩、破坏及弥漫性淋巴细胞浸润有关。     

Fas及其配体FasL在自身免疫性甲状腺疾病中的表达

目的研究Graves病(GD)和桥本氏甲状腺炎(HT)组织中细胞凋亡有关的Fas及其配体FasL的表达情况,探讨它们在自身免疫性甲状腺疾病发病机制中的作用。方法采用免疫组化技术,检测Fas蛋白及FasL在65例GD、47例HT和15例正常甲状腺组织中的表达情况。结果 Fas在GD和HT的甲状腺组织中的表达程度均明显高于在正常甲状腺中的表达,且在HT中的表达程度比在GD明显增强。FasL在GD和HT的甲状腺组织中的表达程度均明显高于在正常甲状腺中的表达,且在HT中的表达程度比在GD明显增强。在GD和HT中Fas与FasL的表达程度呈正相关。结论从正常到GD再到HT,Fas/FasL的表达逐渐增高,说明Fas/FasL在自身免疫性甲状腺疾病发展过程中起重要作用。GD和HT的甲状腺滤泡上皮细胞均可表达Fas及其配体FasL,提示甲状腺上皮细胞上Fas和FasL的相互作用可能是甲状腺中自身免疫性排斥的主要机制,也可能是自身免疫性疾病的共同的病理生理基础。     

Fas及其配体FasL在自身免疫性甲状腺疾病中的表达

目的：研究Graves病（GD）和桥本氏甲状腺炎（HT）组织中细胞凋亡有关的Fas及其配体FasL的表达情况，探讨它们在自身免疫性甲状腺疾病发病机制中的作用。方法：采用免疫组化技术，检测Fas蛋白及FasL在65例GD、47例HT和15例正常甲状腺组织中的表达情况。结果：Fas在GD和HT的甲状腺组织中的表达程度明显高于在正常甲状腺中的表达，且在HT中的表达程度比在GD明显增强。FasL在GD和HT的甲状腺组织中的表达程度均明显高于在正常甲状腺中的表达，且在HT中的表达程度比在GD明显增强。在GD和HT中Fas和FasL的表达程度呈正相关。结论：从正常到GD再到HT，Fas/FasL的表达逐渐增高，说明Fas/FasL在自身免疫性甲状腺疾病发展过程中起重要作用。GD和HT的甲状腺滤泡上皮细胞均可表达Fas及其配体FasL,提示甲状腺上皮细胞上Fas和FasL的相互作用可能是甲状腺中自身免疫性排斥的主要机制，也可能是自身免疫性疾病的共同的病理生理基础。     

凋亡相关蛋白FasL和BcL-2在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的:探讨甲状腺乳头状癌细胞凋亡相关蛋白FasL和BcL-2的表达及其意义.方法:采用免疫组化S-P法检测正常甲状腺组织和甲状腺乳头状癌中凋亡相关蛋白的表达,并分析凋亡相关蛋白的表达与甲状腺乳头状癌发生发展的关系.结果:甲状腺乳头状癌中均可见强弱不等的FasL及BcL-2表达,B组中FasL呈高表达的阳性率为81.8%,A组中则为31.2%,二者间有显著差异P＜0.05,在甲状腺乳头状癌中,有明显间质浸润以及缺少淋巴细胞反应和肿瘤周边邻近正常组织区域癌细胞FasL表达,并均较强.A组和B组中BcL-2呈高表达的阳性率分别为87.5%,45.5%,二者间有显著差异P＜0.05.结论:在甲状腺乳头状癌中FasL的高表达与肿瘤浸润性有关,FasL表达愈强则预示其预后不良.甲状腺乳头状癌BcL-2的高表达与其浸润性较弱有关.     

IFN-γ上调桥本甲状腺炎Fas表达介导甲状腺破坏

目的 探讨干扰素-γ(IFN-γ)对桥本甲状腺炎(HT)Fas表达的影响及可能致病因素.方法 ① 采用免疫组织化学方法检测HT和正常甲状腺组织中IFN-γ及Fas的表达和分布;② 不同浓度、不同时间IFN-γ刺激大鼠甲状腺细胞系(FRTL-5细胞),采用实时荧光定量PCR、流式细胞术方法分别检测FRTL-5细胞Fas mRNA和蛋白的表达.结果 ① HT组织中甲状腺滤泡细胞Fas蛋白、淋巴细胞IFN-γ蛋白的表达显著高于正常甲状腺组织,且Fas阳性甲状腺滤泡细胞常见于淋巴细胞浸润区;② IFN-γ与FRTL-5细胞Fas mRNA表达水平存在时间-剂量依赖关系,差异有统计学意义(P<0.05);③ 流式细胞术测定经IFN-γ作用的FRTL-5细胞表面Fas表达水平显著高于未经IFN-γ刺激的FRTL-5细胞.结论 IFN-γ通过上调Fas的表达介导甲状腺滤泡细胞凋亡.     

细胞凋亡与甲状腺疾病

研究表明,细胞凋亡存在于正常和病理甲状腺组织中,凋亡相关蛋白Fas,FasL及Bcl-2家族的表达也随之发生相应的变化.在桥本氏甲状腺炎中,甲状腺细胞Fas表达增强,诱导细胞凋亡引起甲状腺组的损伤,Graves'病时,Fas表达减弱,Bcl-2增强,从而造成甲状腺滤泡上皮细胞增生肥大.促甲状腺激素、碘和细胞因子等多种因素对甲状腺细胞的凋亡具有调节作用,但含碘中药对甲状腺细胞凋亡的影响报道甚少,就此作一综述.     

The expression of Fas, FasL and their biological behavior in human cervical carcinoma

Objective： To investigate the relationship between the expression of Fas and Fas ligand （FasL） and its biological behavior in human cervix carcinoma. Methods： Immunohistochemisty technique was used to detect the expression of Fas and FasL in 47 cases of cervical carcinoma, 16 cases of cervical interaepithelial neoplasia, 10 cases of chronic cervicitis and 10 cases of normal cervix. TUNEL technique was used to observe the apoptic cells in 47 cases of cervical carcinoma. Retrospective study was carried out to find the relationship between the expression of Fas and FasL and cell apoptosis, clinical stage, pathological classification, lymph node metastasis, prognosis and age. Results： The expression of Fas and FasL was significantly different in different cervix （P 〈 0.01）, and also related to the degree of differentiation, lymph node metastasis and prognosis （P 〈 0.05）. But had no relation with clinical stage or age （P 〉 0.05） ; Cervix carcinoma cells apoptosis in different pathological classification appeared negative relation （Rs=-0.35, P 〈 0.05 ）. Cervix carcinoma cell apoptosis was significantly higher in Fas-positive and FasL- positive than that in Fas-negative and FasL-negative （P 〈 0.05）. By retrospective investigation, Fas-negative and FasL-positive were related to poor prognoses of the patients with cervical carcinoma （P 〈 0.05 ）. Conclusion： The development of apoptosis in cervix carcinoma has a promoting regulation function in Fas and FasL expression. Gene treatment can alter apoptosis abnormality, thus induce apoptosis in cancerous cell expressing Fas and FasL. Fas or FasL may be taken as a marker in the prognostic character- ization.     

白细胞介素18在桥本病的甲状腺细胞中表达的首次报告

目的 :探讨新的致炎性细胞因子白细胞介素 18(interleukin 18,IL 18)在桥本病 (Hashimoto’sthyroiditis,HT)的甲状腺组织中是否表达及其细胞定位。方法 :6例HT和 6例亚急性甲状腺炎 (subacutethyroiditis,ST)患者以自动活检枪穿刺获得病理诊断并留取甲状腺组织 ,对照甲状腺组织获自 6例喉癌全喉切除术患者。IL 18表达的检测采用免疫组化染色。结果 :IL 18在正常甲状腺组织中未见表达。IL 18在HT组甲状腺组织中的表达明显高于ST组 ,前者IL 18表达主要定位于甲状腺滤泡细胞 ,而后者则主要定位于肉芽肿内单核 巨噬细胞。结论 :首次报道了IL 18在HT的甲状腺细胞中表达。IL 18可能在HT的发病机制中发挥重要的作用     

Gene Expression of Fas,Soluble Fas and Fas-Ligand in Thyroid Tissues and Thyrocytes from Patients with Graves′ Disease

Ｉｎｔｈｙｒｏｉｄ ,ａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｓｓｕｓｐｅｃｔｅｄｔｏｂｅｉｎ ｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｎｏｒｍａｌｇｌａｎｄｕｌａｒｓｉｚｅａｎｄａｌｓｏａｐｐｅａｒｓｔｏｂｅｏｎｅｏｆｔｈｅｍａｊｏｒｍｏｄｅｓｏｆｔｈｙｒｏｃｙｔｅｄｅａｔｈｉｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｔｈｙｒｏｉｄｄｉｓｅａｓｅ[1] .ＴｈｅｒｏｌｅｏｆｔｈｅＦａｓ ｉｎｄｕｃｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｔｈｙｒｏｉｄｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｈａｓｂｅｅｎｔｈｅｓｕｂｊｅｃｔｏｆｇｒｅａｔｄｅｂ ａｔｅｏｖｅｒｔ…     

Fas、Fas配体、Fas相关死亡结构域蛋白、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶8和突变型P53蛋白在食管鳞癌患者中的表达

目的检测分析Fas、Fas配体（FasL）、Fas相关死亡结构域蛋白（FADD）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶8（caspase8）和突变型P53蛋白质在食管鳞癌中的表达,探讨这5种细胞凋亡相关蛋白质与食管鳞癌发生发展的关系。方法构建包含116例食管鳞癌患者的癌组织及相应癌旁正常食管鳞状上皮组织的组织芯片。应用免疫组织化学方法,检测鳞癌与鳞状上皮组织中Fas、FasL、FADD、caspase8和突变型P53蛋白质的表达,分析其表达差异与临床病理特征及预后的相关性。结果Fas在鳞癌组织中较正常鳞状上皮表达下降（阳性率分别为41．4％和95．7％,P〈0．001）。FasL、FADD在鳞癌组织（阳性率分别为76．7％和50％）较正常鳞状上皮（阳性率分别为39．7％和7．8％）表达上调（均P〈0．01）。caspase8在正常鳞状上皮表层细胞呈阳性表达,而在鳞癌组织中全部阴性。突变型P53蛋白质在正常鳞状上皮不表达,在鳞癌组织中呈弥漫表达（阳性率37．1％）。FADD阳性者无病生存率较低（P=0．0028）;而Fas、FasL、caspase8和突变型P53蛋白质的表达均与无病生存率无明显关系（均P〉0．05）。结论Fas、FasL、FADD、caspase8和突变型P53蛋白质与食管鳞癌发生发展密切相关,是食管鳞癌发生发展的重要标志物;其中FADD可作为食管鳞癌的预后相关标志物。     

桥本病中白细胞介素18表达可能参与甲状腺细胞的自我毁损过程

目的 观察白细胞介素18(IL-18)在桥本病甲状腺组织中的表达及其细胞定位,并探讨干扰素γ(IFN-γ)对甲状腺细胞中IL-18表达的影响.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学染色,检测IL-18在正常和桥本病甲状腺组织中的表达及其细胞定位.原代培养的人甲状腺细胞与IL-1B、肿瘤坏死因子α(TNF-α)或IFN-γ孵育后,应用RT-PCR和Western印迹检测IL-18表达的变化.结果 新鲜甲状腺组织的RT-PCR分析显示,IL-18 mRNA在正常甲状腺组织中表达水平极低,但在桥本病的甲状腺组织中表达显著增高,IL-18/β-肌动蛋白的灰度比分别为0.15±0.02和0.90±0.13(P<0.05).免疫组织化学染色显示,IL-18表达在桥本病的甲状腺组织中明显增加,且主要定位于甲状腺滤泡上皮细胞.在离体培养的甲状腺上皮细胞中,IFN-γ可剂量依赖性增加IL-18 mRNA的表达,而TNF-α和IL-1β则无类似的效应.Western印迹显示,IL-18原在离体甲状腺细胞中可见表达,IFN-γ使IL-18原表达增加.结论 IL-18在桥本病的甲状腺滤泡上皮细胞中表达明显增加,IFN-γ可上调离体甲状腺细胞IL-18表达.IL-18与IFN-γ之间的相互作用在桥本病的甲状腺细胞破坏中可能具有重要的意义.     

FasL受体在突出腰椎间盘髓核细胞中的表达及意义

目的:检测突出的腰椎间盘髓核中FasL受体的表达情况,探讨其与腰椎间盘突出症发生与发展的关系。方法:根据美国矫形外科学会(AAOS)及国际腰椎研究会(ISSLS)分类,将20例术中取出的腰椎间盘突出症患者髓核标本分成退变组(10例)、脱出组(10例),并以7例外伤性脑死亡青年患者作为正常对照组,应用免疫组化法检测髓核中FasL受体表达情况并通过电镜查找凋亡细胞。结果:(1)FasL受体主要定位于细胞膜,呈均匀的棕黄色细颗粒状或粗细不等;(2)3组FasL阳性表达率明显不同(P<0.05);(3)Fas阳性表达率的高低同年龄有关(r=0.4102,P<0.05),但与性别及病程无关;(4)电镜可观测到细胞凋亡的一些形态学变化。结论:腰椎间盘、突出髓核细胞中存在FasL受体的表达,突出类型不同,FasL受体表达的程度也不同,其异常表达诱导了髓核细胞的凋亡,可能在腰椎间盘突出症的发病过程中起着重要作用。     

碘化钠和IL-1β对人甲状腺上皮细胞TRAIL表达的影响

目的 研究不同浓度碘化钠(NaI)和白细胞介素-1β(IL-1β)对体外培养的原代人甲状腺上皮细胞(TEC)肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的表达及凋亡的影响,探讨自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的可能发病机制.方法 收集正常、Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT)患者甲状腺组织进行原代细胞培养,以不同...