内皮抑素在妊娠肝内胆汁淤积症胎盘中的表达和意义

目的：观察内皮抑素（ES）在妊娠肝内胆汁淤积症（ICP）胎盘中的表达。方法：采用免疫组织化学方法,检测25例正常妊娠胎盘（对照组）和25例ICP胎盘（ICP组）中ES的水平。结果：ES在正常妊娠胎盘和ICP胎盘中分布基本一致,分布在胎盘滋养叶细胞、血管及绒毛间质。ICP组胎盘中ES轻度表达占28%,中度表达占36%,重度表达占36%。而对照组中ES的轻度表达占32%,中度表达占56%,重度表达占12%。ICP组中ES表达明显高于对照组（P〈0.01）。结论：ICP胎盘中ES的增加可能与胎盘血管生成减少及胎盘滋养叶细胞侵入异常有关,在ICP发病中占有一定的地位。     

妊娠期肝内胆汁淤积症女性激素水平与胎盘母儿血液交换面积的相关性分析

目的 探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)患者血清雌激素(E2)、孕激素(P)及绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平与胎盘母儿血液交换面积的关系.方法 选择ICP晚期妊娠60例,正常晚期妊娠25例,测定母体血清E2、P及β-HCG含量,并运用体视学方法测量胎盘绒毛间隙面密度和合体结节面密度,分析E2、P、β-HCG值与胎盘母儿血液交换面积的关系.结果 ICP组绒毛间隙面密度(0.280±0.034)较对照组(0.356±0.034)明显减小,合体结节面密度(0.155±0.055)较对照组(0.052±0.014)明显增大;ICP孕妇血E2值[(54.7±11.5)ng/L]明显升高(P＜0.01),且与绒毛间隙面密度呈负相关,与合体结节面密度呈正相关;ICP孕妇P及β-HCG值与之无明显相关性.结论 ICP孕妇血E2水平明显升高,与胎盘绒毛间隙面密度呈负相关,与合体结节面密度呈正相关.     

神经肽Y在妊娠肝内胆汁淤积症患者中的表达及意义

目的探讨神经肽Y(NPY)在妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)不同临床分度患者胎盘中的表达及其临床意义.方法将60例ICP患者分为轻度ICP、中度ICP、重度ICP 3组,每组20例,采用免疫组化方法检测患者胎盘中NPY的表达并进行定位分析,通过计算机图像系统分析NPY表达的程度及强度,同时进行半定量分析.结果(1)NPY表达于胞浆或胞膜上.(2)NPY在轻度、中度、重度ICP组的平均光密度值(OD值)分别为0.923 0±0.1524、1.073 8±0.149 3、1.600 3±0.118 2.重度ICP组NPY胎盘中的表达高于中度ICP组与轻度ICP组(q分别为5.73和9.61,P＜0.01),轻度组与中度组间差别无统计学意义(q=2.95,P＞0.05).结论NPY的表达异常及水平高低可能与ICP患者的病情程度及预后有关.     

孕鼠肝内胆汁淤积症的胎盘血管面积观察

妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠特有的并发症,可致多种不良妊娠结局,但机理不详.本研究借助ICP模型,分析不同程度ICP胎盘有效血管面积变化,探讨ICP致不良妊娠结局的可能机理.     

妊娠肝内胆汁淤积症患者胎盘血管内皮生长因子的表达及其意义

目的　观察血管内皮生长因子 (VEGF)在妊娠肝内胆汁淤积症 (ICP)胎盘中的表达。方法　采用免疫组织化学方法 ,检测 2 5例正常妊娠胎盘 (对照组 )和 2 5例ICP胎盘 (ICP组 )中VEGF的水平。结果　VEGF在正常妊娠胎盘和ICP胎盘中分布基本一致 ,分布在胎盘滋养叶细胞、血管及绒毛间质。在ICP组VEGF为轻度表达占 72 % ,中度表达占 2 0 % ,重度表达占 8% ;而在对照组VEGF轻度表达占 2 4 % ,中度表达占 4 4 % ,重度表达占 32 %。ICP组中VEGF表达明显低于对照组 (P <0 0 1)。结论　VEGF在胎盘中主要由合体滋养细胞分泌 ,ICP胎盘中VEGF的减少可能与胎盘血管生成减少及胎盘滋养叶细胞侵入异常有关 ,在ICP发病中占有一定的地位。     

妊娠期肝内胆汁淤积症47例妊娠结局分析

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）妊娠的结局。方法选择ICP产妇47例（观察组）作为研究对象,并与同期非ICP孕妇100例（对照组）的妊娠结局进行比较。结果观察组早产、剖宫产、羊水粪染、新生儿窒息的发生率均较对照组高（均P〈0．01）,产后出血、胎膜早破发生率及剖宫产率也均高于对照组（均P〈0．05）。结论妊娠期肝内胆汁淤积症对围产儿的影响主要是早产、剖宫产率及新生儿窒息率,围产儿死亡率增加。     

被动吸烟对妊娠肝内胆汁淤积症的影响

目的　探讨被动吸烟与妊娠肝内胆汁淤积症 (ICP)之间的关系。方法　随机选取妊娠后发生ICP孕妇 5 0例 ,其中被动吸烟组孕妇 2 1例 (被动吸烟 ICP组 )和无吸烟及被动吸烟组孕妇 2 9例 (正常 ICP组 )。对瘙痒发生时间 <2 8周 ,血清胆酸 >正常值 5倍 ,血清胆红素平均值以及早产、宫内窘迫发生率和新生儿体重 ,两组进行比较。结果　被动吸烟 ICP组孕妇瘙痒发生时间 <2 8周的发生率及血清胆红素平均值较正常 ICP组明显升高 (P<0 .0 5 ) ;血清胆酸 (CG)的变化两组无差异 (P>0 .0 5 ) ;宫内窘迫发生率被动吸烟 ICP组明显高于正常ICP组 (P<0 .0 5 ) ;新生儿体重被动吸烟 ICP组明显低于正常 ICP组 (P<0 .0 5 ) ;早产发生率两组无差异 (P>0 .0 5 )。结论　被动吸烟导致 ICP孕妇临床症状加重 ,新生儿宫内窘迫发生率和胎儿宫内发育迟缓增加。这些不良后果可能与被动吸烟引起 ICP孕妇血清 NO含量进一步减少也有关系。     

妊娠期肝内胆汁淤积症的护理措施

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症对母儿的不良影响及护理，提高临床护理水平。方法对本院46例患者的临床资料进行回顾性分析，并总结护理经验。结果46例中剖宫产占57％，阴道产占43％，早产占48％，胎儿宫内窘迫占26％，新生儿窒息占7％，产后出血占4．8％。其中有2例死胎。结论在护理工作中，加强孕期保健，指导家庭的自我监护，做到早期诊断，早期治疗。做好产前监护及产时、产后的观察，加强皮肤护理、饮食指导与心理疏导。必要时，适时终止妊娠以降低围产儿死亡率和产科并发症。     

妊娠肝内胆汁淤积症76例分析

目的观察腺苷甲硫氨酸用于妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)的疗效。方法将2005年1月至2011年1月确诊的76例ICP孕妇随机分为治疗组45例和对照组31例,两组孕妇均进行常规保肝治疗,治疗组在保肝治疗基础上加用腺苷甲硫氨酸治疗,对比观察两组治疗效果。结果治疗组皮肤瘙痒、黄疸、消化道症状减轻,血清甘胆酸水平、肝功能等指标下降,总有效率为93.3%,较对照组(80.6%)高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论腺苷甲硫氨酸用于治疗ICP疗效确切,可促进内源性解毒过程中巯基的合成,发挥抗胆汁酸淤积作用。     

妊娠期肝内胆汁淤积症综合性护理措施干预54例

目的:探讨综合性护理措施干预对妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者预后的影响。方法:用分组对照的方法对2010年9月至2011年12月对我院收治的54例ICP患者进行研究,观察组进行综合性护理干预,对照组进行常规护理。结果:观察组患者早产率、胎儿死亡率、产后出血发生率、宫内窘迫发生率均低于对照组,P<0.05,差异有显著性意义。结论:通过综合性护理措施干预,对ICP患者的预后有积极意义。     

经熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇血清胆汁酸谱分析

目的:探讨熊去氧胆酸(UDCA)对妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)孕妇血清胆汁酸谱的影响。方法:采用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法检测ICP患者(孕期26-32周)接受UDCA治疗前及治疗后4周血清中7种胆汁酸的变化。结果:UDCA治疗ICP患者后与治疗前比较,血清肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)显著下降(P<0.05);ICP患者治疗前血清胆汁酸谱中,胆酸(CA)、甘氨胆酸(GCA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺石胆酸(TLCA)和石胆酸(LCA)水平均显著高于正常对照组(P<0.05);ICP患者治疗后与治疗前血清胆汁酸谱比较,UDCA显著升高,CA、GCA、TLCA和TCA显著下降,差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:UDCA能显著地降低ICP患者的高胆汁酸水平,其中CA、GCA、TCA、TLCA水平下降最为明显。     

肥胖SD 幼鼠脂肪组织血红素加氧酶-1 表达与炎症状态和抗炎机制的探讨

摘要：目的探讨肥胖SD 幼鼠内脏脂肪组织中血红素加氧酶（HO）-1 表达的变化及其与脂肪组织巨噬细胞浸润、极化间的关系。方法3 周龄雄性SD 大鼠24 只,随机均分为对照组和实验组,分别给予标准饮食和高脂饮食,喂养至7 周龄,检测三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖及胰岛素水平,定量PCR 检测肾周脂肪组织中HO-1、白介素（IL）-6、IL-10、单核细胞趋化蛋白（MCP）-1 基因表达变化,F4/80、CD206 免疫组化观察脂肪组织中巨噬细胞浸润和极化情况。结果实验组幼鼠已经存在空腹血糖和胰岛素升高,胰岛素抵抗情况明显,HO-1 表达明显高于对照组,炎症因子IL-6、MCP-1 基因表达明显高于对照组,抗炎症因子IL-10 低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组巨噬细胞浸润明显多于对照组（P＜0.05）,实验组F4/80 免疫组化平均光密度（MOD）值与 CD206 免疫组化MOD 值差异无统计学意义（P＞0.05）。结论肥胖幼年SD 大鼠的内脏脂肪组织出现炎症反应,伴有HO-1 反应性的增加,后者影响巨噬细胞极化起到抗炎作用。     

熊去氧胆酸联用思美泰对妊娠期肝内胆汁淤积症患者生化指标及瘙痒程度的影响

目的 分析熊去氧胆酸联用思美泰对妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）患者生化指标及瘙痒程度的影响.方法 选择医院ICP患者129例,随机均分为3组,分别给予熊去氧胆酸、思美泰单用及联合使用,比较其肝脏相关生化指标、瘙痒评分及缓解时间、妊娠结局等情况.结果 联合用药组患者治疗后丙氨酸氨基转移酶（46.12±14.25）U/L,天门冬酸氨基转移酶（43.18±11.25）U/L,总胆汁酸（12.04±4.92）μmol/L,总胆红素（13.29±3.84）μmol/L,平均瘙痒评分（2.01±0.54）分,平均瘙痒缓解时间（3.13±0.74）d,妊娠不良结局发生率2.33％,均明显低于对照组;联合用药组的平均结束妊娠孕周（37.04±1.23）周,明显长于单独用药组（P＜0.05）.结论 熊去氧胆酸联用思美泰可有效改善ICP患者的肝功能指标,缓解瘙痒程度,改善妊娠结局,具有积极的临床意义.     

血红素加氧酶-1启动子基因多态性与高血压的关系

目的:探讨血红素加氧酶-1(HO-1)基因启动子区域的(GT)n双核苷酸重复序列多态性与天津地区原发性高血压(EH)的关系及与血浆炎症因子、胆红素水平的关联性.方法:选择102例EH患者(EH组)及134例正常对照组作为研究对象,采用聚合酶链反应(PCR)方法扩增染色体DNA中含HO-1基因相应的DNA片段,聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)技术分析基因型.自动生化分析仪分析血浆胆红素水平.酶联免疫吸附(ELISA)法分析血清白细胞介素(IL)-10及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平.结果:EH组血浆胆红素、TNF-α、IL-10水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).HO-1重复≥32次长等位基因在EH组的分布明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).HO-1长等位基因携带者血浆胆红素水平低于短等位基因携带者,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:HO-1基因启动子区域的(GT)n双核苷酸重复多态性可能与EH人群的易感性有关.HO-1长等位基因携带者患高血压的危险性增大.     

Heme Oxygenase Inhibition by 2-Oxy-substituted 1-Azolyl-4-phenylbutanes: Effect of Variation of the Azole Moiety. X-Ray Crystal Structure of Human Heme Oxygenase-1 in Complex with 4-Phenyl-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanone†

A series of 1-azolyl-4-phenyl-2-butanones was designed and synthesized for the inhibition of heme oxygenases (heme oxygenase-1 and heme oxygenase-2). The replacement of imidazole by other azoles led to the discovery of novel 1H-1,2,4-triazole- and 1H-tetrazole-based inhibitors equipotent to a lead imidazole-based inhibitor. The inhibitors featuring 2H-tetrazole or 1H-1,2,3-triazole as the pharmacophore were less potent. Monosubstitution at position 2 or 4(5), or identical disubstitution at positions 4 and 5 of imidazole by a variety of electron-withdrawing or electron-donating, small or bulky groups, as well as the replacement of the traditional imidazole pharmacophore by an array of 3- or 5-substituted triazoles, identically 3,5-disubstituted triazoles, 5-substituted-1H- and 5-substituted-2H-tetrazoles proved to be detrimental to the inhibition of HO, with a few exceptions. The azole-dioxolanes and the azole-alcohols derived from the active azole-ketones were synthesized also, but these inhibitors were less active than the corresponding imidazole-based analogs. The first reported X-ray crystal structure of human heme oxygenase-1 in complex with a 1,2,4-triazole-based inhibitor, namely 4-phenyl-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanone, was also determined. The inhibitor binds to the human heme oxygenase-1 distal pocket through the coordination of heme iron by the N ⁴ in the triazole moiety, whereas the phenyl group is stabilized by hydrophobic interactions from residues within the binding pocket.     

茵栀黄口服液对妊娠期肝内胆汁淤积症大鼠肝损伤的治疗作用

摘 要 目的： 探讨茵栀黄口服液对妊娠期肝内胆汁淤积症大鼠肝脏损伤的治疗作用。方法: 取妊娠期大鼠48只,随机分成正常对照组,模型对照组,阳性对照组,茵栀黄口服液高、中、低剂量组。从妊娠期第12天开始肌内注射苯甲酸雌二醇2.5 mg·kg^-1·d^-1,连续1周,同时按剂量灌胃给药。检测大鼠血清谷胱甘肽 S转移酶(GST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;并比较各组大鼠肝脏组织病理变化。结果: 与模型对照组比较,茵栀黄口服液高、中、低剂量均可显著降低大鼠血清中GST、AST、ALT水平（P<0.01或0.05）;并可显著缓解大鼠胆汁淤积状态下的肝损伤。结论: 茵栀黄口服液对妊娠期肝内胆汁淤积症所导致的肝损伤有一定的治疗作用,具有较好的临床价值。     

丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症40例

目的：观察丁二磺酸腺苷蛋氨酸( SAMe)联合熊去氧胆酸( UDCA)治疗妊娠期肝内胆汁淤积症( ICP)的临床疗效及安全性。方法将80例ICP患者随机分为治疗组和对照组各40例。对照组静脉滴注SAMe 1.0 g,qd,治疗组联合口服UDCA 250 mg,tid。两组治疗前后分别进行瘙痒评分,检测总胆红素(TB)、血清总胆汁酸(TBA)、甘胆酸( CG)、天门冬酸氨基转移酶( AST)和丙氨酸氨基转移酶( ALT)的血清浓度,记录两组终止妊娠孕周、剖宫产率、早产率、胎儿窘迫发生率、羊水粪染率。结果治疗后两组患者的瘙痒评分均明显降低,治疗组TB、TBA、AST、ALT的含量分别由治疗前的(27.83±9.34),(45.62±18.30)μmol·L-1及(195.98±30.22),(188.69±29.11) U·L-1降低至治疗后的(11.81±4.91),(11.88±2.23)μmol·L-1及(73.59±21.53),(67.94±30.53) U·L-1,对照组TB、TBA、AST、ALT的含量分别由治疗前的(27.49±7.87),(49.12±10.39)μmol·L-1及(211.93±34.97),(210.40±43.39) U·L-1降低至治疗后的(16.08±6.23),(23.88±6.63)μmol·L-1及(87.20±32.52),(81.77±35.16) U·L-1(P<0.05)。治疗组肝功能改善程度、新生儿早产率、胎儿窘迫率、剖宫产率与对照组比较均差异无统计学意义(P>0.05),但治疗组在TB、TBA、CG降低方面优于对照组(P<0.05)。结论单用SAMe在瘙痒症状、肝功能指标改善、妊娠结局方面可以取得与UDCA联用相似的效果,而联合UDCA可以更有效降低甘胆酸和胆汁酸水平。