生长激素对老龄大鼠缺血再灌注心肌的保护作用

目的通过老龄大鼠心肌缺血再灌注模型,术后应用生长激素(GH),观察其对心肌细胞凋亡、心肌胰岛素样生长因子含量以及心脏功能的影响。方法24只老龄SD大鼠(20月龄)随机分为对照组、治疗组,每组12只。结扎左前降支缺血10min制作心肌缺血再灌注模型,对照组皮下注射生理盐水(0.3ml/d)。治疗组每天皮下注射人重组生长激素(rhGH)0.5U/kg,连续7d,第7次注射于术前进行。在体法检测心功能,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,DAB免疫组织化学法检测心肌细胞胰岛素样生长因子含量,并行心肌组织病理学检查。结果心肌病理检查见心肌缺血区呈大小不一坏死灶,缺血心肌间有炎症细胞浸润,心肌排列不整齐,治疗组轻于对照组。治疗组心肌细胞凋亡率明显低于对照组(P<0.01),胰岛素样生长因子染色强度明显高于对照组(P<0.01),心功能优于对照组(P<0.05)。结论老龄大鼠心肌缺血再灌注后应用生长激素,可减轻心肌细胞凋亡,提高心肌胰岛素样生长因子含量,保护心功能。     

阿霉素对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察阿霉素对大鼠肺缺血再灌注损伤(LIRI)的保护作用及其可能的机制。方法建立大鼠在体肺缺血再灌注模型。将健康Wistar大鼠54只随机分为手术对照组(C组)、缺血再灌注组(IR组)、阿霉素组(A组)。每组分别在缺血45min,再灌注60、120min3个时点处死6只大鼠,留取血浆和右肺组织,测定血清丙二醛(MDA)含量、肺组织干湿质量比值(D/W)、髓过氧化物酶(MPO)活性及肺组织中细胞凋亡指数(AI),并进行肺组织病理学检查。结果再灌注期间IR组MPO活性、AI、血清MDA升高,D/W降低,而预先给予阿霉素干预后可以减弱缺血再灌注诱导上述指标的变化。肺组织病理学检查显示阿霉素预先给药减轻肺缺血再灌注损伤。结论阿霉素对肺缺血再灌注损伤有保护作用,可能与其抑制氧自由基生成、中性粒细胞浸润及细胞凋亡有关。     

阿米洛利对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察阿米洛利对大鼠肺缺血再灌注损伤(LIRI)的保护作用及其可能机制。方法建立大鼠在体肺缺血再灌注模型。将雄性Wistar大鼠54只随机分为手术对照组(C组)、缺血再灌注组(IR组)、阿米洛利组(A组)。每组分别在缺血45min,再灌注60、120min3个时点处死6只大鼠,留取血浆和右肺组织,测定肺组织湿干质量比值(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)活性,肺组织中细胞凋亡指数(AI)及血清丙二醛(MDA)含量,并进行肺组织病理学检查。结果再灌注期间IR组肺组织W/D、MPO活性、AI、血清MDA均升高,而预先给予阿米洛利干预后可以减弱缺血再灌注诱导上述指标的升高。肺组织病理学检查显示阿米洛利预先给药减轻肺缺血再灌注损伤。结论阿米洛利对肺缺血再灌注损伤有保护作用,可能与其抑制氧自由基生成、中性粒细胞浸润及细胞凋亡有关。     

淫羊藿甙对体外培养神经元缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察淫羊藿甙(Icariin，Ica)对低糖和缺氧所致的原代培养神经元损伤的保护作用，并初步探讨其可能的作用机制。方法：以原代培养大鼠乳鼠大脑皮层神经元为研究对象，培养至第8天，以缺糖和物理性缺氧(95％N2 5％CO2)结合模拟体内缺血性损伤，以复氧和复糖模拟再灌注。实验分为三组：A组为对照组，B组     

异丙酚对缺血-再灌注损伤细胞凋亡的影响

细胞凋亡（apoptosis）即程序性细胞死亡,由Kerr等[1]1972年首次提出,是指细胞在一定生理或病理条件下,遵循自身程序自己结束其生命的主动死亡方式。细胞凋亡在维持体内稳态平衡、机体防御,以及缺血一再灌注损伤的发生发展中具有重要作用。     

雌激素对骨骼肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨17β-雌二醇对大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的作用。方法：制作右后肢缺血再灌注模型，30只大鼠随机分为3组，假手术组；缺血再灌注对照组：骨骼肌缺血再灌注＋生理盐水；雌激素干预组：骨骼肌缺血再灌注＋雌激素干预。用全自动生化分析仪测定血浆肌酸磷酸激酶（CPK）、乳酸脱氢酶（LDH），用硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛（MDA），用比色法测定小腿三头肌组织中髓过氧化酶（MPO）活性；高倍显微镜观察小腿三头肌组织结构变化。结果：缺血再灌注对照组、雌激素干预组与假手术组比较，血浆CPK、LDH、MDA及MPO含量明显升高（P〈0.01），雌激素干预组与缺血再灌注对照组相比血浆CPK、LDH、MDA及MPO含量明显降低（P〈0.01）；缺血再灌注对照组、雌激素干预组均可见骨骼肌损伤，缺血再灌注对照组明显重于雌激素干预组。结论：雌激素对肢体骨骼肌缺血再灌注损伤具有保护作用，其作用与抑制中性粒细胞的效应有关。     

雌激素对骨骼肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨17β-雌二醇对大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的作用.方法:制作右后肢缺血再灌注模型,30只大鼠随机分为3组,假手术组;缺血再灌注对照组:骨骼肌缺血冉灌注+生理盐水;雌激素干预组:骨骼肌缺血再灌注+雌激素干预.用全自动牛化分析仪测定血浆肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH),用硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛(MDA),用比色法测定小腿三头肌组织中髓过氧化酶(MPO)活性;高倍显微镜观察小腿三头肌组织结构变化.结果:缺血再灌注对照组、雌激素十预组与假手术组比较,血浆CPK、LDH、MDA及MPO含量明显升高(P<0.01),雌激素干预组与缺血再灌注对照组相比血浆CPK、LDH、MDA及MPO含量明硅降低(P<0.01);缺血冉灌注对照组、雌激素干预组均可见骨骼肌损伤,缺血再灌注对照组明显重于雌激素干预组.结论:雌激素对肢体骨骼肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用与抑制中性粒细胞的效应有关.     

丹参对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用机制的研究

目的：探讨丹参对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法：雄性Wistar大鼠随机分为4组,假手术组,模型组（肾脏缺血再灌注损伤）,治疗1组（肾脏缺血再灌注损伤前24h给予药物）,治疗2组（肾脏缺血再灌注损伤后12h给予药物）。双侧肾动脉夹闭22min,制作动物模型;比色法测定血清肌酐和血清尿素氮;Westernblotting检测肾脏组织中,天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（caspase-3）的蛋白表达;TUNEL法检测肾脏上皮细胞凋亡。结果：模型组与假手术组比较,大鼠肾脏功能明显减退（P〈0.05）;肾脏组织中,caspase-3蛋白质表达显著增加（P〈0.05）,大量肾小管上皮细胞凋亡（P〈0.05）。再灌注前24h给予药物,能够显著改善肾脏功能（P〈0.05）,并且显著下调caspase-3的蛋白表达（P〈0.05）,减轻肾脏上皮细胞凋亡（P〈0.05）,再灌注后12h给药,不能改善肾脏功能,也不能显著下调caspase-3的蛋白表达（P〉0.05）。结论：再灌注前给予丹参,能够抑制肾脏缺血再灌注损伤诱导的肾脏上皮细胞凋亡,对肾脏缺血再灌注损伤具有保护作用。     

甘草酸二铵对组织细胞缺血／再灌注损伤保护作用的研究进展

甘草为多年生草本植物甘草（glycyrrhizaurlensis）的根及根茎,性味甘平,归心、肺、脾、胃经,是临床常用的中草药,具有补脾益气、润肺止咳、通经脉、利血气、清热解毒、止血、祛痰润肺的功效。甘草中含有100多种有效化学成分,其中以甘草甜素、甘草次酸、甘草苷元和甘草多糖为主。     

重组人胰岛素样生长因子-1对db/db小鼠应激性血糖升高的保护作用

目的:研究重组人胰岛素样生长因子(rhIGF)-1对2型糖尿病(T2DM)伴胰岛素抵抗(IR)小鼠应激性血糖升高的治疗作用。方法:以瘦素受体基因缺陷型db/db小鼠为动物模型,电脉冲刺激诱发应激性高血糖。给予高剂量胰岛素或rhIGF-1进行干预,观察血糖的变化情况。Real time-PCR及Western blot分别检测骨骼肌组织内GLUT4基因的表达水平及GLUT4蛋白含量。结果:在8周龄时瘦素受体基因缺陷的db/db小鼠表现出了明显的肥胖、高血糖及高胰岛素血症。应激后组间血糖水平的差异有统计学意义(F组间=48.915,P<0.05),组内不同时间点血糖水平差异无统计学意义(F时间=1.295,P>0.05),组间和时间无交互效应(F交互=1.046,P>0.05)。采取干预措施后,组间血糖水平差异有统计学意义(F组间=36.947,P<0.05),不同时间点血糖水平差异有统计学意义(F时间=13.880,P<0.05),且组间和时间存在交互效应(F交互=11.769,P<0.05)。IGF-1可显著增加db/db小鼠骨骼肌组织中GLUT4基因的表达及GLUT4蛋白在细胞膜中的含量。结论:rhIGF-1对T2DM小鼠被诱发的应激性高血糖具有较胰岛素更好的控制作用,此作用可能是因骨骼肌细胞中GLUT4的表达及转位增加所致。     

Effects of parenteral nutrition with and without GH on the GH/IGF-1 axis after hepatectomy in hepatocellular carcinoma with liver cirrhosis

Postoperative hepatic insulin-like growth factor-1 (IGF-1) production may be severely disturbed in patients with liver cirrhosis. Complex alterations in the GH/IGF-1 axis are thought to play an important role in the protein catabolism that complicates major surgical procedures. The aim of this study was to explore the effects of parenteral nutrition (PN) with and without growth hormone (GH) on the GH/IGF-1 axis after hepatectomy for hepatocellular carcinoma (HCC) with cirrhosis and evaluate the potential roles of recombinant human GH (rhGH) therapy. Twenty-four patients with HCC with cirrhosis who underwent hepatectomy were randomly divided into two groups: a PN group (n = 12) and an rhGH + PN group (n = 12). Liver function, serum GH, IGF-1 and IGFBP-3 were measured before the operation and at post-operative days (POD) 1 and 6. Insulin-like growth factor-1 and IGFBP-3 mRNA in the liver tissue was detected by RT-PCR. The liver Ki67 immunohistochemistry staining was studied. At the same time, 12 patients with cholelithiasis or liver hemangioma who underwent operation served as normal control group. On POD 6, serum prealbumin, GH, IGF-1, IGFBP-3, hepatic IGF-1 mRNA, IGFBP-3 mRNA and liver Ki67 LI were higher in the rhGH + PN group than in the PN group. There was no significant difference in the 6-and 12-month tumor-free survival rate and the median tumor-free survival time between the PN group and the rhGH + PN group (P>0.05). These data indicate that rhGH + PN could ameliorate the changes in the GH/IGF-1 axis after hepatectomy for HCC in the setting of cirrhosis.     

颐年饮对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨不同剂量颐年饮对家兔心肌缺血,再灌注损伤的影响。方法：结扎家兔冠状动脉,再灌注。结果：颐年饮能明显降低再二醛（ＭＤＡ）的含量,提高超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化酶（ＧＳＨ－Ｐx）的活力,明显改善造模（型）家兔异常的心电图及心肌超微结构,与生理盐水组比较差异显著（Ｐ＜０.０５）。结论：颐年饮具有抗氧自由期和抗脂质过氧化作用,对心肌缺血具有良好的保护作用,且呈量效关系。     

阿仑膦酸钠对原发性骨质疏松症患者血清IGF-1和IGFBP-3的影响

目的观察阿仑膦酸钠治疗原发性骨质疏松症患者的疗效,通过检测血Ⅰ型胶原N末端肽（NTX）、骨钙素（BGP）及血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及其结合蛋白（IGFBP-3）的水平来探讨二磷酸盐的可能作用机制。方法选择80例原发性骨质疏松症患者,随机分为钙剂组40例（仅给予钙剂治疗）、阿仑膦酸钠组40例（在给予钙剂治疗的同时每周口服阿仑磷酸钠1片）。所有患者均连续治疗6个月。治疗前后都用DXA双能X线骨密度仪测定腰椎及左股骨近端骨密度（BMD）值,同时测定空腹血Ⅰ型胶原N末端肽（NTX）、BGP及IGF-1、IGFBP-3含量,并进行比较。结果阿仑膦酸钠组BMD较治疗前有明显升高,腰椎为3.08%,左股骨近端5.05%（P〈0.01）,其NTX水平下降（P〈0.05）,BGP水平升高,而IGF-1、IGFBP-3均有不同程度的升高;钙剂组BMD有下降（P〉0.05）,且NTX水平升高,BGP水平下降（P〈0.05）,而IGF-1、IGFBP-3均下降（P〉0.05）。结论阿仑膦酸钠治疗可明显升高BMD值,降低NTX,增加BGP的水平,并且可能通过提高IGF-1的活性达到促进成骨的作用。     

左旋卡尼汀对大鼠心脏缺血-再灌注损伤能量代谢的影响

目的：观察左旋卡尼汀对离体大鼠心脏缺血-再灌注损伤的作用及对心肌细胞能量代谢的影响。方法：将制备成功的Langendorff离体心脏模型随机分成3组（各8只）。正常对照组（CON组）：K—H液灌注65min；左旋卡尼汀组（L—CAR组）：离体心脏用K—H液平衡15min后，K—H液中加入5mmol／L左旋卡尼汀继续灌注20min．然后全心停灌20min，再用相同的液体复灌30min；心肌缺血-再灌注组（MIRI组）：整个实验过程同L—CAR组．但灌注液中不含左旋卡尼汀。比色法测定冠脉流出液中乳酸脱氢酶（LDH）含量，高效液相色谱法测定再灌注末心肌组织中腺苷酸的含量。结果：缺血前各组LDH活性差异无统计学意义（P〉0．05），再灌注末L—CAR组LDH含量明显低于MIRI组（P〈0．01），而心肌组织ATP、ADP、总腺苷酸水平及能荷则高于该组（P〈0．05，P〈0．01）。结论：左旋卡尼汀对缺血-再灌注心肌有保护作用，其保护机制与改善心肌能量代谢有关。     

重组人Elafin对肝脏缺血-再灌注损伤的保护作用

目的探讨重组人Elafin在大鼠肝脏缺血-再灌注损伤中的保护作用。方法将50只大鼠随机均分为5组,即正常对照组、肝脏缺血-再灌注损伤模型组以及Elafin低、中、高剂量组。对Elafin低、中、高剂量组给予不同浓度的重组人Elafin进行治疗,然后取血液及肝脏标本,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)及乳酸脱氢酶(LDH)水平,测定肝组织中髓过氧化物酶(MPO)和一氧化氮(NO)含量,并观察肝脏的病理组织学改变。结果缺血-再灌注后大鼠肝组织损害较重,血清ALT和AST以及LDH水平明显升高(P<0.001),肝组织中MPO和NO含量明显升高(P<0.001);若手术前给予大鼠一定浓度的重组人Elafin,可使ALT,AST,LDH,MPO及NO水平明显降低(P<0.05)。结论重组人Elafin对肝脏缺血-再灌注损伤有一定的保护作用。     

Antidiabetic agent pioglitazone increases insulin receptors on 3T3-L1 adipocytes

Pioglitazone and other antidiabetic thiazolidinediones appear to overcome insulin resistance by affecting an unidentified early event in insulin action. Because attempts to determine changes in insulin receptors in tissues from thiazolidinedione-treated diabetic animals are complicated by drug-induced reduction of hyperinsulinemia and consequent receptor up-regulation, 3T3-L1 cells were utilized here as an in vitro model system. After the excess insulin required for optimal differentiation of 3T3-L1 adipocytes was removed from the culture medium, there was an increase in specific binding of insulin to the cell surface that was further augmented 25 and 47% in cells treated with pioglitazone for 12 and 24 h, respectively (EC₅₀ about 0.6 μM, maximal at 5–25 μM). Pioglitazone increased the number of insulin receptors without changing binding affinity. Specific IGF-I binding was not affected by pioglitazone in the 3T3-L1 cells. Glycerol 3-phosphate dehydrogenase activity, a marker of adipocyte differentiation, was also increased in a dose-dependent manner by pioglitazone (maximal at 10–25 μM). Tunicamycin, which inhibits the N-linked glycosylation of newly synthesized insulin receptors that is required for their translocation to the cell surface, decreased specific insulin binding by about 50% after 24 h, and this decrease remained unchanged when pioglitazone was simultaneously present. Pioglitazone increased not only cell surface insulin receptors, but also total cellular insulin receptors (quantitated either by specific insulin binding or by immunoblotting) and insulin receptors mRNA. In addition, among several structurally related thiazolidinediones there was a positive correlation between in vivo antihyperglycemic activity and their ability to increase insulin binding in vitro, suggesting a possible common molecular mechanism for these actions. © 1995 Wiley-Liss, Inc.     

百里醌对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察百里醌对大鼠肾缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury,IRI）的保护作用。方法 60只健康SD大鼠,♂,随机分成正常组、模型组和百里醌组。模型组和百里醌组大鼠建立肾脏缺血再灌注模型,百里醌组在再灌注同时腹腔注射百里醌（40 mg·kg^-1）。HE染色观察肾脏组织病理改变;测定血清指标肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）以及肾组织指标丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）;采用原位缺口末端标记检测肾小管上皮细胞凋亡指数（AI）;RT-PCR检测肾脏组织中的caspase-3,Bax和TNF-α和IL-1β的表达情况。结果 模型组可见肾小管扩张,肾小管上皮细胞坏死等,经百里醌治疗后明显改善。与模型组相比,百里醌组凋亡指数明显降低（P<0.05）。与正常组比较,模型组SOD活性显著降低（P<0.05）,MDA含量、Scr和BUN显著升高（P<0.05）;与模型组比较,百里醌组SOD活性显著升高（P<0.05）,MDA含量、Scr和BUN显著降低（P<0.05）;与正常组比较,模型组中caspase-3、Bax、TNF-α和IL-1β mRNA表达水平明显增高（P<0.05）。和模型组比较,百里醌组中caspase-3、Bax、TNF-α和IL-1β表达明显减低（P<0.05）。结论 百里醌可减轻氧化应激水平,发挥抗炎及抗凋亡作用,从而在肾脏IRI过程中发挥保护作用。     

性激素对体外子宫肌瘤细胞作用机理的实验研究

目的 :探讨性激素对子宫肌瘤细胞的作用机理。方法 :取活体子宫肌瘤组织进行细胞分离与原代培养至细胞汇合成片 ,分别加入不同浓度的雌二醇、睾酮 ,测定培养液中胰岛素样生长因子 -I(IGF -I)、胰岛素样生长因子结合蛋白 -3(IGFBP -3)的浓度 ,并与不加性激素组对照比较。结果 :对照组IGF -I、IGFBP -3分别为(344.25±52.18)μg/L和(9.22±0.33)μg/L ,雌二醇组为(292.25±15.65)μg/L和(8.28±0.46)μg/L ,睾酮组为(441.00±36.17)μg/L和(9.26±0.36)μg/L。与对照组相比 ,雌二醇抑制IGFBP -3的产生 (P<0.01) ;而睾酮则促进IGF -I的产生(P<0.01)。结论 :雌二醇抑制子宫肌瘤细胞产生IGFBP -3 ;而睾酮则促进IGF -I的产生 ,但对IGFBP -3的产生作用不明显     

重组人促红细胞生成素对新生儿缺氧缺血性脑病患儿心肌损伤的保护作用

目的：探讨重组人促红细胞生成素（rHuEPO）对新生儿缺氧缺血性脑病患儿（HIE）心肌损伤的保护作用，并分析其可能的机制。方法：选取2018年5月至2021年5月唐山市妇幼保健院收治的100例HIE患儿，依据随机数字表法分为对照组和观察组各50例。对照组实施常规治疗，观察组在对照组基础上加用rHuEPO治疗，共治疗2周。于治疗2周时观察两组临床疗效；于治疗前、治疗2周时，检测两组患儿心肌营养因子-1（CT-1）、肌红蛋白（Myo）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）等心肌损伤相关指标，谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、晚期蛋白氧化产物（AOPP）、活性氧（ROS）等氧化应激相关指标，白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-10等炎症反应相关指标，神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S-100β蛋白等脑损伤相关指标；记录两组患儿治疗期间的不良反应发生情况。结果：治疗2周时，观察组治疗总有效率（90.00%）高于对照组（70.00%），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗2周时，两组患儿的CT-1、Myo和cTnI水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗2周时，两组患儿的GSH-Px、SOD水平均较治疗前升高，AOPP、ROS水平均较治疗前降低，且观察组GSH-Px、SOD水平高于对照组，AOPP、ROS水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗2周时，两组患儿的IL-6、TNF-α、IL-10水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗2周时，两组患儿的NSE、S100β蛋白水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患儿治疗期间，均未见明显的不良反应发生。结论：rHuEPO可有效提高HIE患儿的治疗效果，且可通过改善氧化应激、炎症反应等途径保护心肌损伤，还可减轻患儿的脑神经损伤，安全性好。