骨髓增生异常综合征异常克隆与细胞形态的关系

尽管细胞遗传学异常逐渐成为骨髓增生异常综合征(MDS)诊断、分型、预后判断的要素之一,血细胞发育异常的细胞形态学改变仍然是诊断MDS的一个必要条件,无论是FAB分型还是WHO分型都是在细胞形态学的基础上进行的[1].MDS的细胞遗传学、分子生物学特征已日益清晰,但是MDS异常克隆与造血细胞形态改变的关系仍不清楚.我们应用标尺定位Wright-Giemsa染色的骨髓细胞涂片,通过荧光原位杂交(FISH)技术,探讨MDS异常克隆与细胞形态(病态造血细胞与非病态造血细胞)的关系.     

112例骨髓增生异常综合征FAB和WHO分型细胞形态学观察

目的了解骨髓增生异常综合征（MDS）患者按法国、美国和英国协作组（FAB）和世界卫生组织（WHO）标准分型后的三系病态造血情况,对MDS的诊断和分型有进一步的认识。方法通过对112例MDS患者分别按照FAB和WHO分型后进行细胞形态学观察,重点观察粒系、红系以及巨核细胞有无病态造血情况存在。结果通过对112例MDS的病态造血观察,认为多核幼红细胞（奇数核）、环形铁粒幼红细胞、粒细胞Pelger-Hut畸形、淋巴样小巨核细胞存在有确诊意义,WHO的MDS分型和FAB的病态造血标准相同。结论 MDS无论是FAB标准还是WHO新的分型方案,其诊断和分型对骨髓病态造血情况的观察都十分重要。     

特殊类型的骨髓增生异常综合征三例报告

骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndrome，MDS)是起源于造血干血细胞克隆性疾病，以全血细胞减少、骨髓病态造血和向白血病进展的高风险为特征。诊断。MPS的关键是血细胞发育异常、形态学表现病态造血现象。但对于特殊类型MDS用FAB形态学分型常难以做出准确诊断，必须结合细胞遗传学检查。染色体核型改变可作为     

骨髓增生异常综合征实验诊断的发展

目前,骨髓增生异常综合征(MDS)的诊断主要依靠临床表现、外周血细胞计数、规范染色的血液和骨髓涂片细胞形态学检查,再结合骨髓活检切片组织病理学改变等。MDS 是一组异质性疾病,早在1976、1982年法、美、英(FAB)协作组提出的诊断与分型标准主要以血液和骨髓涂片检查为依据。新近WHO 提出有关造血和淋巴肿瘤分类的基本原理,不仅需依赖血和骨髓细胞的形态学,亦包括细胞遗     

五项技术联检对骨髓增生异常综合征诊断价值的初步探讨

目的:初步探讨外周血涂片、骨髓涂片、骨髓活检、染色体核型显带分析和流式细胞术(flow cytometry,FCM)5项检测技术单用和联检对骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,M DS)的诊断意义。方法:2013年5月至2015年5月在我院经细胞学、遗传学等检测,并根据WHO造血和淋巴组织肿瘤分类的标准确诊为M DS的患者105例,分析使用2种检测技术(外周血涂片+骨髓涂片)、3种检测技术(外周血涂片+骨髓涂片+骨髓活检)、4种检测技术(外周血涂片+骨髓涂片+骨髓活检+染色体)和5种检测技术(外周血涂片+骨髓涂片+骨髓活检+染色体+流式细胞术)的MDS诊断符合率,评估预后情况。结果:在105例已确诊的MDS患者中,2种检测技术诊断符合率为70.48%,而3和4种检测技术的诊断符合率分别为83.81%、84.76%,5种检测技术联合使用诊断符合率可高达93.33%,均高于两种检测技术(P0.05)。结论:5种检测技术各有长短,联合应用能互相补充,提高M DS诊断的准确性。     

血液肿瘤诊治新进展：骨髓增生异常综合征诊疗进展

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组获得性克隆性造血干细胞疾患。1976年FAB协作组正式提出MDS的概念，并于1982年对其形态学特征进行了界定，提出了细胞形态学分型标准，2001年WHO提出MDS的WHO分型。MDS的基本特征是病态造血(dysplasia)和无效血细胞形成。MDS具有一些共同的临床和血液学表现，包括(1)主要发生于老龄人群；(2)外周血中一系或多系血细胞减少，常有全血细胞减少；     

骨髓增生异常综合征世界卫生组织新分型的临床评价

我们对我院12年间诊治的有完整住院病历的2 6 7例骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)患者分别用标准的FAB分型及WHO 2 0 0 0年新分型进行形态学、临床、实验室检查及预后资料对比分析,探索如果采纳WHO2 0 0 0年新分型对MDS临床诊断、治疗和预后的影响。病例和方法1　病例选择和诊断标准　1990～2 0 0 1年在北京大学第一医院血液科诊治的115例MDS患者和15 2例AML患者。MDS患者诊断时的中位年龄为5 1岁(15～89岁) ,其中男性6 5例,女性5 0例。AML患者中男性83例,女性6 9例,诊断时的中位年龄为4 0岁(14～86岁)。MDS病…     

MDS、MD／MPD、CMPD的新分类法

细胞形态学检查是医学检验技术的基础，是最常用的实验室诊断指标。80年代以来，关于骨髓增生异常综合征（MDS）、骨髓增生异常／骨髓增殖性疾病（MD／MPD）、慢性骨髓增生性疾病（CMPD）的分类，多采用法美英协作组（FAB）分类法。近年来，世界卫生组织（WHO）提出新的分类标准，除了细胞形态检查、细胞免疫化学染色外，更加注重细胞遗传学和分子遗传学的检查，以进一步完善和提高细胞形态学的检验水平。     

骨髓增生异常综合征分型标准的比较

目的:对骨髓增生异常综合征(MDS)的法、美、英(FAB)分型标准与 WHO 分型标准进行比较,结合细胞遗传学分析和生存期随访结果,探讨 WHO 分型标准的临床实施意义。方法:对94例 MDS 进行 WHO 和 FAB 分型标准的分析比较,进行生存期随访,并对其中63例患者的细胞遗传学检测结果进行分析。结果:按 FAB 标准分型,难治性贫血(RA)的异常核型检出率低于难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)和转变中的 RAEB(RAEB-T),RA 者的生存期明显长于 RAEB 者和 RAEB-T 者:按 WHO 标准分型,RA 者的异常核型检出率低于难治性血细胞减少伴有多系增生异常者(RCMD),其生存期明显长于 RCMD。结论:两种标准分类结果差别较大。RCMD 是有别于 RA 的一个独立的临床亚型。核型、FAB 亚型或 WHO 亚型均是重要的预后因素。WHO 标准能较准确地反映疾病临床特征.对临床治疗和预后有更大指导意义     

骨髓增生异常综合征诊断研究进展——维也纳诊断标准及2008WHO诊断标准解读

骨髓增生异常综合征（MDS）是一类髓系肿瘤性疾病,表现为骨髓病态造血及无效造血,高风险转化为急性白血病。从1982年FAB分型到2007年维也纳标准,MDS的诊断理念经历了由单一形态学标准向多指标综合诊断的转变;从2001WHO分型到2008年WHO诊断分型的修订,MDS的分型亦发生了诸多重要改变。本文对MDS诊断分型及诊断理念的研究进展作一综述。     

骨髓增生异常综合征患者骨髓及外周血中WT1及PRAME基因的表达研究

本研究探讨WT1及PRAME基因在骨髓增生异常综合征患者骨髓和外周血中的表达情况以及与核型异常、病态造血、血红蛋白值之间的关系。收集2009年7月至2012年6月在我院初诊的240例贫血患者,其中MDS203例（RCUD15例,RCMD25例,RAEB161例,RAEB255例,MDS—U23例,MDS-AML24例）,AA18例,其他良性贫血15例,PNH4例和14例健康供者的骨髓标本,并收集其中78例患者及14例健康供者的外周血,分别检测骨髓和外周血中WT1及PRAME基因的表达水平。结果表明,WT1及PRAME在MDS骨髓及外周血中的表达均高于正常组、AA组及良性贫血组（BM：WT1：P=0．000,0．000,0．000,PRAME：P=0．048,0．000,0．064;PB：WT1：P=0．012,0．000,0．011,PRAME：P=0．020,0．004,0．003）,其中高危MDS患者WT1及PRAME的表达均高于低危组,AA及其他良性贫血组,且WT1及PRAME在骨髓和外周血中的表达水平呈现良好的相关性（WT1：r=0．6028,P=0．001;PRAME：r=0．7628,P=0．000）,WT1或PRAME在骨髓与外周血中阳性率一致（P=0．167）;另外,骨髓中WTl的表达水平与核型异常相关（P=0．049）。结论：MDS患者骨髓及外周血WT1和PRAME的表达较正常人、AA及其他良性贫血患者升高,且随着病情进展,其表达增加;WT1和PRAME基因的表达上调是MDS很好的分子标记,联合运用WT1和PRAME基因表达水平检测能为MDS的临床诊断及预后判断和微小残留监测提供有用信息,且在骨髓取材不便的时候可用外周血代替监测。     

Quantitative PCR detection of t(14;18) bcl-2/JH fusion sequences in follicular lymphoma patients: comparison of peripheral blood and bone marrow aspirate samples

In patients with follicular lymphoma (FL), it is unresolved whether peripheral blood (PB) can replace bone marrow (BM) aspirate samples for detection of bcl-2/JH fusion sequences that result from the t(14;18)(q32;q21). We compare here the results of quantitative polymerase chain reaction (q-PCR) analysis for bcl-2/JH involving the major breakpoint cluster region (mbr) on paired PB and BM aspirate samples from 60 consecutive FL patients. There was a significant correlation between the level of bcl-2/JH fusion sequence obtained from PB and BM aspirate samples (r = 0.886), with 82% of samples showing less than one log of difference. Patients who had histological evidence of FL involving concurrent BM biopsy specimens had moderate to high levels of bcl-2/JH in both PB and BM aspirate samples, allowing unequivocal determination of translocation status (median bcl-2/JH to cyclophilin level was 8.014%). In contrast, patients with no detectable FL in their BM biopsy specimens often showed low levels of bcl-2/JH in both PB and BM aspirate samples (bcl-2/JH to cyclophilin median level = 0.006%), in a range similar to background levels that could be detected in patients without FL (n = 15, median bcl-2 mbr/JH to cyclophilin level = 0.002%). We conclude that PB can be used in place of BM aspirate samples to test for the presence of bcl-2 mbr/JH fusion sequence in FL patients and that either PB or BM aspirate testing yields a rough approximation of the degree of BM involvement by FL. However, in patients with minimal levels of bcl-2/JH in PB or BM aspirate samples, confirmation of this result by testing the primary tumor is recommended to confirm the presence of an identical bcl-2/JH fusion sequence and exclude false-positive results.     

FDG-PET/CT对弥漫大B细胞淋巴瘤骨髓浸润诊断价值的探讨

目的 探讨18氟-氟代脱氧葡萄糖(FDG)-正电子发射断层显像/计算机断层显像(PET/CT)在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)骨髓浸润患者中的诊断价值.方法 收集2005年7月至2007年6月我中心81例初诊DLBCL患者资料,所有患者均行FDG-PET/CT及双侧髂骨穿刺活检,部分患者在FDG骨髓代谢活跃灶直接穿刺活检.结果 81例初诊DLBCL患者,23例发现FDG骨髓代谢活跃灶,其中17例病理活检证实骨髓浸润;而双侧髂骨穿刺活检11例证实骨髓浸润.对于早期浸润患者,FDG-PET/CT与双侧髂骨骨髓活检的符合率为100%.结论 FDG-PET/CT可以全面评价骨髓状况,较双侧髂骨穿刺活检检出更多的骨髓浸润患者;在FDG骨髓代谢活跃灶直接穿刺活检,可提高穿刺检查的准确率.     

骨髓原始细胞比例不增高的骨髓增生异常综合征患者的诊断分型再评价

目的 评价骨髓增生异常综合征(MDS)WHO标准和MDS最低诊断标准对骨髓原始细胞比例不增高(<0.050)的MDS患者的诊断分型.方法 回顾性收集1988年至2005年诊断的骨髓原始细胞比例不增高的210例MDS患者[FAB分型为难治性贫血(RA)或RA伴有环状铁粒幼红细胞(RARS)],重新分析细胞形态并采集相关实验室检查资料,用WHO标准和MDS最低诊断标准对这些患者进行诊断分型.结果 按WHO分型标准进行诊断分型,其中RA 5例,RARS 7例,难治性血细胞减少伴有多系发育异常(RCMD)76例,RCMD和环状铁粒幼红细胞(RCMD-RS)9例,MDS不能分类(MDS-U)35例,5q-综合征3例,无法分型75例.WHO标准不能分型的患者中,16例骨髓二系或三系发育异常,而血细胞仅一系减少的患者随访半年后9例出现二系以上血细胞减少,可归为RCMD;对44例骨髓仅红系发育异常,血细胞二系减少或全血细胞减少无法进行分型患者,重新进行形态学分析,将那些尚未述及的细胞发育异常形态改变纳入判定该系细胞发育异常细胞计数范围后,27例患者粒系形态异常细胞≥0.100,可归入RCMD或RCMD-RS;15例三系均无细胞发育异常患者,采用MDS最低诊断标准诊断为MDS 5例,高度疑似MDS(HS-MDS)5例,意义未定的特发性血细胞减少(ICUS)5例.结论 MDS中只有很少一部分患者是真正意义上的RA;关于MDS的细胞发育异常形态学异常的范畴和量的界定值仍值得进一步探讨;MDS最低诊断标准是对WHO标准的很好的细化和补充.     

骨髓增生异常综合征克隆细胞生物学特征的初步研究

目的 研究骨髓增生异常综合征（MDS）克隆细胞和急性髓系白血病（AML）克隆细胞的部分生物学差异。方法 对经核型分析证实有克隆标志的51例MDS和11例AML患者骨髓中克隆细胞（荧光原位杂交分析）和原始细胞百分比进行比较；检测MDS患者骨髓中晚期红系（血型糖蛋白A阳性的晚幼红细胞）、粒系（DAPI复染可分辨的分叶核细胞）和巨核系（CD61阳性磁珠分选，CD41阳性的形态学成熟的巨核细胞）中克隆细胞比例；同步检测MDS患者骨髓及外周血中克隆细胞比例；用流式细胞术检测含有克隆细胞的MDS患者外周血中性粒细胞的吞噬和氧化功能并与正常人和AML患者标本比较。结果 MDS患者骨髓克隆细胞百分比（平均48．2％）均高于原始细胞（平均6．7％）（P〈0．01）。进展型MDS与非进展型相比，克隆细胞与原始细胞数更接近。单纯染色体＋8异常与单纯5q-患者比较，克隆细胞与原始细胞数量更接近。而在11例AML患者，克隆细胞与原始细胞百分比的平均差距接近零。在MDS患者骨髓细胞中检出相当数量带有克隆标志的晚期造血细胞：分叶核细胞中平均为45．9％；晚幼红细胞中为46．0％；成熟巨核细胞中为38．0％。MDS患者外周血中检出与骨髓中核型一致的克隆细胞，数量与骨髓中克隆细胞数相关（骨髓中平均为48．6％，外周血中为37．3％）。功能性检测显示MDS患者外周血中的中性粒细胞具有与正常对照者几乎一致的对DHR的摄取和氧化功能（P〉0．05）。结论 MDS克隆细胞与AML克隆细胞具有明显的生物学差异。     

A rapid method for obtaining mesenchymal stem cells and platelets from bone marrow aspirate

Mesenchymal stem cells (MSCs) and platelet‐rich plasma (PRP) are currently used alone or in combination for therapeutic applications especially for bone repair. We tested whether MSCs can be isolated from bone marrow (BM) aspirate using a commercially available kit commonly used to obtain PRP from peripheral blood (PB). Results revealed that mononuclear cells and platelets from both PB and BM could be efficiently isolated by obtaining a mononuclear and platelet rich fraction (PB‐MPRF and BM‐MPRF, respectively). Starting with comparable volumes, the number of platelets increased 1.5‐fold in BM‐MPRF compared to PB‐MPRF. The number of clonogenic cells in BM‐MPRF samples was significantly higher than whole BM samples as revealed by CFU‐F assay (54.92 ± 8.55 CFU‐F/1.5 x 10⁵ nucleated cells and 32.50 ± 12.43 CFU‐F/1.5 x 10⁵ nucleated cells, respectively). Cells isolated from BM‐MPRF after in vitro expansion fulfilled the definition of MSCs by phenotypic criteria, and differentiated along osteogenic, adipogenic and chondrogenic lineages following induction. Results showed that the kit isolated MSCs and platelets from BM aspirate. Isolated MSCs were further expanded in a laboratory and BM‐MPRF was used clinically following BM withdrawal for rapid intra‐operative cell therapy for the treatment of bone defects. Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.     

Diagnosis and treatment of acquired aplastic anaemia in adults: 142 cases from a multicentre, prospective cohort study in Shanghai, China

To improve diagnosis and therapy for aplastic anaemia (AA) in Shanghai, clinical and laboratory data for patients with AA (n = 142) and hypocellular myelodysplastic syndrome (MDS; n = 22) were comparatively analysed (follow-up 2 - 6 years). Red blood cell distribution width and absolute lymphocyte and reticulocyte counts were significantly different between the two groups. AA was diagnosed in 54.2% of patients using a single bone marrow aspirate smear plus peripheral haemogram results, and in 95.1% using an additional bone marrow biopsy; 4.9% required multiple-site bone marrow examination. Clonal chromosomal abnormalities occurred in 3.9% and 31.8% of patients with AA and MDS, respectively. In patients with severe AA, 12.0% received antithymocyte globulin (ATG) + cyclosporin A (CSA; effectiveness rate 77.8%; 5-year survival 74.1%), 45.3% received CSA + androgen therapy (effectiveness rate 58.8%; 5-year survival 76.5%) and 26.7% received androgen monotherapy (effectiveness rate 25.0%). Multivariate analysis of prognostic factors indicated that therapy regimen and blood platelet count affected survival. Peripheral blood smears, bone marrow spicule classification and biopsy are important diagnostic factors. Standardization of evidence-based therapy and promotion of ATG + CSA would improve general therapeutic effects in AA.     

Prognostic potential of morphological and cytogenetic indices in patients with myelodysplastic syndrome

AIM: To examine prognostic potential of the number of bone marrow (BM) blasts and cell karyotype as risk factors of transformation of myelodysplastic syndrome (MDS) in acute myeloblastic leukemia AML. MATERIAL AND METHOD: The analysis of examination was made for 72 patients with primary MDS in the groups formed by number of blasts in BM, karyotype and IPSS variant. MDS was diagnosed by WHO criteria. Transformation into AML was established in blastosis > 20% in peripheral blood and/or BM. The karyotype was studied according to GTG technique. RESULTS: More frequent progression of MDS was seen in patients with blastosis > 10%, unfavourable karyotype and high IPSS risk. The least number of leukemic transformations occurred in karyotype of intermediate prognosis while disease-free survival in patients with karyotype of good prognosis was similar to that of patients with unfavourable karyotype. The number of blasts in BM and IPSS variant appeared to be prognostic markers of duration of leukemia-free survival in one-factor analysis. The multifactorial analysis found out one factor of MDS transformation in AML: number of blasts in BM puncture biopsy. CONCLUSION: Prognostic priority of the number of BM blasts as a risk factor of MDS progression compared to karyotype is explained by biological heterogenicity of MDS.     

骨髓切片与涂片联合应用于骨髓造血异常综合征诊断探讨

收集了从１９９０年６月～１９９３年５月经临床、外周血象、骨髓涂片和骨髓活检确诊为骨髓造血异常综合征（ＭＤＳ）的３１例患者资料，进行了研究观察。外周血和骨髓涂片根据法美英协作组（ＦＡＢ）分型标准，骨髓活检采用塑料包埋半薄切片。我们认为组织病理形态分类对以涂片为基础的ＦＡＢ分型是很好的补充，两者相结合诊断ＭＤＳ是一作常有效的方法。