妊高征患者胎盘组织中胎盘异铁蛋白表达的研究

目的观察胎盘异铁蛋白(p lacental isoferritin,PLF)在妊高征(pregnancy induced hypertension syndrom e,PIH)患者胎盘组织中的表达,探讨其在血管病变中的作用。方法HE染色观察胎盘绒毛血管病变;免疫组化染色法检测妊高征胎盘组织(妊高征组)和正常妊娠胎盘组织(正常组)中PLF的表达,通过高清晰度彩色病理图文分析系统对其定量分析;W estern b lot检测胎盘血管组织中PLF蛋白质的表达。结果HE染色可见妊高征组胎盘绒毛细小血管壁增厚,管壁纤维素样坏死发生率显著高于正常组(P<0.01);免疫组化染色定量分析发现,PLF在中、重度妊高征胎盘组织中的表达明显低于轻度妊高征组和正常组(P<0.01);W estern b lot显示两组胎盘组织中均有34kDa的PLF蛋白质表达,但PIH组表达量明显降低(P<0.01)。结论妊高征患者胎盘组织中PLF表达水平降低参与了妊高征患者胎盘绒毛血管的病变过程。     

缺氧诱导因子1α在妊高征和正常妊娠胎盘组织中的差异表达

目的:探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白及其mRNA在妊高征和正常妊娠胎盘组织中的表达的差异。方法:应用Westernblot检测10例妊高征和10例年龄匹配的正常妊娠的胎盘组织中HIF-1α蛋白表达的水平;应用实时定量PCR,检测两种组织中HIF-1αmRNA表达的水平。结果:与正常妊娠胎盘组织相比较,妊高征胎盘组织中HIF-1α蛋白和mRNA的表达水平明显增加(P<0.05)。结论:HIF-1α在妊高征胎盘组织中表达增高,可能与妊高征的病因及病理生理有关。     

血红素加氧酶-2在妊娠高血压综合征发病中的作用研究

目的探讨血红素加氧酶-2与妊娠高血压综合征发病机理的关系.方法应用ABC免疫组化染色法检测42例妊高征和14例正常妊娠孕妇胎盘组织中HO-2的表达,通过高清晰彩色病理图文分析系统对其定量分析.结果 HO-2在正常妊娠胎盘的合体滋养层细胞及绒毛细胞内皮细胞中均有表达.中、重度妊高征胎盘组织中HO-2的表达明显低于正常组(P<0.01).结论胎盘组织中HO-2表达水平降低可能参与了妊高征的发病过程.     

转化生长因子3β在妊高征和正常妊娠胎盘组织中的差异表达

目的探讨转化生长因子3β(TGF-3β)蛋白及mRNA在妊高征和正常妊娠胎盘组织中表达的差异.方法取10例妊高征和10例年龄配对的正常妊娠的胎盘组织,应用Western blot方法,检测妊高征和正常妊娠胎盘组织中TGF-3β蛋白的表达水平;应用定量PCR方法,检测妊高征和正常妊娠胎盘组织中TGF-3βmRNA表达水平.结果与正常妊娠胎盘组织TGF-3β蛋白和mRNA表达水平相比,妊高征胎盘组织中的TGF-3βmRNA表达水平增加,妊高征胎盘组织中的TGF-3β蛋白表达水平也明显增加.结论 TGF-3β在妊高征胎盘组织中表达增加,妊高征胎盘中TGF-3β高表达可能与妊高征的病因有关.     

妊高征胎盘Syndecan-1表达水平变化的研究

目的:检测妊高征胎盘的Syndecan-1表达水平,探讨妊高征的发病机制.方法采用免疫组织化学法结合计算机辅助图像分析技术,定量分析10例正常妊娠组与30例妊高征组Syndecan-1在胎盘合体滋养层细胞的表达.结果100%正常妊娠组胎盘合体滋养层细胞免疫组织化学染色呈极强阳性( )或强阳性( )或阳性( )表达;妊高征组胎盘合体滋养层细胞免疫组织化学染色呈弱阳性(±)或无表达(-)的比例和呈强阳性或阳性表达的比例分别为53.33%和46.67%.计算机图像分析正常妊娠组和轻度、中度、重度妊高征组的平均光度值分别为0.474±0.343和0.332±0.109、0.353±0.09、0.350±0.068;统计分析表明中度妊高征与重度妊高征组的平均光度值差异无显著性意义(P＞0.05),正常妊娠组与轻、中、重妊高征组组间的平均光度值差异均有显著性意义(P＜0.05),轻度妊高征组与中、重度妊高征组组间的平均光度值差异均有显著性意义(P＜0.05).结论胎盘合体滋养层细胞Syndecan-1蛋白表达减少可能是妊高征的发病机制之一.     

正常孕妇及妊娠高血压综合征患者淋巴细胞亚群变化的观察

正常孕妇对半同种抗原(胎儿)表现免疫耐受或胎—母免疫关系平衡,而病理妊娠如妊娠高血压综合征(妊高征)则表现胎—母免疫关系平衡失调,对这两方面有关免疫机理的探讨,始终是生殖与移植免疫学中的一大     

Fas在妊娠过程中表达变化的研究

目的探讨Fas在正常妊娠过程及妊娠期高血压疾病(HDCP)中的表达变化及意义。方法分别选取正常妊娠早期和晚期及HDCP胎盘绒毛组织。采用免疫组织化学方法检测Fas表达,并用高清晰彩色病理图像分析系统对其表达进行分析。结果Fas在妊娠早期胎盘组织中极少表达,妊娠晚期胎盘组织中表达增高。HDCP胎盘组织中Fas表达明显升高,与前两组比较差异有极显著性(P<0.01)。结论孕早期滋养细胞表面Fas表达在母胎免疫耐受中发挥重要作用,孕晚期Fas表达增加可能是引起HDCP的原因之一。     

妊高征胎盘组织的病理改变

目的观察妊娠高血压综合征(妊高征)胎盘组织病理改变,探讨妊高征胎盘缺血缺氧的病理基础.方法采用HE染色法观察正常胎盘30例、妊高征胎盘25 例的病理表现,比较出妊高征胎盘的病理改变.结果与正常足月胎盘比较,妊高征胎盘中细胞滋养细胞明显增生,滋养细胞下基底膜增厚,绒毛间质纤维蛋白沉积,合体细胞结节增多,合体细胞出芽,发生纤维素样坏死的绒毛增多,绒毛血管增多,绒毛大部分不成熟.结论妊高征胎盘组织发生细胞滋养细胞增生等改变是其胎盘缺血缺氧的病理基础.     

妊高征患者胎盘组织中瘦素mRNA表达与NO含量的测定及临床研究

目的检测正常妊娠、妊高征妇女胎盘组织中瘦素mRNA的表达及与一氧化氮含量的关系,探讨瘦素在妊高征发病中的作用.方法用逆转录-聚合酶链技术(RT-PCR)测定38例正常妊娠妇女、62例妊高征妇女分娩时胎盘组织中瘦素mRNA表达水平;用硝酸还原酶法测定胎盘组织NO的含量.结果(1)正常晚孕及妊高征妇女胎盘瘦素mRNA表达水平分别为:0.139±0.12、0.603±0.287(其中轻、中、重度妊高征胎盘瘦素水平分别为:0.145±0.056、0.38±0.122、0.75±0.199).(2)妊高征组胎盘瘦素水平明显高于正常晚孕组,差异有显著性(P＜0.01),妊高征患者胎盘瘦素水平随病情加重而升高;重、中、轻度之间差异均有显著性(P＜0.01、P＜0.05).(3)妊高征胎盘组织中NO含量低于正常晚孕妇女,差异有显著性(P＜0.05);重度妊高征患者胎盘NO含量明显低于中度、中度低于轻度,差异有显著性(P＜0.01、P＜0.05),(4)妊高征胎盘瘦素mR-NA表达与NO含量呈负相关(r=-0.6294,P＜0.01),与收缩压、舒张压、平均动脉压、尿蛋白呈正相关(r=0.547,0.377,0.45,0.517;P=0.015,0.015,0.020,0.040),重度妊高征组与新生儿体重呈负相关(r=-0.447,P=0.018).结论胎盘瘦素mRNA表达水平在妊高征组中明显升高,随着妊高征病情加重,胎盘瘦素mRNA表达逐渐增加;同时,胎盘组织中NO含量在妊高征妇女中明显降低,胎盘瘦素mRNA表达与胎盘组织中NO含量呈负相关.因此,瘦素可能与妊高征发病有关,可望成为妊高征病情发展的检测指标之一.     

胎盘及脐血管中转化生长因子-β1水平及其对妊高征发病机理的研究

目的探讨胎盘及脐血管中TGF-β1与同征发病机理的关系.方法被研究人群由20例正常产妇和40例不同程度的妊高征患者组成,胎盘组织和脐带组织由剖宫产术后取得,用免疫组化ABC法染色观察TGF-β1在胎盘与脐带组织中的分布与定位,通过高清晰度彩色病理图文分析系统对其进行定量分析,并利用HE染色观察各组胎盘及脐血管的病理变化.结果TGF-β1在各组胎盘合体滋养细胞层及脐动脉全层中均有不同程度的表达.中,重度妊高征组胎盘组织中,其TGF-β1的含量明显高于轻度妊高征组及正常组(P＜0.05),正常组与妊高征组脐血管中TGF-β1的含量无显著性差异(P＞0.05).HE染色可见妊高征组胎盘合体细胞结节增多,纤维素样坏死,脐静脉内膜受损等病理改变.结论妊高征患者胎盘组织中TGF-β1明显升高,提示TGF-β1可能参与妊高征的发病机制.     

妊娠高血压综合征胎盘微循环的改变及一氧化氮的调节作用

为了探讨一氧化氮对妊娠高血压综合征（妊高征）胎盘微循环的调节作用，利用彩色多普勒超声测定妊高征患者（妊高征组）及正常晚孕妇（对照组）子宫动脉及脐动脉最大收缩期与舒张末期血流速度之比，即Ｓ／Ｄ值，并观察了部分病例胎盘绒毛血管的超微结构改变，并测定了胎盘组织一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性。结果显示，中、重度妊高征患者的胎盘绒毛血管有不同程度的改变，妊高征组胎盘组织ＮＯＳ活性与脐动脉Ｓ／Ｄ值呈负相关（Ｐ＜０．０５）。结果提示，妊高征组胎盘微循环的异常改变可能与胎盘组织ＮＯＳ活性降低有关。     

妊娠高血压综合征患者胎盘组织细胞分化相关基因表达的变化

目的观察妊娠高血压综合征患者胎盘组织细胞分化相关基因表达的变化。方法选择重度妊高征患者为研究对象,共6例,正常妊娠者5例作为对照组,取足月孕产妇胎盘组织,Trizol法抽提胎盘组织总：RNA并纯化mRNA;应用cDNA阵列细胞分化相关基因表达芯片检测妊高征患者和正常妊娠者胎盘组织中与细胞分化相关的1818个基因表达的变化,通过扫描仪对杂交结束后的膜进行扫描和图像分析,并对差异基因进行分类归纳。结果在1818条细胞分化相关基因中,妊高征患者胎盘组织与正常妊娠者胎盘组织之间存在差异表达基因,有61个基因发生表达变化,60个为已知基因,1个为：EST片段,包括上调基因55个,下调基因6个,表达上调的基因中,肾上腺髓质素(adrenomedulin,ADM)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)、促。肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)及其结合蛋白(corticotropin releasing hormone—binding protein,CRH—BP)等基因对妊高征的发生可能有较重要的作用。结论妊高征发病的分子机制可能与细胞分化相关基因表达水平改变有关。     

妊高征孕妇胎盘微循环功能与脐动脉血流的相关性研究

胎盘微循环功能的监测是产科医生进行临床决策的重要参考内容,它与胎儿胎盘循环直接相关,关系到产科质量的优劣和围产儿的预后。过去常通过查尿雌三醇、尿雌激素／肌酐比值（ｅｓｔｒｉｏｌ／ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ,Ｅ／Ｃ值）等间接监测胎盘微循环功能。目前应用超声多普勒测定脐动脉血流阻力已成为产科监护较理想的手段之一［１,２］,故我们选用超声多普勒测定妊高征孕妇脐动脉血流速度波型收缩期峰值／舒张末期峰值（ｓｙｓｔｏｌｉｃｐｅｒｉｏｄｃｒｅｓｔｖａｌｕｅ／ｄｉｓｔｏｌｉｃｅｎｄｐｅｒｉｏｄｃｒｅｓｔｖａｌｕｅ,…     

Placental isoferritin as a physiological downregulator of cellular immunoreactivity during pregnancy.

CM-H-9 monoclonal antibody specific for placental isoferritin (PLF) was used to quantify PLF in the serum and on peripheral blood lymphocytes derived from term delivery women and healthy controls. It was found that the mean level of PLF in maternal sera was 50.4 +/- 50.1 U/ml, whereas in normal adults the mean serum PLF level was very low (4.5 +/- 7.7 U/ml). Furthermore, term mothers exhibited a sub-population of peripheral blood lymphocytes (PBL) which stained positively with CM-H-9 MoAb (mean 11.6 +/- 7.8%). Such lymphocytes were scarce in normal non-pregnant women (mean 0.8 +/- 1.2%). The effect of PLF on lymphocyte transformation in MLC was studied in mixed lymphocyte cultures of maternal-newborn and normal non-related PBL controls. It was found that placental isoferritin was immunosuppressive in comparison to normal adult ferritin. The suppressive effect was significantly higher in maternal-newborn MLC compared to normal adult controls. Furthermore, it was found that PLF which is present in maternal serum has an immunosuppressive activity since, its removal on CM-H-9 MoAb affinity column abrogated this effect. The results of this study suggest that both PLF and PLF binding lymphocytes play a role in the development of immunosuppression during pregnancy. Therefore the lack of one of the factors may result in diminished immunosuppression or in fetal rejection.     

Placental Isoferritin Levels in Pregnant Patients with Systemic Lupus Erythematosus and/or Antiphospholipid Syndrome

PROBLEM: Low serum placental isoferritin (PLF), an immunosuppressive cytokine-like protein, was found in women with underlying placento-vascular dysfunction, such as intrauterine growth retardation and preeclamptic toxemia. The possible contribution of this placental product in the assessment of pregnant patients with either systemic lupus erythematosus (SLE) and/or antiphospholipid syndrome (APS) was investigated. METHOD OF STUDY: Seventy-five healthy pregnant women used as controls and 25 preselected pregnant patients with either SLE and/or APS were enrolled in the study. Study patients were in remission during conception and all patients agreed to give 5 ml of venous blood at midgestation. The samples were frozen and analyzed retrospectively. After delivery, pregnancy outcomes were gathered from hospital records. RESULTS: Seventeen (68%) women had uneventful pregnancies and deliveries (normal) whereas 8 (32%) showed pathologic obstetric outcomes. Mean midgestational serum PLF levels were similar in the control and normal outcome groups (87 U/ml), whereas significantly lower levels (37 U/ml) were measured in the pathologic outcome group. Using a cutoff level of 10 U/ml, 85% from the normal outcome group and 15% from the pathologic outcome group were above this threshold level, with 60% specificity and 100% sensitivity. CONCLUSIONS: These preliminary data suggest that PLF values may reflect placento-vascular functions. These may represent a predictive biomarker for developing obstetric complications in pregnant women with either SLE and/or APS.     

妊高征患者血浆一氧化氮水平的变化及意义

目的 :讨论一氧化氮 (NO)在妊高征发病中的作用。方法 :用化学比色法对妊高征孕妇 2 8例 (妊高征组 )、正常妊娠孕妇 32例 (正常妊娠组 )和 2 5例正常未孕妇女 (对照组 )血浆中NO水平进行检测比较。结果 :妊高征患者、正常非孕妇女与正常孕晚期妇女相比 ,血中NO水平显著降低 (P <0 .0 1) ,重度妊高征患者产前外周血中NO水平显著低于产后 ,亦显著低于轻度妊高征患者。结论 :NO合成的减少 ,可能是妊高征发病过程中的一个重要因素。