卡铂的致突变与致畸胎研究

本文用Ａｍｅｓ试验、小鼠骨髓微核试验及人外周血淋巴细胞染色体畸变试验研究了卡铂的致灾变作用，同时用受孕大鼠研究了卡铂的致畸胎作用。结果表明，该药只有显著的致空变及胚胎毒作用。在Ａｍｅｓ试验中，卡铂浓皮１０，１００，５００，１０００和５０００μｇ／对ＴＡ１０２菌株均有显著的回复突变作用，在微核试验中，卡铂２０，４０，６０ｍｇ／Ｋｇ剂量组均诱发微核率显著增高，大剂量组高达８６％。在染色体畸变试验中，卡铂引起染色体畸变率５．０μｇ／ｍｌ组为１２．０％（－Ｓ９）；１０．０％（＋Ｓ９）；５０．０ｇ／ｍｌ组为２１．０％（－Ｓ９），１８．０％（＋Ｓ９）。与对照组比较有显著差异。大鼠致畸胎试验表明，卡铂２０ｍｇ／ｋｇ间隔２日给药２次，具有明显的胚胎毒作用，死胎率达４１．７％，多肋率为２２，６％，但未见外观及内脏器官畸形。     

卡铂的抗癌活性与影响活性因素的实验研究

卡铂是第二代铂类抗癌药,近年来因其肾耳毒性少等优越性而引起人们的高度重视。卡铂的实验研究已见有多篇报道,但卡铂与顺铂严格的疗效比较以及不同给药途径与不同给药方案可能对疗效所产生的影响,国内外文献的报道尚不多。本文对这些方面作了较详尽的实验比较,现报告如下。材料与方法一、药物卡铂为白色粉状物,顺铂为黄色粉状物,昆明贵金属研究所合成,用5%葡萄糖液溶解     

金荞麦的致突变性和致畸胎性研究

本文报道中草药荞麦的致突变性和致畸性试验的结果。金荞麦1-5000μg/皿时,对TA97,TA98,TA100和 TA102在±S9的条件下,均未诱发阳性结果;对正定霉素和甲基甲烷磺酸酯所诱发的TA98和TA100菌株的回复突变,具有抗突变作用;对NIH系小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果阴性;未见诱发中国仓鼠卵巢细胞(CHO)染色体(±S9)畸变的作用;对NIH系小鼠的生殖能力和胎鼠的生长发育均未见不良影响,对胎鼠外观、骨骼、内脏亦无致畸胎作用。     

卡铂Ⅰ期临床试验报告

受卫生部委托,对山东省医科院药物研究所研制的卡铂(Carboplatin)进行了Ⅰ期临床试验。共18例恶性肿瘤患者,以100mg/m~2为初试剂量,分别递增至200,300,400,500mg/m~2。试验结果,卡铂对血液系统影响较明显,在剂量达400mg/m~2时,出现较多Ⅰ度以上(按WHO分级)毒性,白细胞及血小板多在用药1—2周下降至最低点,持续2—4周恢复,中国人最大耐受剂量(MTD)相当于500mg/m~2,推荐Ⅰ期试验剂量为400mg/m~2iV,每3—4周一次,卡铂还有胃肠道反应,多可耐受,不需治疗。卡铂不需作水化治疗,肾毒性较轻微而短暂。人体药动学研究另文报告。     

卡铂Ⅱ期临床研究报告

由中山医科大学肿瘤医院为负责单位,8个单位组成协作组,对山东医科院药物所研制的卡铂(Carboplatin)进行了Ⅱ期临床研究。受试的各类确诊癌症患者共359例,包括肺癌,头颈癌,妇科癌,睾丸癌等。其中单用卡铂治疗205例,14例获CR,54例获PR,总缓解率31.71％,初治病例106例,单用卡铂其总缓解率为39.6％,以卵巢癌、睾丸癌、小细胞肺癌及初治的鼻咽癌等疗效最为显著。另154例系联合化疗,分别用DDP联合化疗(其他药物种类及剂量相同)作对照,结果证明总缓解率分别为:小细胞肺癌72.5％,睾丸癌80％,卵巢癌45.5％,鼻咽癌58.3％,与相应的PDD联合化疗组对照缓解率均无显著差异(P>0.05),毒付反应对比则胃肠道反应比顺铂联合组为轻(P<0.05),血液毒性无大差异(P>0.05)。结论表明,卡铂有肯定的抗肿瘤活性,其疗效与DDP相当而胃肠道反应较轻,且不需水化而无明显肾毒性,易为患者所耐受。主要毒副反应为骨髓毒性。     

卡铂的Ⅰ期临床药动学研究

卡铂(Carboplatin)是我国正在研制的第二代铂类抗癌药,具有抗癌作用强,肾毒性小的特点。进行了6例住院肿瘤病人单次I.V.卡铂(400mg/sqM)的药动学研究。用无火焰原子吸收光谱测定血浆中的总铂(total Pt)及血浆离心超滤液的游离铂(free Pt)。同时用高压液相色谱(HPLC)测定血浆离心超滤液的卡铂。结果显示:卡铂与血浆中游离铂的血药一时间曲线拟合均符合一室开放模型,两条曲线平行下降,半衰期分别为1.01和1.61hr,清除率分别为12.59和8.35L/sp M.hr.分布容积分别为18.27和17.43L/sp M.,提示血浆free Pt基本反映卡铂的处置规律。而血浆总铂的衰减为二室模型,分布相半衰期(tl/2α)为1.27hr,消除相半衰期(tl/2β)为48.92hr,清除率为2.79L/sq M.hr。给药后0—24h内尿总铂的累积排泄相当于给药剂量的72.44±12.64％。     

康乐液的致突变和致畸胎性研究

本文报道康乐液的致突变和致畸胎性研究。在有无大鼠肝微粒体酶代谢活化条件下,经Amcs法的TA97、TA98、TA100和TA102菌株行点试验和平皿掺入试验,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、人外周血淋巴细胞姐妹染色单体互换试验、小鼠精子畸形和小鼠致畸试验表明:康乐液未显示致突变性,对小鼠胚胎、骨骼和内脏亦无致畸作用。     

卡铂临床药代动力学研究进展

早在1969年,Rosenberg.B首次报道了顺铂(Cisplatin,DDP)的抗肿瘤疗效,由干顺铂具有严重的消化道症状、肾功能损害、外周神经毒性和听力下降等毒副反应,临床应用受到了一定限制。为了寻求具有顺铂同样疗效、而毒副作用更小的药物,在大约300种铂类化合物中,Harrap等研究出8种铂类药物,经动物实验证明,具有与顺铂同样的抗瘤作用。卡铂(cis-Diammine-1,1-cyclobutanedicarboxy-late,Carboplatin,JM-8)是第一个被临床广泛接受的第二代铂类抗癌药,1981年首先在英国进入临床试验。大量的临床前资料和临床药理研究结果表明,卡铂具有顺铂同样的抗瘤谱,尤     

国产卡铂的注射液与粉针剂对比的临床研究

目的：观察国产卡铂注射液的疗效及毒性,并与卡铂粉针剂比较,方法全组121例小细胞肺癌（SCLC）、非小细胞肺癌（NSCLC）及乳腺癌（BC）患者随机进入卡铂注射液组（验证组）及粉针剂组（对照组）,分别予CE、CIE及CAF方案化疗,两组所用药物及剂量完全一致。结果验证组与对照组SCLC的有效率分别为83．7％与72．2％（P＞0．05）,NSCLC分别为11．5％与22．2％（P＞0．05）,BC分别为71．4％与66．7％（P＞0．05）。两组毒性反应主要为骨髓抑制及胃肠道反应。验证组与对照组白细胞下降分别为82．4％及88．2％,血小板下降分别为42．4％与55．95,血红蛋白下降分别为61．2％与73．5％,毒性多为Ⅰ-Ⅱ度,恶心呕吐发生率分别为88．2％和91．2％,其中Ⅲ-Ⅳ度仅占9．4％与8．8％,两组间差异无显著意义。结论国产卡铂注射液疗效确切,有效率和毒性反应均与粉针剂相当,临床使用方便,价格低于同类进口药物,值得临床应用。     

壳聚糖对大鼠的致畸胎试验

背景与目的:通过在胚胎器官形成期连续给药,观察壳聚糖对大鼠的胚胎毒性和致畸毒性.材料与方法:将90只妊娠SD大鼠按时间先后随机分为5组,即阴性对照组、壳聚糖50、250、1000 mg/k剂量组和阳性对照组,每组18只.在大鼠胚胎器官形成期(妊娠的第6～15 d),壳聚糖各剂量组和阴性对照组连续给受试物10 d,每日经口灌胃分别给予壳聚糖和生理盐水,阳性对照组在孕期第11～13 d每天腹腔注射环磷酰胺(cyclophosphamide,CP)7 mg/kg,在妊娠的第20 d处死大鼠进行胎鼠检查.结果:壳聚糖对孕鼠的健康状况、行为、增重和生殖机能无明显影响;对胎鼠的生长发育无明显影响;对胎鼠的外观、骨骼和内脏无致畸作用.结论:在≤1000 mg/kg剂量下,壳聚糖对大鼠无胚胎毒性和致畸毒性.     

静脉输注卡铂致过敏反应l例报道

卡铂属于周期非特异性抗癌药，适用于卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌等的治疗。常见毒副反应为骨髓抑制及恶心呕吐、肾毒性、皮肤瘙痒、发红、皮疹等。我科在应用卡铂治疗非小细胞肺癌中出现1例过敏性休克，并抢救成功，现报道如下。     

胺甲硫磷致畸胎性研究

本文报道胺甲琉磷致畸胎性研究．胺甲硫磷，又名苯胺硫磷．系华中师范大学农药研究所研制的1种新型有机磷农药，实验结果表明：胺甲硫磷在0．8-4．0mg／kg体重剂量(相当于1／100-1／20LD50)的试验条件下，对妊娠母鼠生殖未有明显影响，对受孕率，平均着床散，平均活胎数及吸收胚胎率等未见明显影响，对胎仔生长发育，外观，内脏及骨骼等方面也未见明显作用．     

卡铂和顺铂为主联合治疗晚期食管癌

我们在 1997年 2月— 1999年 10月 ,以卡铂和顺铂为主联合治疗晚期食管癌 38例 ,取得满意疗效 ,现报告如下。1　临床资料1.1　一般资料　本组 38例 ,均系晚期食管癌 ,无根治性放疗和手术指征。男性2 7例 ,女性 11例 ;年龄最大 73岁 ,最小42岁 ,中位年龄 5 4岁 ;病程最长 3年 ,最短 2月。初治 17例 ,术后复发 12例 ,放疗后复发 9例 ;全部病例均经食管造影及病理学检查证实 ,其中 2例为腺癌 ,其余均为鳞癌。食管上段癌 9例 ,中段癌17例 ,下段癌 12例 ;病变长度 >10 cm7例 ,9cm～ 10 cm16例 ,5 cm～ 8cm15例。锁骨上淋巴结转移 14例 ,肺转移 4…     

卡铂,顺铂合用治疗肺癌的临床观察

目的：卡铂、顺铂合用治疗肺癌临床疗效观察。方法：１２２例Ⅲ～Ⅳ期肺癌病人随机分为三组，行联合化疗，每４周重复一疗程。结果：ＤＤＰ＋ＶＰ１６４０例，ＣＲ＋ＰＲ１８例，有效率４５．００％，Ⅱ度以上呕吐发生率８７．５０％，Ⅱ度以上白细胞下降率３７．５０％；ＣＢＰ＋ＶＰ－１６４０例，有效率４５．００％，Ⅱ度以上白细胞下降率９０．００％；１／２ＤＤＰ＋１／２ＤＤＰ＋ＶＰ－１６４２例，ＣＲ＋ＰＲ１６例，有效率     

局部应用卡铂抗肿瘤实验研究

目的探讨化疗不同给药途径的抗癌作用，为局部应用卡铂化疗提供依据。方法 用Ｓ－１８０实体瘤小鼠模型研究比较静脉和瘤体注射卡铂６０ｍｇ／ｋｇ的药代动力学，于注药后３０分钟，９０分钟，２４０分钟分别取血，用高效液相色谱法测定卡铂浓度。结果 局部瘤体给药组血浓度是１５．０３μｇ／ｍｌ，１７．０６μｇ／ｍｌ，１４．０３μｇ／ｍｌ，静脉注躬且分别是４８．４５μｇ／ｍｌ，３９．３１μｇ／ｍｌ，３４．８５μｇ／ｍ