肝癌病人的氮－乙酰化酶多态性研究

代谢酶多态性决定着对致癌化学物的易感性和耐受性，是肿瘤发生的遗传先决影响因素之一。本文首报了肝癌病人中氮－乙酰化酶多态性研究。４６例肝癌病人中１９例为慢型（４１．３％）；而当地的代表人群，中学生１１４４人中２３２为慢型（２０．７％）；基因频率分别为：０．６４２７及０．４５０３，两者之间有显著差异。从中推算的乙酰化酶慢型者的肝癌的相对危险度为２．７７（１．５５－４．９６）。本调研为肝癌的病因学研究提供了新的线索。     

N-乙酰化酶多态性与胃癌关系的研究

代谢酶多态性决定着机体对外源化学物的易感性和耐受性，也是肿瘤发生的遗传易感影响因素之一。本文报道了胃癌病人中Ｎ－乙酰化酶多态性的调研。３４例胃癌病人中１３例为慢型（３８２４％）；对照组１０７人中２０人为慢型（１８６９％）。基因频率分别０６１８３和０４３２３，两者之间有显著差异（Ｐ＝０．０２２）。从中推算出乙酰化酶慢型者患胃癌的相对危险度为２６９（１１６～６．２７），说明乙酰化酰慢型作为肿瘤遗传易感因素，在胃癌发病中的作用不应忽视。     

福建消化道肿瘤患者氮-乙化酶多态性调查

 为探讨N-乙酰化酶(NAT)多态性与消化道肿瘤遗传易感性的关系,检测了70例消化道肿瘤患者(胃癌34例、大肠癌28例、肝癌8例)和107例非肿瘤对照的N-乙酰化酶多态表型。结果显示70例消化道肿瘤患者27例为慢型(38.57%);107例对照20例为慢型(18.69%),两者之间有显著差异。OR值为2.67(95%CI 1.28~5.61),提示N-乙酰化酶表型慢型患消化道肿瘤的危险性增加1.67倍。本调研为深入探讨消化道肿瘤的病因学并加强预防提供了新的线。     

原发性支气管肺癌与氮—乙酰化酶多态现象的相关性研究

遗传因素是肿瘤发生的重要因素，氮－乙酰化转移酶是含氮药物和外源化学物质代谢过程中的重要酶系。本文报道了４０例肺癌病人氮－乙酰化转移酶多态现象研究。其中，７例为慢型，１１４４名参比学生中，２３２名为慢型，基因频率分别为０．４１８３和０．４５０３。两者之间无显著差异。     

NAT1基因多态性与肝癌的遗传易感性

目的：探讨N-乙酰化转移酶1(NAT1）基因多态性与肝癌遗传易感性的关系。方法：应用PCR-RFLP技术检测96侧肝癌患者和173例对照的NAT1基因型．并分析NAT1与环境危险因素的交互作用。结果：病例组等位基因NAT1^*3，NAT1^*4，NAT1^*10和NAT1^*14B的频率分别是20．3％、50．5％、24．0％和5．2％，基因型NAT1^*3／^*3、NAT1^*3／^*4、NAT1^*3／^10、NAT1^*3／^*14B、NAT1^*4／^4，NAT1^*4／^*10、NAT1^*4／^*14B、NAT1^*10／^*10和NAT1^*10／^*14B的频率分别是4，2％、25．0％．3I％、4．2％、313吼、104％、3．1％、147和4．2％．与对照组相比差异均无统计学意义。病例组NAT1快型和慢型的频率分别是32．3%和677％．与对照组相比不存在统计学差异：NAT1^*10与职业暴露存在交互作用．OR值为3．4．0(95％CI:1．03-11．22)．与其它环境因素不存在交互作用。结论：NAT1基因多态性与肝癌不存在关联．NAT1^*10与职业暴露存在交互作用。     

启东肿瘤患者的氮—乙酰化转移酶多态型的遗传规律研究

测试了启东肿瘤病人、配偶及其子女的氮－乙酰化转移酶多态表型，计算了各组的基因频率，分析了慢型的优势比，慢型者的肝癌危险度６．８７倍为最著。配偶的氮－乙酰化转移酶多态型的分布如常。患者子女的慢型比例也较高，他们的基因频率（０．５６左右）与理论预期相同。氮－乙酰化酶多态的遗传规律符合常染色体隐性遗传。     

以组蛋白去乙酰化酶为靶点的抗肿瘤研究

细胞核内组蛋白乙酰化与去乙酰化失衡可诱发肿瘤.组蛋白去乙酰化酶(HDAC)作用于组蛋白,使其去乙酰化,维系组蛋白乙酰化与去乙酰化的平衡状态,与癌相关基因转录表达、细胞增殖分化及细胞凋亡等过程密切相关.HDAC抑制剂目前是国内外研究的热点,已有十多种HDAC抑制剂用于治疗血液肿瘤和恶性实体瘤,表现出明显的抗肿瘤活性.     

福建消化道肿瘤患者氮-乙■化酶多态性调查

为探讨Ｎ－乙酰化酶（ＮＡＴ）多态性与消化道肿瘤遗传易感性的关系,检测了７０例消化道肿瘤患者（胃癌３４例、大肠癌２８例、肝癌８例）和１０７例非肿瘤对照的Ｎ－乙酰化酶多态表型。结果显示７０例消化道肿瘤患者２７例为慢型（３８５７％）;１０７例对照２０例为慢型（１８６９％）,两者之间有显著差异。ＯＲ值为２６７（９５％ＣＩ１２８～５６１）,提示Ｎ－乙酰化酶表型慢型患消化道肿瘤的危险性增加１６７倍。本调研为深入探讨消化道肿瘤的病因学并加强预防提供了新的线索     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤的研究进展

核心组蛋白的乙酰化和去乙酰化与基因调控密切相关.组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACI)通过有效上调抑癌基因的表达、阻断肿瘤生长和诱导肿瘤细胞选择性凋亡来治疗肿瘤.近年来,HDACIs成为肿瘤靶向治疗的研究新热点,其对肿瘤细胞迁移、侵袭、转移的抑制作用和抗肿瘤血管生成作用也被证实.     

新型抗肿瘤药物组蛋白去乙酰化酶抑制剂

组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）是一类新型的抗肿瘤药物，具有高效、低毒的特点，其作用于肿瘤细胞后能够抑制肿瘤细胞增殖，诱导细胞周期阻滞，促进细胞分化或凋亡。目前该类药物已经在美国进入Ⅱ期临床研究。现综述HDACi的种类、生物学作用、抗肿瘤作用机制等的研究进展。     

等位基因特异PCR检测N-乙酰化转移酶遗传多态性研究

目的与方法：改良一种适用于流行病学研究的N－乙酰化转移酶（NAT2）基因型的等位基因特异PCR（AS－PCR）检测方法,分析了3个NAT2基因突变点：481T,590A,857A,并用此法对76例南京地区健康人群的NAT2基因型多态性进行了研究。从而也检验了该方法。结果：该人群中各基因频率,Wt(野生型）为0．5723：481T为0395,590A为0．2368,857A为1513。与白种人比较差异有显著性,而与文献报道的亚州人群频率分布物 基因一致,结论：南京地区健康人群中与快反应相关的NAT2基因型占多数（82．9％）,本文改良的AS－PCR检测方法验证为NAT2基因多态性研究的有效实验手段。     

组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂与妇科肿瘤

妇科肿瘤严重威胁着妇女的身心健康，非手术药物治疗亦存在许多问题。近年来，研究表明，组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂与妇科肿瘤存在密切的联系，其作用及机制也是目前研究的热点，并是今后有望在妇科肿瘤治疗方面取得重大突破的方向。因此组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂与妇科肿瘤的关系将作为本文的重点做一讨论。     

新型抗肿瘤药物组蛋白去乙酰化酶抑制剂

组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)是一类新型的抗肿瘤药物,具有高效、低毒的特点, 其作用于肿瘤细胞后能够抑制肿瘤细胞增殖,诱导细胞周期阻滞,促进细胞分化或凋亡。目前该类药物已经在美国进入Ⅱ期临床研究。现综述HDACi的种类、生物学作用、抗肿瘤作用机制等的研究进展。     

组蛋白去乙酰化酶9在肿瘤中的作用

组蛋白去乙酰化酶9（histone deacetylase 9,HDAC9）属于组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases,HDACs）Ⅱa亚型,在体内通过催化组蛋白3（H3）、组蛋白4（H4）和非组蛋白的去乙酰化,改变染色体的结构,调节基因的转录。研究表明HDAC9表达异常与肿瘤关系密切,但不同肿瘤中HDAC9的表达和功能不同,最终造成促癌或抑癌的相反结果,具体机制尚不明确。当前利用组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylases inhibitors,HDACIs）的表观遗传治疗已成为热点,研制特异性HDACIs并与化疗、放疗以及免疫治疗相结合已成为未来的方向,但靶向针对HDAC9的治疗研究非常有限。本文就HDAC9在肿瘤中的作用进行综述。      

组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂与妇科肿瘤

妇科肿瘤严重威胁着妇女的身心健康,非手术药物治疗亦存在许多问题.近年来,研究表明,组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂与妇科肿瘤存在密切的联系,其作用及机制也是目前研究的热点,并是今后有望在妇科肿瘤治疗方面取得重大突破的方向.因此组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂与妇科肿瘤的关系将作为本文的重点做一讨论.     

α—L—岩藻糖甙酶与原发性肝癌

α-L-岩藻糖甙酶,全称α-L-岩藻糖甙岩藻糖水解酶(EC3.1.1.51,α-L-fucosidase;α-L-fucosidefucohydrolase,简称AFU),是一种广泛存在于人和动物体内的酸性水解酶,在糖蛋白和糖脂的代谢中有重要作用。现已发现某些疾病(如岩藻糖甙沉积病和卵巢癌等)患者的血清和组织中AFU活性水平明显低于正常;而另一些疾病[如原发性肝癌(Primary Hepatic Carcinoma,简称PHC)、胃癌、结肠癌、急性病毒性肝炎等]患者血清中该酶     

组蛋白去乙酰化酶4在人肝癌细胞Bel7402中的表达及其意义

目的：研究组蛋白去乙酰化酶4（histone deacetyase4，HDAC4）在人肝癌细胞株Bel-7402中的表达，及其对Bel-7402细胞增殖和分化的调控作用。方法：培养Bel-7402细胞，以组蛋白去乙酰化酶抑制剂苯丁酸钠（sodium phenylbutyrate，SPB）作用于Bel-7402，RT—PCR检测用药前后HDAC4 mRNA的表达水平，倒置相差显微镜观察细胞形态改变，MTT比色法观察SPB对Bel-7402生长的抑制作用，流式细胞术分析细胞周期，免疫组化法观察Bel-7402细胞P27蛋白的表达水平。结果：SPB处理后Bel-7402中HDAC4mRNA的表达水平降低（0．88±0．13，0．12±0．04，P〈0．05）；SPB处理后Bel-7402细胞生长受到明显抑制，且与SPB剂量和作用时间相关；同时细胞形态出现成纤维细胞样改变；细胞周期阻滞于G。期[（50．6±4．0）％，（78．8±3．6）％，P〈0．05）]；P27蛋白表达水平增强（23±11，61±7，P〈0．05）。结论：SPB降低HDAC4在人肝癌细胞中的表达，从而诱导部分人肝癌细胞分化，该作用与P27蛋白水平变化有关。     

EPHX代谢酶的遗传多态性和肝癌易感性的相关性研究

目的探讨环氧化物水解酶(EPHX)和谷胱甘肽转硫酶(GST)基因型及血清黄曲霉素B1(AFB1)加成物含量和肝癌易感性的相关性研究.方法以3对肝癌高发家族(62例)和相对应的非癌对照家族成员(58例)为研究对象,分别采用放射免疫法,PCR法测定所有成员血清中AFB1-白蛋白加成物量、HBsAg及血细胞的EPHX,GSTT1,GSTM1的基因型.结果1.高发家族成员有41.9%(26/62)血清AFB1-白蛋白加成物含量高于所有被测成员的中位值,而对照家族仅有15.5%(9/58)高于中位值,二组之间呈显著性差异(P＜0.001).2.在对照家族和高发家族AFB1-白蛋白含量低于中位值的人群中GSTM1,GSTT1,EPHX基因型的分布未见明显的差异;而AFB1-白蛋白含量高于中位值的高发家族人群,其EPHX 113编码位突变型百分率明显高于对照家族(P＜0.001),但GSTT1,GSTM1的基因型的分布无显著性差异.结论EPHX基因113编密子的突变与机体AFB暴露后形成的加成物的含量增加有关,从而可以推断与个体对黄曲霉素的敏感性和肝癌的易感性相关.