阳虚寒凝型兔膝骨关节炎模型建立初探

目的 初步探讨建立阳虚寒凝型兔膝骨关节炎（KOA）模型的评价指标。方法 将24只4月龄新西兰大白兔按随机数字表法分为正常组、木瓜蛋白酶组、阳虚组、阳虚寒凝组,每组6只。正常组不予干预,常规饲养;其余3组均用4周造模,在第1周的第1、4、7天均关节腔内注射4%木瓜蛋白酶溶液0.1 mL建立KOA模型;阳虚寒凝组从第1周开始持续4周每日置于湿度为50%～60%、温度为4～6℃恒温恒湿培养箱中不限活动1.5 h,第3周以0.65 mL/（kg·d）薄荷油连续灌胃2周;阳虚组第3周开始以薄荷油连续灌胃2周。造模后比较4组兔膝关节周径、Lequesne MG评分、膝关节软骨及滑膜病理学改变、软骨损伤改良Mankin’s评分、关节液中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量以及体质量、肛温、心率、中医证候评分。结果 与正常组比较,造模后木瓜蛋白酶组、阳虚组、阳虚寒凝组膝关节周径、Lequesne MG评分及关节液中IL-1β、TNF-α含量均明显升高（P<0.05）,膝关节软骨、滑膜病理切片损伤情况均显著加重,改良Mankin’s评分均显著升高（P均<0.05...     

艾灸对膝骨关节炎模型兔软骨病理学改变及行为学改变的影响

目的:观察艾灸"犊鼻""足三里"穴对膝骨关节炎(KOA)模型兔膝关节软骨病理学及行为学的影响,为艾灸的局部抗炎、镇痛作用提供依据.方法:将40只健康新西兰大耳白兔按随机数字表法分为对照组、模型组、艾灸组、抑制剂组,每组10只.模型组、艾灸组、抑制剂组兔采用注射木瓜蛋白酶法造模,造模成功后,艾灸组、抑制剂组实施干预治疗....     

中药关节Ⅲ号方治疗家兔膝骨关节炎实验研究

通过切断籽骨韧带、腓侧副韧带和切除前外侧半月板复制出兔膝骨关节炎的模型。用中药关节Ⅲ号方治疗后，检测家兔血液中睾酮（简称Ｔ）及雌二醇（简称Ｅ２），软骨中的纤溶酶（简称ＰＬ）及纤溶酶原激活物（简称ＰＡ）。结果是关节Ⅲ号方通过抑制滑膜炎症，抑制了ＰＡ，ＰＬ的活性，且有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。对Ｔ及Ｅ２没有作用（Ｐ＞０．０５）。本方还能抑制关节软骨中性金属蛋白酶（简称ＮＭＰＥ）的激活，从而有延缓关节软骨退变的作用。     

骨炎定对兔实验性膝骨关节炎关节软骨的组织病理学影响

目的 :探讨骨炎定对兔实验性膝骨关节炎关节软骨的组织病理学影响。方法 :新西兰兔 36只 ,建立Hulth膝骨关节炎模型 ,术后随机分成 3组 :骨炎定组、醋氨酚组和模型组。各组采取相应的处理方法 ,术后 4、 8和 12周取材 ,进行组织病理学评估。结果 :骨炎定组的关节软骨病理变化总积分、软骨细胞病理改变积分和软骨表层病理改变积分均明显低于醋氨酚组和模型组 (P <0 0 5和P <0 0 1)。结论 :骨炎定能延缓膝骨关节炎的病理过程 ,达到防治膝骨关节炎的作用     

益肾方对兔膝骨关节炎模型关节滑液中TNF-α、IL-1β水平的影响

目的：探讨益肾方对膝骨关节炎关节滑液中TNF-α、IL-1β的影响。方法：对兔造模膝骨关节炎，观察益肾方对兔膝骨关节炎模型滑液中TNF-α、IL-1β的影响，并与模型组和空白对照组进行了对比。结果：中药组兔膝关节冲洗液IL-1β、TNF-α浓度明显降低，与模型组相比有显著性差异（P〈o．05），与空白组比较无明显差异；模型组兔膝关节冲洗液IL-1β、TNF-α浓度与空白组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论：表明益肾方对兔膝骨关节炎模型关节滑液TNF-α、IL-1β的水平有下调作用。     

髌韧带内侧缺损构建兔膝骨关节炎模型初探

目的探讨构建膝骨关节炎动物模型的方法。方法将16只健康纯种成年新西兰大白兔随机分为正常组、模型4周组、模型6周组和模型8周组,每组4只。各模型组实验兔于无菌条件下造成双后肢膝内侧髌韧带2/3缺损,术后允许其自由活动,手术7天后每天强迫活动1h。光镜下观察造模后各时间段股骨髁负重区软骨病理改变,ELISA试剂盒检测血清中MMP-13及TNF-α水平。结果模型6周组、模型8周组出现关节软骨细胞变化、基质分解破坏、滑膜增生等炎症及退行性改变,其Mankin评分及血清MMP-13、TNF-α水平与正常组差异均有统计学意义(P<0.05);模型6周组表现为膝骨关节炎早期改变,模型8周组表现为膝骨关节炎中期改变。结论髌韧带内侧缺损法构建兔膝骨关节炎模型,方法可行,能更好地再现因应力异常而导致的膝骨关节炎。     

加味阳和汤对早期膝骨关节炎兔关节软骨的影响

目的:观察加味阳和汤对早期膝骨关节炎兔关节软骨的影响。方法:将30只6月龄普通级健康新西兰大白兔随机分为空白组、模型组和实验组,每组10只。除空白组外,其余2组动物均按照改良Hulth法对右侧膝关节进行早期膝骨关节炎造模。造模成功后,实验组动物以加味阳和汤灌胃,模型组动物以等量生理盐水灌胃,连续4周。药物干预结束后,对膝关节进行X线检查和解剖学大体观察,并于胫骨平台内侧取关节软骨制作HE染色切片,光镜下观察软骨改变,按照Mankin评分标准进行评分。结果:1X线观察。空白组兔膝关节关节间隙对称,关节面光滑平整,无明显增生;模型组可见膝关节内侧间隙基本消失,呈内翻畸形,股骨内侧髁变大,胫骨内侧平台不平整,股骨内髁及胫骨内侧平台可见大量增生骨赘;实验组可见膝关节间隙不平整,内侧间隙变窄,程度较模型组轻,股骨内髁、胫骨内侧平台有少量骨赘形成,但较模型组变化小。2大体观察。按软骨形态退化程度由轻至重分级,空白组Ⅰ级9只、Ⅱ级1只,模型组Ⅱ级3只、Ⅲ级7只,实验组Ⅱ级5只、Ⅲ级5只。3组兔膝关节关节软骨形态比较,空白组最好、实验组次之、模型组最差(R空白组=5.90,R模型组=21.35,R实验组=19.25;χ2=20.524,P=0.000)。3镜下观察。3组兔关节软骨Mankin评分分别为(0.550±0.675)分、(7.950±1.535)分、(4.300±1.337)分,组间比较差异有统计学意义(F=89.233,P=0.000);空白组评分低于模型组和实验组(P=0.000,P=0.000),模型组高于实验组(P=0.000)。结论:加味阳和汤可抑制早期膝骨关节炎兔关节软骨的退变,这可能是其治疗早期膝骨关节炎的作用机制之一。     

针刀对膝骨关节炎兔软骨细胞氧化应激的影响

目的 通过观察针刀干预对膝骨关节炎（KOA）兔软骨细胞氧化应激的影响,探讨其治疗KOA的作用机制。方法 将28只健康清洁级雄性新西兰兔随机分为空白组、模型组、电针组及针刀组,每组7只。除空白组外,余组以改良后Videman左后肢伸直位固定法造模并制动6周。治疗组干预4周后离体取材,用试剂盒分别测定各组膝软骨细胞一氧化氮合酶（NOS）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px)活力,用免疫组化法测定各组膝软骨细胞内γ-H2AX表达。结果 模型组较空白组软骨细胞NOS及MDA活力升高（P <0.01）,SOD及GSH-Px活力下降（P <0.01）;针刀组NOS及MDA活力较模型组下降（P <0.05）,针刀组及电针组SOD活力较模型组均升高（P <0.05）;模型组、电针组、针刀组之间GSH-Px活力无明显差异（P> 0.05）。模型组软骨细胞内γ-H2AX表达较空白组强（P <0.01）,针刀组、电针组表达较模型组弱（P <0.05）。结论 针刀干预可通过降低软骨细胞NOS及MDA活力、升高SOD活力、减缓软...     

膝骨关节炎患者关节液中miR-140的表达及其临床意义

目的探讨miR-140在膝骨关节炎(KOA)患者关节液中的表达及临床意义。方法选取60例KOA患者和20名健康对照者作为研究对象。采用实时荧光定量RT-PCR检测KOA患者和健康对照者关节液中miR-140表达水平,分析关节液中miR-140表达水平与KOA的相关性。结果 KOA患者关节液miR-140表达水平明显低于健康对照者(P0.05)。进一步研究发现患者关节液中miR-140水平与Kellgren-Lawrence分级有显著相关性(r=-0.742,P0.05)。结论关节液miR-140的表达水平不仅可以作为KOA的早期诊断标志物,也可作为判断KOA严重程度的参考指标。     

膝骨关节炎肾阳虚动物模型的建立与评价

目的:建立和评价膝骨关节炎(KOA)肾阳虚大鼠模型.方法:24只大鼠随机分成正常组、KOA组、KOA去势组、KOA腺嘌呤组,每组6只.Hulth法建立KOA模型,去势法与腺嘌呤灌胃建立肾阳虚模型.通过Mankin's和OARSI评分评价KOA模型;通过肾阳虚症状体征评价表及甲状腺轴、性腺轴、肾上腺轴激素水平等评价肾阳虚...     

马钱子总碱对兔膝骨关节炎模型软骨损伤修复作用及机制

目的探讨马钱子总碱对兔膝骨Hulth-Telhag关节炎模型的作用及机制。方法新西兰兔随机分为正常对照组,模型组,假手术组,马钱子总碱高、中、低剂量组,玻璃酸钠组,每组8只。除正常对照组外,其余各组均以Hulth-Telhag方法造模。造模8周后,马钱子总碱高、中、低剂量组分别给予兔每个膝关节腔注射0.3、0.2、0.1mL马钱子总碱注射液,玻璃酸钠组给予兔每个膝关节腔注射0.2mL玻璃酸钠,每周2次,连续用药5周。正常对照组、模型组及假手术组常规饲养,无其他特殊处理。停药1周后光镜观察关节软骨病理改变和Mankin′s评分,血液流变仪检测全血黏度(低切、中切、高切)及血浆黏度,ELISA检测关节液NO、SOD、过氧化脂质(LPO)及尿液吡啶酚(PYD)含量。结果与正常对照组比较,模型组Mankin′s评分、全血黏度、血浆黏度、NO、LPO及PYD升高(P0.05),SOD降低(P0.05)。与模型组比较,马钱子总碱高、中剂量组及玻璃酸钠组Mankin′s评分降低(P0.05);各给药组全血黏度、血浆黏度、NO、LPO及PYD降低(P0.05),SOD升高(P0.05)。马钱子总碱中剂量组较低剂量组中、高切变率全血黏度、SOD升高(P0.05),NO、LPO及PYD降低(P0.05);马钱子总碱高剂量组较中剂量组全血黏度、血浆黏度升高(P0.05),NO、LPO及PYD降低(P0.05),SOD升高(P0.05)。与玻璃酸钠组比较,马钱子总碱低剂量组Mankin′s评分、NO、LPO及PYD升高(P0.05),SOD降低(P0.05);马钱子总碱中剂量组Mankin′s评分、SOD降低(P0.05),NO、LPO及PYD升高(P0.05);马钱子总碱高剂量组Mankin′s评分、全血黏度及血浆黏度升高(P0.05)。结论马钱子总碱对骨关节炎的软骨损伤具有修复作用,其机制主要与通过SOD途径抑制NO介导的软骨细胞凋亡有关,还与改善软骨代谢有关。     

“关节1号方”治疗膝骨关节炎60例临床观察

为观察“关节1号方”对膝骨关节炎（OA）的疗效,将60例OA患者以自拟补益肝肾的“关节1号方”治疗为治疗组,并以壮骨关节丸治疗30例为对照组。结果：对于膝痛与关节积液,治疗组疗效优于对照组（P＜0．05）。     

关节松动术联合手法治疗膝骨关节炎的临床疗效观察

目的:观察关节松动术联合手法治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法:将72例膝骨性关节炎患者随机分为对照组和治疗组各36例,对照组采用超短波联合超声波治疗,治疗组则在此基础上配合关节松动术联合手法治疗,比较两组临床疗效。结果:治疗组WOMAC、NPRS评分改善程度显著优于对照组(P<0.05)。结论:关节松动术联合手法治疗膝骨关节炎疗效确切。     

以改良Hulth法建立兔膝骨性关节炎关节软骨的病理变化

目的：观察以改良Hulth法建立的兔膝骨性关节炎关节软骨的病理变化,以探讨其病变机制。方法：采用改良Hulth法建立兔膝骨性关节炎模型,利用＂测定双足平衡设备＂检测和评价兔膝关节功能变化,肉眼观察兔膝关节大体结构。组织切片苏木精-伊红染色,光镜下观察关节软骨组织结构,应用显微电脑测量软件测量关节软骨厚度。运用TUNEL法检测软骨细胞的凋亡,并应用透射电镜观察关节软骨超微结构的变化。结果：模型组右侧（患侧）膝关节蜷缩、无力,检测显示以左侧后足承重为主。模型组兔膝关节软骨出现退变的表现,软骨细胞过度凋亡,其凋亡指数明显高于正常组（P〈0.05）。模型组膝关节软骨厚度较正常组有明显减小（P〈0.05）。模型组关节软骨超微结构明显受损,软骨细胞出现核固缩,线粒体肿胀,粗面内质网扩张、脱颗粒;软骨基质内胶原纤维断裂溶解,结构模糊。结论：采用改良Hulth法可以成功复制膝骨性关节炎模型,模拟临床膝骨性关节炎的病理变化。     

关节软坚止痛片对兔膝骨关节炎关节液中IL-6及TNF-α的影响

目的:观察关节软坚止痛片对兔膝骨关节炎(KOA)模型血清及关节液中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响.方法:将40只新西兰兔随机分为5组:空白组、模型组、玻璃酸钠组(对照组)及关节软坚止痛片低、高剂量组(简称为低、高剂量组),每组各8只.采用屈曲位石膏铁丝固定法建立兔KOA模型后进行药物干...     

针刀疗法对膝骨关节炎兔关节软骨细胞凋亡的影响

目的:观察针刀疗法治疗膝骨关节炎兔对其细胞凋亡的影响,探讨可能的作用机制。方法:正常新西兰兔随机分为:正常组、模型组、针刀组、中药组。左后膝伸直位石膏管型固定6周建立膝骨关节炎兔模型,原位末端标记(TUNEL)检测关节软骨细胞凋亡。结果:细胞凋亡指数正常组为(4.9±1.7),模型组为(25·2±4.3),针刀组为(11.6±3.1),中药组为(19.1±3.4)。模型组细胞凋亡指数显著升高,与正常组比较,经统计学处理,差异具有显著性意义(P<0.01)。针刀治疗和中药治疗均能降低细胞凋亡指数,两组比较,差异具有显著性意义(P<0.01)。结论:针刀疗法能抑制膝骨关节炎兔关节软骨细胞的凋亡,促进关节软骨形态恢复,这可能是针刀治疗膝骨关节炎的作用机制之一。     

改良韧带缺损法建立大鼠膝骨关节炎模型

目的采用髌韧带部分缺损联合内侧副韧带离断法建立大鼠膝骨关节炎疾病模型。方法将30只SD大鼠随机分为空白组、模型3周组和模型6周组,每组10只。模型3周组和模型6周组采用手术方法造成髌韧带缺损和内侧副韧带离断;空白组只切开皮肤,暴露髌韧带和内侧副韧带,不进行其他手术处理。术后7天开始强迫大鼠定量运动(30 min/d)。分别于造模后3周和6周处死动物,解剖膝关节,暴露髌骨关节面和股骨髁关节面,大体观察关节面形态学改变情况,并采用Pelletier评分表对股骨髁关节面软骨形态进行评分。取膝关节标本,病理切片后行番红O-固绿和阿利新蓝染色,光镜下观察软骨形态结构,改良Mankin’s评分评价其退变程度。结果模型3周组和模型6周组大鼠膝关节呈现不同程度的退变,Pelletier和改良Mankin’s评分均高于空白组(P0.05),且模型6周组评分高于模型3周组(P0.05)。结论采用髌韧带部分缺损联合内侧副韧带离断法可有效建立大鼠膝骨关节炎模型;组织学改变符合骨关节炎软骨退变的病理特征,且手术简单易行、创伤小、感染率低,是较理想的膝骨关节炎造模方法。     

关节粘连松解术治疗膝骨关节炎36例

目的 探讨关节粘连松解术治疗膝骨关节炎的疗效.方法 将72例膝骨关节炎患者随机分成对照组和治疗组各36例.对照组采用口服塞来昔布治疗,治疗组采用关节粘连松解术,均持续治疗3周,治疗前后按膝骨关节炎治疗效果判定标准进行评分,治疗后进行疗效评价.结果 治疗前2组患者膝骨关节炎治疗效果评分比较,差异无统计学意义(P>0.05...     

关节腔内注射不同浓度木瓜蛋白酶建立小鼠膝骨关节炎模型的研究

目的探讨关节腔内注射不同浓度木瓜蛋白酶建立小鼠膝骨关节炎模型的可行性。方法健康10周龄雄性昆明小鼠80只,体重(45±3)g,随机分为2%木瓜蛋白酶组、4%木瓜蛋白酶组、8%木瓜蛋白酶组和对照组。实验第1、3、5天分组行右膝关节腔内注射2%、4%、8%(w/v)木瓜蛋白酶和0.3mol/LL-半胱氨酸的混合溶液0.25 m L/kg或等量生理盐水。记录小鼠一般情况及右膝关节宽度。所有小鼠首次注射1周后处死,取关节行常规HE染色及甲苯胺蓝染色,镜下观察并评分。结果造模组右膝关节出现肿胀、功能障碍;右膝关节软骨染色变浅、软骨层变薄、基质分解破坏等病理学改变,其严重程度与木瓜蛋白酶浓度呈正相关;对照组无上述改变。结论膝关节腔内注射2%、4%、8%(w/v)木瓜蛋白酶和0.3mol/L L-半胱氨酸的混合溶液0.25 m L/kg可建立小鼠不同严重程度的膝骨关节炎,周期短、成功率高。