新疆维吾尔族人群FBXW7和SREBPs基因多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨F框/WD40域蛋白7(F-box and WD-40domain protein7,FBXW7)和胆固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element binding proteins,SREBPs)基因多态性与新疆地区维吾尔族人群冠心病的相关性。方法 360例维吾尔族冠心病患者(冠心病组)和373例维吾尔族健康受试者(对照组),2组采用改良的多重高温连接酶检测反应基因分型技术分析FBXW7、SREBP-1和SREBP-2基因多态性位点,检测2组血压和血生化指标,比较2组基因频率分布情况,并采用多因素logistic回归分析冠心病的独立危险因素。结果冠心病组吸烟、饮酒比率,合并高血压、糖尿病、高脂血症发生率,空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平均高于对照组(P0.05),高密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组(P0.05);2组SREBP-1基因rs9902941位点基因型分布和隐性模型(TT/CT+CC)分布、SREBP-2基因rs7288536位点基因型分布及显性模型(TT/CT+CC)和相加模型(CT/TT+CC)分布、FBXW7基因rs10033601位点基因型分布和隐性模型(GG/AG+AA)分布比较差异均有统计学意义(P0.05);多因素logistic回归校正性别、年龄、吸烟、饮酒、血压、血糖及血脂等影响因素后,SREBP-1基因rs9902941位点隐性模型、FBXW7基因rs10033601位点隐性模型及SREBP-2基因rs7288536位点相加模型为冠心病的独立危险因素(OR=1.900,95%CI:1.041~3.467,P=0.036;OR=1.670,95%CI:1.054~2.645,P=0.029;OR=1.578,95%CI:1.133~2.197,P=0.007)。结论在新疆维吾尔族人群中,FBXW7基因rs10033601多态性、SREBP-1基因rs9902941多态性和SREBP-2基因rs7288536多态性与冠心病发生具有相关性。     

骨保护素基因rs2073617T/C、rs2073618G/C多态性在东南沿海地区汉族人群中分布及与急性冠状动脉综合征相关性研究

目的 探讨骨保护素(OPG)基因启动子rs2073617T/C和第一外显子rs2073618G/C位点基因多态性在福建地区汉族人群中的分布及与急性冠状动脉综合征(ACS)的相关性.方法 纳入720例福建地区无血缘关系的汉族人为研究对象,分成ACS 360例(ACS组)和对照组360例(对照组),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对OPG基因rs2073617T/C和rs2073618G/C多态性位点进行基因型分型,同时采用DNA测序对酶切产物进行鉴定.结果 (1)在福建地区汉族人群中,OPG基因rs2073617T/C多态性位点存在TC、TT、CC三种基因型;rs2073618G/C多态性位点也存在GG、GC、CC三种基因型.(2)对ACS组与正常对照组OPG基因rs2073617T/C、rs2073618G/C基因型及等位基因频率分布进行比较均无统计学差异(P均>0.05).(3)ACS组患者单支病变、双支病变及三支以上病变组之间比较OPG基因rs2073617T/C、rs2073618G/C各基因型差异无统计学意义(P均>0.05).结论 福建地区汉族人群OPG rs2073617T/C、rs2073618G/C位点基因多态性与ACS发生无明确相关性.     

IL2RA,IL-10基因单核苷酸多态性与儿童EBV-HLH相关性的研究

目的:探讨IL2RA,IL-10基因单核苷酸多态性(SNPs)与儿童EBV-HLH发病的关系及关联SNPs对患儿预后的影响。方法:对EBV-HLH组(51例),EBV相关传染性单核细胞增多症(EBV-IM)组(48例)和EBV血清阳性的健康儿童组(52例),用SNaPshot基因分型检测技术检测IL2RA基因的rs2104286、rs12722489、rs11594656位点和IL-10基因的rs1800896、rs1800871、rs1800872位点的基因型,分析各SNP的基因型频率、等位基因频率在每组的分布差异;以关联SNPs进行生存分析。结果:IL-10基因rs1800896位点AA基因型在EBV-HLH组的出现频率高于IM组(58.8%vs 25.0%)和健康对照组(58.8%vs 26.9%);A等位基因在EBV-HLH组的出现频率高于IM组(74.5%vs 54.2%)和健康对照组(74.5%vs 57.7%)。IL-2RA基因rs2104286位点AA基因型在EBV-HLH组的出现频率高于IM组(54.9%vs 27.1%)及健康对照组(54.9%vs 25.0%);A等位基因在EBV-HLH组的出现频率高于IM组(70.6%vs 51.0%)及健康对照组(70.6%vs 46.2%)。不同基因型的EBV-HLH患儿的Kaplan-Meier生存曲线,差异无统计学意义。结论:IL-10基因rs1800896位点及IL-2RA基因rs2104286位点多态性可能与儿童EBV-HLH发病相关,两位点的AA基因型、A等位基因可能是儿童EBV-HLH的易感危险因素。     

ApoH基因单核苷酸多态性与缺血性脑卒中患者颈动脉斑块的相关性研究

目的研究载脂蛋白H(ApoH)基因单核苷酸多态性(SNP)与缺血性脑卒中(ICS)患者颈动脉斑块的相关性。方法选取上海交通大学医学院附属瑞金医院及上海市闵行区中心医院神经内科住院的ICS中确诊患者,其中ICS伴颈动脉斑块431例(斑块组),不伴颈动脉斑块306例(对照组)。采用多重聚合酶链反应(PCR)及基因序列分析技术,对ApoH基因SNP位点(rs8178842、rs6933、rs4791079、rs2873966和rs1801690)进行2个组间基因型及等位基因频率的差异比较,并对相对风险进行评估。结果经统计分析发现,斑块组的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、收缩压和血糖均明显高于对照组(P0.05)。对ApoH基因SNP基因型频率在斑块组与对照组间进行比较分析发现,斑块组rs4791079位点CA、CA/AA基因型频率为15.3%、16.5%,显著高于对照组(8.8%、8.8%),差异具有统计学意义(P=0.008、P=0.022)。而斑块组rs1801690位点GC/CC基因型频率(8.8%)显著低于对照组(13.4%),差异具有统计学意义(P=0.049)。对ApoH基因SNP等位基因频率在斑块组与对照组间进行比较分析发现,斑块组rs4791079位点A等位基因频率(8.8%)显著高于对照组(4.4%),差异具有统计学意义(P=0.001)。似然比分析发现,携带A等位基因者发生斑块的危险性显著增加[比值比(OR)=2.095,95%可信区间(CI)1.333~3.292]。斑块组rs1801690位点C等位基因频率(4.4%)显著低于对照组(7.0%),差异具有统计学意义(P=0.030)。相对风险度分析发现,携带C等位基因者发生斑块的危险性降低(OR=0.610,95%CI 0.389~0.956)。结论 ApoH基因rs4791079位点和rs1801690位点基因多态性与ICS伴颈动脉斑块的发病具有相关性。     

内脂素rs13237989和rs13224516基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨内脂素rs13237989和rs13224516基因多态性与广东地区2型糖尿病的相关性。方法收集2013年1月至2014年12月广州医科大学附属第二医院收治新诊断为2型糖尿病患者181例为病例组,另选择体检中心健康者180例为对照组,比较两组血清内脂素rs13237989位点C和T基因型与rs13224516位点A和C基因型的分布频率,并对病例组rs13237989和rs13224516位点不同基因型对应的生化指标进行比较,包括胆固醇(CHOL)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。结果内脂素rs13237989、rs13224516等位基因频率分布符合遗传定律,样本具有群体代表性,两个基因位点在两组间的基因型多态性分布和等位基因频率差异均无统计学意义(P0.05);Logistic回归分析显示,基因多态性与2型糖尿病无相关性(P0.05);病例组不同基因型携带者TG、CHOL、HDL-C、LDL-C水平差异无统计学意义(P0.05)。结论内脂素rs13237989与rs13224516基因多态性与广东地区2型糖尿病的发生无相关性。     

冠心病合并抑郁患者内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性分析

目的探讨冠心病合并抑郁与内皮型一氧化氮合酶基因G894T位点多态性的关系。方法冠心病患者217例,分为冠心病合并抑郁组39例和冠心病组178例,选择同期抑郁症患者45例(抑郁症组)与健康体检者85名(对照组)。检测4组内皮型一氧化氮合酶基因G894T位点多态性,并分析4组间差异。结果 4组内皮型一氧化氮合酶基因G894T位点GT杂合基因型和T等位基因频率分布两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论冠心病合并抑郁与一氧化氮合酶基因G894T位点多态性无明显相关性。     

深圳地区类风湿关节炎患者 IL-17A 基因 rs2275913 位点多态性与血清中 IL-17A，IL-38 水平表达的相关性研究

目的　了解深圳地区类风湿关节炎（Hieumatord arthritis, RA）患者 IL-17A 基因 rs2275913 位点多态性与血清中 IL17A,IL-38 水平表达的相关性。方法　选择 103 例 RA 患者作为 RA 组,另选取 116 例非 RA 健康人群作为对照组。分别检测 IL-17A,IL-38 及类风湿因子（rheumatoid factors, RF）水平,同时对 IL-17A 基因 rs2275913 位点多态性进行分析。结果 RA 组 IL-17A 和 RF 水平（54.06±1.87 pg/ml 和 29.65±4.02 IU/ml）明显高于对照组（33.29±1.42 pg/ml 和 5.27±1.38 IU/ml）,而 IL-38 水平（40.92±8.67 pg/ml）明显低于对照组（53.78±12.04 pg/ml）,两组差异有统计学意义（t=7.206 5,18.297 2,5.0197,均 P<0.05）。RA 组随着病情活动度的加重 IL-17A 和 RF 水平明显升高,而 IL-38 水平明显降低,不同活动度之间差异均有统计学意义（F=12.527 1,7.935 1,9.2702,均 P<0.05）。RA 组 IL-17A 基因 rs2275913 位点AA基因型和A等位基因检出率（47.57%和63.11%）明显高于对照组（15.52%和30.60%）,两组差异有统计学意义（χ2=5.9256,4.027 2,均 P<0.05）。RA 组 AA 基因型 IL-17A 水平比 AG 和 GG 基因型明显升高,而 IL-38 水平明显降低,不同基因型之间差异有统计学意义（F=7.062 5,5.187 3,P 均 <0.05）,但不同基因型 RF 水平差异无统计学意义（F= 1.096 1,P=0.120 5）。经 Spearman 相关性分析,RA 组 IL-17A 水平与 RF 水平呈正相关,而与 IL-38 水平呈负相关（r=0.501 2,-0.692 4,均 P<0.05）。结论　RA 组 IL-17A 水平明显升高,且随病情活动度加重而升高。同时 IL-17A 基因 rs2275913 位点多态性与深圳地区 RA 发病的易感性相关,其中 AA 基因型可能是 RA 发病的易感危险基因之一。     

白细胞介素-6基因多态性与冠心病的相关性研究及其对血脂的影响

目的 探讨白细胞介素6（IL-6） 基因启动子区基因-572位点和-634位点多态性与冠心病的关系,及其对血脂、脂蛋白、载脂蛋白水平的影响.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法,检测165例冠心病（冠心病组）患者和170名健康人（对照组） 的IL-6基因型;按常规方法测定血脂、脂蛋白、载脂蛋白水平.结果 冠心病组总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均明显高于对照组（P均〈0.05）;IL-6基因-634位点多态性在冠心病组和对照组的分布差异无显著性（P〉0.05）,而IL-6基因-572位点多态性在两组人群中的分布差异存在显著性（P〈0.05）;等位基因频率的相对风险分析发现,G等位基因携带者患冠心病的风险是C等位基因的1.652倍[相对比值比（OR）=1.652,95%可信区间（CI）：1.137～2.401],携带G等位基因的冠心病个体血清TC水平显著高于不携带者（P〈0.05）.结论 IL-6基因-572位点多态性与冠心病的发病具有相关性,其中G等位基因是冠心病重要的遗传标记;IL-6基因-572位点多态性可能通过影响血脂水平而影响冠心病的发生.     

Sp110基因rs1135791、rs2114592多态性与乙型肝炎易感相关性研究

目的探讨Sp110基因rs1135791、rs2114592多态性与乙型肝炎易感性的相关性。方法各选取100例武汉地区HBV DNA阳性的乙型肝炎患者和100例健康对照者,采用PCR扩增和DNA测序的方法检测Sp110基因rs1135791C/T位点和rs2114592C/T位点基因型,运用χ2检验比较其基因型频率差异。结果乙型肝炎组Sp110基因rs1135791C/C、C/T和T/T基因型频率分别为79%、8%和13%,对照组分别83%、5%和12%,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;Sp110基因rs2114592C/C、C/T和T/T基因型在乙型肝炎组分布频率分别为86%、7%和7%,正常对照组分别87%、5%和8%,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 Sp110基因rs1135791、rs2114592多态性与武汉地区乙型肝炎的易感性无关。     

β-地中海贫血研究对象B细胞淋巴瘤因子11A基因rs4671393、rs766432位点检测分析

目的 检测β-地中海贫血患者B细胞淋巴瘤因子11A(BCL11A)基因rs4671393、rs766432位点的多态性并研究其与胎儿血红蛋白（HbF）水平的相关性,为临床提供参考。方法 选取2020年1月至2021年6月深圳市宝安区石岩人民医院收治的120例β-地中海贫血患者设为观察组,另选取同期院内100名健康体检者设为对照组,进行回顾性分析。采集两组研究对象外周血2mL,进行血红蛋白电泳检测HbF;提取血液基因组DNA,PCR扩增,分析BCL11A目的基因rs4671393、rs766432位点多态性PCR限制性片段长度多态性,并对扩增产物进行DNA测序验证酶切结果。比较两组研究对象的rs4671393、rs766432位点基因型与等位基因频率;分析BCL11A基因rs4671393、rs766432位点不同基因型与HbF的相关性。结果 观察组研究对象rs4671393位点AA基因型、A等位基因频率高于对照组（P<0.05）,观察组研究对象rs766432位点CC基因型、C等位基因频率较高于对照组（P<0.05）,经Spearman检验,BCL11A基因rs467139...     

IRF6和RARA基因多态性与非综合征性唇腭裂的相关性研究

目的探讨干扰素调节因子-6(IRF6)基因rs2235371位点和视黄酸受体-α(RARA)基因rs2229773位点单核苷酸多态性(SNP)与非综合征性唇腭裂的关系,以及2个位点在患者和健康者之间的基因型和等位基因型频率差异。方法选取153例非综合征性唇腭裂(NSCL/P)患者作为NSCL/P组,体检健康者150例作为健康对照组。运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELF)技术,分析IRF6、RARA基因的多态性,比较2组研究对象基因型和等位基因型频率差异。结果 IRF6基因rs2235371位点基因型CC、TT和等位基因C、T频率在NSCL/P组和健康对照组的分布,差异有统计学意义(P0.05),NSCL/P组等位基因C频率高于健康对照组,差异有统计学意义(P0.05)。RARA基因rs2229773位点基因型CT、TT频率在NSCL/P组和健康对照组的分布,差异有统计学意义(P0.05),NSCL/P组基因型为CT杂合子,显著多于健康对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 NSCL/P与IRF6基因rs2235371位点等位基因C及RARA基因rs2229773位点CT基因型具有相关性。     

AT1R基因A1166C多态性与急性心肌梗死的相关性研究

目的研究AT1R基因A1166C多态性与急性心肌梗死(AMI)的相关性。方法采用PCR-RFLP方法,对105例初发AMI患者和111例健康对照个体进行AT1R基因A1166C多态性分析。结果 AT1R基因A1166C多态性中AA和AC+CC基因型在AMI患者组的频率分别为88.6%和11.4%,等位基因A和C的频率分别为93.3%和6.7%;AA和AC+CC基因型在对照组中的频率分别为92.8%和7.2%,等位基因A和C的频率分别为95.9%和4.1%。AMI组与对照组比较,AA和AC+CC基因型频率及A和C两等位基因频率均无统计学显著性差异(P>0.05)。Logistic回归分析显示高血压、冠状动脉疾病家族史、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇是AMI发生的独立危险因素(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇是保护性因素(OR<1,95%CI 0.155～0.931),其余三项为危险因素(OR>1)。结论 AT1R基因A1166C多态性与AMI的发生可能无关联。     

ApoE基因多态性与慢性心血管疾病及患者血脂水平的相关性研究

目的分析载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与慢性心血管疾病及患者血脂水平的相关性。方法采用基因芯片分析系统及生化分析仪,检测1 414例慢性心血管疾病患者(实验组)和374例健康者(对照组)ApoE基因多态性及血脂水平。结果实验组和对照组ApoE基因型分布构成比比较差异有统计学意义(P0.05),对照组E2/3基因型构成比高于实验组。实验组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显高于对照组,对照组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显高于实验组,差异有统计学意义(P0.05)。E2/3基因型实验组患者HDL-C水平明显高于E3/4基因型患者,而E3/4基因型患者TC、LDL-C水平明显高于E2/3基因型患者,差异有统计学意义(P0.05)。不同ApoE基因型在脑梗死、脑出血、高血压、冠心病、2型糖尿病、脂肪肝等患者中的构成比有所差异,E3/4基因型在脑梗死、脑出血、高血压、冠心病、2型糖尿病、脂肪肝患者中所占比例高于E2/3基因型,差异有统计学意义(P0.05)。结论 ApoE基因多态性可能是导致个体血脂水平差异的重要原因之一,也是导致慢性心血管疾病发生、发展的危险因素。     

变应性鼻炎患儿血清IL-33，ST2水平及IL-33基因rs3939286G/A位点多态性与疾病程度相关性分析

目的　分析变应性鼻炎（ allergic rhinitis,AR）患儿血清白细胞介素 -33（interleukin-33,IL-33）、特异性受体肿瘤发生抑制蛋白 2（speci.c receptor suppression of tumorigenicity 2 ,ST2）水平及 IL-33基因 rs3939286 G/A位点单核苷酸多态性（ single nucleotide polymorphism,SNP）与疾病程度的相关性。方法　收集 2020年 3月～ 2021年 6月深圳市龙华区人民医院 AR确诊患儿 135例作为 AR组,体检健康儿童 116例作为对照组。分别检测血清 IL-33和 ST2水平,同时对 IL-33基因 rs3939286 G/A位点 SNP进行分析。结果　AR组 IL-33和 ST2水平（ 251.67±39.15 pg/ml, 5.23±0.29 pg/ml）明显高于对照组（ 108.24±20.63 pg/ml,2.06±0.11 pg/ml）,差异有统计学意义（ t=7.341 6,8.019 7,均 P <0.05）。中 -重度 AR患儿 IL-33和 ST2水平（ 374.95±58.32 pg/ml,7.98±0.54pg/ml）明显高于轻度 AR（164.28±30.37 pg/ml,3.28±0.17 pg/ml）,差异有统计学意义（ t=7.6027, 8.3150,均 P <0.05）。AR组 IL-33基因 rs3939286 G/A位点 AA基因型和 A等位基因频率（ 55.56%,70.74%）明显高于对照组（ 24.14%,38.36%）,差异有统计学意义（ χ2= 6.218 4,5.309 2,均 P <0.05）。中 -重度 AR患儿 IL-33基因 rs3939286 G/A位点 AA基因型和 A等位基因频率（ 73.42%,84.18%）明显高于轻度 AR患儿（ 44.65%,62.50%）,差异有统计学意义（ χ2=4.902 3,3.981 4,均 P <0.05）。AA基因型 AR患儿血清 IL-33水平（ 303.12±41.60 pg/ml）明显高于 AG基因型（ 214.38±33.15pg/ml）,而 AG基因型明显高于 GG基因型（ 129.06±23.78pg/ml）,不同基因型差异有统计学意义（ χ2=3.505 4,P=0.039 4）。结论　AR患儿 IL-33和 ST2水平明显升高,与疾病程度有关。同时 AR患儿 IL-33基因 rs3939286 G/A位点存在多态性,不同基因型 IL-33水平存在明显差异,其中 AA基因型 IL-33水平最高,与 AR患儿发病存在一定相关性。     

PGC-1α基因多态性与冠心病的相关性分析

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体7共激活因子1α（PGC-1α）基因的单核苷酸多态性（single-nucleotidepolymorphism,SNP）住点rs2970847与中国汉族人群冠心痛（coronaryheartdisease,CHD）的相关性。方法本研究共选取中国汉族冠心病患者231人（男性151,女性80）,正常对照组478人（男性297,女性181）。采用限制性酶切片段长度多态性（Restriction Fragment Length Polymorphism,RFLP）的方法对rs2970847进行基因分型。并测定所有入选对象的体重指数、血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等指标。结果冠心病患者中,rs2970847位点的CC基因型为144人（62．3％）,CT基因型为75人（32．5％）,TT基因型为12人（5．2％）;而正常对照中,CC基因型为235A-（49．2％）,CT基因型为201人（42．1％）,TT基因型为42人（8．8％）。rs2970847位点与冠心痛显著相关（P=0．0009）,纯合子CC基因型可以增加冠心病的患病风险（ORCC：2．14,95％CI=1．09-4．21）。结论PGC—1α基因多态位点rs2970847与冠心痛具有显著相关性,其CC基因型是冠心病的危险因素。     

冠心病发病与血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1及其基因4G/5G多态性的关系

目的 探讨冠心病患者血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）水平和活性（PAI：A）的升高与PAI-1基因4G/5G多态性的关系及其对发病的影响。方法 122例冠心病患者与172例健康对照者，同时做PAI-1基因型分析并测定PAI-1，PAI：A。结果 PAI-1基因型分布在冠心病组4G/4G型最多（47.2%)。对照组中以4G/5G型最多（49.4%)；PAI-1与PAI：A在4G/4G，5G/5G，4G/5G3种基因型组间比较差异有显著性意义。其中以4G/4G基因型组PAI-1及PAI：A最高。结论 血浆PAI-1增高，是冠心病发病的危险因素。冠心病组4G/4G基因型频率是PAI-1增高的重要影响因素，PAI-1基因4G/5G多态性可能部分地决定了冠心病发病的倾向性。     

纤维化标志物CTGF与冠心病的相关性

目的探讨血清结缔组织生长因子(CTGF)水平与冠心病的关系及其临床诊断价值。方法将102例行冠状动脉造影检查确诊的冠心病患者作为冠心病组,将年龄和性别与冠心病组严格匹配的冠状动脉造影检查正常的98例作为健康对照组;采用t检验分析冠心病组与健康对照组间临床基线资料、CTGF和人转化生长因子β1(TGF-β1)的差异,采用二元Logistic逐步回归方法探讨冠心病与CTGF等的相关性,评价其临床诊断价值。结果冠心病组三酰甘油、总胆固醇、载脂蛋白A1、高密度脂蛋白、脂蛋白a、低密度脂蛋白、TGF-β1和CTGF与健康对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。经Spearman相关分析显示CTGF和TGF-β1呈正相关(r=0.773,P=0.002);检测CTGF可以在评价冠心病的危险分层方面起到积极的作用。结论年龄、吸烟、高血压、总胆固醇、载脂蛋白A1、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白a、CTGF、TGF-β1是冠心病的影响因素,临床工作中检测CTGF可以作为评估冠状动脉狭窄及严重程度的指标。