亚硝酸盐拮抗心肌缺血再灌注损伤作用的研究进展

近几年的多项研究发现亚硝酸盐可以作为一氧化氮的生理储存池,在缺氧组织,随着氧和pH值的下降而转化为一氧化氮,亚硝酸盐通过抑制线粒体呼吸和限制活性氧的生成,发挥细胞保护作用。大量的动物模型证实了亚硝酸盐对缺血再灌注损伤的细胞保护作用,现通过亚硝酸盐的临床前资料来探讨它对心肌缺血再灌注损伤潜在的治疗作用。     

一氧化氮病理生理作用的新视点

一氧化氮(NO)是人体内重要的生理递质,有广泛的生理及病生理作用谱.本文旨在对NO的全身作用及相关的进展作一综述.     

充血性心力衰竭患者血浆一氧化氮含量及意义初步研究(摘要)

充血性心力衰竭患者血浆一氧化氮含量及意义初步研究（摘要）吴振西黄新汪润王伟姚林枫本研究测定充血性心力衰竭（ＣＨＦ）患者血浆硝酸盐（ＮＯ－３）和亚硝酸盐（ＮＯ－２）浓度，判断一氧化氮（ＮＯ）水平，以探讨ＮＯ在ＣＨＦ病理生理中的意义。一、对象与方法１．对...     

肝硬变患者血浆一氧化氮及内皮素水平的变化

肝硬变患者的血液动力学及病理生理改变受多种因子的影响。近年,国内外研究发现一氧化氮(NO)与内皮素(ET)在肝硬变高动力血液循环及NO在肝细胞损害中具有重要作用。我们测定了38例肝炎肝硬变患者血浆中NO_2~-/NO_3~-(NO半衰期极短,遇氧及水可生成硝酸及亚硝酸盐,通过比色间接测知NO浓度)及ET水平并探讨其临床意义。     

血浆非对称二甲基精氨酸和它在高血压中的作用

在过去的10几年里,已经认识到一氧化氮在正常的生理和病理生理过程中有着重要的作用。一氧化氮是由细胞内一氧化氮合酶合成的,在正常生理状态下是调节血管舒缩活性的重要物质．非对称二甲基精氨酸是内源性一氧化氮合酶的竞争性抑制剂。近年来发现高血压患者血浆二甲基精氮酸水平升高,且血浆二甲基精氨酸浓度与内皮功能失调及动脉粥样硬化的严重程度有关．因此认为,二甲基精氨酸是一类新的血管疾病的危险因素．     

一氧化氮-一氧化氮合酶-过氧亚硝酸盐离子系统与心血管疾病

近年来人们对一氧化氮(ＮＯ)在心血管系统中的重要作用有了越来越深刻的认识。就其本身而言ＮＯ对整个心血管系统有着诸多的保护作用,但在生物体内ＮＯ所引发的最终效应绝非如此单纯。实际上ＮＯ是通过一氧化氮一氧化氮合酶过氧亚硝酸盐离子系统而综合地影响着心血管疾病的发生、发展。一、ＮＯ在心血管系统的生理作用及其体内代谢ＮＯ作为一种重要心血管调节因子,不仅能够扩张血管,还能够抑制血小板的粘附聚集和白细胞的趋化激活,抑制血管平滑肌细胞的增殖、迁移,是心血管系统重要的保护因子。ＮＯ由一氧化氮合酶催化左型精氨酸生成,它本质…     

喂食中长期缺乏亚硝酸盐和硝酸盐可导致小鼠代谢综合征、内皮功能障碍及心血管病死亡

<正>一氧化氮不仅通过一氧化氮合成酶(nitric oxide synthases,NOS)由L-精氨酸合成,还可由其惰性代谢物,亚硝酸盐和硝酸盐合成。绿叶蔬菜中含有丰富的硝酸盐。但是膳食中亚硝酸盐/硝酸盐的缺乏是否导致疾病的发生还有待澄清。该研究人员假设,喂食中长期缺乏亚硝酸盐/硝酸盐会诱导小鼠发生代谢综合征。方法:制备以氨基酸为基础,低亚硝酸盐/硝酸盐含量(low-nitrite/nitrate diet,LND)饲料,其中L-精氨     

大鼠海马脑片缺血-再灌注模型中一氧化氮及一氧化氮合酶的变化

目的 建立器官型海马脑片缺血-再灌注模型,以阐明一氧化氮和一氧化氮合酶(NOS)在脑缺血-再灌注中的作用。 方法 以12只出生7-8 d的Sprague-Dawley乳鼠制备海马脑片,根据培养时间随机分为4组,每组2个微孔膜,每个Millcell-CM微孔膜放置6张脑片,在培养液和气体界面上培养脑片,4组中每组36张脑片。培养14 d后,缺氧、缺糖30 min,再灌注12、24和36 h,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western印迹技术,分别检测脑片组织中一氧化氮、NOS的mRNA和蛋白质水平的变化;用改良镉还原法检测培养液中一氧化氮代谢产物亚硝酸盐含量;生化法榆测培养液中乳酸脱氢酶(LDH)水平。 结果 缺血-再灌注模型的脑片组织,诱导性的一氧化氮合酶(iNOS)和神经源性的一氧化氮合酶(nNOS)在mRNA和蛋白质水平均表达上调,培养液中一氧化氮代谢产物亚硝酸盐含量明显高于对照组,差异有显著意义(P<0.05)。同时,培养液中LDH的水平随再灌注时间的延长而升高。结论 一氧化氮及NOS在脑缺血-再灌注损伤中起着重要作用。     

高血压大鼠主动脉一氧化氮合成途径的变化

目的观察高血压大鼠主动脉内膜、中膜和外膜一氧化氮合成途径的改变,并探讨其可能的病理生理意义.方法 Wistar大鼠缩窄腹主动脉复制高血压模型,动物随机分为对假手术组和高血压组.取大鼠主动脉,分离血管内膜、中膜和外膜.分别测定其亚硝酸盐(NO2--)生成量、一氧化氮合酶(NOS)活性及L-精氨酸(L-Arg)转运,免疫组化染色检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的分布.结果与假手术组相比,高血压大鼠血浆中一氧化氮代谢产物(NOx)高26.2%(P<0.05);主动脉NO2--生成低65.8%(P<0.01),中膜及外膜孵育液的NO2--生成量分别高59.6%和123.6%(均P<0.01);主动脉内膜NOS活性低59.3% (P<0.01),中膜和外膜NOS活性分别高62.6%和118.7%(均P<0.01);血管内膜L-Arg转运率低62.5%(P<0.01),中膜和外膜L-Arg转运率分别高53.7%和99.8%(均P<0.01).iNOS免疫组化染色显示,高血压大鼠血管中膜和外膜尤其是外膜iNOS阳性染色明显增强.结论高血压大鼠血管壁一氧化氮合成与代谢发生改变,血管内膜L-Arg/NOS/NO途径受抑,而中膜和外膜尤其是外膜的L-Arg/NOS/NO系统的活性增强,血管生成的NO增多.提示血管中膜和外膜源NO增多在高血压时可能具有一定的代偿作用.     

尾加压素Ⅱ对大鼠胸主动脉及肠系膜动脉各部分产生一氧化氮的影响

目的取离体大鼠胸主动脉和肠系膜动脉,将UⅡ与血管各层(内、中、外膜)组织共同孵育,观察UⅡ对NOS活性及NO生成的影响,以探讨UⅡ的血管活性效应的机理.材料与方法分离雄性SD大鼠胸主动脉和肠系膜动脉,将胸主动脉各层分离,上述组织分别加入不同浓度尾加压素Ⅱ在37 ℃、通以95%O2～5%CO2气体条件下进行血管组织孵育,孵育时间为2小时和4小时.测定孵育液中亚硝酸盐含量及组织中一氧化氮合酶活性.取最适浓度及最佳时间点,孵育血管后进行诱导型一氧化氮合酶免疫组织化学染色进行表达定位.结果尾加压素Ⅱ(10-9、10-8 mol/L)可以引起胸主动脉外膜一氧化氮生成增加,一氧化氮合酶活性增强,P<0.05,免疫组化证实血管外膜诱导型一氧化氮合酶表达呈强阳性,孵育2小时和4小时没有显著性差异,P>0.05;10-10～10-8 mol/L浓度尾加压素Ⅱ可以浓度依赖性、时间依赖性刺激肠系膜动脉一氧化氮生成,免疫组化证实诱导型一氧化氮合酶在血管外膜和中膜表达增加,但NOS活性没有明显变化.结论 UⅡ可以刺激胸主动脉和肠系膜动脉血管外膜产生NO.UⅡ对胸主动脉及肠系膜动脉NO/NOS系统影响不同,可能是UⅡ作用于血管引起不同生物学效应的机制之一.