结直肠SSA/P和TSA的临床病理学及免疫组化研究

目的 探讨广基锯齿状腺瘤/息肉(SSA/P)和传统锯齿状腺瘤(TSA)的临床病理学、免疫组化特征及癌变通路的意义.方法 收集病理诊断为结直肠锯齿状病变的病例共计291例,从中筛选出结直肠锯齿状腺瘤64例(SSA/P 41例,TSA 23例),收集临床相关资料和观察镜下病理学特征,同时进行MGMT、MLH1、β-catenin、p16、CDX2、RUNX3和Ki-67免疫组化染色.选取34例增生性息肉(HP)、24例正常肠组织和28例结直肠癌(CRC)作为对照,其中HP全部为微小泡型.结果 SSA/P和TSA均好发于左侧结肠.组织学显示,SSA/P锯齿状改变腺体紧靠黏膜肌层,基底隐窝呈倒“T”或“L”型分支;TSA腺体可见明显的锯齿状结构、异位隐窝和细胞异型增生,其中纤维绒毛状TSA(FSA)异型增生程度较高.免疫组化:Ki-67、β-catenin、p16和RUNX3表达阳性率,在SSA/P和TSA组与对照组之间比较差异显著(P＜0.05);MLH1表达阳性率,在SSA/P与对照组HP和正常之间差异显著(P＜0.05),且阳性表达率呈递增趋势,支持广基锯齿状通路学说,提示HP是SSA/P的一种前期病变.结论 SSA/P和TSA是CRC的癌前病变,通过锯齿状通路发生恶变,具有较高恶性潜能,需要与HP加以区别.     

β-catenin表达水平与直肠锯齿状癌变的相关性研究

目的探讨β连环蛋白(β-catenin)表达水平与直肠锯齿状癌变的相关性。方法筛选2012年2月至2015年2月直肠锯齿状腺瘤癌变组织50例[包括广基锯齿状腺瘤(SSA)30例和传统锯齿状腺瘤(TSA)20例]、直肠腺癌30例及正常直肠黏膜组织20例。通过免疫组化学染色技术测定所有组织β-catenin表达水平,同时行β-catenin DNA提取及突变检测。比较各组织β-catenin表达异常率及β-catenin表达与腺瘤异型增生程度关系。结果 SSA、SSA、直肠腺瘤β-catenin阳性率分别为63.3%、75.0%、100.0%均显著高于正常直肠黏膜组织的10.0%(χ~2=14.012,17.289,42.188,P0.01)。SSA、TSA均表现出不同程度异型增生。SSA、TSA组织β-catenin阳性表达与腺瘤异型增生程度均呈正相关(r=0.621,0.213,P0.05)。结论β-catenin表达异常参与锯齿状腺瘤癌变过程,且β-catenin异常表达与直肠锯齿状腺瘤癌异型增生程度呈正相关。     

与癌密切相关的结直肠广基锯齿状腺瘤(SSA)的概念及病理诊断要点

结直肠锯齿状病变的分类主要包括增生性息肉(HP)、广基锯齿状腺瘤(SSA)、传统锯齿状腺瘤(TSA)、混合性息肉(MP)等.近l～2年国外研究最多的是广基锯齿状腺瘤,认为其具有独特的形态学、生物学行为及分子基因改变.主要认识到SSA可突然转变为恶性上皮成分并直接浸润至黏膜下及肌问,与其他锯齿状病变(HP和TSA等)有所不同.     

大肠锯齿状病变的分子遗传学研究进展

大肠锯齿状病变是一组以“锯齿状”为形态特衙的结直肠病变，包括传统的增生性息肉（hypevplastic polyp，HP）、锯齿状腺瘤（serrated adenoma，SA）、无蒂锯齿状腺瘤（sessile serrated adenoma．SSA）、混合性息肉（mixed polyps）及微卫星不稳定性大肠腺癌（MSI-H adenoearcinoma）。     

Pax8、CK7和CK20在卵巢原发性黏液肿瘤与转移性消化道黏液腺癌鉴别诊断中的意义

目的探讨联合检测Pax8、CK7和CK20在卵巢原发性黏液肿瘤和转移性消化道黏液腺癌鉴别诊断中的意义。方法应用免疫组化SP法检测CK7、CK20和Pax8在61例卵巢原发性黏液肿瘤(交界性肿瘤52例,黏液腺癌9例)和17例转移性消化道黏液腺癌中的表达情况。结果 CK7和Pax8在卵巢原发性黏液肿瘤和转移性消化道黏液腺癌中的阳性率差异显著(P0.01),CK20的阳性率差异不显著(P0.05);CK7(+)/CK20(-)在卵巢原发性黏液肿瘤中的表达明显高于转移性消化道黏液腺癌(P0.05),CK7(-)/CK20(+)在卵巢原发性黏液肿瘤中的表达明显低于转移性消化道黏液腺癌(P0.01),CK7(+)/CK20(+)和CK7(-)/CK20(-)在这两种肿瘤中的表达差异不显著(P0.05)。CK7(+)/CK20(-)/Pax8(+)在这两种肿瘤中的表达差异显著(P0.05)。CK7(+)/CK20(-)检测的敏感度为0.6471,特异度为0.8361,ROC曲线下面积(AUC)为0.7941;CK7(+)/CK20(-)/Pax8(+)检测的敏感度为0.7647,特异度为0.8033,AUC为0.8664。结论联合检测CK7/CK20/Pax8可提高鉴别诊断卵巢原发性黏液肿瘤与转移性消化道黏液腺癌的敏感度及AUC,具有更高的准确性。Pax8在两种肿瘤的鉴别诊断中可作为一个重要的免疫组化补充检测指标。     

结直肠锯齿状息肉的临床病理及7种抗体表达

目的探讨结直肠锯齿状息肉的临床病理特征及MLH1、MGMT、RUNX3、CDX2、β-catenin、p16和Ki-67的表达。方法收集增生性息肉(HP)52例,其中微小泡状型增生性息肉(MVHP)38例,杯状细胞型增生性息肉(GCHP)12例,黏液缺乏型增生性息肉(MPHP)2例,观察其临床病理特征,同时进行免疫组化染色;并以广基锯齿状息肉(SSA)41例、传统锯齿状腺瘤(TSA)23例、正常结直肠黏膜组织24例及结直肠腺癌(CRC)24例作为对照。结果 HP多发生于左半结肠,可分为MVHP、GCHP和MPHP 3种亚型。主要表现为大部分腺腔有锯齿状结构,隐窝拉长,多呈管状,隐窝上部腔缘呈锯齿状,增生部分位于基底及下1/3,隐窝下1/3狭窄,间隔被覆未分化细胞及神经内分泌细胞。RUNX3、β-catenin、p16和Ki-67的表达阳性率,HP与其他各组比较差异显著(P<0.05)。结论 HP为最常见锯齿状病变,大部分腺腔呈锯齿状改变,伴/不伴杯状细胞。RUNX3、β-catenin与p16在HP的发生、发展过程中可能起重要作用。MPHP增殖活性较高可能有一定的恶性潜能。     

结直肠锯齿状病变

结直肠锯齿状病变包括增生性息肉、无蒂锯齿状息肉、锯齿状腺瘤和锯齿状腺癌等。与结直肠经典型腺瘤相比,上述锯齿状病变无论在形态学还是在分子遗传学方面都具有不同的特征:这些锯齿状病变大多具有特征性病理形态学改变;均通过"锯齿状通路"发生,并可以进展为锯齿状腺癌。准确掌握锯齿状病变的诊断和鉴别诊断标准对锯齿状病变的恶性转化潜能的进一步评估以及对相应治疗和随访方案的制定非常关键。     

ciRS-7和miR-7在结直肠腺瘤和腺瘤癌变组织中的表达及相关关系

目的 探究ciRS-7和miR-7在结直肠腺瘤和腺瘤癌变组织中的表达及相关关系。方法 选入我院2019年7月至2021年6月收治的结直肠腺瘤和结直肠腺癌患者各30例,采集病变组织标本,经荧光定量PCR(qRT-PCR)检测ciRS-7和miR-7,比较结直肠腺瘤和结直肠腺癌的ciRS-7和miR-7水平,分析二者间的关系。结果 结直肠腺癌ciRS-7的表达水平高于结直肠腺瘤,miR-7表达水平低于结直肠腺瘤（P<0.05）。结直肠腺瘤病变组织中,ciRS-7和miR-7呈明显负相关（P<0.05）;结直肠腺癌病变组织中,ciRS-7和miR-7呈明显负相关（P<0.05）。结论 结直肠腺癌病变组织ciRS-7表达高于结直肠腺瘤病变组织,miR-7表达低于结直肠腺瘤病变组织,二者呈负相关。     

探讨CK7、CK20和villin在判断转移癌原发部位中的应用价值

目的 了解CK7、CK20和villin在肿瘤细胞中的表达情况,探讨联合应用这3个抗体判断原发肿瘤的意义.方法 采用组织芯片和免疫组化方法,观察CK7、CK20和villin在392例肿瘤组织(其中肺癌87例、胃癌72例、直肠腺癌36例、肾癌75例、前列腺癌22例、乳腺癌65例、卵巢癌35例)中的表达特点.结果 CK7、CK20和villin3种抗体在不同器官来源的肿瘤中的表达可以组合成8种模式:①CK7 /CK20-/villin :胃腺癌(41.67%)阳性率较高;②CK7 /CK20-/villin-:乳腺浸润型小叶癌(100%)、肺腺癌(95.83%)、乳腺浸润型导管癌(78.57%)、卵巢浆液性腺癌(70.37%)和嫌色细胞癌(66.67%)阳性率较高;③CK7 /CK20 /yillin :肿瘤阳性率均不高;④CK7 /CK20 /villin-:肿瘤阳性率均不高;⑤CK7-/CK20-/villin :乳头状肾细胞癌(43.47%)阳性率较高;⑥CK7-/CK20-/villin-:肺小细胞癌(100%)、肾透明细胞癌(97.67%)、肺鳞癌(88.57%)和前列腺癌(86.36%)阳性率较高;⑦CK7-/CK2 /villin :直肠腺癌(52.78%)阳性率较高;⑧CK7-/CK2 /villin-:肿瘤阳性率均不高.结论 CK7、CK20和villin联合表达模式有助于判断部分腺癌的器官来源,缩小转移癌原发灶的搜寻范围.     

非小细胞肺癌活检标本中CK7、TTF-1、NapsinA、CK5/6及p63的表达及其意义

目的检测CK7、TTF-1、Napsin A、CK5/6及p63在非小细胞肺癌(NSCLC)活检标本中的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测100例NSCLC活检标本中CK7、TTF-1、Napsin A、CK5/6及p63的表达,并结合NSCLC的临床病理特征进行分析。结果 CK7、TTF-1和Napsin A在68例肺腺癌中的阳性率分别为98.5%(67/68)、92.6%(63/68)和97.1%(66/68),表达水平明显高于CK5/6(7.3%,5/68)和p63(8.8%,6/68)(P0.05);而CK5/6和p63在32例肺鳞状细胞癌中的阳性率分别为96.9%(31/32)和93.8%(30/32),表达水平明显高于CK7、TTF-1和Napsin A的阳性率28.1%(9/32)、9.4%(3/32)和3.1%(1/32)(P0.05),两者差异均具有统计学意义。结论 CK7、TTF-1、Napsin A、CK5/6及p63在对肺活检标本腺癌和鳞状细胞癌的鉴别中具有重要意义,可作为非小细胞肺癌鉴别诊断的特异性免疫组化套餐。     

原发性与转移性卵巢上皮性癌组织表达CDX-2、CK7的临床意义

目的探讨原发性与转移性卵巢上皮性癌组织表达CDX-2、CK7的临床意义。方法选取2014年1月~2017年5月我院收治的84例原发性卵巢上皮性癌患者(观察组)、39例结肠转移性卵巢癌患者(对照1组)以及30例卵巢组织正常患者(对照2组),所有患者均采用免疫组化SP法检测其卵巢组织表达CDX-2、CK7的情况。结果三组研究对象之间CDX-2、CK7表达阳性率相比差异有统计学意义(P0.01);对照1组CDX-2表达阳性率显著高于观察组、对照2组(P0.01),观察组与对照2组之间CDX-2表达阳性率相比差异无统计学意义(P0.05);观察组CK7表达阳性率显著高于对照1组、对照2组(P0.01),对照1组与对照2组之间CK7表达阳性率相比差异无统计学意义(P0.05)。观察组患者不同病理类型之间CDX-2相比差异有统计学意义(P0.01),浆液性腺癌CDX-2表达阳性率显著高于黏液性腺癌、内膜样腺癌(P0.05),黏液性腺癌、内膜样腺癌之间CDX-2表达阳性率相比差异无统计学意义(P0.05)。观察组患者不同病理类型之间CK7表达阳性率相比差异无统计学意义(P0.05)。结论 CDX-2、CK7检测可以用于原发性与转移性卵巢上皮性癌的鉴别诊断,原发性卵巢上皮性癌患者CDX-2表达阳性提示浆液性腺癌的可能性大。     

Livin、缺氧诱导因子-1α在结肠癌中的表达及意义

目的 探讨Livin、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在结肠癌组织中的表达及意义.方法 应用免疫组织化学染色法检测Livin、HIF-1α蛋白在30例正常结直肠黏膜,30例结直肠腺瘤,30例结直肠癌中的表达.结果 结肠癌组织中Livin、HIF-1α阳性率明显高于结肠腺瘤和结肠正常黏膜组织(P<0.05).结肠腺瘤和结肠正常黏膜组织Livin、HIF-1α阳性率无统计学差异(P>0.05).结论 Livin、HIF-1α在结肠癌的发生及发展中起着重要作用.     

PAX8和SATB2在卵巢黏液性肿瘤的诊断与鉴别诊断的意义

目的探讨PAX8和SATB2在卵巢黏液性肿瘤的诊断与鉴别诊断的价值。方法回顾性复习25例卵巢原发性黏液性肿瘤、9例卵巢转移性黏液腺癌、5例结直肠黏液腺癌的临床资料,病理形态学分析,免疫组织化学染色方法检测PAX8、SATB2、CK7、CK20、CDX2等蛋白的表达。结果卵巢原发性黏液性囊腺瘤组10例,3例PAX8(+)、SATB2均(-)。交界性卵巢黏液性囊腺瘤组10例,4例PAX8(+),SATB2均(-)。卵巢原发性黏液腺癌组5例:SATB2均(-),2例PAX8(+)。卵巢转移性黏液腺癌组:其中结直肠黏液腺癌转移组SATB2 4例(+),PAX8均(-);胃转移性腺癌组PAX8、SATB2均(-),5例结直肠腺癌病例中4例SATB2(+)。结论 PAX8、SATB2抗体是鉴别卵巢黏液性肿瘤来源的重要免疫标记物,具有重要的临床意义。     

以阑尾炎起病的阑尾上皮性肿瘤15例临床病理分析

目的:探讨以阑尾炎起病的阑尾上皮性肿瘤的临床病理学特征。方法:对15例以阑尾炎起病的阑尾上皮性肿瘤的临床病理资料进行回顾性分析。结果:15例以阑尾炎起病的阑尾上皮性肿瘤中,6例为低级别阑尾黏液性肿瘤(low-grade appendiceal mucinous neoplasm,LAMN),其余9例为前驱病变,包括8例锯齿状病变及1例绒毛状–管状腺瘤,其中锯齿状病变为6例无蒂锯齿状腺瘤/息肉(sessile serrated adenoma/polyp,SSA/P)及2例传统型锯齿状腺瘤(traditional serrated adenoma,TSA)。14例以"急性阑尾炎"起病,1例以"慢性阑尾炎"起病。SSA/P镜下见锯齿状结构、隐窝扩张呈L或倒T形;TSA见显著的锯齿状轮廓和异位隐窝,具有细胞异型性;锯齿状病变的黏膜肌层完整。LAMN内衬轻度异性的黏液性上皮,管壁纤维化或破裂,管壁内及浆膜见无细胞性黏液池。9例获得随访包括5例前驱病变及4例LAMN,随访时间1.0~81.5个月,患者均无病生存。结论:阑尾锯齿状病变及LAMN均可因急性阑尾炎起病,锯齿状病变大多数为镜下偶然发现。外科医生应提高对这些病变的认识,以避免医源性穿孔导致的腹膜假黏液瘤。病理医生应将该类阑尾病变标本全部取材以便于鉴别诊断,报告阑尾切缘情况。     

缺氧诱导因子HIF-1α与自噬相关因子Beclin-1和P62在结直肠腺瘤与腺癌癌变中的表达

目的探索缺氧诱导因子（HIF-1α）与自噬相关因子（Beclin-1）和（P62）在结直肠息肉、结直肠癌（CRC）中表达及与临床病理特征之间的关系。 方法收集2018年1月至2021年1月合肥市第三人民医院结直肠息肉（包括非腺瘤性和腺瘤性息肉）、结直肠癌患者资料和肠镜标本组织，另取正常患者结直肠粘膜作为对照组。苏木精-伊红（HE）染色并根据肠组织进行病理分型，免疫组织化学方法检测HIF-1α和Beclin-1、P62在息肉、癌组织以及正常肠黏膜表达情况并结合其临床病理资料进行统计分析。共51例患者，男性25例，女性26例，中位年龄58.7±13.9（28~95）岁。其中，腺瘤性息肉14例、非腺瘤性息肉16例、CRC11例及正常结直肠黏膜10例。 结果HIF-1α在正常结直肠黏膜、非腺瘤性息肉、腺瘤性息肉以及CRC中阳性表达率分别为20.0%、31.2%、64.3%和81.8%；Beclin-1在对应各组阳性率为40.0%、62.5%、85.7%和90.9%；P62在对应各组阳性率为30.0%、56.3%、78.6%和90.9%。与正常组比较，非腺瘤性息肉中HIF-1α、Beclin-1和P62表达差异无统计学意义（P＞0.05），但腺瘤性息肉以及CRC中表达差异具有统计意义，呈递增趋势，CRC中表达显著高于腺瘤性息肉和非腺瘤性息肉（P＜0.05）。 结论HIF‐1α以及自噬相关因子Beclin-1和P62在CRC以及腺瘤性息肉表达显著高于非腺瘤性息肉以及正常结直肠黏膜，呈递增趋势，提示缺氧和自噬功能异常可能参与结直肠腺瘤癌变过程。     

比较VEGF及其受体KDR在结直肠腺瘤和腺癌中的表达及与预后的关系

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体KDR在结直肠腺瘤和结直肠腺癌中的表达和临床病理的关系,了解VEGF和KDR的表达与预后的关系。方法选择结直肠腺瘤和结直肠腺癌组织标本各100例,采用免疫组织化学染色法检测VEGF和KDR在结直肠腺瘤和结直肠腺癌中的表达情况,分析VEGF及KDR与各临床病理因素及预后之间的关系。结果VEGF和KDR在结直肠腺癌组中的阳性表达明显高于结直肠腺瘤组,二者表达差异有统计学意义（P〈0．05）;VEGF和KDR在结直肠腺癌组织中的阳性表达与肿瘤大小、转移情况、浸润深度相关,差异有统计学意义（P〈0．05）;VEGF和KDR在结直肠腺瘤组织中的表达与增生程度相关,差异有统计学意义（P〈0．05）;结直肠腺癌患者的Kaplan-Meier生存曲线显示,VEGF阳性表达较VEGF阴性表达术后生存率低（P〈0．01）,KDR表达与患者术后生存率差异无统计学意义（P〉0．01）。结论结直肠腺癌组织中VEGF和KDR的表达与肿瘤大小、转移情况和浸润深度密切相关,VEGF阳性表达较VEGF阴性表达者术后生存率低。VEGF和KDR在结直肠腺瘤中的表达与增生程度存在相关性。     

CD133、DLL1、Notch3在结直肠腺癌中的表达及其临床病理意义

目的分析CD133、DLL1、Notch3在结直肠腺癌中的表达情况并探讨其临床病理意义。方法选择2018年3月至2019年3月接受外科手术治疗的60例结直肠腺癌患者作为研究组,另选取病理科同期存档60例结直肠腺瘤标本作为对照1组,病理科同期存档60例正常结直肠黏膜标本作为对照2组。三组患者均行CD133、DLL1、Notch3检测,将所得数据输入统计学软件后行相应分析。结果研究组结直肠腺癌标本CD133、DLL1、Notch3表达阳性率最高,对照2组正常结直肠黏膜标本CD133、DLL1、Notch3表达阳性率最低(P均0.05)。结论结直肠腺癌标本CD133、DLL1、Notch3表达阳性率较高,可作为今后临床诊治此病的主要参考依据。     

Melan-A和Inhibin α在肾上腺肿瘤鉴别诊断中的作用

目的　研究Melan A和Inhibinα在肾上腺肿瘤鉴别诊断中的作用。方法　 78例肿瘤组织标本 ,包括 5例正常或瘤旁肾上腺组织、17例肾上腺皮质腺瘤、8例肾上腺皮质腺癌、2 3例肾上腺嗜铬细胞瘤、13例肝细胞癌和 12例肾细胞癌。应用PowerVisionTMSystem法检测Melan A和Inhibinα的表达。结果　Melan A在正常或瘤旁肾上腺组织表达阳性率 10 0 % ,肾上腺皮质腺瘤 76 5 % ,肾上腺皮质腺癌 5 0 %。在肝细胞癌和肾细胞癌中均呈阴性表达。In hibinα在正常或瘤旁肾上腺组织表达阳性率 10 0 % ,肾上腺皮质腺瘤 82 4 % ,肾上腺皮质腺癌 75 0 %。Inhibinα在肝细胞癌表达率 2 3 1% ,肾细胞癌 16 7% ,肾上腺嗜铬细胞瘤呈阴性表达。结论　Melan A和Inhibinα在肾上腺皮质肿瘤的诊断与鉴别诊断中具有较高的应用价值     

免疫组化在肺小活检中对鳞状细胞癌和腺癌的鉴别诊断意义

目的探讨一组免疫组化标记物(p63、CK5/6、CK7、napsin A和TTF-1)在肺小活检中对鳞状细胞癌和腺癌的诊断与鉴别诊断意义。方法收集北京大学肿瘤医院83例肺原发性鳞状细胞癌和95例肺原发性腺癌的活检标本,应用免疫组化SP法检测p63、CK5/6、CK7、napsin A和TTF-1的表达。结果 p63和CK5/6在鳞状细胞癌中的阳性率分别为100%(83/83)和96%(80/83),特异性分别为80%和94%;CK7、napsin A和TTF-1在腺癌中的阳性率分别是94%(89/95)、71%(67/95)和87%(83/95),特异性分别是77%、100%和100%。结论对于肺鳞状细胞癌,p63的敏感性高于CK5/6,但p63的特异性差,在一部分腺癌中也有表达;对于肺腺癌,napsin A和TTF-1的特异性相同,但TTF-1的敏感性更高,尤其对于低分化腺癌,TTF-1是更好的免疫组化标记物;另外,CK7(+)更多见于腺癌,但是部分鳞状细胞癌也可以CK7(+)。因此,在非小细胞肺癌的小活检标本中,仅依靠形态学无法做出明确诊断时,鉴于没有任何一种标记物的敏感性和特异性均达到100%,故联合应用p63、CK5/6、CK7、napsin A和TTF-1能够提高敏感性和特异性。     

Survivin与Ki-67在结直肠腺瘤和腺癌中表达的临床意义

目的研究存活素（Survivin）在结直肠腺瘤和腺癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SABC法检测139例结直肠腺瘤及56例结直肠腺癌中Survivin及Ki-67的表达情况,分析二者与各临床病理指标之间的关系。结果Survivin与Ki-67在结直肠腺瘤中的表达水平与性别、年龄及病理类型无关;而与腺瘤上皮内瘤变的级别有关。Survivin与Ki-67在结直肠腺癌中的表达水平与性别及年龄无关;而与Dukes分期、分化程度及淋巴结转移情况有关。Survivin与Ki-67在腺癌中的表达水平明显高于在腺瘤中的表达,差异具有统计学意义（X^2值分别为30．014、23．142,P值均〈0．05）。但是二者在高级别上皮内瘤变腺瘤组织与高分化腺癌组织中的表达水平之间的差异不具有统计学意义（X^2值分别为0．129、0．007,P值分别为0．720、0．093〉0．05）。在结直肠腺瘤及腺癌中Survivin与Ki-67的表达之间均具有正相关性。结论联合检测Survivin及Ki-67有助于判断结直肠腺瘤及腺癌的恶性趋势及生物学行为,为结直肠腺瘤及腺癌的个体化治疗提供依据。