乙型肝炎病毒携带者肾移植术后应用他克莫司和环孢霉素A的临床研究

目的 比较他克莫司和环孢霉素A在乙型肝炎病毒携带者肾移植术后的疗效和安全性.方法 符合入选标准的109例肾移植患者,随机分成他克莫司(FK506)治疗组(52例)和环孢霉素A(CsA)治疗组(57例),随访2年,比较两组的人肾存活率、急性排斥反应(AR)发生率、肝功能异常发生率和药物转换率等.结果 CsA和FK506组的2年人肾存活率分别为86.0%/73.7%和94.2%/90.3%(P＜0.05).AR发生率分别为10.5%和9.6%(P＞0.05).CsA组和FK506组的肝功能异常发生率分别为26.3%和15.4%(P＜0.05).CsA组有21.1%的患者接受静脉护肝药物治疗,而FK506组为9.6%(P＜0.05).CsA组有14.4%的患者转换为FK506,而FK506组没有病人转成CsA(P＜0.05).转换后,谷丙转氨酶/谷草氨酶在10～50 d内由[(255.13±31.38/201.88±21.25)U/L)]降至[(31.25±11.50/25.13±9.68)U/L](P＜0.01).结论 对乙型肝炎病毒携带者肾移植患者,FK506比CsA有更好的疗效和更高的安全性,可作为首选的基础免疫抑制剂.     

肾移植术后患者重度牙龈增生的治疗

目的 观察转换为普乐可复(FK506)治疗肾移植术后服用环孢素A(CsA)导致的重度牙龈增生的临床疗效.方法 将肾移植术后服用CsA导致牙龈重度增生的13例患者的CsA转换为FK506,观察其增生牙龈的变化.结果 转换治疗6个月后,13例患者中完全治愈3例(23%),Ⅰ度牙龈增生4例(31%),Ⅱ度牙龈增生6例(46%).转换后患者移植肾功能无变化.结论 肾移植术后服用CsA导致的重度牙龈增生患者,将CsA转换为FK506后,牙龈增生的程度有明显改善,临床治疗效果确实.     

肾移植术后他克莫司血药浓度监测

目的监测他克莫司的血药浓度,分析肾移植术后他克莫司血药浓度与疗效及毒性的关系。方法采用微粒子酶免分析法监测116例肾移植术后患者他克莫司血药浓度,结合临床疗效进行统计、分析。结果他克莫司在肾移植术后<1,2～6,7～12,>12个月治疗浓度分别为(10.16±4.36),(7.99±2.87),(6.21±2.31),(5.15±2.05)μg/L;发生排斥反应时的浓度为(7.10±3.46)μg/L;出现肝或肾中毒反应时浓度为(24.92±7.34)μg/L。结论监测肾移植术后患者他克莫司血药浓度,有助于提高他克莫司的安全有效性。     

肾移植术后早期应用他克莫司的效果

目的：研究他克莫司（FK506）在肾移植术后早期（术后前3个月内）的临床应用，FK506在我国器官移植的应用积累资料。方法：对63例接受同种异体尸肾移植的受者采用了FK506为基础的三联药物免疫抑制治疗，监测急性排斥的反应发生率以及各种副作用发生率。结果：发生急性排斥反应8例（13％），其中移植肾破裂出血并切除移植肾1例，均未出现严重副作用，其副作用主要为震颤19例（30％），腹泻10例（16％），恶性呕吐6例（10％），血糖升高5例（8％），失眠5例（8％），头晕4例（6％），外周白细胞减少4例（65），胸痛2例（3％），皮肤瘙痒2例（3％），调低剂量后症状可减轻，结论：在肾移植术后早期，FK506是一种有效，安全的新型免疫抑制剂，其远期疗效有待进一步观察。     

肾移植术后普乐可复应用的临床研究

目的研究肾移植术后应用普乐可复免疫抑制治疗的临床疗效和毒副作用。方法随机将62例肾移植受者分成两组：（1）FK506组（n=24）：应用FK506＋骁悉（MMF）＋强的松（Pred）治疗方案;（2）环孢素A（CsA）组（n=38）：应用CsA＋MMF＋Pred治疗方案。结果随访24个月,FK506组有2例（8.3%）、CsA组有9例（23.7%）发生急性排斥反应（P〈0.05）;两组肾功能恢复指标血清肌酐值无明显差异（P〉0.05）;FK506组和CsA组分别有3例（12.5%）和14例（36.8%）发生肝功能损害（P〈0.05）;分别有13例（54.2%）和22例（57.9%）血压升高（P〉0.05）;分别有4例（16.67%）和6例（15.79%）血糖升高（P〉0.05）。结论 FK506具有强效的免疫抑制作用,对于发生急性排斥反应、严重肝功能损害等肾移植术后患者由CsA切换成FK506治疗是安全有效的;应用时须根据血药浓度调整剂量,以减少不良反应的发生。     

他克莫司治疗肾移植术后难治性排斥反应的临床观察

目的　观察他克莫司 (FK5 0 6 )替换环孢素A(CsA)治疗肾移植术后难治性急性排斥反应的有效性和安全性。方法　 18例肾移植患者应用CsA后出现急性排斥反应 ,给予甲泼尼龙 (MP)冲击治疗和单克隆抗体或抗胸腺细胞球蛋白 ,治疗无效后改用FK5 0 6治疗 ,根据血中浓度调整FK5 0 6用量 ,FK5 0 6浓度维持在 8～ 12 μg/L左右 ,免疫及生化指标逐渐好转为治疗有效。结果　 18例患者改用FK5 0 6后 16例在 9～ 18d急性排斥得到逆转 ,肾功能恢复正常 ,2例治疗无效。随访 6 0～ 35 0d ,16例患者肾功能保持持续稳定 ,3例出现高血糖。结论　FK5 0 6替换CsA治疗肾移植术后难治性急性排斥反应是安全、有效的。     

他克莫司对终末期糖尿病肾病肾移植的术后治疗

目的探讨应用小剂量低谷值浓度他克莫司(FK506)治疗终末期糖尿病肾病肾移植患者的疗效和安全性。方法选择因终末期糖尿病肾病行尸肾移植的患者64例,随机分成小剂量低谷值浓度FK506组33例和环孢霉素(CsA)组31例2组,术后根据血糖水平调整胰岛素用量。比较两组急性排斥反应发生率、血糖水平、胰岛素用量的变化及对血压、血脂代谢和肝功能的影响。结果FK506组1年人/肾存活率为96.97%/93.94%,CsA组为96.77%/90.32%。FK506组4例患者(12.12%)发生急性排斥反应,CsA组11例(35.48%)发生急性排斥反应,差异显著(P<0.05)。术后1个月内,FK506组胰岛素平均用量34.35 U/d,CsA组胰岛素平均用量28.15 U/d;术后1年,FK506组胰岛素平均用量14.09 U/d,CsA组胰岛素平均用量13.05 U/d,同期两组胰岛素用量无统计学差异(P>0.05)。FK506组中有21例(63.63%)患者需要降压治疗,5例(15.15%)患者需要降血脂治疗,3例(9.09%)患者出现肝功能损害,需要护肝治疗;CsA组有28例(90.32%)患者需要降压治疗(P<0.05),13例(41.94%)患者需要降血脂治疗(P<0.05),11例(35.48%)患者出现肝功能损害,需要护肝治疗(P<0.05), 均差异显著。结论终末期糖尿病肾病肾移植患者,小剂量低谷值浓度FK506疗效好,副作用小,对糖代谢的影响与CsA相近。     

他克莫司对终末期糖尿病肾病肾移植的术后治疗

OBJECTIVE: To compare the efficacy and safety of tacrolimus (FK506)- versus cyclosporine (CsA)-based immunosuppression protocol in the treatment of patients with renal transplantation for diabetic end-stage renal disease. METHODS: A total of 64 patients with end-stage renal disease were randomized into FK506 (n=33) and CsA (n=31) group after cadaveric renal transplantation, the former group adopting small-dose FK506 therapy with low trough concentration, and the latter receiving CsA therapy. The dose of insulin was adjusted according to blood glucose level of the patients after the operation. The incidence of acute rejections, blood glucose level, the dose of insulin and changes in blood pressure, lipid metabolism and liver function were compared between the two groups. RESULTS: The 1-year patient/graft survival rates were 96.97%/93.94% in FK506 group and 96.77%/90.32% in CsA group. Four patients (12.12%) developed acute rejection in the FK506 group, while 11 (35.48%) did in the CsA group during the first year after the operation (P<0.05). The dose of the insulin of the FK506 group (34.35 U/d, 14.09 U/d) was not significantly different from that in the CsA group (28.15 U/d, 13.05 U/d) at the first month and 1 year after the operation (P>0.05). One year after the operation, 21 patients (63.63%) required anti-hypertension treatment, 5 (15.15%) needed anti-hyperlipidemia treatment and 3 (9.09%) had abnormal liver function in FK506 group, while in the CsA group, 28 patients (90.32%) needed anti-hypertension therapy, 13 (41.94%) received anti-hyperlipidemia treatment and 11 (35.48%) showed signs of abnormal liver function, with significant differences between the two groups. CONCLUSIONS: Small-dose FK506 therapy with low concentrations is effective in the postoperative management of patients with renal transplantation for diabetic end-stage renal disease, with only mild adverse effect. FK506 is comparable with CsA in terms of the effect on glucose metabolism of the patients.     

肾移植术后肝功能异常患者用普乐可复替换环孢素A疗效的初步观察

目的观察肾移植术后应用环孢素A（CsA）导致肝功能损害的患者，更换普乐可复（FK506）对肝功能损害治疗的有效性和安全性。方法选择18例肾移植术后应用CsA出现肝功能异常的患者，以FK506替换CsA，FK506初始剂量及维持剂量以患者体重、移植后时间、病情及FK506血药浓度进行相应调整，同时保肝治疗。结果将CsA替换成FK506治疗2-8周后，患者肝功能指标（血清ALT、D-BIL及I-BIL）呈明显下降趋势。8-12周后，14例患者肝功能恢复正常，4例接近正常，替换前后比较差异有显著性，P〈0．05。肾功能（血清Cr、BUN）换药前后比较差异无显著性，P〉0．05。继续随访3-6个月，肝功能、肾功能全部维持正常。结论对CsA引起肝功能损害的肾移植患者应用FK506替换治疗是安全有效的。     

肾移植术后应用雷帕霉素2年疗效观察

目的 观察肾移植受者术后应用雷帕霉素(Rap)和普乐可复(FK506)行免疫抑制治疗的有效性和安全性。方法 肾移植术后患者80例随机分为两组：研究组40例，术后行Rap+FK506+强的松(Pred)治疗；对照组40例，予骁悉(MMF) +FK506+Pred治疗。两组FK506、Pred用法和血浓度水平控制相同；Rap1次/d口服，首次用量为6 mg，第二日为2 mg，以后根据血浓度调整用量；MMF用量为0.5 g(体重大于60 kg者0.75 g)，2次/d口服。密切观察和记录术后的不良事件和各项实验室化验指标，并进行分析。结果 病例全部如期完成观察，两组的2年人肾存活率100％，急性排斥反应发生率分别为5%(2/40)、7.5%(3/40)，激素冲击治疗后逆转；研究组在维持FK506谷浓度与对照组相当时，其用量低于对照组，差异有显著性；两组的不良事件、血甘油三酯水平、血胆固醇水平、血肌酐水平差异无显著性。结论Rap用于肾移植术后免疫抑制治疗是安全有效的，与FK506合用可以减少FK506的用量。     

肾移植术后采用普乐可复和环孢素抗排斥药物治疗的临床效果比较

目的:探讨肾移植术后采用普乐可复和环孢素抗排斥药物治疗的临床效果。方法:选取肾移植术后并进行随访的100例患者进行研究,根据采用的药物不同分为普乐可复组和环孢素组各50例,分别进行普乐可复+骁悉+泼尼松和环孢素+骁悉+泼尼松治疗,治疗后观察患者的发生排斥的比率,肝功能损害、肾功能恢复指标等指标。结果:两组患者发生排斥的比率和肾功能恢复指标之间比较,差异无统计学意义(P>0.05);普乐可复组的肝功能指标明显优于环孢素组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:与环孢素抗排斥药物比较,肾移植术后采用普乐可复进行治疗可以保护患者的肝功能,肾功能恢复比较好。     

他克莫司过量导致肾移植术后严重不良反应1例

目的观察因未系统监测他克莫司药物谷值浓度导致的多种毒性反应。方法通过对我科收治的1例移植肾术后尿毒症患者采用持续床旁血液滤过治疗。治疗前给予持续低流量吸氧、镇静、补钙、补液、吸痰对症治疗。结果患者人院后经给予降压、营养脑细胞、抑酸、升血、补钾、纠正贫血、床旁血液滤过治疗后,生活完全自理,好转出院。现于我院门诊规律血液透析治疗。结论药物谷值浓度检测是临床医生监测免疫抑制剂应用的有利工具。患者坚持定期随访和培养移植受者的依从性也是保证免疫抑制剂正确使用、提高移植物长期存活率的重要环节。     

他克莫司治疗药物监测进展

目的 综述他克莫司在器官移植术后临床治疗中药物浓度监测的进展.方法 查阅近年来国内外相关文献,进行分析、整理、归纳及总结.结果 他克莫司的药动学无论是个体内,还是个体间均存在着明显的个体差异;谷浓度ρ0与毒性反应有较好的相关性,而对抗排异反应的相关性的结果仍具争议;ρ0与AUC的相关关系,不同的作者给出不同的结果,相关系数r2范围从0.11到0.94;谷浓度ρ0作为他克莫司血中药-时曲线下面积AUC的预测,结果各异.结论 ρ0并不是作为个体化给药的指南的最佳值,建议用两个时间的浓度(即ρ0和2～5 h中的任一点)或单个时间的浓度(ρ4或ρ5)作为器官移植术后抗排异治疗个体化给药的指南为佳.     

联苯双酯对肾移植患者FK506血浓度的影响

目的　探讨联苯双酯对肾移植患者FK5 0 6血浓度的影响。方法　将 4 0例肝功能异常 ,ALT介于 4 0～ 10 0U/L之间 ,术后两周内的同种异体肾移植患者 ,随机分为两组 ,2 0例为观察组 ,服用联苯双酯护肝治疗 ,2 0例为对照组 ,服用安慰剂。服用联苯双酯前及服用联苯双酯 1周后 2次测FK5 0 6血浓度 ,两次测定间FK5 0 6剂量不变。结果　与对照组相比 ,观察组服用联苯双酯 1周后FK5 0 6血浓度显著降低 (P <0 0 5 )。结论　联苯双酯可使FK5 0 6血浓度降低 ,增加患者FK5 0 6用量及费用。     

他克莫司与环孢素A在肾移植术后应用的综合评价

目的通过比较他克莫司（FK506）与环孢素A（CsA）在肾移植术后应用的有效性和安全性,指导临床免疫抑制剂的使用。方法选择山西省第二人民医院2008年3月至2010年3月所行150例同种异体肾移植手术患者,回顾性分析FK506与CsA免疫抑制的有效性及安全性。结果①FK506组与CsA组有效性比较：1年人/肾存活率差异无统计学意义（P〉0.05）,FK506急性排斥发生率明显降低（P〈0.05）,急性排斥转归率差异无统计学意义（P〉0.05）。②FK506组与CsA组安全性比较：肺炎发病率差异无统计学意义（P〉0.05）,药物性中毒肝损害发生率、药物性中毒肾损害发生率、高脂血症发病率及高血压发病率降低（P〈0.05）,但是移植后糖尿病发病率升高（P〈0.05）。结论与CsA相比,FK506是一种更高效、更安全的免疫抑制剂。     

他克莫司在肾移植术后的应用

目的 观察肾移植术后患者因为急性排斥肝功能异常和牙龈增生而他克莫司（FK506）替换CsA的治疗效果。方法 肾移植术后21例患者，急性排斥3例，肝功能异常16例，牙龈增生2例。替换方法：停用CsA，同时应用FK506，其余免疫抑制剂不变。结果 应用FK506替换CsA后，3例急性排斥被逆转，肾功能恢复正常。16例肝功能异常中9例肝功能恢复正常，6例好转，只有1例无变化，2例牙龈增生均好转。有3例患者出现继发性糖尿病。结论 KF506是一种强力免疫抑制剂，可以预防和治疗急性排斥反应。但是FK506可能导致部分出现继发性糖尿病。     

普乐可复在肾移植中的临床应用探讨

目的:评价普乐可复(FK506)对肾移植患者免疫抑制作用的疗效和安全性。方法:将70例肾移植患者分为两组。普乐可复组(n=35):主要用药为普乐可复+硫唑嘌呤(Aza)+泼尼松(Pred);环孢素A(CsA)组(n=35):主要用药为CsA+Aza+Pred。结果:观察6个月,普乐可复组急性排斥发生率为0,而CsA组有9例(25.7%)发生急性排斥反应(P<0.05);普乐可复组的肝毒性和神经毒性反应发生率均比CsA组低(P<0.05);普乐可复组有3例(8.6%)发生高血糖反应(P>0.05)。结论:普乐可复在肾移植中排斥发生率低,毒副作用小,是一种安全高效的新型免疫抑制剂。     

他克莫司血药浓度与肾移植术后患者糖化血红蛋白的相关分析

目的探讨肾移植术后患者应用他克莫司(FK506)的血药浓度与糖化血红蛋白(HbA1c)的相关关系。方法选取肾移植术后6个月以上应用他克莫司治疗的患者27例,测定患者应用他克莫司的血药浓度和在该血药浓度下患者的HbA1c的百分比,分析二者的相关关系。结果他克莫司的血药浓度与该血药浓度下患者的HbA1c的百分比具有相关性且为正相关,其相关系数为r=0.733,P<0.01(N=27);二者直线回归F=29.051,P<0.01(N=27)。结论肾移植患者术后应用他克莫司应对其进行血药浓度监测,同时还应对患者定期进行糖化血红蛋白的检测,尽可能减少由于应用他克莫司引起患者血糖升高给机体带来损伤。     

小剂量OKT3联合他克莫司治疗肾移植术后急性排斥反应的临床观察

目的　探讨小剂量抗CD3+单克隆抗体(OKT3)联合他克莫司(FK506)治疗肾移植术后早期急性排斥反应(AR)的临床疗效。　方法　以28例肾移植早期并发AR患者为研究对象,AR诊断确立后应用小剂量OKT3联合FK506治疗(OKT3~5mg/d,连用3~7d;FK506 0. 1 ~0. 12mg·kg-1·d-1 )。回顾性分析AR的治愈率、血清肌酐(SCr)的恢复时间及全血CD3+细胞百分比的变化,评价该治疗方法的疗效及安全性。　结果　AR治愈率为92. 9% ( 26 /28 );SCr恢复正常的平均时间为6. 9±3. 2d,全血CD3+细胞百分比平均下降27. 8% ±19. 9%;并发移植肾破裂3例,真菌感染2例。　结论　小剂量OKT3联合FK506治疗肾移植术后早期急性排斥反应有较好的临床疗效,肾功能恢复时间短,安全性好。其对人/肾长期存活的影响还需进一步观察。