小鼠内耳发育

小鼠基因和人类基因组高度同源,小鼠内耳发育的研究为了解人类聋病基因及作用机制提供重要依据。本文介绍小鼠内耳发育形态变化和近年来研究的与内耳发育相关基因及信号通路,如IGF-1信号通路、FGF信号通路、雌激素受体信号通路、神经营养因子／Trk信号通路、Notch信号通路、氧化磷酸化信号通路和Wnt/B—catenin信号通路等。重点对Notch信号通路在小鼠内耳发育中的可能作用机制“侧向抑制”和“侧向诱导”进行探讨。     

Notch信号途径与哺乳动物的内耳感觉上皮发育

Notch途径作为动物发育中重要的信号转导途径，参与了胚胎发育中多种细胞系定向分化的调控。最近研究认为Notch信号传导途径参与哺乳动物内耳感觉前体细胞定向分化为毛细胞和支持细胞及嵌合体形成。本就Notch信号途径在哺乳动物内耳感觉上皮发育中的研究进展进行综述。     

333脊椎动物内耳发育的基因调控

基因的精细调控是细胞正常发育的关键,内耳毛细胞的再生也可能是内耳发育的重演.因此了解内耳发育,特别是听泡发育及内耳感觉前体细胞定向分化及嵌合体形成的基因表达及调控机制,对内耳毛细胞再生的研究及感音神经性耳聋的治疗都有指导意义.     

信号通路与内耳发育

在内耳发育过程中,信号分子和局部的细胞因子间相互作用,对于感觉上皮前体细胞的增殖分化及对毛细胞的形成起着决定性的作用。阐明这些信号通路的调控机制,必将为内耳毛细胞再生的研究提供坚实的理论基础,通过和毛细胞再生的生物学过程联系起来加以分析,可以为人类内耳毛细胞再生的研究提供新的思路。本文就这些信号通路与内耳发育有关的研究进展做一综述。     

DAPT对变应性鼻炎小鼠模型及相关细胞因子表达的影响

目的通过观察γ-促分泌酶抑制剂（GSI）DAPT对变应性鼻炎小鼠鼻中隔黏膜病理学改变、血清IgE表达、Notch信号通路相关基因及Th型细胞因子（IL-4、IFN-γ）的表达变化,来研究DAPT对变应性鼻炎发生发展的影响及其作用机制。方法选取7~8周龄BALB/c小鼠32只,随机分为4组：变应性鼻炎组、DAPT组、对照组及二甲基亚砜（DMSO）组,每组各8只。分析比较不同组小鼠IgE表达水平及鼻腔黏膜病理改变;并检测各组小鼠鼻中隔黏膜Notch相关基因的表达变化、外周血清及鼻腔灌洗液上清中相关细胞因子（IL-4、IFN-γ）的表达量。结果①DAPT处理小鼠后,鼻中隔黏膜的病理损伤与模型组相比有明显改善：炎性细胞浸润逐渐减少,炎症改变明显减轻;②DAPT组小鼠血清特异性IgE抗体浓度较模型组明显下降,差异具有统计学意义（P<0.05）;③RT-PCR结果显示DAPT组小鼠鼻中隔黏膜Notch1、Notch3、Notch4的mRNA表达减少,与模型组相比差异具有统计学意义（P<0.05）;相反,Notch2的表达则上升,与模型组相比差异具有统计学意义（P<0.05）;④细胞因子的检测显示：与模型组小鼠相比,DAPT组小鼠外周血血清及鼻腔盥洗液中IL-4的表达明显降低,差异均具有统计学意义（P<0.05）;相反,IFN-γ的表达却升高,与模型组相比差异具有统计学意义（P<0.05）。结论①DAPT能改善小鼠鼻中隔黏膜的病理损伤并减少血清中特异性抗体IgE的表达;②能影响Notch信号通路相关基因的转录,促进Th0细胞向Th1方向分化,进一步影响变应性鼻炎的发生发展。     

小鼠内耳毛细胞基因及其功能

近年分子遗传学和遗传工程的飞速发展,不仅加速确定了许多内耳感觉毛细胞基因,而且为进一步明确这些基因的功能,阐明它们在毛细胞分化、生长和成熟过程中的作用产生了重要的影响.小鼠转基因和通过胚胎干细胞技术的基因敲除,分别揭示了一些毛细胞基因存在基因编码的特异性启动子和它们的功能.本文从毛细胞发育和成熟的不同阶段,对部分内耳毛细胞基因的表达和功能进行了概述.     

212Notch信号途径与哺乳动物的内耳感觉上皮发育

Notch途径作为动物发育中重要的信号转导途径,参与了胚胎发育中多种细胞系定向分化的调控.最近研究认为Notch信号传导途径参与哺乳动物内耳感觉前体细胞定向分化为毛细胞和支持细胞及嵌合体形成.本文就Notch信号途径在哺乳动物内耳感觉上皮发育中的研究进展进行综述.     

与内耳发育有关的细胞因子和细胞癌基因

目前研究表明生长因子和癌基因在内耳发育及内耳损害修复中有着十分重要的作用,对细胞因子和癌基因的研究将全面揭示内耳毛细胞的再生机制,同时为耳聋的基因治疗提供理论依据。     

pRb/E2Fs途径在胚胎及内耳发育中的作用

pRb/E2Fs途径是细胞周期的重要调控途径,通过调节各个靶基因的转录来实现.本文对E2F转录因子及上游调节者pRb家族在细胞周期调控、胚胎及内耳发育中的作用及应用前景进行综述.     

与内耳发育有关的细胞因子和细胞癌基因

目前研究表明生长因子和癌基因在内耳发育及内耳损害修复中有着十分重要的作用,对细胞因子和癌基因的研究将全面揭示内耳毛细胞的再生机制,同时为耳聋的基因治疗提供理论依据。     

Notch信号对内耳毛细胞发育的调控机制

最近研究认为,Notch信号途径调节的侧抑制参与哺乳动物内耳感觉前体细胞定向分化为毛细胞和支持细胞的过程及其嵌合体的形成[1],在该信号途径中．使用γ-分泌酶抑制剂后,Notch信号途径中级联反应效应被抑制,其下游转录因子Hes1和Hes5的表达减少,间接增加了Mathl的表达,因而可能促进内耳毛细胞的发育。     

电刺激头颈肌卫星干细胞的相关信号通路

肌卫星干细胞给予一定的电刺激后,通过细胞信号通路的作用可以被激活并产生增殖,相关的细胞信号通路有许多条,研究表明与之关系较为紧密的通路主要包括细胞因子作用的通路,如NO-HGF-C-met通路、IGF-1通路、MAPK信号通路;还有自身信号通路,如Wnt信号通路、Notch信号通路、Sphingolipid通路等,他们在肌卫星干细胞激活与增殖过程中发挥着重要的调控作用。本文就近年来国内外使用电刺激肌卫星干细胞使之激活并产生增殖的相关信号通路的研究做一综述。     

内耳畸形及其相关基因

先天性内耳畸形是导致感音神经性聋的原因之一,其发生与遗传、胚胎发育的不同阶段出现停滞、病毒感染等因素相关.根据Sennaroglu分类法进行分类,其中前庭水管扩大和Mondini畸形最为常见.内耳畸形表型多样,致病基因通过不同途径参与内耳的发生和发育过程,导致不同的表型.本文对先天性内耳畸形的胚胎病理学、临床分类及相关基因研究进展进行综述.     

内耳细胞凋亡途径

各种生物理化因素引起的内源性和/或外源性凋亡启动信号均可诱导内耳细胞发生凋亡,但其凋亡途径却不尽相同.本文将对内耳细胞凋亡及其凋亡途径进行阐述,以明确内耳损伤机制.     

小鼠内耳发育的分子生物学研究进展

听基板至听泡再发育成成熟内耳的过程是一个极其复杂的过程,包括外胚层上皮的引导,听囊的初步形成和改建,感觉上皮、非感觉上皮及神经元细胞的分化等过程,最终形成精细的迷路。其间多种基因的时间、空间表达精细、准确地控制调节着这一过程。这些基因通过编码转录因子、生长因子、分泌因子或受体蛋白等重要的生物分子,以不同的机制对内耳发育起重要作用。本文综述了近年来对小鼠内耳发育的分子生物学研究状况,从内耳发育的不同阶段阐述了目前较为公认的调节小鼠内耳发育的分子生物学机制。1听基板的形成及其相关基因图1听基板的形成过程1.1…     

神经营养因子-3在内耳中的研究进展

对近年来国内外对神经营养因子-3在内耳中的研究现状做一综述,简介其在内耳中的定位定量、作用及作用机制,与其他因子的联合作用,并重点探讨其在内耳神经损伤修复中的作用及其应用前景.     

Wnt信号通路与头颈鳞状细胞癌

Wnt信号通路是一条高度保守的信号转导通路,参与了多种胚胎的发育过程。其通过调节细胞的增殖、分化、凋亡、黏附、迁移和极性等,在机体发育及各种生理过程中起着重要作用。人们发现在多种人类癌症包括头颈鳞状细胞癌中此通路处于异常活化状态。因此,Wnt通路分子生物学机制与基因表达调节规律的研究对头颈鳞状细胞癌具有重要意义。现就Wnt信号通路与头颈鳞状细胞癌的相关研究近况做一综述。     

Smad4条件基因敲除小鼠内耳前庭的组织学变化

目的 观察Smad4条件基因敲除小鼠内耳前庭的组织学变化,探讨Smad4基因在内耳前庭发育中的作用.方法 应用冰冻切片、免疫荧光化学、激光扫描共聚焦显微镜、扫描电镜、透射电镜等技术,观察软骨组织Smad4条件基因敲除小鼠内耳前庭组织形态的变化.结果 Smad4 -/-小鼠内耳软骨囊Smad4免疫反应阴性,Smad4+/-小鼠阳性,Smad4+/+小鼠强阳性,而在前庭感觉上皮——壶腹嵴和囊斑里Smad4免疫反应均呈阳性,三个基因型间没有差别;通过扫描电镜和透射电镜以及神经丝免疫荧光染色观察,三个基因型小鼠内耳前庭均未发现病变.结论 Smad4条件基因敲除小鼠的内耳软骨囊里Smad4基因被有效剔除,但其对内耳前庭的组织结构和形态影响有限.     

Wnt信号传导通路与鼻咽癌的关系

鼻咽癌是头颈部鳞状细胞癌中的一种特殊类型,具有独特的病因学、组织病理学和临床特征,EB病毒潜伏感染在鼻咽癌的发展中起重要作用.Wnt信号通路具有传递生长刺激信号的作用,与细胞的发育、分化密切相关.Wnt信号通路的异常激活,可引起细胞异常增殖及分化而导致肿瘤的发生.本文就Wnt信号通路组成、传导途径以及其与EB病毒和鼻咽癌的关系做一综述.     

Smad4 基因在野生型和基因缺陷小鼠耳蜗内的定位和分布

目的检测Smad4基因任成年小鼠耳蜗中是否有表达及表达部位的分布情况，以进一步研究Smad4基因在内耳发育以及听功能调控上的作用。方法动物由军事医学科学院发育和疾病遗传学研究室杨晓研究员提供．动物获取是在C57BL／6J和Blackswiss两种遗传背景的小鼠应用Cre—LoxP系统进行条件基因打靶，于小鼠胚胎早期在软骨细胞内将Smad4基因剔除，并生成同窝三种基因型小鼠-野生型Smad4＋/＋，杂合子Smad4＋／-，纯合子Smad4-／-用于本研究。对同窝三种不同基因型小鼠的耳蜗冰冻切片应用免疫组织化学方法染色观察．阴性对照为野生型小鼠耳蜗的冰冻切片并用PBS代替一抗．阳性对照为小鼠肾脏组织冰冻切片。结果Smad4在三种基因型小鼠耳蜗均有广泛表达，表达部位主要集中于血管纹、螺旋韧带、基底膜、盖膜、毛细胞、支持细胞、螺旋神经节细胞等处，其中血管纹和基底膜表达最为明显．Smad4在野生型和杂合型小鼠的耳蜗内表达情况基本一致，但纯合子小鼠耳蜗内表达与前两学相比为较低的水平．但未完全消失。结论Smad4在正常小鼠的耳蜗广泛存在，该基因是耳蜗中广泛表达的蛋白中的一种。作为Bmp4信号通路下游信号因子，它可能在骨性耳蜗的形成、内耳感觉细胞的分化成熟过程中起着重要的作用。