蛋白激酶C对酪氨酸蛋白激酶系统的调节

本文论述了蛋白激酶C(PKC)对生长因子受体激活的Ras/MAPK途径的多种调节,其中,有直接的也有间接的,有激活也有抑制。这些不同水平不同性质的调节使细胞对外来刺激作出相应的反应。由于PKC和Ca~(2 )是肌醇磷脂系统中十分重要的两个组分,本文所论述的也是目前所知的肌醇磷脂系统对酪氨酸蛋白激酶系统调节的主要过程。     

共刺激信号与免疫耐受

ＡＰＣ将ＭＨＣ－抗原肽提呈给Ｔ细胞时，若缺乏共刺激信号，则导致抗原特异性的无应答状态，即免疫耐受，大量研究表明阻断Ｂ７－ＣＤ２８共刺激途径可以诱导抗原特异性Ｔ细胞克隆无能，ＣＴＬＡ４Ｉｇ是一种最有效的抑制剂，免疫耐受不是一种永恒状态，诸多因素可以逆转这一过程，它的维持可能需要特异性抗原信号，对共刺激途径与免疫耐受关系的深入了解，为临床诱导移植耐受，控制自身免疫病以及增强肿瘤方面将提供新的治疗策略。     

蛋白激酶C与淋巴细胞的功能调节

蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）是一个由多种具有不同生物特性的同功酶组成的蛋白质家族。淋巴细胞中至少有１１种ＰＫＣ同功酶分布，ＰＫＣ参与调节淋巴细胞的活化，凋亡，细胞毒效应，迁移等多种生理功能，并且可能与某些淋巴细胞免疫缺陷性疾病有关。     

蛋白激酶C与淋巴细胞的功能调节

蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）是一个由多种具有不同生物特性的同功酶组成的蛋白质家族。淋巴细胞中至少有１１种ＰＫＣ同功酶分布。ＰＫＣ参与调节淋巴细胞的活化、凋亡、细胞毒效应、迁移等多种生理功能，并且可能与某些淋巴细胞免疫缺陷性疾病有关。     

蛋白激酶C与肺泡巨噬细胞的功能调节

蛋白激酶C(PKC)是一个由多种具有不同生物特性的同工酶组成的蛋白质家族.肺泡巨噬细胞中至少有9种PKC同工酶分布.PKC通道参与调节肺泡巨噬细胞(AM)的吞噬、粘附、趋化,及分泌各种细胞因子、氧自由基等免疫功能.     

蛋白激酶C在调节血管内皮细胞通透性中的作用

蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)是一种钙或/和磷脂依赖性蛋白磷酸化酶,广泛存在于人体的各种组织细胞中.它能被细胞外生物活性因素(生长因素、神经递质、细胞因子等)激活,完成靶细胞蛋白的磷酸化,通过蛋白磷酸化后生物活性的改变而完成细胞外源性信号的应答,构成细胞内重要的信号转导系统.许多实验证明蛋白激酶C的激活在血管内皮细胞屏障功能和血管通透性的变化调节中起着重要的作用.本文将就PKC在血管通透性变化中的效应、激活方式、信号的通路以及作用底物等方面做一综述.     

联合阻断共刺激信号对移植免疫耐受的影响

目的:探讨联合阻断共刺激信号对移植免疫耐受的影响.方法:采用野生型BALB/c小鼠作为供体,采用野生型B6小鼠作为受体进行腹部异位小鼠心脏移植.受体接受单独或联合使用抗CD40L抗体(MRl)和抗B7抗体的治疗,以阻断CD28-B7和CD40-CD40L(ligand,配体)共刺激信号.以心脏完全停跳作为排斥反应终结时间,并开腹确认心脏是否停跳.心脏移植后60日对移植物进行HE染色.为确定移植免疫耐受是否具有供体抗原特异性,对接受联合阻断共刺激信号治疗而长期存活的受体实施了第二部分来源(供体来源)及第三部分来源 (C3H来源)的皮肤移植.结果:联合阻断共刺激信号使移植心脏长期存活(>150日),而且组织病理学检查未见慢性排斥反应发生.供体来源的皮肤长期存活(>50日),而第三部分来源的皮肤则很快被排斥.结论:联合阻断共刺激信号CD28-B7与CD40-CD40L可诱导出不伴有慢性排斥反应的供体抗原特异性的移植免疫耐受.     

蛋白激酶C在调节血管内皮细胞通透性中的作用

蛋白激酶Ｃ(ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣ ,ＰＫＣ)是一种钙或 /通过激活ＰＫＣ来增加内皮细胞的通透性 ,同时伴有细胞间连接缝隙增宽[2 ] 。而ＰＫＣ活性的抑制剂如隙形成 ,导致通透性的升高[9] 。2　参与调节内皮细胞通透功能的ＰＫＣ亚型和激活通路 ,引起蛋白质如细胞骨架蛋白的磷酸化 ,最终导ＤＡＧ再分别激活以Ｃａ2 +和ＰＫＣ为代表的两条信号ＰＫＣ活化和Ｃａ2 +升高 ;再由Ｃａ2 +与钙调蛋白结合形成Ｃａ2 +-ＣａＭ ,激活ＭＬＣＫ ;最后由ＭＬＣＫ介导ＭＬＣ蛋白激酶C在调节血管内皮细胞通透性中的作用@杨滔$第一军医大学病理生理…     

蛋白激酶C与气道平滑肌的功能调节

蛋白激酶Ｃ是一个由多种具有不同生物特性的同工酶组成的蛋白质家族，它至少有１２种同工酶。气道平滑肌中有ＰＫＣ同工酶分布。ＰＫＣ参与调节气道平滑肌的张力收缩、受体功能与表达、离子交换、细胞增殖与分化等多种功能     

蛋白激酶C在调节血管内皮细胞通透性中的作用

蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)是一种钙或/和磷脂依赖性蛋白磷酸化酶,广泛存在于人体的各种组织细胞中.它能被细胞外生物活性因素(生长因素、神经递质、细胞因子等)激活,完成靶细胞蛋白的磷酸化,通过蛋白磷酸化后生物活性的改变而完成细胞外源性信号的应答,构成细胞内重要的信号转导系统.许多实验证明蛋白激酶C的激活在血管内皮细胞屏障功能和血管通透性的变化调节中起着重要的作用.本实验从组织、细胞和分子水平对PKC在血管通透性调节中的作用进行了系统的研究.目的和方法1.采用游离灌注的猪冠状微静脉模型,在严格控制生理环境的条件下,通过荧光倒置显微镜,利用荧光比率测定技术,测定了游离猪冠状微静脉的通透性,并观察蛋白激酶C的激活与抑制对微静脉通透性的影响.2.培养单层脐静脉内皮细胞株ECV-304,用同位素标记和液体闪烁计数法检测细胞浆和细胞膜的PKC活性,观察PKC在热损伤刺激后激活和移位的情况.3.应用免疫荧光技术,观察PKC激活和热损伤刺激对人脐静脉内皮细胞株ECV304的F-actin的细胞定位和结构变化的影响,从形态学的角度证明PKC对内皮细胞的作用.结果1.利用PKC的特异性激动剂佛波酯醇(PMA)激活PKC可显著增加血管通透性约至300%.PKC的特异选择性抑制剂bisindolylmaleimide(BIM)阻断了PMA增加通透性的作用;在单纯PMA刺激下,Pa值是对照组的290.94%±78.13%(n=7,血管平均口径D=63.86±3.14μm),而在BIM的影响下,PMA只使Pa值升高到对照的139.97%±20.82%(n=7,D=43.25±3.08μm).2.用PKC特异性激动剂PMA和热损伤刺激都可以导致ECV-304细胞浆中的PKC的激活和向胞膜移位.未受刺激的ECV-304细胞,胞浆中的PKC活性是43.47fmol·mg     

蛋白激酶C在缺血预适应中的作用

缺血预适应作为一种强大的内源性心肌保护作用，其机制至今尚无定论。在不同实验模型上由不同的机理所介导。人们相信这种普遍存在于动物及人类心脏的保护作用，应有一种共同存在的机制。研究表明，蛋白激酶 Ｃ 在缺血预适应保护机制中起着重要的共同通路作用，成为其细胞跨膜信号传递的中枢环节。     

心肌蛋白激酶C

心肌蛋白激酶Ｃ激活对心肌细胞钙转运、β受体信息传递途径的各环节以及心肌细胞生长有调节作用；可引起心肌负性变力作用；与缺血引起的心律失常、心肌肥大以及充血性心衰的发展过程有密切关系。     

蛋白激酶C在中毒性休克中调节内皮细胞通透性的机制研究

目的：蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）通道是一条重要的细胞内信号传导通道，许多实验证明蛋白激酶Ｃ的激活在调节内皮屏幕功能中起者重要的作用。静息情况下，ＰＫＣ绝大多数位于细胞的胞浆部分，胞膜部分含量很少，当细胞受到某些刺激（如抗原或某些炎性介质）之后，胞膜后的磷脂崩解产生二酰基甘油（ＤＡＧ），ＤＡＧ的增加可激活胞浆中的ＰＫＣ，使其从胞浆转位至胞膜，这种转位是ＰＫＣ活化的重要标志。有研究表明ＰＫＣ只有在活化状态才     

B7-H4——免疫调控以及肿瘤治疗的新靶点

B7-H4又称B7sl或B7x,是B7家族中的最新发现的一个新成员,它能通过抑制T细胞的增殖、细胞因子的产生和细胞周期的进程来负性调控T细胞的免疫应答,同时大量表达B7-H4还可以促进上皮细胞的恶性转化,保护表皮细胞免于失巢凋亡,在肿瘤的发生,进展和转归中发挥重要作用.对B7-H4信号通路的进一步的研究必将为自身免疫性疾病、病毒感染性疾病和器官移植后排斥反应中T细胞介导的免疫应答调控提供了新的途径,同时也为肿瘤的诊断、治疗提供崭新的策略.     

蛋白激酶C调节血管内皮细胞CD44分子表达的机制

目的：研究血管内皮细胞蛋白激酶C对CD44分子表达的调控机制。方法：以人脐静脉血管内皮细胞（humanumbilical vein endothelial cells,HUVECs）为研究模型。利用免疫沉淀法制备Raf-1激酶的提取物,以Western blot及增强化学发光法检测Raf-1激酶活性;放射自显影检测CD44的磷酸化情况;RT-PCR方法检测CD44基因表达。结果：与未处理的细胞相比较,加入10ng/ml的Phorbol-myristate-acetate（PMA）后,CD44磷酸化随时间延长而明显增强,尤以30分钟时最显著。HUVECs的PKC活化后,Raf-1Kinase活性明显增强,加入Calphostin C后其活性则被抑制;10ng/ml PMA处理1分钟,即能看到CD44基因表达明显升高（P〈0.05）,而先加入0.05μmol/L Calphostin C、30μmol/L RKIP,5μmol/L PD98059、10μmol/LGenistein预处理HUVECs,则能抑制PMA对CD44基因表达的上调作用。结论：PKC活化通过对CD44的磷酸化作用而影响CD44基因表达,其信号传导途径为PKC→Raf-1Kinase→MEK→ERK。此路径相关酶的抑制剂能抑制CD44基因的表达。     

蛋白激酶Cθ在γδT细胞表达L-选择素中的调控作用

目的 探讨蛋白激酶Cθ(PKCθ)信号转导途径在γδT细胞表达L-选择素(CD62L)中的凋控作用.方法 用结核分枝杆菌抗原(Mtb-Ag)刺激人外周血单个核细胞(PBMC)并培养6～8 d,获得富含γδT细胞的结核分枝杆菌活化T细胞(MtbAT),作为γδT细胞来源,分别加佛波醇酯(PMA)、PMA+离子霉素(IMN)培养3、6、12、24 h,或用培养8 d的MtbAT细胞分别加入Mtb-Ag、Rot-tlerin+Mtb-Ag、PMA、Rottlerin+PMA刺激4 h,收集细胞用荧光抗体染色后,流式细胞术(FCM)检测CD62L在γδT细胞表而的表达.结果 体外激活培养6～8 d的γδT细胞表面CD62L的表达率为75.0%～87.0%.PMA刺激γδT细胞3～12 h时CD62L表达逐渐下调,表达率为42.3%～23.5%;但在刺激后24 h时,又明显回升至53.2%.而PMA+IMN刺激3、6 h时,γδT细胞CD62L表达也下调,表达率分别为52.1%、39.3%;但在刺激12 h和24 h时CD62L表达率分别为52.9%和35.3%.在PMA刺激γδT细胞同时加入Rottlerin,则CD62L的表达率(47.9%)明显高于PMA单独刺激组(31.8%);MtbAT用Mtb-Ag再刺激4 h后,γδT细胞CD62L的表达率由70.0%降为54.8%,而在Mtb-Ag再刺激时加入Rottlerin,则CD62L表达率增加到63.1%.结论 γδT细胞在PMA或Mtb-Ag刺激后CD62L的表达下调可被PKCθ特异性抑制剂部分阻断,表明CD62L在γδT细胞表面的表达可能与PKCθ信号转导途径的调控相火.     

蛋白激酶C在肿瘤侵袭转移中的信号调控

蛋白激酶C(PKC)是细胞活化包括肿瘤细胞转化的重要信号分子,也是介导肿瘤细胞粘附、侵袭及转移的关键因素.PKC对肿瘤细胞分泌基质金属蛋白酶(MMPs)、细胞粘附和运动、血管形成及细胞骨架等方面具有重要的调控作用.     

蛋白激酶C与内皮细胞功能

内皮细胞功能障碍与动脉粥样硬化、高血压、糖尿病血管并发症、胰岛素抵抗等的发生发展有密切关系。蛋白激酶C(PKC)属丝氨酸 /苏氨酸蛋白激酶家族 ,它是细胞内信号转导的重要递质 ,它的激活是内皮细胞功能紊乱的关键环节之一。PKC在细胞周期中起着调控作用 ,与各种内皮源性活性物质有着密切关系。不同的PKC亚型在各环节中具有不同的调节功能 ,研究PKC不同亚型的作用有助于进一步弄清内皮细胞功能紊乱的发病机制。     

蛋白激酶C信息通道在细胞间粘附分子—1表达中的作用

ＰＫＣ信息通道是细胞膜后重要的信号转导途经。细胞间粘附分子１（ＩＣＡＭ１） 可在细胞外信号诱导下表达,其中ＰＫＣ 信息通道起着重要作用。细胞外信号在诱导细胞ＩＣＡＭ１ 表达可呈ＰＫＣ 依赖和非ＰＫＣ依赖,ＰＫＣ 依赖又可分为依赖ＰＫＣ 激活和依赖ＰＫＣ 失活。研究ＰＫＣ信息通道在细胞ＩＣＡＭ１表达中的作用有利于寻找防治炎症、免疫性疾病和肿瘤治疗的新途经。