一个新的口服单环β-内酰胺抗生素Tigemonam的体外评价

Tigemonam是一个新合成的口服单环β-内酰胺抗生素,其化学结构和抗菌谱与Aztreonam相似,但本品可供口服给药.本文采用稀释法测定了临床分离菌株对本品的敏感性,同时测定本药杀菌活性和对β-内酰胺酶的稳定性.结果表明,本品对肠道杆菌科、流感杆菌和淋球菌等有强大的抗菌活性,其对大肠     

一个新的口服单环β-内酰胺抗生素Tigemonam的体内评价

Tigemonam是一个对革蓝氏阴性细菌有强大抗菌作用的口服单环β-内酰胺抗生素.本文观察了本品对动物药代动力学,小鼠全身感染、泌尿道感染和大鼠肺部感染等的保护作用,并与其他抗生素进行了对比.结果表明,小鼠口服50mg/kg,给药后10分钟血峰浓度(38μg/ml),其血峰浓度与头孢克罗、头孢氨苄和头孢羟氨苄等相似,但在2小时,本品血浓度明显高于上述对照药.狗口服25mg/kg的达峰时间为1小时,其血峰浓度与小鼠相似.其静脉和口服给药的AUC分别为158.3μg·hr/ml和133.1μg·hr/ml,两者比例为84.1%,本品两途径给     

口服β-内酰胺抗生素的最近进展

实际上口服β-内酰胺抗生素始于对酸稳定的青霉素V,临床上应用的相似药物还有非奈西林和普匹西林。后来,耐青霉素酶、对葡萄球菌有效的各种青霉素得到广泛的发展(表一)。     

新型β-内酰胺抗生素及β-内酰胺酶抑制剂

本文综述了新型β-内酰胺抗生素和β-内酰胺酶抑制剂的发展趋向。文章分(1)具有新型母核的β-内酰胺抗生素,(2)新的头孢菌素衍生物,(3)β-内酰胺酶抑制剂三个方面,通过对青霉素与头孢菌素两大类抗生素的结构与生物活性之间的关系研究,从而发展了青霉烯类衍生物、碳杂青霉烯衍生物(如硫霉素)、氧杂青霉烯衍生物、碳杂和氧杂头孢菌素以及单环β-内酰胺抗生素(如诺卡霉素)等过程进行了阐述。同时择要介绍了一些主要的已经应用于临床或将应用于临床的新β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂。本文引用主要参考文献64篇。     

最新β-内酰胺抗生素

头孢菌素是一类抗菌谱广,毒性低,作用强的抗生素,在抗感染治疗中日益显示其重要性。头孢菌素抗生素在二十多年的发展进程中,已从第一代发展到第三代。第三代头孢菌素属正在研究中的一类最新头孢菌素,其抗菌谱及抗菌活性较第一二代有了扩大和增强,其中部分品种在国外已投放市场、国内也正在试制中,现就国内进口的几个品种作一简单综述。     

β-内酰胺抗生素市场

1994年2丰度4市 百个领先药顺 位/馆售颇(万元)哈}京}沪·}国内研制 国外铂售、预浏(亿美元)备注1992}1995行政保护国外上市年困渭甜名称洲一1.00Q︸J任弓‘弓自勺d月Iz了了/了/,土n甘﹃卜︺O以六6j任啊黝耐 1氛胺1 .6012.20类}经氛千西1 9471 9801 9631975G林林素西西霉拉千青呱氮青霉素头袍氮爷15/91 .8/446}12/3111 21/601 970 (生产) 生产 上海太原生产 生产 生产新华、广东收率高,据称仍亏本,南宁会新华售价1580元/kg。哈二、上三、镇江生产、西南三厂做钠盐。新华、五洲按施贵宝工艺生产、广东试制 队野州0 .75}1 .01!1.00头艳咬琳…     

β-内酰胺抗生素类

在青霉素类、头孢菌素类和其它β-内酰胺抗生素类中目前已有50多种被应用于临床或正处于临床试验或开发评价阶段。这些化合物中的许多成员具有很相似的特性并有类似命名,但是在另外一些场合下这些特性确实是不相同的。随着β-内酰胺抗生素类大量出现,每一种β-内酰胺抗生素的特性是什么?以及如何区分它们彼此间的不同点是相当困难的。因此,本文目的就是要以一     

单环β-内酰胺抗生素

前言自从发现青霉素以来,β-内酰胺类抗生素已经引起人们广泛的兴趣。这是因为这类抗生素一方面能抑制细菌细胞壁肽的合成,而有最佳的选择毒性;另一方面母核 6-APA和7-ACA 具有多方面用途,可制成许多抗耐药性和广谱的抗生素。     

β-内酰胺抗生素全合成策略

一、前言各种β-内酰胺抗生素类的全合成已有讨论。全合成所应用的化学也已有详细综述。本章仅对涉及的合成策略加以讨论,但不拟作全面评述,只在目前采用的各种策略类型中,各举一例进行说明,按键形成方式来讨论策略,并同时讨论立体化学问题。     

β-内酰胺抗生素的副作用

从1928年Fleming发现青霉素,1945年Brotzu发现头孢菌素,特别是从1942年青霉素G应用于临床,1962年又制造成功头孢菌素Ⅰ以来,β-内酰胺抗生素在细菌性感染症的治疗中一直起重要作用。半合成青霉素和头孢菌素的发展,加上近年来发现的非典型β-内酰胺抗生素,已经构成了一个庞大的β-内酰胺抗生素族。β-内酰胺抗生素在近年来的发展及其在医药工业、临床应用上的地位已有许多专著和综述。众所周知,从发现青霉素和头孢菌素到现在,β-内酰胺     

β-内酰胺抗生素的调节

真菌和放线菌合成的β-内酰胺抗生素受许多因素的调节,负效应因子包含碳、氮和磷源。在头孢霉菌中,葡萄糖和甘油对头孢菌素 C 的生物合成比对青霉素 N 的生物合成的作用要大,原因是对扩环酶的压制作用。短棒状链霉菌(Str.clavuligerus)的甘油负     

β-内酰胺抗生素的生物合成

唯有真菌(如青霉菌)能产生疏水的β-内酰胺抗生素,如青霉素,但抗菌谱较窄,而且在生物合成过程中,其侧链部份受培养基中加入物的影响,侧链酸为前体(如苯醋酸为青霉素G的前体),尽管在青霉素分子中,缬氨酸的结构型是D,但是L-胱氨酸(L-cys)和L-缬氨酸(L-val)可作前体,a-氨基己二酸(L-AAA)也是必要前体它在代谢过程的最后一步与侧链酸的活化型(辅酶A酯)交换时被消除。6-APA是青霉素核,不是中间产物,而是在无侧链酸存在时的支路     

β-内酰胺抗生素4177的研究

在筛选新的青霉素酶抑制剂过程中,从北京青龙山土样中分离到一株链霉菌4177.该菌的发酵液不但对产生β-内酰胺酶青霉素型的金黄色葡萄球菌15、头孢菌素型的大肠杆菌72-16以及变形杆菌OX-19有较强的作用,而且用抗肿瘤药物的常用检测方法一精原细胞法检测也显示较好的活性.一、发酵、提取与分离精制:发酵中使用的种子培养基为:葡萄糖2%,淀粉2.0%,玉米浆1.0%,(NH_4)_2SO_4 0.5%,NaCl 0.3%,CaCO_3 0.3%,pH6.8.发酵培养基为:葡萄糖0.1%,玉米浆2.4%,肉膏0.3%,酵母膏0.5%,蛋白胨0.5%,CaCO_3 0.2%,pH6.8.     

β-内酰胺抗生素联合应用问题

β-内酰胺抗生素联合应用可产生协同作用,扩大抗菌谱,亦可产生拮抗作用, 产生协同作用存在于以下情况: 1.抑制β-内酰胺酶 60年代至70年代初,由于大多数β-内酰胺抗生素对能产生β-内酰胺酶的G-细菌无效,因而在使用     

β-内酰胺抗生素类和分枝杆菌

β-内酰胺抗生素类对分枝杆菌的作用很少引起人们的注意。青霉素G在治疗人类麻风病方面缺乏临床意义,以后曾在鼠模型上得到证实,这是一个不详的开端,头孢噻唑抗麻风杆菌的活性很弱,而且只具有不完全杀菌作用。     

在自然界筛选β-内酰胺抗生素

最近几年发现细菌能产生一系列的新的单环β-内酰胺抗生素(单酰胺菌素),碳青霉烯和一系列的头孢菌素。在作者开始研究时,仅仅知道β-内酰胺酶的作用物是β-内酰胺抗生素。这些分子除了作为酶作用物外,也具有在革蓝氏阳性菌和革蓝氏阴性菌的某些菌株内诱发β-内酰胺酶产生的能力。作者充分认识到青霉素和头孢菌素能增加象金葡菌、杆菌、肠道菌和绿脓杆菌这些菌株的β-内酰胺酶产生量。     

近年来β-内酰胺抗生素的进展

一、引言β-内酰胺抗生素具有高效低毒、耐受性好的特点,在临床上广泛应用,虽为数众多,但可归纳为如下几种基本结构(括号中指出该类型第一个化合物的发现年份)。青霉素类(1929) 头孢菌素类(1945)、头霉素类(1971)、Chitinovorins(1984) 青霉烯类(1977,合成) 棒酸(1976) 反-碳杂青霉烯类:硫霉素类(1976)     

单环β-内酰胺抗生素Carumonam sodium

Carumonam sodium系日本武田制药公司开发的单环β-内酰胺抗生素,对β-内酰胺酶稳定,特别是对包括绿脓杆菌的革蓝氏阴性菌抗菌作用强。结构式:     

β-内酰胺抗生素的联合应用

β-内酰胺类抗生素与氨基糖苷类联合使用的协同作用很易在实验室中观察到.然而氨基糖苷类的毒性是个严重的问题,因为这些抗生素常用于严重的且有肾功能不全的病人以及那些免疫受损以致需延长和反复治疗的病人.在这种情况下,选择的标准是合用二种β-内酰胺抗生素——如抗假单胞菌属的