同型半胱氨酸加重大鼠脑出血：与促进血肿周围细胞氧自由基产生及脑出血后的细胞凋亡相关？

摘要 背景：目前公认同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy是脑血管疾病的独立危险因素之一,其在脑血管疾病中的作用日益受到重视。 目的：探讨实验性脑出血后Hcy的损伤作用机制,并为预防及治疗脑出血提供实验理论基础。 设计、时间及地点：开放性实验。实验于2007-04/2008-04在泸州医学院附属医院分子生物实验室完成。 材料：健康雄性SD大鼠75只,体重在280～320g,鼠龄5～7月,由中国医学科学院实验动物研究所提供（动物质量合格证号：SCXK（京）2007-2008）;原位凋亡检测试剂盒由美国Roche公司提供、超氧化物歧化酶（SOD）试剂盒、丙二醛（MDA）测试盒由南京建成生物工程研究所提供;同型半胱氨酸(Hcy)由美国Sigma公司提供、1%戊巴比妥钠由泸州医学院药理教研室提供粉剂并于实验前配制。 方法：应用立体定向技术,将自体不凝血注入大鼠壳尾核制备脑出血模型,SD大鼠（n=75）随机分为假手术组(n=25)、ICH组(n=25)、Hcy组(n=25),Hcy组于术后30min分别予血肿同侧颅内直接注射Hcy,按断头取脑时间各分为6h、12h、24h、72h、1w 5个亚组,每亚组5只动物,采用Bederson标准测定神经功能障碍,干湿重法检测脑含水量,TUNEL原位染色法标记细胞凋亡,显微镜下计数阳性细胞,黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性,硫代巴比妥酸法测定MDA含量,数据用SPSS13.0统计分析。 主要的观察指标：观察同型半胱氨酸(Hcy)对脑出血模型大鼠神经功能障碍、脑含水量、血肿周围神经细胞凋亡、超氧化物歧化酶(SOD)活性的表达、丙二醛(MDA) 含量的变化等表达的影响。 结果：（1）与假手术组比较,Hcy组神经功能障碍评分﹑SOD活性均明显下降（P<0.05）,脑含水量、MDA含量明显增高（P<0.05）;与ICH组比较,Hcy组神经功能障碍评分、脑含水量差异无统计学意义(P>0.05),SOD活性、MDA含量12h、24h、72h时间点差异有统计学意义(P<0.05)。（2）假手术组偶可见TUNEL细胞表达,ICH组和Hcy组6h在血肿周边可见少量TUNEL染色阳性细胞数出现,24h增高明显,72h达到高峰,在1w时仍可看到较多表达,各观察时间点与假手术组比较差异均有统计学意义（P<0.05)。Hcy组升高更为明显,与ICH组比较,12h、24h、72h时间点差异有统计学意义(P<0.05)。（3）ICH组和Hcy组各观察时间点神经功能障碍评分与相应时点血肿周围脑组织含水量呈明显负相关(r＝-0.714,P＝0.000<0.05;r＝-0.681,P＝0.000<0.05);与SOD活性呈明显正相关(r＝0.704,P＝0.000<0.05;r＝0.641,P＝0.001<0.05);与MDA含量呈明显负相关(r＝-0.696,P＝0.000<0.05;r＝-0.655,P＝0.000<0.05)。ICH组和Hcy组术后各观察时间点血肿周围脑组织含水量与相应时点血肿周围脑组织SOD活力呈明显负相关(r＝-0.448,P＝0.025<0.05;r＝-0.612,P＝0.001<0.05),与MDA含量呈明显正相关(r＝0.542,P＝0.005<0.05;r＝0.684,P＝0.000<0.05)。 结论：自体血注入法制作大鼠脑出血模型方法较为简单,成功率较高。无论脑出血大鼠是否应用Hcy干预,均出现出血后3天脑水肿最明显,SOD活性明显降低,MDA含量明显升高,细胞凋亡达到峰值。脑出血大鼠应用Hcy干预后发现Hcy并未明显引起脑出血后脑水肿加剧和神经功能缺损,考虑脑出血后脑水肿形成由多种因素综合作用,可能与Hcy只能作用于其中部分因素或者存在后期累加效应有关。脑出血大鼠应用Hcy干预后发现Hcy可以促进氧自由基产生,同时加重神经元的损伤,促进脑出血后的细胞凋亡,进一步证实Hcy为脑血管疾病的独立危险因素之一。为预防及治疗脑出血提供了实验理论基础。     

地塞米松对大鼠脑出血后血肿周围细胞凋亡及半胱氨酸蛋白酶mRNA表达的影响

目的 探讨地塞米松对大鼠脑出血(ICH)后血肿周围细胞凋亡及半胱氨酸蛋白酶(caspase-3)mRNA表达的影响.方法 采用自体血注入法制作大鼠ICH模型;将制模成功的大鼠分为ICH组和地塞米松治疗组(治疗组),另设假手术组,每组40只;各组大鼠分别在造模后6 h、12 h、24 h、72 h断头取脑组织行TUNEL染色及RT-PCR法检测caspase-3 mRNA的表达.结果 与假手术组相比, ICH组和治疗组从6 h开始出现凋亡细胞,12～72 h逐渐增加(均P<0.01);与ICH组比较,治疗组12～72 h细胞凋亡数明显增多(均P<0.01),各时间点caspase-3 mRNA的表达均明显高于ICH组(均P<0.01). 结论 地塞米松可加重ICH后血肿周围细胞凋亡,应用地塞米松治疗ICH应慎重.     

高血压脑出血患者血肿周围脑组织细胞凋亡与Caspase-3表达规律的临床研究

目的初步探讨高血压脑出血患者血肿周围脑组织细胞凋亡的病理变化规律及其与Caspase-3的关系。方法术中获取19例不同时段脑出血患者血肿灶周围脑组织标本作为病例组,手术入路中远隔血肿部位脑组织标本5例作为对照组。根据脑出血后时间的不同将病例组分为:超早期组(<8h);早期组(8～24h);延期组(> 24h)。所有标本均行TUNEL染色以及Caspase-3免疫组化染色,利用图像分析仪观察阳性细胞数的变化规律,分析凋亡细胞与Caspase-3阳性细胞之间的关系。结果血肿周围脑组织存在TUNEL阳性细胞表达,出血后8～24h达高峰,随后下降,并且与Caspase-3的变化趋势相一致。结论细胞调亡是高血压脑出血患者血肿周围早期细胞死亡的主要形式。做为细胞凋亡的重要调控因子,Caspase-3的表达与脑出血后细胞凋亡的发生发展密切相关。     

脑出血后血肿周围神经细胞凋亡与CasPase-3表达关系的实验研究

目的 研究脑出血后不同时期血肿周围神经细胞凋亡情况和Caspas-3蛋白表达，探讨脑出血后血肿周围神经细胞损伤机制。方法 用立体定向二次注入法向成年大鼠右尾核壳区注射自体动脉血60μl，制成大鼠脑内血肿模型，用相同方法注射等量无活性石蜡油作对照，于脑出血后4h，6h，ld，3d，5d，10d不同时间点断头，取脑，采用原位末端标记法(TUNEL法)和免疫组化法进行动态形态学观察，了解脑出血后不同阶段血肿周围神经细胞凋亡和Caspase-3蛋白的表达。结果 脑出血后4h血肿周围尚无凋亡细胞出现，6h有凋亡发生，以后随时间逐渐增多，3d达高峰后逐渐下降，10d仍可见凋亡细胞。在HE染色中病理改变明显的部位凋亡细胞比较集中，无改变的部位也有凋亡细胞存在。脑出血后6h血肿周围神经细胞Caspase-3开始表达，3d达高峰后逐渐恢复，对照组仅有少量TUNEL阳性细胞及Caspase-3阳性表达细胞。结论 脑出血后血肿周围神经细胞损伤有凋亡机制参与，在出血后6h发生凋亡，第3d达高峰，Caspase-3表达时相变化与血肿周围神经细胞凋亡相一致，Caspase-3表达增加与血肿周围神经细胞凋亡有关。     

胰岛素对大鼠脑缺血再灌注后Caspase-3表达及细胞凋亡的影响

目的探讨胰岛素对大鼠脑缺血再灌注后Caspase-3表达及细胞凋亡的影响。方法将动物随机分为假手术组、缺血组及干预组,参照zea longa线栓法建立大鼠左侧大脑中动脉闭塞（mid-dle cerebral artery occlusion,MCAO）再灌注模型,干预组大鼠在脑缺血即刻给予胰岛素及葡萄糖腹腔注射,分别在左侧MCAO2h再灌注不同时间点断头取脑,脑皮质神经元Caspase-3的表达通过免疫组化法来测定,并采用TUNEL法原位标记DNA片段,检测TUNEL阳性细胞的变化。结果缺血组大鼠脑皮质Caspase-3的表达较假手术组显著增强（P〈0.01）,TUNEL阳性细胞数较假手术组显著增多（P〈0.01）;给予胰岛素处理后,Caspase-3的表达较缺血组明显减弱（P〈0.01）,TUNEL阳性细胞数较缺血组明显减少（P〈0.01）,但两者均显著高于假手术组（P〈0.01）。结论短暂的脑缺血再灌注可导致脑皮质神经元Caspase-3的表达增加,促进细胞凋亡,胰岛素可下调脑皮质神经元Caspase-3的表达,发挥神经保护作用。     

凝血酶预处理对脑出血大鼠神经细胞凋亡及半胱氨酸蛋白酶-3表达的影响

目的 探讨凝血酶预处理(TPC)对脑出血(ICH)大鼠神经细胞凋亡及半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)表达的影响.方法 60只成年雄性SD大鼠随机平均分为10组:假手术(SO)组、TPC 3 h组、TPC6 h组、TPC 12 h组、TPC 1 d组、TPC 3 d组、TPC 7 d组、TPC 14 d组、TPC 21 d组及ICH组.TPC各组大鼠与ICH组大鼠予以右侧尾状核注射凝血酶10 U诱发脑出血,SO组大鼠予以同部位注射生理盐水50μl,用dUTP缺口末端标记法(TUNEL)染色及免疫组化染色法观察神经细胞凋亡及caspase-3表达的情况.结果 ICH组与TPC各组凋亡细胞及cmpase-3表达均明显多于SO组(均P<0.01),TPC 12 h、TIC 1 d、TPC 3 d、TPC 7 d、TIC 14 d和TPC 21 d组细胞凋亡及caspase-3阳性表达明显少于ICH组(均P<0.05),其中TIC 7 d组凋亡细胞数及caspase-3阳性表达最少(P<0.05～0.01).结论 TPC可减少ICH所致的神经细胞凋亡及caspase-3表达,其中以TPC 7 d的作用最强.     

亚低温对大鼠局灶性脑缺血后细胞凋亡及Caspase-3的影响

目的 探讨亚低温对脑缺血损伤的保护作用。方法 用原位末端标记（TUNEL）和原位杂交技术分别观察亚低温组、常温组脑缺血不同时间点神经细胞凋亡的变化及Caspase-3的表达。结果 （1）常温组脑缺血后凋亡神经细胞主要分布于缺血周围区,随着时间的延长凋亡细胞数逐渐增加,至12h达高峰,24h后开始下降,7d时仍高于假手术组;（2）亚低温组脑缺血后,凋亡神经细胞也主要位于缺血周围区,数量相对较少,其变化规律与常温组相似,同一时间点相比较,亚低温组均显著低于常温组;（3）常温组脑缺血2h后,神经细胞Caspase-3开始表达,并随着时间的延长而增强,24h达高峰,其后逐渐下降,至7d略高于假手术组;（4）亚低温组脑缺血后,神经细胞Caspase-3的表达也主要位于缺血周围区,其变化规律与常温组相似,同一时间点相比较,亚低温组均显著低于常温组。结论 脑缺血后,缺血周围区神经细胞的凋亡是一个动态的渐进过程,Caspase-3基因在介导脑缺血损伤神经元凋亡过程中起关键作用。亚低温对短暂性脑缺血后的神经元凋亡有明显的抑制作用,亚低温可能通过Caspase-3途径抵抗脑缺血损伤。     

FTY720对大鼠急性脊髓损伤后caspase-3表达及细胞凋亡的影响

目的 探讨一种新型免疫抑制剂FTY720对大鼠急性脊髓损伤后caspase-3表达及细胞凋亡的影响。材料及方法 采用SD大鼠120只,随机分成A、B、C3组,每组40只,制作Allen’s胸9、10脊髓损伤模型。C组（FTY720治疗组）：以FTY720按3mg/kg生理盐水稀释至0.3ml灌胃。B组（对照组）：以等量生理盐水灌胃。A组（假手术组）：大鼠麻醉后仅切除胸9、10椎板,不打击脊髓,缝合后立即以等量生理盐水灌胃。分别于术后6小时、12小时、24小时、48小时、72小时处死大鼠,每次各组各8只,取损伤段脊髓超薄切片,行S-P免疫组化染色及Tunel染色,观察各组caspase-3表达及细胞凋亡情况,并计算各组免疫组化染色阳性细胞比值,进行统计学分析。结果A组各时间点几乎见不到Caspase-3和细胞凋亡表达阳性细胞。B组大鼠急性脊髓损伤后6小时出现caspase-3及细胞凋亡表达,伤后伤后12小时持续升高,到伤后24小时达高峰,伤后48小时开始减弱,伤后72小时进一步减弱,但仍维持较高水平; caspase-3表达及细胞凋亡同步,二者之间存在正相关（г=0.864,Ｐ＜０.０５）。而FTY720治疗组（C组）,虽然在caspase-3和细胞凋亡表达的周期上与损伤组相同,但caspase-3和细胞凋亡表达阳性的细胞数却显著低于对照组（B组）（Ｐ＜０.０５）。结论FTY720可以显著减少大鼠急性脊髓损伤后Caspase-3的表达及神经细胞凋亡,其具体机制还有待于进一步研究。     

抑肽酶对脑出血后血肿周围组织细胞凋亡的干预研究

目的:探讨脑出血后血肿周围组织细胞凋亡的变化规律,及抑肽酶的作用。方法:尾状核注射胶原酶诱导大鼠脑出血模型,用TUNEL染色法观察血肿周围细胞凋亡的发生,用免疫组化法观察半胱氨酰天冬氨酸蛋白酶一3 (caspase-3)的蛋白表达,以及抑肽酶的作用。结果:脑出血后可见血肿周围带有较多的caspase-3免疫阳性细胞和凋亡细胞,前者的表达高峰在造模后48h,后者的表达高峰在造模后72h,两者的表达规律类似;抑肽酶干预组的阳性细胞效显著减少,染色变浅。结论:抑肽酶能够明显减轻脑出血后的细胞凋亡,可能与抑制caspase-3的表达有关。     

半胱氨酸蛋白酶抑制剂对大鼠脑出血后神经元凋亡的影响

目的　探讨半胱氨酸蛋白酶 (Caspase)抑制剂zVADfmk对大鼠脑出血 (ICH)后Caspase 3激活及神经元凋亡的影响。方法　应用立体定向技术 ,将自体不凝血 5 0 μl注入大鼠尾状核区制备ICH模型 ,并侧脑室注入zVADfmk,分别在不同时间点断头取脑 ,连续切片作TUNEL染色和Caspase 3免疫组化染色。结果　ICH后血肿周围组织Caspase 3表达明显增强 ,TUNEL阳性细胞数明显增加 ,与假手术组相比差异显著 (P <0 0 1)。zVADfmk治疗组Caspase 3及TUNEL阳性细胞数较对照组明显减少 (P <0 0 5 )。结论　Caspase抑制剂能明显抑制Caspase 3的激活 ,减少神经元的凋亡 ,对出血性脑损伤有保护作用。     

实验性脑出血大鼠脑内Caspase-3mRNA的表达作用研究

目的动态观察实验性脑出血大鼠脑内血肿周围神经细胞凋亡情况和Caspas-3蛋白及mRNA表达水平的变化,探讨脑H{血后血肿周围神经细胞损伤机制。方法健康雄性Wistar大鼠随机分为生理盐水对照组、假手术组和脑出血模型组,分为术后3h,6h,12h,24h,48h,3d,5d,7d共8个时相点,采用尾状核注射自体非抗凝动脉血复制大鼠脑出血模型,术后制作冰冻切片,对切片进行TUNEL染色,以及Caspase-5免疫组化和原位杂交染色,之后利用图像分析仪,观察阳性细胞数。结果脑出血后3h血肿周围尚无凋亡细胞出现,6h有凋亡发生,以后逐渐增多,3d达高峰后逐渐下降,生理盐水对照组仅有少量TUNEL阳性细胞。假手术组及生理盐水对照组3h无Caspase-3蛋白和mRNA表达,生理盐水对照组6h以后有少量表达,脑出血模型组在6hCaspase-3蛋白和mRNA开始表达,3d时Caspase-3的蛋白达到高峰,5d以后逐渐下降,24hCaspase-3mRNA表达达高峰,5d以后逐渐下降。脑出血后血肿周围脑组织Caspase-3蛋白的表达与TUNEL阳性细胞数呈正相关（r=0．515,P〈0．05）;Caspase-3蛋白表达与mRNA表达呈正相关（r=0．625,P〈0．05）。结论脑出血后血肿周围神经细胞损伤有凋亡机制参与,在出血后6h发生凋亡,第3天达高峰。Caspase-3的表达在Caspase-5蛋白水平变化趋势与脑m血后细胞凋亡的趋势一致,Caspase-3的mRNA水平的表达高峰时间先于Caspase-3蛋白的表达及凋亡的发生,提示Caspase-3的表达决定脑出血后细胞凋亡的发生,在脑出血后细胞凋亡中起促进作用。     

人脑出血后海马神经元损伤与Caspase-3的关系

目的　研究人脑出血后海马神经元损伤与凋亡促进因子Caspase- 3之间的关系。方法　选取10例因脑出血而死亡的尸检脑标本,应用HE染色,Caspase- 3免疫组织化学染色和Caspase- 3m RNA原位杂交,观察脑出血时海马CA1 区神经元损伤变化与Caspase- 3表达之间的关系。结果　海马CA1 区,出血5 h可检测Caspase- 3免疫组化染色的阳性细胞(10 .4个/高倍视野) ,2 2～4 8h时达高峰(2 1.7～2 4 .3个/高倍视野)。Caspase- 3m RNA原位杂交阳性表达始于5 h(6 .75个/高倍视野) ,2 4 h达高峰(14 .6 0～18.30个/高倍视野) ;二者均在72 h后呈明显下降趋势。出血2 4 h,可检测到TUNEL阳性细胞,持续至72 h。Caspase- 3m RNA与Caspase- 3呈正相关,相关系数为0 .717(P<0 .0 5 )。4～16 h受损神经元形态基本正常,2 4～4 8h细胞凋亡特征明显,72 h后,几乎所有神经元形态呈现严重病理变化。结论　人脑出血后海马神经元发生一系列形态学变化,其演变规律与凋亡促进因子Caspase- 3有密切相关性。     

前列地尔对实验性脑出血大鼠血肿周围组织炎性反应的影响

目的观察前列地尔对实验性脑出血模型大鼠血肿周围组织神经元形态的影响。方法采用立体定向技术于右侧基底节注射自体动脉血制备脑出血大鼠模型。前肢伸置和转身运动测验评价大鼠行为学变化,尼氏染色观察不同处理组大鼠血肿周围组织神经元形态变化,间接免疫荧光染色计数血肿周围组织TNF-α和IL-6表达阳性细胞数目及分布范围。结果脑出血后大鼠行为障碍主要表现为运动感觉损伤和动作不对称,给予前列地尔治疗后其症状与体征明显改善,且于实验第5、7和14天时行为功能恢复程度接近对照组(P<0.05或P<0.01)。组织形态学观察可见,脑出血后血肿周围组织有大量炎性细胞浸润、坏死,呈现"挤压区",其外侧细胞水肿、轮廓不清;经前列地尔治疗后炎性细胞浸润和神经元肿胀不同程度改善,且随着治疗时间的延长脑出血同侧正中裂旁皮质区神经元数目逐渐增加,至治疗结束时接近正常水平(P=0.650)。脑出血后血肿周围组织神经元高表达TNF-α和IL-6,阳性细胞主要分布于血肿周围组织,血肿远隔部位和健侧几乎不表达;经前列地尔治疗后,二者表达水平呈逐渐降低趋势,并于治疗第7(P=0.035,0.023)和14天(P=0.024,0.020)时接近正常水平。结论前列地尔对脑出血模型大鼠神经功能改善的机制,可能与抑制血肿周围组织炎性反应、减少血肿周围组织继发性神经元损害有关。     

依达拉奉干预对大鼠脑出血模型细胞凋亡相关通路的影响

目的研究脑出血后自由基对于细胞凋亡通路的影响。方法将动物随机分为4组,假手术组、模型组、依达拉奉组1（1mg／kg）、依达拉奉组2（3mg／kg）,通过立体定向技术,采用二次注血／退针方法向成年SD大鼠左尾壳核注入自体血80ul,制造大鼠脑出血动物模型。通过免疫组化半定量检测脑出血后肿瘤坏死因子-α（Tumournecrosis factor-alpha,TNF-a）的表达,并通过Westernblot检测脑组织中Caspase-3、8的表达水平。结果出血后模型组和药物干预组TN卜a表达水平有差异。半定量检测Caspase-3、Caspase-8蛋白水平,脑出血后二者均有激活,总体水平模型组和两种剂量药物干预组较假手术高,且模型组表达量高于药物干预组。结论脑出血后自由基可能对于TNF-α表达及分泌具有诱导作用,Caspase-3、Caspase-8蛋白表达水平升高,认为死亡受体通路可能参与脑出血后细胞凋亡,并与自由基水平有关。     

前列地尔对实验性脑出血大鼠血肿周围组织炎性反应的影响

目的观察前列地尔对实验性脑出血模型大鼠血肿周围组织神经元形态的影响。方法采用立体定向技术于右侧基底节注射自体动脉血制备脑出血大鼠模型。前肢伸置和转身运动测验评价大鼠行为学变化,尼氏染色观察不同处理组大鼠血肿周围组织神经元形态变化,间接免疫荧光染色计数血肿周围组织TNF-α和IL-6表达阳性细胞数目及分布范围。结果脑出血后大鼠行为障碍主要表现为运动感觉损伤和动作不对称,给予前列地尔治疗后其症状与体征明显改善,且于实验第5、7和14天时行为功能恢复程度接近对照组（P〈0．05或P〈0．01）。组织形态学观察可见,脑出血后血肿周围组织有大量炎性细胞浸润、坏死,呈现“挤压区”,其外侧细胞水肿、轮廓不清;经前列地尔治疗后炎性细胞浸润和神经元肿胀不同程度改善,且随着治疗时间的延长脑出血同侧正中裂旁皮质区神经元数目逐渐增加,至治疗结束时接近正常水平（P=0．650）。脑出血后血肿周围组织神经元高表达TNF-α和IL-6,阳性细胞主要分布于血肿周围组织,血肿远隔部位和健侧几乎不表达;经前列地尔治疗后,二者表达水平呈逐渐降低趋势,并于治疗第7（P=0．035,0．023）和14天（P：0．024,0．020）时接近正常水平。结论前列地尔对脑出血模型大鼠神经功能改善的机制,可能与抑制血肿周围组织炎性反应、减少血肿周围组织继发性神经元损害有关。     

脑出血后灶周组织形态和焦亡相关蛋白表达水平的研究

目的 观察自发性脑出血后血肿周围脑组织内神经胶质细胞的组织形态学特点及焦亡相关蛋白caspase-1、IL-18和IL-1β的表达水平变化。方法 高血压性脑出血死亡者(发病后3Symbol～A@33h死亡)的全脑标本5例,出血侧为实验组,非出血侧为对照组; 血肿周围的脑组织(1×1×0.3 cm³)的石蜡切片行常规H&E染色及caspase-1、IL-18和IL-1β蛋白的免疫组化染色,光学显微镜下观察脑组织内神经胶质细胞的组织形态特点及caspase-1、IL-18和IL-1β蛋白的表达水平变化,计数阳性细胞的数量,析因设计的方差分析和费舍尔最小显著差异确定显著性水平。结果 血肿周围脑组织内的神经胶质细胞胀大,核质凝集、碎裂和溶解; caspase-1、IL-18和IL-1β蛋白表达在神经胶质细胞、血管内皮细胞和壁细胞的胞浆内,IL-18和IL-1β蛋白还同时表达在上述细胞的细胞外基质内; caspase-1、IL-18和IL-1β蛋白表达明显增强,阳性细胞显著增多(P Symbol|@@0.01)。结论 自发性ICH后血肿周围脑组织内的神经胶质细胞胀大,核质凝集、碎裂和溶解; caspase-1、IL-18和IL-1β蛋白表达水平显著上调。这提示神经胶质细胞的焦亡途径被启动,其可能是脑出血后脑组织继发性损伤的机制之一。     

Cell apoptosis in perihematomal brain regions and expression of Caspase-3 protein in patients with hypertensive intracerebral hemorrhage

INTRODUCTION Hypertensive intracerebral hemorrhage (HICH) has high mortality and morbidity rates. But effective therapeutic methods are still needed at present. Recent evidences from laboratory models suggest that cell death in the perihematomal region ma…