问题解答

问：抗乙肝病毒的最新治疗结果如何？答：目前有7种药物可用于慢性乙肝的治疗：包括普通干扰素、聚乙二醇干扰素和核苷类似物。治疗HBV感染的核苷类似物有三类：L－核苷类（拉米夫定、替比夫定和恩曲他滨）、脱氧乌苷类似物（恩替卡韦）和开环磷酸核苷类似物（阿德福韦和替诺福韦）。     

抗HBV核苷类似物的利用趋势分析

目的了解近年来抗HBV（乙型肝炎病毒）核苷类似物的利用趋势,为临床合理用药提供参考。方法根据医院网络系统,采用限定日剂量（DDD）、用药数量、金额及用药频度（DDDs）等指标,对四川省人民医院2008～2010年抗HBV核苷类似物的使用情况进行统计分析。结果抗HBV核苷类似物的使用数量和金额呈逐年上升趋势,其中阿德福韦酯和恩替卡韦的用量增幅较大,拉米夫定用量上升趋势变缓。结论抗HBV核苷类似物临床使用基本合理,拉米夫定和阿德福韦酯占主导地位,恩替卡韦有很好的应用前景。     

恩替卡伟治疗慢性重型乙型肝炎疗效观察

恩替卡伟（ETV）是新一代抗HBV药物,为鸟嘌呤核苷类似物,具有比国内其他核苷类似物更强的抗HBV作用,已得到肯定,对已经产生YMDD变异的耐药病毒亦有良好的作用。     

乙型肝炎病毒耐药变异研究的回顾与展望

核苷(酸)类似物长期抗HBV治疗面临的最重要问题之一是HBV的耐药性问题.目前所有口服核苷(酸)类似物包括拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦和替比夫定,治疗过程中均可出现耐药性.特别是最近报道发现未用过阿德福韦的患者对阿德福韦原发耐药,序贯联合核苷(酸)类似物治疗的患者出现多重耐药性等更丁引起临床医师的高度关注.有关HBV耐药的研究已有十余年,取得了很多重要的成果,但也面临着越来越复杂的问题,现对最近有关HBV耐药变异的几个问题进行阐述.     

核苷类药物在慢性乙型病毒性肝炎中的应用

慢性乙型肝炎治疗的根本目标是清除乙型肝炎病毒(HBV),阻断HBV复制,只有清除HBV才能阻止慢性乙型病毒性肝炎向肝脏失代偿、肝硬化、肝癌发展,减少并发症。国内外医学界公认的抑制乙型病毒性肝炎复制的药物主要有干扰素和核苷类似物两大类。近年来核苷类似物成为抗病毒药物的研究热点,该类药物抗HBV作用较强。现主要对拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定的疗效比较、联合用药、安全性等进行简要的介绍。     

乙型肝炎病毒核苷类似物耐药性监测和预防及其处理

有关细菌耐药已广为熟知,然而病毒耐药机理及临床监控的研究在我国尚属起步阶段,这一领域可能会成为临床医学和基础病毒学科交叉的新生长点。以乙型肝炎病毒（HBV）为例,我国有1．3亿慢性HBV感染者,随着近期多种抗HBV核苷类似物的临床应用,如何监控HBV核苷类似物耐药性的产生以减少医疗经济损失,如何组织和发展核苷类似物HBV耐药性监测计划,并指导各级医院和国家的抗HBV药物管理。这些问题已成为临床医师关注的焦点,研究HBV耐药性对治疗效果的影响可能有重要的临床价值。一、HBV核苷类似物耐药性现状研究HBV变异现象已近…     

恩替卡韦和替比夫定抗病毒治疗中HBeAg血清学转换影响因素探讨

目的分析恩替卡韦和替比夫定治疗慢乙肝过程中血清HBV DNA和HBeAg含量的变化及其联系,探讨二者对HBeAg血清学转换的作用及其在抗病毒治疗中的价值及临床意义。方法选择分别应用恩替卡韦治疗(53例)和替比夫定治疗(31例)的HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者共84例,观察治疗后48周内发生HBeAg血清转换者和无HBeAg血清转换者不同时间点HBV DNA下降水平及其转阴率、血清HBV DNA载量与HBeAg水平的关联。结果 HBV DNA在核苷类似物治疗早期迅速下降;发生HBeAg血清转换者较无转换者HBV DNA下降幅度大,HBV DNA转阴率高;基线血清HBV DNA和HBeAg含量成正相关(r=0.49,P<0.05),治疗48周后相关性消失;HBeAg血清学转换与基线血清HBV DNA、HBeAg定量以及治疗12周后的HBV DNA转阴率有关。结论发生HBeAg血清学转换者较无转换者HBV DNA下降速度快,病毒转阴率高,基线HBeAg、HBV DNA载量低,可通过观察HBV DNA下降水平和转阴率预测核苷类似物的治疗效果。     

乙型肝炎病毒对核苷类抗病毒药物的耐药性研究进展

目前被美国FDA批准的治疗慢性乙型肝炎的药物已增加至5种,即普通α干扰素、聚乙二醇( PEG )干扰素α-2 a(商品名哌罗欣)、拉米夫定( lam i-vud ine)、阿德福韦( adefovir)、恩替卡韦( entecavir)。虽然一些新的具有抗乙型肝炎病毒(HBV)作用的核苷酸类似物( nuc leotide analogue)或核苷类似物( nuc leoside analogue)还处在临床试验阶段,但其中的一些品种也将很快被批准用于慢性乙型肝炎的治疗,核苷类抗HBV药物的临床应用是慢性乙型肝炎治疗史上的里程碑。以拉米夫定为代表的核苷类抗HBV药物的广泛应用在为慢性乙型肝炎患者带来福音的…     

替比夫定联合双虎清肝颗粒治疗慢性乙型肝炎的初步疗效

乙型肝炎病毒(HBV)持续感染是造成乙型肝炎慢性化的根本原因,抗病毒治疗是慢性乙型肝炎(CHB)最重要的治疗措施.目前国内批准上市的抗HBV治疗药物有干扰素[1](包括普通干扰素a和聚乙二醇干扰素a)与核苷(酸)类似物[2,3](包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定).这些药物各有利弊,适应证、剂量、疗程及不良反应各不相同,如果使用单一药物治疗恐怕达到理想的疗效,因此有必要探讨新的治疗方法 [4],新近研究的热点为个体化或优化治疗.探讨中西医结合治疗CHB更符合我国国情,本研究旨在观察核苷类似物替比夫定联合中成药双虎清肝颗粒治疗CHB的初步疗效.     

干扰素联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效评价

【摘要】 目的 探讨干扰素与核苷(酸)类似物联合治疗慢性乙型肝炎的效果和安全性。 方法 选取确诊为慢性乙型肝炎的患者151例,按照完全随机比法分为干扰素组48例实施干扰素治疗;核苷(酸)类似物组49例实施核苷(酸)类似物治疗;联合组54例实施干扰素联合核苷(酸)类似物治疗。于治疗后4、12、24、48周测定患者的乙型肝炎E抗原(HBeAg)、乙肝病毒基因(HBV DNA)水平、ALT复常率及乙肝病毒(HBV)抗原抗体相关指标值情况。 结果 治疗后,三组患者的HBeAg和HBV DNA检测值均不断减小,第4、12、24、48周,联合组患者的HBeAg和HBV DNA低于检测下限比率均高于干扰素组和核苷(酸)类似物组(P＜005);治疗4、12、24、48周三组患者ALT的复常率差异有统计学意义(P＜005),联合组ALT恢复情况优于干扰素组和核苷(酸)类似物组患者。治疗后三组患者的HBV抗原抗体水平比较,差异具有统计学意义(P＜005);干扰素组、核苷(酸)类似物组、联合组的HBV抗体抗原检测结果依次升高(P＜005);三组患者的不良反应发生率差异无统计学意义(P＞005)。结论 干扰素联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎能够显著促进HBeAg、HBV DNA和ALT的复常,使HBV抗原抗体水平恢复,疗效优于单用干扰素或核苷(酸)类似物,可在临床推广应用。     

克来夫定:新一代强效、持久抗乙型肝炎病毒药

目前，抗乙型肝炎病毒（HBV）的药物主要有干扰素、拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦及替比夫定等核苷（酸）类似物，但这些药物各有利弊，尚未能完全有效、持久地抑制病毒复制。因此，寻求高效、能持续应答、耐药性低的抗HBV药物仍是当前研究的热点。最近，韩国学者Yoo等研究发现，新一代核苷（酸）类似物——克来夫定可强效、持久抑制HBV复制，特别对于HbeAg阴性的慢性乙型肝炎患者（HBeAg—negative chronic hepatitis B，e—CHB）转阴率高，且患者的耐受性好、不良反应少，未出现明显耐药。该研究发表在近期出版的《肝脏病学》杂志（Hepatology，2007，46：1041—1048）。     

遵义市核苷类似物干预下慢性乙型病毒性肝炎患者乙型肝炎病毒多聚酶区基因突变检测分析

目的：探讨遵义地区慢性乙型病毒性肝炎患者在核苷类似物治疗干预过程中乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶区(P)基因的突变类型及发生率。方法：选取2018年12月-2019年12月在贵州航天医院就诊的102例慢性乙型病毒性肝炎患者为研究对象,分析患者在核苷类似物治疗干预后HBV多聚酶区基因的突变类型、突变位点等情况。结果：102例慢性乙型病毒性肝炎患者HBV多聚酶区基因突变类型共19种,其中以单纯rtM204I突变最多(38.24%);核苷类似物耐药率以拉米夫定最高(59.80%)。结论：慢性乙型病毒性肝炎患者HBV多聚酶区基因突变种类较多,且核苷类似物耐药率较高,检测患者HBV多聚酶区基因突变情况有助于指导临床治疗。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的研究进展

乙型病毒性肝炎是我国的高发传染病，全国约有1．2亿乙型肝炎病毒（HBV）携带者，慢性乙型病毒性肝炎患者2000～3000万例，目前在我国临床上应用的抗病毒治疗药物主要有两类：一类是α-干扰素，另一类是核苷或核苷酸类似物，主要包括拉米夫定和阿德福韦。2005年3月美国FDA批准了新一代抗HBV核苷类似物药物恩替卡韦（entecavir）上市。恩替卡韦具有抗病毒作用强、副作用小、临床耐药发生率低的优点，被认为有很好的临床应用前景。该药物在我国也已完成了上市前的临床验证，并于2005年11月被SFDA批准在国内上市应用。现将国内外报道的恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的研究进展做一综述。     

核苷(酸)类似物对乙肝患者肝细胞内HBV cccDNA和tDNA及血清HBsAg的影响研究

目的探讨核苷(酸)类似物对乙肝患者肝细胞内HBV cccDNA、tDNA及血清HBsAg影响。方法应用荧光定量聚合酶链反应法检测4例核苷(酸)类似物抗病毒治疗的慢性乙肝患者(疗程>2年并达到《慢性乙肝防治指南》停药标准)和12例未进行抗病毒治疗且血清HBV DNA<1.0×103copies/ml的慢性乙肝患者肝细胞内HBVcccDNA、tDNA和血清HBV DNA水平;ELISA法检测上述患者血清HBsAg水平,分析核苷(酸)类似物对患者体内HBV病毒学指标的影响。结果 4例抗病毒治疗患者达到停药标准时,肝细胞内HBV cccDNA、tDNA水平及血清Hb-sAg水平较未进行抗病毒治疗患者明显降低,但肝细胞内仍然可以检出低载量HBV cccDNA;4例患者分别随访至停药后9、12、19、19个月,均未反弹。结论 (1)核苷(酸)类似物抗病毒治疗可耗竭肝细胞内的HBV cccDNA并伴随肝细胞tDNA、血清HBsAg水平下降。(2)核苷(酸)类似物抗病毒治疗达到我国《慢性乙肝防治指南》停药标准的患者肝细胞内可检出低载量的HBV cccDNA,停药后仍有复发的可能。     

国产恩替卡韦与进口恩替卡韦的疗效分析

<正>由于乙型肝炎病毒(HBV)复制的独特机制和在感染个体中持续存在,大部分患者需长期治疗,已有大量研究表明核苷(酸)类似物抗HBV的效果良好,并被推荐使用。目前,在我国上市的阿德福韦(酯)、恩替卡韦、拉米夫定和替比夫定的疗效及耐药特点不尽相同。恩替卡韦强效抑制病毒、最低病毒变异率以及e抗原的较高转化率;特别对于重症肝病患     

核苷类似物耐药对我国抗乙肝病毒治疗的影响

核苷类似物的出现为乙型肝炎的抗病毒治疗带来了新的希望,自核苷类似物-贺普丁于1998年在我国上市以来,全国已有数十万患者正在服用该药物进行治疗,预计在今后的2～3年内还将有多种核苷类似物进入我国医药市场,因此核苷类似物治疗慢性乙型肝炎在我国有着广阔的应用前景。核苷类似物治疗具有用药方便、副作用较少、抑制HBV复制作用迅速等优点。然而,核苷类似物耐药的出现成为临床医生不得不关注的一个重要问题,本文就核苷类似物耐药的相关问题综述如下。     

核苷类似物对肺结核合并HBV携带者的疗效观察

目的观察肺结核合并慢性HBV携带者,抗结核治疗过程中核苷类似物抗乙肝病毒治疗对患者肝功能的影响及临床意义。方法肺结核并慢性HBV携带者126例,随机分为两组,抗病毒治疗组63例(核苷类似物+2HREZ/4HR+护肝),对照组63例(2HREZ/4HR+护肝)。比较分析两组患者的肝功能、HBV DNA及预后情况。结果抗病毒治疗组能明显减轻肝功能损害,降低停药率,与对照组比较差异统计学意义(P<0.05),治疗结束时对照组HBV DNA水平较治疗组高(P<0.05)。随访观察,抗病毒治疗组预后好于对照组。结论肺结核合并慢性HBV携带者化疗中应用核苷类似物联合抗结核药物治疗安全有效,可减少肝损害的发生率,降低停药率,提高肺结核患者的治愈率。肺结核合并慢性HBV携带者,建议化疗中常规联用核苷类似物抗HBV治疗。     

核苷（酸）类似物长期治疗对慢性乙型肝炎肝纤维化的影响

全世界约1/3的人群有既往或现症乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）感染的血清学证据,其中3.5亿人为慢性乙肝表面抗原（HBsAg）携带者,每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）[1,2]。目前认为,HBV活跃复制是决定临床结局的HBV相关免疫事件的关键驱动因素[3]。因此,慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间[4]。国内外已经应用于临床的核苷（酸）类似物包括：拉米夫定（lamivudine, LAM）、阿德福韦酯（adefovir dipivoxil, ADV）、恩替卡韦（entecavir, ETV）、替比夫定（telbivudine, LdT）和替诺福韦酯（teno-fovir disoproxil fumarate, TDF）。越来越多的证据表明,应用核苷（酸）类似物长期抗病毒治疗可以延缓甚至逆转肝纤维化、肝硬化,降低HCC发生,改善患者临床结局。     

核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的进展

慢性乙型肝炎的治疗主要采用免疫调节、抗病毒、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,其中抗病毒治疗是最主要和关键的治疗措施。本文主要介绍抗HBV的核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的进展情况。核苷类似物是近年来国内外抗病毒药物研究的热点,进展很快。目前用于治疗慢性乙型肝炎的核苷类似物主要有以下几种。1拉米夫定(lamivudine)拉米夫定是新一代核苷类似物,具有强力抑制HBV的作用,是当前认为治疗慢性乙型肝炎安全、有效的药物。自从美国批准拉米夫定临床应用以来,许多国家和地区先后得到批准,并积累了大量临床实践经验。近年来国内外对拉…     

核苷(酸)类似物经治过的慢性乙型肝炎人群仍要重视抗病毒治疗

正目前我国用于治疗慢性乙型肝炎的核苷(酸)类似物主要有4种:拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定和恩替卡韦,都是口服药物。曾经应用核苷(酸)类似物进行过抗病毒治疗的慢性乙型肝炎病人包括有三类人群:①曾应用核苷和核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎过程中达到了停药的标准而停药,停药后的不同时间复发的人群;②曾不规范应用核苷(酸)类似物的人群,如未达到停药标准自行停止用药;③核苷(酸)类似物治疗过程中无疗效或发生了耐药的患者。一、对达到和没达到停用核苷(酸)类似物疗效标准的慢性乙型肝炎患者的重新治疗原则对于慢性乙型肝炎患者,在核苷(酸)类药物治疗中达到了指南规范的停药标准,停药后病