子痫时可溶性血管内皮生长因子受体1的变化

目的 研究可溶性血管内皮生长因子受体1(sVEGFR-1)和血管内皮生长因子(VEGF)在子痫前期及子痫患者血清中的浓度变化,探讨sVEGFR-1和VEGF在妊娠期高血压(子痫前期及子痫)中的作用.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别测定轻度子痫前期(n=9)、重度子痫前期(n=10)及子痫(n=5)患者(子痫组,总共n=24)与正常妊娠妇女(对照组,n=18)外周血清中sVEGFR-1和VEGF的浓度.结果 (1)子痫组各组外周血清中sVEGFR-1水平[子痫前期轻度:(58±7)mg/L、子痫前期重度:(82±15)mg/L、子痫:(96±13)mg/L]明显高于对照组[(11±3)mg/L,P＜0.01],子痫前期重度和子痫组高于子痫前期轻度组(P＜0.05);(2)子痫组各组外周血血清中VEGF水平[子痫前期轻度:(0.37±0.04)mg/L、子痫前期重度:(0.24±0.04)mg/L、子痫:(0.16±0.01)mg/L]明显低于对照组[(0.43±0.04)mg/L,P(0.05～0.01],子痫前期重度和子痫组低于子痫前期轻度组(P＜0.05～0.01);(3)正常妊娠妇女外周血血清中sVEGFR-1水平与妊娠周数成正相关(r=0.508,P＜0.05),子痫前期及子痫组血清中sVEGFR-1水平与妊娠周数无关.结论 外周血中升高的sVEGFR-1和降低的VEGF可能与妊娠期高血压(子痫前期及子痫)的发病有关,并参与了子痫前期及子痫的病理生理过程.     

妊娠期高血压疾病患者血清血小板内皮细胞黏附分子1和人可溶性血管内皮生长因子受体1的水平

目的观察妊娠期高血压疾病患者血清血小板内皮细胞黏附分子1(PECAM-1)和人可溶性血管内皮生长因子受体1(sVEGFR-1)水平变化及临床意义。方法入选2017年2月至2018年2月收治的妊娠期高血压疾病孕妇192例为受试者,其中妊娠高血压66例、轻度子痫前期68例、重度子痫前期58例,同期孕周相匹配的正常妊娠孕妇62人为对照组。比较各组间PECAM-1和sVEGFR-1表达水平的差异。结果 PECAM-1在正常孕妇、妊娠高血压、轻度子痫前期以及重度子痫前期间的表达水平呈逐渐降低的趋势,而sVEGFR-1的表达水平呈逐渐升高的趋势(均P0.05)。多元逐步Logistic回归分析显示,PECAM-1、sVEGFR-1是妊娠期高血压疾病发病的影响因素(P0.05)。结论妊娠期高血压疾病患者血清PECAM-1水平随着病情发展不断降低,而血清sVEGFR-1水平逐渐升高,是妊娠期高血压疾病发病的影响因素。     

冠心病患者血清血管内皮生长因子水平与冠状动脉病变程度的关系

目的 :探讨冠心病 (CHD)患者血清血管内皮生长因子 (VEGF)水平与冠状动脉病变的关系。方法 :采用酶联免疫吸附法 (ELISA)检测了 12 4例经冠状动脉造影证实有一支以上主要冠状动脉狭窄≥ 5 0 %的CHD患者血清VEGF水平 ,并作相关分析。结果 :CHD组血清VEGF水平明显高于正常对照组〔(2 93.2± 12 6 .3)ng/L∶(12 0 .1± 31.5 )ng/L ,P <0 .0 1〕 ,双支和三支血管病变患者血清VEGF水平高于单支组〔(2 83.4± 85 .0 )ng/L ,(398.1± 10 5 .5 )ng/L∶ (191.7± 2 7.3)ng/L ,P <0 .0 1〕 ,随着血管狭窄程度的加重 ,血清VEGF水平升高越明显 ,两者呈显著正相关 (r =0 .78,P <0 .0 0 1) ,CHD并发高血压和 (或 )糖尿病对血清VEGF水平无显著影响 (P >0 .0 5 )。结论 :CHD患者血清VEGF水平升高 ,其升高程度与冠状动脉病变程度有良好的相关性     

胎盘激活素A、抑制素A与子痫前期的关系

采用免疫组化法检测40例子痫前期患者（子痫前期组,包括轻度20例,重度20例）和40例正常妊娠妇女（IF常妊娠组）胎盘组织抑制素A和激活素A。结果子痫前期组患者胎盘抑制素A、激活素A水平分别为（497．35±6．75）、（516．14±5．46）,均高于正常妊娠组的（262．34±13．35）、（275．38±18．12）,P均〈O．01。重度子痫前期患者胎盘抑制素A、激活素A水平高于轻度子痫前期患者（P均〈0．01）;子痫前期组患者胎盘抑制素A、激活素A水平与24h尿蛋白含量间呈显著正相关;重度子痫前期伴胎儿生长受限（FGR）组胎盘抑制素A、激活素A水平为（496．12±15．05）、（505．16±11．28）,较不伴FGR者（489．61±26．21）、（498．56±15．62）差异均无统计学意义（P均〉0．05）。认为子痫前期患者胎盘抑制素A、激活素A水平较正常妊娠妇女显著升高。胎盘抑制素A、激活素A水平与子痫前期病情进展关系密切。     

妊娠晚期血管内皮生长因子、同型半胱氨酸、血清白蛋白、血尿酸与子痫前期的相关性分析

目的探讨妊娠晚期孕妇血管内皮生长因子、同型半胱氨酸、血清白蛋白及尿酸水平与子痫前期的相关性。方法选取2016年1月至2018年12月在浙江医院规律产检的孕妇73例,根据孕妇是否患有子痫前期进行分组,其中子痫前期患者共43例为观察组,正常孕妇30例为对照组,两组孕妇年龄、孕周无统计学差异。妊娠晚期采集空腹外周静脉血检测血清内皮生长因子、同型半胱氨酸、血清白蛋白、血尿酸水平。分析其与子痫前期发病的相关性并计算相关指标对子痫前期诊断的敏感度及特异度。结果观察组血管内皮生长因子、血清白蛋白、白蛋白尿酸比值明显低于对照组;而同型半胱氨酸、血尿酸明显高于对照组,差异均有统计学意义(t=6.872、4.423、5.553、-2.633、-5.764,P <0.05)。根据疾病严重程度分组,轻度子痫前期组与重度子痫前期组之间血管内皮生长因子及蛋白尿酸比有统计学意义(t=2.623、2.147,P <0.05)。血管内皮生长因子的ROC曲线AUG值达0.953,白蛋白尿酸比的ROC曲线AUG值为0.847,有统计学意义(P <0.05)。结论血管内皮生长因子、白蛋白与血尿酸的比值与患者子痫前期的发生有相关性。     

蜂螫伤中毒患者血清肿瘤坏死因子与血浆内皮素的变化及意义

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)与内皮素(ET)在蜂螫伤中毒患者中的变化及临床意义。方法将97例蜂螫伤中毒患者分成轻度、中度、重度中毒3组,并根据预后分成死亡组、存活组。另选取35例健康人作为正常对照组,各组均采用放射免疫法检测血清TNFα与血浆ET水平,同时进行对比分析。结果蜂螫伤中毒患者轻度中毒组血清TNFα(1．36±0．37)μg／L与血浆ET (55．20±12．60)ng／L的含量仅轻度升高,与正常对照组[(1．09±0．25)μg／L、(50．90±8．80)ng／L]比较差异无统计学意义(P>0．05);中度、重度组患者血清TNFα(2．82±0．79)μg／L、(4．02±0．93)μg／L与血浆ET水平(139．30±58．80)ng／L、(210．50±86．30)ng／L较正常对照组明显升高(P值均<0．01),中度组患者血清TNFα与血浆ET水平较轻度组为高(P<0．01),重度组患者又较中度组高(P<0．01)。死亡组血清TNFα(4．53±0．89)μg／L与血浆ET(267．50±98．70)ng／L水平高于存活组(2．40±0．82)μg／L、(107．60±57．90)ng／L(P值均<0．01)。蜂螫伤中毒患者血清TNFα与血浆ET水平呈正相关(r=0．62,P<0．01)。结论TNFα与ET可能协同参与了蜂螫伤中毒患者的发病过程。血清TNFα与血浆ET升高越明显,蜂螫伤中毒患者病情越重,病死率就越高。血清TNFα与血浆ET的检测可作为判断病情轻重和预后的一个重要临床指标。应用TNFα与ET拮抗剂或抑制剂对防治蜂螫伤中毒的发生发展、改善预后可能有重要的临床意义。     

重度子痫前期患者分娩前后血清中可溶性CD105水平变化及意义

目的观察重度子痫前期患者分娩前后血清中可溶性CD105（sCD105）的水平变化,并探讨其意义。方法采用ELISA法检测50例重度子痫前期患者和50例正常妊娠产妇临产前和分娩后72h血清中的sCD105结果观察组分娩前后血清中的sCD105分别为（13．49±7．30）、（6．78±4．41）μg／L,分娩前后比较,P〈0．05;对照组分别为（6．65±3．60）、（6．37±4．72）μg／L,分娩前后比较,P〉0．05;观察组分娩前与对照组比较,P〈0．05;分娩后与对照组比较,P〉0．05。结论重度子痫前期患者分娩前血清中的sCD105;水平显著增加,分娩后迅速下降;sCD105在重度子痫前期发病中发挥重要作用。     

外周血中血管内皮生长因子浓度变化对急性复发性脑梗死患者预后及神经功能康复的影响孙荣道,余丹,杨国帅海口市人民医院神经内科570208

目的：探讨外周血中血管内皮生长因子浓度变化对急性复发性脑梗死患者预后及神经功能康复的影响。方法：选择我院2013年6月至2015年6月收治的80例急性复发性脑梗死患者,同期选择80例体检健康者,观察不同时间急性复发性脑梗死患者血清血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)水平与梗死体积、神经功能康复、预后的关系。结果：急性复发性脑梗死组第1日、第3日、第7日血清VEGF水平均分别高于健康组,比较有明显差异(P<0.05);梗死病灶体积≥2cm3组第1日、第3日、第7日血清VEGF水平均分别高于<2cm3组(P<0.05);NIHSS<30分组第1日、第3日、第7日血清VEGF水平(172.65±20.18)ng/L、(237.64±28.59)ng/L、(283.35±37.42)ng/L均分别低于NIHSS≥30分组(252.30±29.67)ng/L、(346.81±40.54)ng/L、(459.67±48.23)ng/L,比较有显著差异(P<0.05);预后良好组第1日、第3日、第7日血清VEGF水平(207.53±25.33)ng/L、(239.89±32.60)ng/L、(328.93±37.64)ng/L均分别低于预后不良组(275.65±28.11)ng/L、(316.80±41.07)ng/L、(459.64±52.27)ng/L,比较有明显差异(P<0.05)。结论：通过监测急性复发性脑梗死患者外周血中VEGF浓度变化,能够利于患者预后及神经功能康复的评估,血清VEGF水平越高患者预后及神经功能康复越差。     

冠状动脉介入治疗对冠心病患者血管内皮生长因子水平的影响及意义

目的:检测冠心病(CHD)患者介入治疗前后血管内皮生长因子(VEGF)的动态变化并探讨其临床意义。方法:150例CHD患者分别于介入治疗前,术后即刻,术后6、12、24、48h检测VEGF的动态变化,同时记录血流动力学指标及不良事件发生情况。结果:CHD患者血管VEGF水平明显升高(P<0·01),其中完全血运重建组(A亚组)术后6h VEGF水平降至正常;部分血运重建组(B亚组)术后48hVEGF水平仍高于正常(P<0·01),但明显低于术前(P<0·05);急性闭塞组(C亚组)VEGF水平急剧升高,显著高于治疗前(P<0·01)。结论:监测血VEGF水平可作为了解冠状动脉介入治疗效果的良好指标。     

内源性硫化氢在慢性阻塞性肺疾病患者中的变化及意义

目的研究内源性硫化氢(H2S)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病中的作用。方法COPD急性加重组(AECOPD组)27例、稳定期COPD组37例和健康对照组13名,在入选时测定血清H2S和一氧化氮(NO)水平、肺功能、诱导痰细胞分类计数,对AECOPD患者行超声心动图和血气分析。结果(1)血清H2S水平稳定期COPD组[(50·8±2·5)μmol/L]比健康对照组[(39·8±1·6)μmol/L]、AECOPD组[(33·5±2·2)μmol/L]均显著增加(P均<0·01)。(2)AECOPD组吸烟者血清H2S[(28·1±1·3)μmol/L]比非吸烟者[(39·4±3·9)μmol/L,P<0·05]和健康非吸烟者显著降低[(39·8±1·6)μmol/L,P<0·01]。(3)稳定期COPD组不同程度气流阻塞患者血清H2S水平呈线性下降趋势(P<0·05),COPD全球创议(GOLD)Ⅲ期[(45·1±4·1)μmol/L]较Ⅰ期患者[(70·2±6·2)μmol/L]血清H2S水平显著下降(P<0·05)。(4)AECOPD组伴有肺动脉高压患者血清H2S水平显著降低[(26·3±2·2)、(36·2±2·5)μmol/L,P<0·05]。(5)血清H2S与NO、第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1占预计值%)、诱导痰淋巴细胞计数、诱导痰巨噬细胞计数均呈正相关(r=0·278~0·533,P均<0·05或0·01),与肺动脉收缩压(PASP)、诱导痰中性粒细胞计数均呈负相关(r=-0·561、-0·422,P=0·011、0·001)。结论内源性H2S可能参与COPD气流阻塞的发病,作为一种无创指标监测疾病严重程度和活动度具有一定意义。     

2型糖尿病肾病患者肾组织中血管内皮细胞生长因子及其受体的变化

目的了解血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体(VEGF-R)在2型糖尿病肾病患者肾组织中的变化及其与糖尿病肾病(DN)临床与病理表现之间的关系.方法以正常肾组织为对照,采用特异性抗体和免疫组织化学染色方法,对30例DN患者肾组织中VEGF和VEGF-R的分布及其强度变化进行了观察,并结合临床及肾脏病理进行了分析.结果DN患者肾小球VEGF和VEGF-R无论在分布上,还是在强度变化上与正常人相比均有明显差异.DN患者肾小球VEGF和VEGF-R表达增加与患者蛋白尿(83.3%vs33.3%,P＜0.01)、糖尿病视网膜病变(66.7%vs16.7%,P＜0.01)关系密切,而与高血压,糖化血红蛋白水平之间无明显相关性.DN患者肾小球VEGF和VEGF-R表达增加还与肾小球内皮细胞损伤所致的一些组织形态学改变,如K-W结节(72.2%vs16.7%,P＜0.05)、肾小球内皮细胞增生(66.7%vs33.3%,P＜0.05)及微血管瘤形成(61.6%vs25.0%,P＜0.05)的发生显著相关.结论DN患者肾组织中VEGF及VEGF-R2的表达增加与DN患者的蛋白尿形成、糖尿病视网膜病变和内皮细胞损伤所致的形态学改变关系密切.VEGF介导了DN患者肾小球内皮细胞损伤和功能紊乱的发生.     

雷公藤内酯醇对内皮细胞血管内皮细胞生长因子活性的影响

目的研究雷公藤内酯醇对人内皮细胞血管内皮细胞生长因子(VEGF)mRNA表达及VEGF生成与分泌的影响，进一步探讨雷公藤内酯醇降低肾小球肾炎患者尿蛋白的作用机制。方法以人内皮细胞系ECV-304为研究对象，利用RT-PCR，流式细胞仪，酶联免疫吸附法(ELISA)检测不同剂量雷公藤内酯醇对佛波脂(PMA)诱导的内皮细胞VEGF mRNA表达及VEGF生成与分泌的影响。结果雷公藤内酯醇可以抑制PMA诱导的内皮细胞VEGFmRNA表达及VEGF生成与分泌，并呈剂量依赖性。结论雷公藤内酯醇抑制内皮细胞VEGFmRNA表达及VEGF生成与分泌可能是其雷公藤内酯醇降低肾小球肾炎患者尿蛋白的作用机制之一。     

An Engineered Heparin-Binding Form of VEGF-E (hbVEGF-E). Biological effects in vitro and mobilizatiion of precursor cells

Vascular endothelial growth factor (VEGF-A) is the founding member of a family of angiogenic proteins with various binding abilities to three cognate VEGF receptors. Previously, a gene encoding from the genome of parapox orf virus (OV) with about 25% amino acid identity to mammalian VEGF-A was named VEGF-E and shown to bind and specifically activate the vascular endothelial growth factor receptor VEGFR-2 (KDR/flk-1). Here, we have generated a novel heparin-binding form of VEGF-E by introducing the heparin-domain of the human VEGF-A(165) splice variant into the viral VEGF-E protein. Recombinant heparin-binding VEGF-E (hbVEGF-E) is shown to stimulate proliferation and sprout formation of macro- and microvascular endothelial cells to a similar extent as the parental OV-VEGF-E but fails to activate peripheral mononuclear cells. However, hbVEGF-E is more potent in binding competition assays with primary human endothelial cells when compared to the OV-VEGF-E. This can be explained by our finding that binding of hbVEGF-E but not of parental OV-VEGF-E to the VEGFR-2 is strongly increased by the addition of neuropilin-1 (NP-1), a cognate co-receptor for VEGF-A. The engineered hbVEGF-E was compared with the VEGFR-1 selective and also heparin-binding form of placenta growth factor (PlGF-2) in vivo. Both heparin-binding homologues induced mobilization of endothelial progenitor cells from the bone marrow and gave rise to similar colony numbers of myeloic cells in a colony-forming assay. These findings suggest that both VEGFR-1 and VEGFR-2 are involved in stem cell mobilization.     

颌面部血管瘤VEGF及其受体的表达及意义

为探讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR／KDR）在颌面部血管瘤发生、发展中的作用，采用二步En Vision免疫组织化学方法，分别检测11例血管瘤（HA）和8例血管畸形（VM）组织中VEGF和VEGFR／KDR的表达；同时采用原位杂交Gene Point法检测VEGF mRNA的表达。结果显示，VEGF和VEGFR／KDR在HA中高表达，而在VM中低表达，两者差异有显著性（P＜0.01）；VEGF和VEGF mRNA在血管瘤细胞及周围间质细胞明显表达，VEGF／KDR主要表达于HA中内皮细胞膜上。提示VEGF可通过自分泌和旁分泌的形式影响HA内皮细胞的增殖，可能与HA发生、发展和退化密切相关。     

血管、淋巴管内皮生长因子在胰腺癌中的表达

研究血管内皮生长因子(VEGF)在胰腺癌中的表达及意义,采用:Northern blot分析法检测正常胰腺组织和胰腺癌组织中VEGF-A、c mRNA的表达;采用免疫组织化学染色法检测胰腺癌标本中VEGF-A、C蛋白的表达。结果发现胰腺癌组织中VEGF-A和VEGF-C基因的表达分别是正常胰腺组织中的3.0和3.6倍;免疫组织化学染色法显示胰腺癌组织中VEGF-A和VEGF-C的阳性率分别为50％和80％;胰腺癌细胞VEGF-A的表达与肿瘤大小呈正相关,VEGF-C的表达与淋巴结转移呈正相关,均有统计学意义(P<0.05),而VEGF-A与VEGF-C表达无关联。胰腺癌非同步联合表达血管和淋巴管内皮生长因子,前者与肿瘤大小、局部范围相关联,后者与淋巴结转移相关联。     

子宫内膜异位症患者异位、在位子宫内膜组织中VEGF、sflt-1 mRNA表达变化

目的观察子宫内膜异位症患者异位、在位子宫内膜组织中VEGF、sflt-1 mRNA表达变化。方法收集46例子宫内膜异位症患者的异位子宫内膜组织46份为异位组,在位子宫内膜组织32份为在位组,另收集30例非子宫内膜异位症患者子宫内膜组织为对照组。采用实时荧光定量PCR法检测各组VEGF mRNA、sFlt-1 mRNA,采用比较阈值法（2-△△Ct法）计算VEGF mRNA、sflt-1 mRNA相对表达量。结果在位组VEGF mRNA表达量明显高于对照组和异位组（P均〈0.05）,对照组VEGFmRNA表达量高于异位组（P〈0.01）;在位组内膜VEGF活性指数高于异位组和对照组（P〈0.05）,异位组VEGF活性指数高于对照组,但差异无统计学意义;对照组内膜sflt-1mRNA表达量高于在位组和异位组（P〈0.05）,在位组sflt-1mRNA表达量高于异位组（P〈0.05）。结论子宫内膜异位症患者异位、在位子宫内膜组织中VEGF、sflt-1 mRNA表达异常。sflt-1可能参与了子宫内膜异位症的发病过程。     

VEGF/VEGFR2信号转导通路在抗肿瘤血管生成中的作用

以肿瘤血管内皮细胞为靶点抑制肿瘤血管生成从而阻断肿瘤血液供应已成为当前抗肿瘤生长和转移的研究热点.其中,VEGF/VEGFR2信号转导通路在肿瘤周围血管生成起主要作用.阻断该信号通路,能够抑制实体瘤的生长和转移.本文就VEGF/VEGFR2信号通路在抗肿瘤生长和转移中的研究进展作一概述.     

pN0早期胃癌血管内皮生长因子C、D及其受体-3的表达与淋巴结微转移的关系

目的 探讨pN0早期胃癌血管内皮生长因子(VEGF)-C、VEGF-D及VEGF受体(VEGFR)-3的表达与淋巴结微转移的关系.方法 收集2005年1月至2010年1月61份pN0早期胃癌手术后石蜡标本,采用免疫组织化学法检测61份pN0早期胃癌和25份癌旁组织中VEGF-C、VEGF-D及VEGFR-3的表达及868个HE染色阴性淋巴结CAM5.2的表达.评估61份pN0早期胃癌患者的淋巴结微转移发生率,采用t检验、x2检验或Fisher精确概率法分析pN0早期胃癌VEGF-C、VEGF-D和VEGFR-3的表达与淋巴结微转移的关系.结果 pN0早期胃癌中,各有3.4％ (21/61)VEGF-C、VEGF-D呈高表达,44.3％ (27/61) VEGFR-3呈高表达,分别高于癌旁组织[VEGF-C、VEGF-D和VEGFR-3高表达率分别12.0％(3/25)、8.0％ (2/25)、16.0％(4/25),x2=4.433、6.321、6.144,P均＜0.05];10例(16.4％)发现淋巴结微转移.pN0早期胃癌中VEGFR-3染色脉管侵犯(FVI)阴性者VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3低表达多于FVI阳性者(x2=15.828、6.879、9.244,P均＜0.05);VEGF-C及VEGFR-3高表达与浸润深度(x2=5.561、5.678,P均＜0.05)、VEGFR-3阳性染色脉管密度(FVD)(t=2.987、5.652,P均＜0.01)及淋巴结微转移(x2=6.705、6.192,P均＜0.05)相关,与分化程度无关(P均＞0.05),而VEGF-D高表达与浸润深度、FVD及淋巴结微转移均无关(P均＞0.05),却与分化程度相关(x2=8.472,P=0.004);VEGF-C、VEGF-D及VEGFR-3高表达均与性别、年龄及癌灶大小、部位、大体分型无关(P均＞0.05).结论 pN0早期胃癌VEGF-C与VEGFR-3高表达与淋巴结微转移相关,虽然VEGF-D高表达与淋巴结微转移无关,但仍可能通过VEGF-C-VEGFR-3信号轴间接影响pN0早期胃癌的淋巴结微转移.