Cyclin E、HER2/neu在乳腺癌组织中的表达与乳腺癌预后的关系

目的　通过研究细胞周期蛋白E(CyclinE)和HER - 2 /neu在乳腺癌组织中的表达 ,同目前临床上现行的判断肿瘤预后的有关指标之间的关系 ,探讨CyclinE和HER - 2 /neu作为判断乳腺癌预后及化疗效果指标的潜在价值。方法　用免疫组织化学的方法 ,检测 6 8例乳腺癌 ,以及 17例良性乳腺肿瘤患者病理组织切片标本上CyclinE、HER - 2 /neu的表达 ,以统计学方法分析其与患者临床资料、有关指标间的关系。结果　CyclinE的表达率 :乳腺癌明显高于良性乳腺肿瘤 (p <0 .0 1) ;乳腺癌晚期高于早期 (p <0 .0 5 ) ;HER - 2 /neu阳性者高于阴性者 (p <0 .0 5 ) ,ER、PR、HER - 2 /neu均阳性表达率更高 (p <0 .0 1)。结论　CyclinE和UER - 2 /neu的表达水平同乳腺癌患者的预后有着密切的关系。     

细胞周期素E(CyclinE)在乳腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨细胞周期蛋白E(CyclinE)在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌预后的关系。方法:用免疫组织化学的方法检测66例乳腺癌患者及15例乳腺良性肿瘤患者的病理组织切片标本上CyclinE、ER、PR、C-erbB-2(HER-2/neu)的表达,分析CyclinE的表达与患者临床资料、ER、PR、C-erbB-2(HER-2/neu)、中位生存期的关系。结果:CyclinE的表达情况:乳腺癌明显高于乳腺良性肿瘤(P<0.01),临床分期晚者高于临床分期早者(P<0.05),雌激素受体(ER)阳性者明显低于ER阴性者(P<0.01),孕激素受体(PR)阳性者与阴性者无明显差异(P>0.05),C-erbB-2(HER-2/neu)阳性者明显高于阴性者(P<0.01),乳腺癌患者中位生存期CyclinE过表达者明显低于阴性表达或弱表达者(P<0.01)。结论:CyclinE的表达水平与乳腺癌患者的预后存在密切的关系。     

酪氨酸激酶Syk在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 :探索脾酪氨酸激酶Syk基因表达与乳腺癌生成及转移的关系 ,以及与雌激素受体 (estrogenrecep tor,ER)、孕激素受体 (progestogenreceptor,PR)、p5 3、HER2 neu的关系。方法 :用半定量RT PCR检测 4 0例乳腺癌标本、正常乳腺组织及其 15例良性乳房纤维瘤组织中SykmRNA的表达 ,并用免疫组化方法检测 4 0例乳腺癌组织中ER、PR、p5 3、HER2 neu的表达的情况。结果 :所有正常乳腺组织都有Syk基因的表达 ,而 4 0例乳腺癌组织中只有 9例表达 ,正常乳腺与乳腺癌组织中Syk基因表达率有显著差异 (χ2 =4 7 4 ,P <0 0 5 ) ,且乳腺癌组织中SykmRNA含量比正常乳腺组织显著降低 (t=3 4 1,P <0 0 5 )。有淋巴结转移的 18例乳腺癌组织中 ,1例有Syk基因表达 ,有淋巴结转移的乳腺癌SykmRNA的表达率和表达水平显著降低 (χ2 =3 77,P <0 0 5 ,t=2 74 ,P <0 0 5 )。结论 :Syk基因的表达在抑制乳腺癌的生长及转移过程中可能起着重要的作用。     

雌激素孕激素受体和人类表皮生长因子受体2在乳腺癌组织中的表达

目的 探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体2(HER2)在乳腺癌中的表达及其与年龄、肿瘤大小、临床分期和腋窝淋巴结转移等的相关性.方法 对中山大学附属第一医院在2001年1月-2007年12月新收治的910例可手术乳腺癌的ER、PR、HER2及各种临床指标进行回顾性分析.结果 在910例的乳腺癌中,浸润性导管癌占89.4%,浸润性小叶癌占1.7%,导管原位癌占5%,其他类型占4.9%;肿瘤卣径<2 cm占29.9%,在2～5 cm之间的占45.6%,5 cm的占24.5%;无淋巴结转移的占54.2%,3个及3个以下淋巴结转移的占25.5%,4个及4个以上淋巴结转移的占20.3%.ER表达阴件的占33.0%,PR表达阴性的为27.4%.HER2表达为+++的占20.1%.随着患者年龄的增长,其就诊时淋巴结癌转移率减小(P＜0.001),其他指标与年龄无明显相关性;肿瘤大小与淋巴结痛转移率呈正相关(P＜0.001),与ER及PR的表达呈负相关(P＜0.001),与HER2表达呈正相关(P=0.02);ER与PR表达呈正相关(P＜0.001);ER及PR与HER-2呈明显负相关(P＜0.001).在不同淋巴结转移状态的乳癌中,ER、PR及HER2的表达差异无统计学意义.结论 ER、PR可作为乳腺浸润性导管癌预后良好的重要指标与HER2的表达呈负相关,HER-2的表达与年龄及淋巴结转移状态无明显的相关关系,临床上能更早期发现ER及PR阳性或HER2阴性的肿瘤.     

采用色素原位杂交法检测HER2蛋白弱阳性表达乳腺癌患者的基因扩增状态

目的应用色素原位杂交法(chromogenic in situ hybridization,CISH)检测HER2蛋白弱阳性表达乳腺癌患者的HER2基因扩增状态,为乳腺癌的临床诊治提供依据。方法收集HER2蛋白弱阳性()表达乳腺癌患者石蜡切片标本187例,采用Invitrogen公司的HER2CISHTM检测试剂盒,根据美国临床肿瘤学会/美国病理医师学会推荐标准,分析标本HER2基因状态及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的相关性。结果乳腺癌HER2蛋白弱阳性表达标本HER2基因扩增阳性率为53.48%(100/187),基因扩增阳性者ER、PR阳性表达率分别为44.00%、46.00%;HER2基因扩增阴性率为46.52%(87/187),基因扩增阴性者ER、PR阳性表达率分别为70.73%、78.05%。HER2基因扩增结果与性激素受体(ER、PR)表达明显负相关(P<0.01)。结论 HER2蛋白弱阳性表达乳腺癌患者有必要进一步明确其基因扩增状态,CISH可有效检测此类患者的HER2基因扩增状态。     

乳腺癌组织雌激素和孕激素受体及c-erbB-2的表达

目的 探讨乳腺癌组织雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和c-erbB-2的表达状况及其与预后因素的相关性.方法 回顾1 008例乳腺癌患者的临床资料.分析乳腺癌组织ER、PR、c-erbB-2表达与患者月经状态、腋淋巴结转移情况及肿瘤TNM分期等预后因素之间的关系.结果 1 008例乳腺癌患者平均年龄(53.53±12.60)岁;浸润性导管癌占80.5%.绝经后ER阳性者显著多于绝经前,且临床分期较早(P＜0.05);绝经前后ER/PR双阳性与双阴性者无显著性差异(P＞0.05);PR阴性、ER/PR双阴性与腋淋巴结转移与否显著相关(P＜0.05);ER阴性或ER/PR双阴性者的c-erbB-2阳性表达率显著高于ER阳性或ER/PR双阳性者(P＜0.05).结论 ER、PR、c-erbB-2参与了乳腺癌生物学行为的调控.ER、PR表达状态与患者月经状态、腋淋巴结转移、肿瘤临床分期及c-erbB-2表达状况有关.     

MUC1与ER、PR在乳腺癌组织中的表达及意义

目的　检测MUC1、ER和PR在乳腺癌中的表达 ,探讨其在乳腺癌的诊断和预后评估中的意义。方法　采用免疫组化方法检测了 86例乳腺癌及 4 0例乳腺良性病变组织中MUC1、ER和PR的表达水平。结果　乳腺良性病变组织中可见MUC1阳性表达 ,而乳腺癌组织中MUC1高表达 ,MUC1在乳腺癌组织中的高表达与乳腺良性病变组织之间存在显著性差异 (P <0 .0 1)。ER、PR在乳腺癌与乳腺良性病变组织中的阳性表达之间无显著性差异 (P >0 .0 5 )。MUC1及PR在乳腺癌组织中的表达与预后无明显相关 (P >0 .0 5 ) ,ER在乳腺癌组织中阳性表达与乳腺癌的良好预后明显相关 (P <0 .0 1)。结论　MUC1在乳腺癌组织中的高表达是乳腺良恶性病变的鉴别诊断指标 ,与乳腺癌的预后无明显相关 ,ER阳性表达是乳腺癌预后良好的指标。     

乳腺癌ER、PR、HER2表达与FEC新辅助化疗疗效的相关性研究

目的 探讨乳腺癌雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER2)表达与FEC(5-氟尿嘧啶、表柔比星、环磷酰胺)方案新辅助化疗疗效的相关性.方法 乳腺癌患者在接受FEC方案新辅助化疗前用免疫组织化学法检测乳腺癌组织中ER、PR和HER2的表达情况,新辅助化疗3周期结束后进行疗效评价,分析它们之间的相关性.结果 ER和PR阴性表达组47例,有效率(RR)为80.85%,其中病理完全缓解(pCR)率为23.40%.ER和(或)PR阳性表达组43例,RR为60.47%,其中pCR 率为6.98%.两组RR及pCR率比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).HER2阳性表达组32例,RR为65.63%,其中pCR 率为12.50%.HER2阴性表达组58例,RR为74.14%,其中pCR 率为17.24%.两组RR及pCR率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 ER、PR双阴性者可能较单阳性或双阳性者对FEC方案化疗的敏感性更高.     

乳腺癌分子标志物与DCE-MRI表现之间的相关性研究

目的:探讨乳腺癌DCE-MRI表现与分子标志物的表达的相关性。方法:选择2013年2月-2014年6月本院及广东医学院第一附属医院收治的46例乳腺癌患者的临床资料进行回顾性分析,比较分析PR、ER、HER2、Ki-67不同表达状态患者的MRI检查表现及其相应的动态增强特征。结果:ER阴性表达者的癌肿边缘光滑比例明显高于ER阳性表达者,癌灶出现小肿块比例低于ER阳性表达者,比较差异均有统计学意义(P0.05);PR阳性表达者癌肿边缘光滑比例低于PR阴性表达者,比较差异有统计学意义(P0.05);HER2低表达者癌灶出现小肿块比例高于HER2过表达者,比较差异有统计学意义(P0.05);Ki-67低表达者癌肿边缘光滑比例低于Ki-67过表达者,癌灶出现小肿块比例高于Ki-67过表达者,比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论:MRI显示的乳腺癌肿大小、癌肿边缘情况均与ER、PR、HER2、Ki-67的表达存在一定相关性。     

CK5/6在乳腺癌组织中的表达与临床病理特征相关性

目的:探讨肿瘤组织中CK5/6的分布特点及其与乳腺癌的组织学分级、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、雌孕激素受体的关系,为乳腺癌的临床诊断、指导临床治疗及预后提供重要依据.方法:病理取材及苏木精伊红(HE)染色;利用免疫组化法检测175例浸润性乳腺癌组织CK5/6的表达情况.结果:①175例乳腺癌组织中CK5/6(+)表达为17.7％,CK5/6(-)表达为82.3％.②CK5/6的表达与患者是否绝经、肿瘤的大小、组织学分级和淋巴结转移与否之间无统计学意义(P＞0.05);但在淋巴结转移的患者中淋巴结转移＜4枚与淋巴结≥4枚的患者间比较,CK5/6的表达具有统计学意义(P＜0.05).③CK5/6的表达与ER、PR结果之间比较,具有统计学意义(P＜0.01),在ER( -)、PR(-)的患者中,CK5/6的表达阳性率高;患者的HER2(-)与HER2(+)、HER2(++)以及HER2(+)与HER2(++)、HER2(+++)之间比较,无统计学意义(P＞0.05),但HER2(-)与HER2(+++),HER2(++)与HER2(+++)之间比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).④CK5/6在26例ER、PR和HER2阴性乳腺癌(三阴性乳腺癌)的表达率为65.2％,在136例非三阴性乳腺癌的表达率为11.2％,两者之间差异具有明显统计学意义(P＜0.01).结论:①CK5/6在乳腺癌中的表达与患者月经状态、肿瘤大小、组织学分级和淋巴结累及情况均无明确关联性.②CK5/6在ER、PR阴性乳腺癌患者中的表达明显增高.CK5/6在HER2强阳性乳腺癌患者中的表达明显高于HER2阴性患者,可能与乳腺癌侵袭、转移和预后存在关联性.③CK5/6的表达与乳腺癌腋窝淋巴结累及情况无关,但随着淋巴结转移数量的增加,其阳性表达率明显增高.④CK5/6在三阴性乳腺癌中的阳性表达率明显高于非三阴性乳腺癌,可以较准确地进行分子分型,更好地指导临床治疗及预测患者的预后.     

血管内皮生长因子与nm23-H1基因在青年女性乳腺癌组织中的表达及其与预后之间的关系

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)及nm23-H1基因在青年女性乳腺癌组织中的表达及其与预后间的关系。方法应用免疫组化方法检测48例青年女性、30例绝经后乳腺癌组织及10例乳腺纤维腺瘤组织中VEGF及nm23-H1基因的表达情况,分析他们之间及其与临床病理指标之间的关系,并随访患者5年生存率。结果青年组较绝经组患者淋巴转移率高(P<0.01);青年组与绝经组患者组织中,VEGF及nm23-H1的表达差异皆有显著性意义(P<0.01);青年组、绝经组以及乳腺纤维腺瘤组,两者表达差异也有显著性意义(P<0.01,P<0.01);各组中腋窝淋巴结转移者和未转移者VEGF及nm23-H1的表达差异均有显著性意义(P<0.01);各组中VEGF及nm23-H1的表达与组织分化程度无关(P>0.05);青年乳腺癌组织中VEGF与nm23-H1基因表达成负相关(P<0.01),随访发现:青年乳腺癌患者nm23-H1阳性者5年生存率显著高于p53阳性者生存率(P<0.05)。结论VEGF及nm23-H1基因的表达状况标志着青年乳腺癌恶性侵袭程度,因而二者可作为青年乳腺癌患者极有价值的生物学预后指标。     

乳腺癌组织微阵列HER-2/neu,ER,PR相关性的研究

目的构建乳腺癌组织微阵列,研究HER-2/neu,雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progestogen receptor,PR)在原发性乳腺癌中的表达及其相关性.方法应用组织微阵列仪制作乳腺癌组织微阵列(tissue mieroarray).用免疫组织化学方法检测HER-2/neu,ER,PR在180例乳腺癌中的表达.结果180例乳腺癌肿瘤组织中HER-2/neu,ER,PR阳性率分别为37.8,38.3和47.2,HER-2/neu表达与激素受体(hormone receptor,HR)呈负相关,而与ER,PR无明显相关性.在激素受体和HER-2/neu均阳性的患者中,HER-2/neu与HR蛋白表达水平也呈负相关.结论乳腺癌细胞HER-2/neu表达及表达水平与HR表达及表达水平负相关.同时检测HER-2/neu,ER,PR对乳腺癌的辅助治疗具有重要意义及实用价值.     

乳腺癌中雌、孕激素受体和p53表达的临床意义

目的：探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）孕激素受体（PR）和p53的表达与乳腺癌临床分期、腋淋巴结转移和预后的关系。方法：采用链霉菌抗生物素蛋白挝氧化物酶链接法（SP法）检测96例乳腺癌组织和10例乳腺良性增生病变组织中ER、PR和p53的表达，并对不同临床分期和有无腋淋巴结转移乳腺癌组织中ER、PR和p53的阳性表达率进行比较。结果：乳腺癌组织中ER、PR和p53阳性表达率分别为60．4％、62．5％、59．4％，乳腺良性增生病变组织中ER、PR和p53阳性表达率分别为80．0％、80．0％、0，乳腺良性增生病变组织和乳腺癌组织中ER、PR阳性表达率差异无统计学意义（P〉0．05），而p53的阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．05）；不同临床分期乳腺癌组织中ER和PR的阳性表达率差异无统计学意义（P〉0．05），随着临床分期的增加，p53的阳性表达率明显升高（P〈0．05）；无腋淋巴结转移者ER和PR的阳性表达率明显高于有腋淋巴结转移者（P〈0．05），p53的阳性表达率明显低于有转移者（P〈0．05）。结论：联合检测乳腺癌组织ER、PR和p53的表达对于判断乳腺癌预后和指导治疗具有临床价值。     

乳腺癌前哨淋巴结的超声造影检查及与乳腺癌组织ER、PR和HER-2表达的相关性

目的通过分析乳腺癌患者皮下注射超声造影剂(Sono Vue)后腋窝淋巴结的增强情况,检测乳腺癌组织中ER、PR及HER-2的表达,探讨乳腺癌前哨淋巴结超声造影检查的临床价值及其与乳腺癌组织中ER、PR及HER-2表达的相关性。方法选择女性乳腺癌患者89例,术前经肿块周围皮下注射超声造影剂探查前哨淋巴结并标记,与术后肿块免疫组织化学ER、PR及HER-2的结果做对照分析。结果本研究89例患者中,乳腺癌组织中ER、PR、HER-2同时为阳性者,超声造影发现其腋窝淋巴结转移率最高(73.3%),HER-2阳性且ER、PR有一者阴性或两者均为阴性者,超声造影发现其腋窝淋巴结转移率次之(57.1%),再次是ER、PR、HER-2均为阴性者(42.9%),超声造影发现其腋窝淋巴结转移率最低者是HER-2阴性且ER、PR有一者阳性或两者均为阳性者(28.0%)。结论乳腺癌前哨淋巴结的超声造影检查与乳腺癌组织ER、PR及HER-2表达对照研究发现,HER-2是乳腺癌腋窝淋巴结转移的危险因素。     

乳腺浸润性导管癌患者中Fhit基因的表达及其与雌、孕激素受体表达的相关性

目的:探讨乳腺浸润性导管癌组织中Fhit基因表达及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的关系。方法:采用免疫组化SP法检测128例乳腺浸润性导管癌及50例良性增生病变标本中Fhit基因及128例乳腺浸润性导管癌ER、PR的表达情况。结果:Fhit基因在乳腺浸润性导管癌病例中阳性表达率为27.34%(35/128),明显低于其在乳腺腺病中的阳性表达率70.00%(35/50)。差异有统计学意义(P<0.05)。在乳腺癌组织中,Fhit蛋白表达与组织学分级、腋窝淋巴结的转移的差异有统计学意义(P<0.05),与绝经情况、肿瘤长径、TNM分期差异无统计学意义(P>0.05)。通过相关性分析得出Fhit蛋白表达与ER及PR表达相关(P<0.05)。结论:联合检测乳腺癌组织ER、PR和Fhit蛋白的表达对于乳腺癌诊断、肿瘤恶性程度判定及预后有意义。     

HER-2蛋白表达和基因扩增与乳腺癌预后的关系

目的 探讨HER-2蛋白表达和基因扩增与乳腺癌淋巴结转移和雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的关系.方法 采用免疫组化SP法和荧光原位杂交法检测64例乳腺癌新鲜标本中的HER-2蛋白表达和基因扩增情况,并结合ER、PR及淋巴结转移情况对比分析.结果 64例中HER-2蛋白表达强阳性15例,阳性7例,弱阳性3例,阴性39例,其中基因过表达（免疫组化检测强阳性或阳性）率为37.5%;基因扩增20例.无扩增44例.扩增率31.3%.免疫组化与荧光原位杂交检测符合率为90.9%（P〈0.05）.ER、PR表达情况与HER-2蛋白表达和基因扩增呈负相关（r=-0.36、-0.35,P〈0.05）,ER和PR均阴性者HER-2蛋白表达率（60.0%）及基因扩增率（55.0%）明显高于ER和（或）PR阳性者（分别为22.7%、20.5%）.差异均有统计学意义（×2=8.47、7.64,均P〈0.05）.淋巴结转移情况与HER-2蛋白表达及基因扩增无关（r=0.16、0.22,P〉0.05）.结论 HER-2蛋白表达和基因扩增提示乳腺癌预后不良,HER-2及ER、PR在乳腺癌的治疗中有着重要作用,免疫组化可作为检测HER-2基因状态的首选方法 ,但对于HER-2＋＋者需进一步行荧光原位杂交检测.HER-2蛋白表达和基因扩增与淋巴结转移无关.     

stat-3与survivin在乳腺癌的表达及其意义

目的:通过检测信号转导与激活因子3(stat-3)与生存素(survivin)在乳腺癌组织中的表达,探讨它们在乳腺癌发生及发展中的意义。方法:应用免疫组织化学法,检测51例乳腺癌和25例癌旁乳腺组织中stat-3和survivin表达。结果:stat-3在乳腺癌中的表达阳性率高于癌旁乳腺组织(P<0.001);stat-3表达在淋巴结转移组中高于无淋巴结转移组(P<0.05)。stat-3表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、临床分期、雌孕激素受体和c-erbB-2均无明显关系(P>0.05)。survivin在乳腺癌中的表达高于癌旁乳腺组织(P<0.001);survivin表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、临床分期、淋巴结转移、雌孕激素受体和c-erbB-2均无明显关系(P>0.05)。survivin表达阳性者35例中stat-3表达阳性34例,两者表达呈正相关关系(P<0.05)。结论:stat-3、survivin可能相互协同通过抑制细胞凋亡,在乳腺癌发生、发展中起重要作用。     

乳腺癌激素受体、CerbB-2、P53、nm23基因的表达及与临床病理特征的关系

目的:探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及C-erbB-2、P53、nm23基因在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法:用免疫组织化学S-P法检测113例乳腺癌组织中ER、PR及C-erbB-2、P53、nm23的表达。并结合乳腺癌临床病理特征进行分析。结果:113例乳腺癌组织中ER、PR及C-erbB-2、P53、nm23阳性表达率分别为49.6%、39.8%、59.3%、40.7%和71.7%,与临床分期、肿瘤大小、病理类型、年龄无关(P>0.05);C-erbB-2、P53阳性表达率与腋淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。nm23阳性表达率与腋淋巴结转移呈负相关(P<0.05)。ER和(或)PR、nm23阳性组乳腺癌复发率低于阴性组(P<0.05)。C-erbB-2、p53阳性组乳腺癌复发率高于阴性组(P<0.05)。C-erbB-2的表达在ER、PR阴性组高于阳性组(P<0.05)。结论:联合检测ER、PR与C-erbB-2、P53、nm23表达对判断乳腺癌的预后、指导临床治疗具有十分重要的意义。     

乳腺癌患者新辅助化疗疗效因素的相关性研究

目的 新辅助化疗是乳腺癌治疗的重要手段之一.文中讨论乳腺癌术前穿刺活检雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)表达与新辅助化疗有效率的相关性.方法 采用免疫组化的方法检测40例接受新辅助化疗的乳腺癌患者ER、PR、HER-2表达情况,并观察化疗效果.结果 40例乳腺癌患者中,ER、PR阴性表达率分别为42.5%和52.5%,HER-2过表达率37.5%.ER阳性组与ER阴性组化疗有效率差异有统计学意义(P<0.05),PR阳性组与PR阴性组化疗有效率差异有统计学意义(P<0.05),而HER-2过度表达组与非过度表达组化疗有效率差异无统计学意义(P>0.05).结论 ER阴性、PR阴性的乳腺癌患者可能对化疗更敏感,有可能是新辅助化疗敏感性的预测指标.