肿瘤多药耐药相关蛋白表达对膀胱癌化疗耐药的影响

目的 探讨肿瘤多药耐药相关蛋白(MRP)在膀胱癌组织中的表达及其对膀胱癌化疗耐药的影响.方法 应用免疫组化EnVision法检测75例膀胱癌组织中MRP的表达,并检测膀胱癌组织对临床常用化疗药物的敏感性,分析其与膀胱癌的分级、分期、侵袭转移、复发及化疗药物敏感性间的关系.结果 75例膀胱癌组织中MRP阳性表达53例,阳性表达率为70.7％( 53/75).肿瘤复发、淋巴结转移患者MRP阳性表达率分别为100.0％( 25/25)、92.6％( 25/27),明显高于肿瘤初发患者的56.0％(28/50)和无淋巴结转移患者的58.3％ (28/48) (P＜ 0.05或＜0.01),但MRP表达与肿瘤数目、临床分期及病理分级无关(P＞0.05).Spearman等级相关检验发现,吡柔比星(THP)、多柔比星(ADM)、顺铂(DDP)、依托泊苷(VP16)、长春新碱(VCR)的rs值分别为0.657、0.681、0.528、0.574和0.506,P=0.004、0.003、0.002、0.008、0.002,其余丝裂霉素(MMC)、米托蒽醌(MH)、多西紫杉醇(DOC)3种化疗药物的rs值较小,相关性不明显.结论 MRP的异常表达与肿瘤的恶性行为及复发密切相关,也是膀胱癌产生耐药性的重要机制.     

重复加热对肝癌HepG2细胞多药耐药相关蛋白表达的影响

目的：探讨多次加热后对残存的肝癌HepG2细胞的多药耐药相关蛋白（MRP）基因／蛋白表达的影响。方法：HepG2细胞43℃加热，每次80min，2次／d，10个循环后，MTT法分析其对阿霉素的敏感性，免疫组化法检测细胞MRP蛋白的表达，RT-PCR法检测细胞MRP mRNA的表达。结果：热处理后的HepG2细胞对阿霉素产生化疗耐受性升高，MRP基因／蛋白的表达增强。结论：热处理后HepG2细胞对化疗药物的耐受性可能与其MRP基因／蛋白的表达增强有关。     

多药耐药相关蛋白及谷胱甘肽-S-转移酶π与人肺癌多药耐药细胞系SPC-A1/TAX耐药性关系研究

目的研究多药耐药相关蛋白(MRP)、谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)与人肺腺癌多药耐药细胞系SPC-A1/TAX多药耐药性之间的关系。方法采用S-P免疫组化法检测细胞MRP、GST-π的表达;采用MTS法分别检测并比较SPC-A1、SPC-A1/TAX细胞对6种不同化疗药物的敏感性。结果耐药组MRP、GST-π表达均为阳性,亲本组MRP、GST-π表达均为阴性,耐药组与亲本组间差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);SPC-A1/TAX较SPC-A1除对原诱导药物TAX具有耐受性外,对其他5种抗肿瘤药物也表现出不同程度的耐药性。结论MRP、GST-π在SPC-A1/TAX细胞系中表达与该人肺腺癌多药耐药细胞系的MDR具有相关性,是其MDR产生的可能机制。     

砷对大鼠肝脏多药耐药相关蛋白2影响的研究

目的　研究砷中毒大鼠肝脏膜转运蛋白多药耐药相关蛋白 2 (multidrugresistance associ atedprotein 2 ,MRP2 )表达水平的变化及其作用。方法　 30只健康Wistar大鼠随机分为 6组 :2周染毒组 ,4周染毒组 ,6周染毒组 ,分别设 3个对照组。用亚砷酸钠 2 0mg kg体重灌胃 ,隔天 1次。原子吸收分光光度法测定胆汁中和全血中的总砷含量。蛋白印记法测定肝细胞膜上MRP2的含量改变。结果　染毒期间 ,全血和胆汁中总砷含量明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,尤其是染毒第 2和第 4周胆汁砷的排泄更加明显 ,分别为对照组的 16 .8和 13.8倍。MRP2的表达增加 (与同期对照组相比 ,P <0 .0 5 ) ,从第 2周到第 6周分别增加 36 .6 1%、32 .36 %、12 .73%。MRP2的表达和胆汁砷的含量呈正相关 (r=0 .713,P <0 .0 5 )。结论　胆汁是砷及其代谢产物排泄的重要途径之一 ,肝细胞膜上的转运蛋白MRP2的表达增加可能在早期促进砷及其代谢产物胆汁排泄中发挥了重要作用。     

膜相关蛋白Numb在上皮性卵巢癌中的表达及其与耐药相关蛋白P糖蛋白、多药耐药相关蛋白1的关系

目的探讨膜相关蛋白Numb在上皮性卵巢癌(EOC)中的表达及其与耐药相关蛋白P糖蛋白(P-gp)及多药耐药相关蛋白(MRP)-1的关系。 方法选择2012年1月至2014年6月在四川大学华西第二医院妇科住院治疗的136例卵巢肿瘤患者及同期因子宫病变而无卵巢肿瘤行子宫及双侧附件切除的22例患者为研究对象,根据术后摘除卵巢组织的病理学检查结果,将其分为EOC组(n＝92)、卵巢交界性肿瘤(BOT)组(n＝23)、卵巢良性肿瘤组(n＝21)及正常卵巢组(n＝22)。采用免疫组化SP法检测患者卵巢组织的Numb蛋白、P-gp及MRP-1表达水平。统计学分析Numb蛋白在4组中及在EOC组不同临床特征患者中的阳性表达率差异,EOC组患者3种蛋白阳性表达率差异及相关关系,以及与化疗敏感及耐药的关系。本研究遵循的程序符合四川大学华西第二医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,并与受试者签署临床研究知情同意书。4组患者年龄,身高及体质量等一般临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 结果①卵巢组织中Numb蛋白阳性表达率比较：EOC组较卵巢良性肿瘤组及正常卵巢组高,BOT组较正常卵巢组高,且差异均有统计学意义(P<0.05);而EOC组与BOT组比较、BOT组与卵巢良性肿瘤组比较及卵巢良性肿瘤组与正常卵巢组比较,差异则均无统计学意义(P>0.05)。②EOC组不同临床特征患者卵巢组织Numb蛋白阳性表达率比较：FIGOⅠ～Ⅱ期患者显著低于Ⅲ～Ⅳ期患者,无淋巴结转移患者显著低于有淋巴结转移患者,且差异均有统计学意义(P<0.05);而不同年龄、临床病理学类型、组织病理分级及残留灶大小之间比较,差异则无统计学意义(P>0.05)。③EOC组患者卵巢组织的Numb蛋白与P-gp阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05),二者表达无相关性(r＝0.117,P＝0.109);而Numb蛋白阳性表达率较MRP-1低,且差异有统计学意义(P<0.05),二者表达呈正相关关系(r＝0.179,P＝0.013)。④EOC组完成随访的78例患者中,化疗敏感者为65例,化疗耐药者为13例。二者间Numb蛋白、P-gp及MRP-1阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);在化疗敏感患者或化疗耐药患者中,此3种蛋白阳性表达率两两分别比较,差异亦均无统计学意义(P>0.05)。 结论Numb基因在卵巢肿瘤的发生机制中可能作为癌基因存在。Numb蛋白与卵巢肿瘤细胞增殖、侵袭和转移有关。Numb蛋白与MRP-1表达相关,但Numb蛋白能否与P-gp及MRP-1一样,成为化疗耐药性的检测指标,尚需扩大样本量进一步研究证实。     

多药耐药相关基因在胃癌中的表达及意义

目的研究多药耐药基因产物P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶π(GSTπ)及DNA拓扑异构酯Ⅱ(TOPO-Ⅱ)在胃癌中的表达及意义。方法应用免疫组化SP法检测胃癌组织中P-gp、GSTπ及TOPO-Ⅱ的表达情况。结果胃癌组织中P-gp在淋巴结转移组和癌组织浸润达浆膜外组的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组和浆膜内浸润组(P<0.05);GSTπ在淋巴结转移组的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论胃癌化疗前检测P-gp、GSTπ及TOPO-Ⅱ的表达有助于临床上选择化疗药物及制定合理的治疗方案。     

肝细胞癌中热休克蛋白70、多药耐药相关蛋白和增殖核抗原的表达研究

目的探讨热休克蛋白70（HSP70）在肝细胞癌（HCC）中的表达以及与多药耐药相关蛋白（MP．P）和增殖核抗原（PCNA）表达的关系。方法采用免疫组化对44例HCC中HSP70、MAP和PCNA的表达进行了检测。结果44例HCC中有30例可检出HSP70（阳性率6812％）,有24例可检出MRP（阳性率53．6％）,有34例可检出PCNA（阳性率77．3％）。HSP70在分化较好和分化不良的HCC中的阳性率分剐为54．2％和85％,两者相比差异显著（Χ^2=4．5,P〈0．05）。MRP和PCNA与HCC组织分化程度无关（Χ^2=2．4,X22=3．5,P〉0．05）。HSP70表达与MRP和PCNA表达有一致性（Χ^2=24,X22=29．2,P〈0．01）。结论肝细胞癌是HSP70高表达肿瘤．其表达与MRP和PCNA表达密切相关．可能和HCC的耐药和发展有关。     

多药耐药及相关蛋白基因抗砷作用

目的 研究多药耐药基因(MDRI)、多药耐药相关蛋白基因(MRP1)在长期砷暴露的细胞获得对砷的耐受过程中的作用,为抗砷机制的研究提供基础依据.方法 采用抑制剂维拉帕米(Verapamil)、MK571,在单一水平和联合水平上阻断MDR1和MRP1基因发挥作用,通过四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法检测细胞的生存率及半数致死量(IC₅₀);通过原子荧光法(AFS)分别检测给予Verapamil、MK571的实验组和对照组在不同时间点抗砷细胞内砷的含量.结果 在2,4,8,16,32,64μmol/L砷浓度下,给予抑制剂的抗砷细胞生存率分别为(73.5±0.02)%,(54.6±0.07)%,(44.2±0.05)%,(20.5±0.09)%,(13.5±0.1)%,(7.6±0.05)%,明显低于同步对照组的生存率(93.5±0.05)%,(71.5±0.02)%,(49.2±0.03)%,(38.8±0.08)%,(37.6±0.06)%,(19.5±0.04)%.Verapamil作用下IC₅₀为8.8μmol/L,MK571作用下IC₅₀为6.22μmol/L;同时给于2种抑制剂时,逆转作用更为明显,IC₅₀为5.23μmol/L;MK571作用下,抗砷细胞内砷含量增加明显,至10 h时砷含量达到最大值1.62 ng,明显高出Verapmil组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 MDR1、MRP1基因在抗砷细胞获得耐药性过程中起重要作用.     

KAI1蛋白在甲状腺乳头状癌及滤泡癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨KAI1蛋白在甲状腺乳头状癌(PTC)和滤泡癌组织中表达及其在PTC浸润和转移中的作用.方法 回顾性分析2006年1月至2009年8月收治的58例PTC患者(PTC组)、17例甲状腺滤泡癌患者(滤泡癌组)和30例甲状腺良性肿瘤患者(对照组)的临床资料,采用免疫组织化学方法测定PTC组织、甲状腺滤泡癌组织和甲状腺良性肿瘤组织中KAI1蛋白的表达.结果 KAI1蛋白在PTC组阳性表达率为48.3％(28/58),滤泡癌组为47.1％(8/17),对照组为86.7％(26/30),PTC组、滤泡癌组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01),而PTC组与滤泡癌组比较差异无统计学意义(P＞0.05).PTC组KAI1蛋白表达在患者性别、年龄及原发病灶直径之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).KAI1蛋白在肿瘤的TNM分期Ⅰ期的阳性表达率为88.9％(8/9)、Ⅱ期为60.9％(14/23)、Ⅲ～Ⅳ期为23.1％(6/26),不同TNM分期的KAI1蛋白阳性表达率比较差异有统计学意义(P＜0.01);KAI1蛋白在有淋巴结转移的PTC组织中和无淋巴结转移的PTC组织中的阳性表达率分别为32.3％(10/31)和66.7％(18/27),两者比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 KAI1蛋白表达可反映PTC的转移能力以及临床演进程度,KAI1蛋白可能对PTC的浸润和转移有抑制作用.     

多药耐药菌分布及耐药性分析

目的 了解医院临床分离的多药耐药菌(MDROs)的分布及耐药性,为临床合理使用抗菌药物提供参考。方法 回顾性分析2011年1月-2013年12月住院患者分离的多药耐药菌的分布及耐药性,采用SPSS13.0进行统计分析。结果 分离出的1 666株多药耐药菌来自呼吸道标本比例最高占47.1%;排在前3位的多药耐药菌是产ESBLs大肠埃希菌、产ESBLs肺炎克雷伯菌和多药耐药鲍氏不动杆菌,分别占49.0%、26.1%和12.1%;产ESBLs大肠埃希菌和产ESBLs肺炎克雷伯菌对阿米卡星、亚胺培南、美罗培南耐药率在30.0%以下;多药耐药鲍氏不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦耐药率为28.7%,对其余抗菌药物的耐药率均>75.0%。结论 多药耐药菌对常用的多种抗菌药物耐药程度高,加强住院患者多药耐药菌的监测,指导临床合理使用抗菌药物。     

低氧诱导因子-1α与P-糖蛋白在原发性肝癌中的表达及意义

目的检测低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和P-糖蛋白（P-gp）在原发性肝细胞癌中的表达,及其与临床病理因素及相互关系。方法用免疫组化法检测43例原发性肝细胞癌中HIF-1α和P-gp的表达情况,并分析HIF-1α和P-gp与肝癌临床病理因素的关系。结果在43例肝癌标本中,HIF-1α和P-gp蛋白阳性表达分别为：60.5%（26/43）、48.8%（21/43）。HIF-1α蛋白表达与肿瘤的大小、分化程度、有无门静脉、胆道癌栓有关;P-gp蛋白表达与肿瘤的大小、有无门静脉、胆道癌栓有关。HIF-1α、P-gp蛋白阳性表达呈正相关性。结论原发性肝癌组织存在着HIF-1α、P-gp蛋白的过表达,HIF-1α过表达对肝癌的多药耐药性的产生起着重要的作用。     

子宫内膜癌中磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的表达及临床意义

目的 探讨磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)在良恶性子宫内膜病变组织中的表达情况.方法 应用免疫组化SP法检测45例子宫内膜样腺癌、7例子宫内膜非典型增生、6例增殖期子宫内膜组织中p-mTOR的表达情况.结果 p-mTOR主要分布于细胞质,在增殖期子宫内膜中呈弱阳性表达或阴性表达,蛋白颗粒密度为2.36±0.76;在子宫内膜非典型增生和子宫内膜样腺癌中高表达,蛋白颗粒密度分别为6.21±1.19、15.82±2.64,三者间比较差异有统计学意义(F=11.37,P＜0.05).在子宫内膜样腺癌组织中,不同组织学分级p-mTOR表达差异有统计学意义(F=8.27,P＜0.05),但不同病理分期p-mTOR表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 p-mTOR可能参与了子宫内膜癌的发生和发展过程.     

Skp2在食管癌中表达及其临床意义

目的探讨细胞S相激酶相关蛋白(Skp2)表达与食管癌的临床病理关系。方法用免疫组化SP法检测58例食管癌及20例正常食管黏膜组织中Skp2蛋白的表达。结果58例食管癌组织与20例正常食管黏膜组织中Skp2蛋白阳性表达率分别为32.76%(19/58)、10.0%(2/20),两者比较差异有统计学意义(P<0.05);食管癌组织Skp2阳性表达率随肿瘤分化程度降低而升高(P<0.05);食管癌组织Skp2阳性表达率均与食管癌患者的年龄、性别、肿瘤部位、临床分期及淋巴结转移无关(P>0.05)。结论食管癌中Skp2蛋白表达与病理分级有关,提示Skp2蛋白与食管癌的发生发展有关。     

caspase-3在正常结肠黏膜、结肠腺瘤及结肠癌中的表达及意义

目的 探讨caspase-3在正常结肠黏膜、结肠腺瘤及结肠癌中的表达及其临床意义.方法 选择手术切除结肠癌标本60例、结肠腺瘤标本30例及正常结肠黏膜组织标本30例,应用免疫组织化学EnVision法检测caspase-3的表达.结果 结肠癌、结肠腺瘤及正常结肠黏膜组织中caspase-3的阳性表达率分别为18.3％(11/60)、50.0％(15/30)、86.7％(26/30),呈逐渐升高趋势,三者阳性表达率比较差异有统计学意义(P＜0.01).在结肠癌组织中,caspase-3的阳性表达与Dukes分期、组织分化、淋巴结转移以及浸润程度密切相关(P＜0.01).结论 caspase-3的表达活性受抑制不仅参与了结肠癌的形成过程,更与结肠癌浸润、转移等恶性生物学行为有密切关系.     

白细胞介素17在原发性肝癌中的表达及意义

目的:对白细胞介素17(IL-17)在原发性肝癌组织中的表达及其意义进行探讨。方法:用酶联免疫吸附试验测定本院2011年5月-2012年5月的术前与术后165例原发性肝癌患者、35例肝良性肿瘤患者及30例健康对照者血清中的IL-17水平,对手术切除的肝癌组织、相应癌旁组织标本行实时荧光定量聚合酶链反应检测IL-17表达水平。结果:原发性肝癌组术前与术后血清IL-17表达水平明显高于良性肿瘤组与健康对照组,差异有显著性(P<0.01)。肝癌患者癌及癌旁组织中的IL-17的相对表达量高于良性肿瘤组,差异有统计学意义(P<0.05)。肝癌患者癌组织中IL-17的相对表达量高于其癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:IL-17表达升高与原发性肝癌密切相关,对临床诊疗可能发挥重要作用。     

上皮性卵巢癌组织中PLGF蛋白的表达及其临床意义

目的:探讨胎盘生长因子(PLGF)在上皮性卵巢癌中的表达及与卵巢癌发生、发展的关系和临床意义。方法:采用免疫组化方法,检测PLGF蛋白在52例卵巢癌原发灶、15例良性卵巢上皮性肿瘤及10例正常卵巢组织中的表达;结合病例的临床病理及预后资料,分析卵巢癌中PLGF蛋白表达的临床意义。结果:卵巢癌、良性卵巢上皮性肿瘤、正常卵巢组织中的PLGF过表达率分别为46.15%(24/52)、20.00%(3/15)与0%(0/10)。卵巢癌组的PLGF过表达率高于良性卵巢上皮性肿瘤组(P=0.027,OR=4.286,95%CIforOR:1.11~16.60)。PLGF蛋白过表达与卵巢癌分化程度密切相关,组织分化为G3级的卵巢癌病例其PLGF过表达率高于G1+G2级(P=0.012,OR=5.077,95%CIforOR:1.35~19.17)。PLGF过表达的卵巢癌病例其中位生存时间为34月,短于表达正常者的47月,差异具有统计学意义(Log Rank=4.887,P=0.008)。结论:在卵巢癌变过程中,PLGF过度表达水平随着卵巢病变程度的加重而上升,提示PLGF过度表达与卵巢肿瘤的发生相关;PLGF过度表达与卵巢癌恶性临床表型及不良预后密切相关。PLGF可能成为有效预测卵巢癌发生及预后的分子标记物。     

WDHD1蛋白在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的 探讨WDHD1蛋白在人食管鳞癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化MaxVision法检测WDHD1蛋白在食管鳞癌、食管腺癌和癌周正常食管组织中的表达.结果 WDHD1蛋白在食管鳞癌组织中的表达（15.68±3.01）明显高于在食管腺癌和正常食管组织中的表达（4.66±2.46,3.89±2.98）,差异有统计学意义（t=11.17,21.12,P＜0.05）,WDHD1蛋白在食管腺癌组织中的表达与正常食管组织中的表达比较差异无统计学意义（P＞0.05）.WDHD1蛋白在食管鳞癌高、中分化组织中的表达高于低分化组织,在TNM分期Ⅲ＋Ⅳ期组织中的表达高于Ⅰ＋Ⅱ期、在浸润深度T3＋T4组织中的表达高于T1 ＋T2组织,在有淋巴结转移组织中的表达高于无淋巴结转移组织,差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 WDHD1蛋白在食管鳞癌中高表达,与食管鳞癌分化程度、恶性程度、浸润深度、淋巴结转移密切有关,在食管鳞癌的发生、发展过程中可能起重要作用.     

肝硬化、肝细胞肝癌中PTEN的表达及其临床意义

目的:探讨PTEN在肝硬化、肝癌组织中的表达及其临床意义.方法:用S-P免疫组织化学方法分别检测71例肝细胞性肝癌(HCC)15例肝硬化及10例正常肝脏PTN蛋白表达.结果:10例正常肝组织中PTEN蛋白均为阳性表达.HCC中PPTEN蛋白的阳性率为69.0%(49/71),明显低于肝硬化组(93.3%)及正常肝组织(100%)(P<0.01).PTEN蛋白在高分化、中分化、低分化肝细胞性肝癌中的阳性率分别为73.5%、69.6%和57.1%,肝细胞性肝癌中PTEN蛋白阳性表达率与肿瘤的组织分化及其它临床病理因素无关(P>0.05).肝癌PTEN蛋白阳性表达率与有无合并肝硬化无关(P>0.05).结论:PTEN表达缺失在肝细胞性肝癌的发生和发展过程中发挥重要作用,检测PTEN蛋白表达有助于肝细胞性肝癌的诊断.