电解性氧自由基损伤血管内皮模型建立与应用

本项目建立了稳定的电解生理盐溶液产生自由基损伤血管内皮、心脏冠脉内皮、兔基底动脉内皮和豚鼠离体支气管上皮模型,并利用这些模型探讨了一些具有心血管保护作用的药物的作用机制,主要研究内容如下。1.电解性氧自由基损伤血管内皮模型的建立:氧自由基(OFR)是许多心血管疾病产生的重要因素,而血管内皮功能改变在许多心血管疾病中有重要意义。因此,研究自由基     

阿托伐他汀对溶血磷脂酰胆碱所致血管内皮功能损伤的保护作用

目的:观察不同剂量的阿托伐他汀(AT)对溶血磷脂酰胆碱(LPC)所致血管内皮功能损伤的保护作用。方法:利用培养的人内皮细胞模型,观察阿托伐他汀对LPC所致血管内皮功能损伤的保护作用。在体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)实验模型,观察阿托伐他汀对LPC所致HUVECs氧化应激的影响,检测内皮细胞活力、内皮型一氧化氮合酶(endothe-lial nitric oxide synthase,eNOS)活性、NO含量。结果:培养的人内皮细胞:LPC与HUVECs孵育,导致细胞NO含量和eNOS活性的降低;不同浓度的阿托伐他汀与内皮细胞预孵后,能浓度依赖性提高eNOS活性和NO的含量。结论:阿托伐他汀对外源性LPC所致的血管内皮舒张功能的损伤有明显的保护作用,机制可能与阿托伐他汀的抗氧化应激有关。     

阿托伐他汀增强高血压并高血脂患者血管内皮功能临床分析

目的:探讨阿托伐他汀在改善高血压合并高血脂(Hypertension complicated with hyperlipemia,HCH)患者血管内皮功能中的临床作用。方法:选择近期在笔者所在医院治疗的HCH患者136例,分为阿托伐他汀治疗观察组及常规治疗对照组,对比两组治疗前后的血压、血脂及血管内皮功能情况。结果:观察组收缩压、舒张压均较治疗前显著改善,血脂及血管内皮指标改善程度优于对照组(P0.05)。结论:阿托伐他汀在发挥调血脂功能同时,能够显著改善HCH患者血管内皮功能。     

普伐他汀对类风湿关节炎患者血管内皮功能和氧化应激的影响

目的 观察普伐他汀对类风湿关节炎(RA)患者血管内皮功能和氧化应激的影响.方法 40例活动性RA患者随机分为:慢作用药物组20例;慢作用药物+普伐他汀治疗组20例;另设健康对照组20例.分别于治疗前和治疗8周后检测血清氧化应激指标的变化,用高分辨率超声仪检测肱动脉内皮依赖性和内皮非依赖性舒张功能的变化.结果 与对照组比较,慢作用药物组患者血清丙二醛(MDA)、氧化低密度脂蛋白(oxLDL)及oxLDL与低密度脂蛋白(LDL)比值(oxLDL/LDL)明显升高,血管内皮舒张功能明显受损,且治疗前后差异无统计学意义.加用普伐他汀治疗后,血清MDA、oxLDL及oxLDL/LDL比值明显降低,血管内皮依赖性舒张功能明显改善.结论 普伐他汀能有效改善类风湿关节炎患者的血管内皮功能,这种有益作用可能部分与其抗氧化应激作用有关.     

中国胆固醇教育计划(CCEP)系列讲座(十五)他汀类药物的非降脂作用

许多大规模临床试验显示,他汀类药物能够显著减少心血管事件。他汀类药物降低低密度脂蛋白(LDL)的获益在用药早期即可出现,并早于其降低胆固醇的效应,甚至在治疗后血脂水平没有明显变化的患者也是如此。他汀类药物可降低卒中的风险,但LDL并不是卒中的重要预测因素。一些研究提示,他汀类药物的有益作用不仅仅在于降低胆固醇,还在于一些非降脂作用,例如改善内皮功能和抗炎作用等。1 改善内皮功能内皮细胞在维持正常血管张力和预防血栓形成中起着重要作用。高胆固醇血症可以损害内皮功能,内皮功能受损是动脉粥样硬化最早期的特征之一,甚至在冠状动脉造影还未发现病变之前即可出现。内皮功能受损的一个重要特征是内皮细胞源性NO的合成、释放和激     

阿托伐他汀钙对急性心肌梗死患者血管内皮细胞功能的影响

目的　观察心肌梗死急性期降脂治疗对内皮依赖性血管舒张功能的作用。方法　采用超声法检测 2 0例急性心肌梗死 (AMI)和 2 0例健康成年人肱动脉内皮依赖性舒张功能、内皮非依赖性舒张功能。 2 0例AMI患者在常规治疗 (血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂和阿司匹林等 )的基础上口服阿托伐他汀钙 10mg d ,8周后复测肱动脉内皮依赖性舒张功能、内皮非依赖性舒张功能和血脂全套。结果　AMI患者肱动脉内皮依赖性舒张功能 (2 .5 3± 1.18) %较对照组 (8.6 9± 3.31) %明显降低 (P<0 .0 0 1) ,AMI组的肱动脉内皮非依赖性舒张功能 (17.2 1± 5 .36 ) %也较对照组 (2 5 .18± 9.34) %明显降低 (P <0 .0 1)。AMI患者服用 10mg d阿托伐他汀钙治疗 8周后 ,肱动脉内皮依赖性舒张功能 (6 .32±2 .86 ) %较治疗前 (2 .5 3± 1.18) %有显著改善 (P <0 .0 1)。肱动脉内皮非依赖性舒张功能与治疗前比较差异无显著性 (17.0 4 %± 5 .2 7%vs 17.2 1%± 5 .36 % ,P >0 .0 5 )。治疗后TC、LDL C和TG水平明显降低 (P <0 .0 5 )。结论　AMI患者肱动脉内皮依赖性血管舒张功能明显减退 ,短期口服阿托伐他汀钙 (10mg d)降脂治疗对受损的血管内皮功能有改善作用     

复方丹参滴丸对离体大鼠主动脉环的舒张作用

目的 观察复方丹参滴丸(DSP)对离体大鼠胸主动脉环舒张作用. 方法 采用大鼠离体主动脉环灌流模型,观察累积浓度的DSP(2.7～21.6 g/L)对去甲肾上腺素(NE)、氯化钾(KC1)预收缩内皮完整和去内皮血管环的影响. 结果 DSP对NE预收缩的内皮完整血管环产生剂量依赖性舒张作用,DSP在21.6 g/L对NE预收缩的去内皮血管环产生舒张作用;对KC1预收缩的内皮完整和去内皮血管环产生剂量依赖性舒张作用. 结论 DSP通过内皮和非内皮作用舒张血管.     

内皮前体细胞功能与临床应用

从骨髓释放的循环血内皮前体细胞(EPCs)具有内分泌、血管内皮修复和血管再生功能,对动脉粥样硬化的发生、发展起重要作用。然而,循环内皮前体细胞的数量和功能在心血管疾病患者中明显下降。这些细胞的数量和功能不仅受许多生理和病理因素的影响,包括衰老、糖尿病、高血压、高血脂等;也与个人的生活方式,如:运动、体质量、吸烟等心血管疾病危险因子密切相关。本文着重讨论循环血内皮前体细胞的功能及影响因素,并对其在心血管疾病中的临床应用前景作一展望。     

阿魏酸钠对冠心病患者血管内皮功能的保护作用分析

目的:探讨注射用阿魏酸钠对冠心病患者血管内皮功能的保护作用。方法:选取200例冠心病病例进行回顾性分析,平均分成2组,对照组予以丹参注射液治疗,观察组予以阿魏酸钠治疗,比较两组对血管内皮功能的保护情况。结果:两组在入院时在肱动脉内径、肱动脉血流介导依赖性舒张功能(FMD)、一氧化氮(NO)、一氧化碳酶(NOS)、内皮素(ET)、超氧化物歧化酶(SOD)等方面比较无明显差异性,在治疗后两组患者上述指标较入院时均有显著性改善,但是观察组比对照组的改善程度更高,组间比较差异具有显著性。结论:注射用阿魏酸钠可明显改善冠心病患者血管内皮功能。     

山莨菪碱对正常及自发性高血压大鼠离体血管舒张功能的影响

目的:观察山莨菪碱对离体正常(Wistar)大鼠及自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)腹主动脉舒张作用的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:采用大鼠离体腹主动脉环(长度为4~5 mm的血管)灌流技术,观察山莨菪碱对正常大鼠及SHR血管舒张功能的影响,并观察苯肾上腺素(phenylephrine,PE)、左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)预处理对山莨菪碱作用的影响。结果:山莨菪碱对PE预收缩的正常大鼠内皮完整和去内皮血管的舒张作用差异显著(P<0.05);对PE预收缩的SHR内皮完整及去内皮血管环,山莨菪碱均具有显著舒张作用,呈剂量-效应关系,最大舒张率分别为(78.6±6.9)%和(65.76±11.39)%,无统计学差异。用NOS抑制剂L-NAME预处理正常大鼠内皮完整的血管环,可显著地抑制山莨菪碱诱导的舒张作用(P<0.05)。山莨菪碱对SHR血管的舒张作用能够被L-NAME抑制,抑制前后最大舒张率分别为61%和11.9%(P<0.01)。结论:山莨菪碱可能通过内皮和平滑肌2条途径发挥舒张大鼠离体腹主动脉的作用。     

复方丹参滴丸对急慢性高粘滞血症模型血管内皮细胞分泌功能的影响

目的：观察复方丹参滴丸对高粘滞血症血管内皮分泌功能的影响，探索其作用机制。方法：复合因素(高分子右旋糖酐、肾上腺素、牛血清白蛋白)、长时间(112天)造成高粘滞血症慢性模型；一次性静脉注射高分子右旋糖酐。皮下注射(sc)肾上腺素造成急性高粘滞血症模型，分别用复方丹参滴丸进行治疗，观察血管肉皮细胞分泌功能的变化。结果：慢性高粘滞血症模型血浆血栓素B2(TXB2)和内皮素(ET)浓度非常显升高，而6-酮-前列腺素F1x(6-酮)浓度非常显降低；急性高粘滞血症模型血管内皮分泌功能无显变化；长期使用复方丹参滴丸能调整、改善血管内皮分泌功能的异常状态；复方丹参滴丸改善血管内皮分泌功能的即时效应不显。     

野玫瑰根水提取物对大鼠离体血管功能的影响及其机制

[目的]探讨野玫瑰根水提取物(ARR)对大鼠离体血管功能的影响及其机制.[方法]采用大鼠离体血管功能实验装置,分别记录血管张力变化.观察累加质量浓度ARR(0.1~100.0mg/L)对去氧肾上腺素(PE,1.0μmol/L)预收缩有内皮和去内皮血管环的作用;采用不同阻断剂预处理后观察ARR对血管环张力改变的影响.[结果]ARR剂量依赖性地舒张PE预收缩的内皮完整的大鼠胸主动脉环.与内皮完整血管组比较,内皮去除、左旋硝基精氨酸甲酯及ODQ预处理可显著抑制ARR对血管的舒张效应(P<0.05).维拉帕米及地尔硫卓预处理可部分抑制ARR对内皮完整血管的舒张效应(P<0.05),而吲哚美辛、格列本脲及TEA预处理未见明显抑制ARR对内皮完整血管的舒张作用(P>0.05).[结论]ARR具有质量浓度依赖性的血管舒张作用,其机制认为可能与内皮依赖性NO-cGMP途径有关系.     

松花粉对小鼠抗衰老的研究

目的：观察松花粉的抗衰老作用。方法：用含松花粉的饲料喂养衰老小鼠,观察小鼠的血清中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Per)活性,测定脑组织中丙二醛(MDA)含量及脑组织和肝脏中的脂褐质(Lf)含量,以及胸腺和脾脏的重量和网状内皮吞噬功能的变化。结果：松花粉能明显增加衰老小鼠血清中SOD、CAT、GSH—Per活性,降低脑组织中MDA含量及脑组织和肝脏中的Lf含量,并增加胸腺和脾脏重量,提高网状内皮吞噬系统功能。结论：松花粉具有抗衰老作用。     

H型高血压患者血管内皮功能与血压变异性的关系

目的 探讨H型高血压患者的血管内皮功能与血压变异性的关系,为降低心脑血管疾病风险提供科学依据.方法 入选H型高血压患者60例,采用东芝Artida(SSH-880CV)彩色多普勒超声诊断仪检测血管内皮依耐性舒张功能(以血流介导的肱动脉扩张率FMD表示),根据FMD检查结果将观察对象分为血管内皮功能正常组(H1组)、血管内皮功能轻中度受损组(H2组)和血管内皮功能重度受损组(H3组).采用日本无创便携式血压监测仪[型号:TM-2430由A&DCO,LTD(日本)制造]观察受试对象24 h血压水平及24 h血压变异性.记录、分析血管内皮功能与血压变异性的关系.结果 血管内皮功能轻中度受损组(H2组)及血管内皮功能重度受损组(H3组)24 h收缩压变异系数(24 hSCV)、24 h舒张压变异系数(24 hDCV)、日间收缩压变异系数(dSCV)、日间舒张压变异系数(dDCV)、夜间收缩压变异系数(nSCV)、夜间舒张压变异系数(nDCV)各指标均高于血管内皮功能正常组(H1组),差异有统计学意义(P<0.05);同时血管内皮功能重度受损组(H3组)各血压变异系数均高于血管内皮功能轻中度受损组(H2组),差异有统计学意义(P<0.05).结论 H型高血压患者血管内皮功能受损越严重,其血压变异性越大.     

麝香保心丸对冠心病患者血管内皮功能的影响

目的:观察麝香保心丸对冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)患者血管内皮功能的影响,并分析其作用机理。方法:80例冠心病患者随机平均分为观察组和对照组。对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础是加用麝香保心丸。比较两组患者治疗前后血管内皮功能变化,包括肱动脉介导内皮舒张功能(flow-mediated vasodilation,FMD)、NO、内皮素、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)。结果:两组治疗前及治疗后3个月、6个月的肱动脉内径均无明显变化;组间比较,差异均无统计学意义(P0.05)。治疗后3个月、6个月后,观察组的内皮素显著低于对照组,FMD、NO、NOS、SOD均显著高于对照组(P0.05)。结论:麝香保心丸能够有效纠正内皮素与NO的失衡状态,改善血管内皮功能,增加心肌血流供应,改善心肌缺血状态,提高冠心病治疗效果。     

急性脑梗死患者血浆Hcy、血管内皮功能和血流动力学的改变及意义

探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)、血管内皮功能和血流动力学的改变在急性脑梗死患者的作用及检测意义。选取本院收治的120例急性脑梗死患者为观察组,健康体检者40例为对照组。收集患者血液并检测Hcy、血管内皮功能和血流动力学改变。观察组患者随着患者脑梗死面积的加大,Hcy、MDA、NO、ET含量显著上升,SOD含量显著下降(P<0.05);PWV-β、压力-应变弹性指数(Ep)、僵硬度指数(β)和AI显著上升,AC显著下降(P<0.05);CBF、CBV和MTT显著下降,ICP显著上升(P<0.05)。急性脑梗死患者体内存在高同型半胱氨酸血症和血管内皮功能障碍。随着血浆Hcy水平升高和血管内皮功能障碍的加重,患者神经功能缺损程度越严重。     

金水宝胶囊对2型糖尿病肾病患者血管内皮功能的改善作用

目的:研究金水宝胶囊对糖尿病肾病(DN)患者血管内皮功能的影响。方法:Mogenson分期Ⅲ、Ⅳ期的DN患者67例,随机分成观察组(33例)和对照组(34例),一般治疗基本相同,观察组加服金水宝胶囊,每日3次,每次6粒,共12周,测定治疗前后肱动脉内皮依赖性舒张功能、尿白蛋白排泄率(UAER)。结果:治疗前两组各项指标差异无统计学意义(P>0.05),观察组治疗后肱动脉内皮依赖性舒张功能有改善,差异有统计学意义(P<0.05)、UAER降低,差异有统计学意义(P<0.01),对照组所有指标和观察组空腹血糖、糖化血红蛋白、血肌肝、血压等治疗前后变化无统计学意义(P>0.05),肱动脉内皮依赖性舒张功能与UAER呈显著负相关(r=-0.345,P<0.01);观察组Ⅲ期较Ⅳ期患者UAER降低百分比增大,差异有统计学意义(P<0.05);观察组服洛汀新者较未用者UAER降低百分比增大,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:金水宝胶囊可改善DN患者血管内皮功能,降低UAER,与血管紧张素转换酶抑制剂可能起协同作用,具有一定的辅助治疗作用。     

甲基多巴联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疗效及对血管内皮功能和血PAPP-A水平的影响

目的:探究甲基多巴联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疗效及对血管内皮功能和血妊娠相关蛋白A(PAPP-A)水平的影响。方法:将172例妊娠期高血压患者采用随机数表法分为观察组和对照组,每组86例。2组均予以拉贝洛尔治疗,观察组加用甲基多巴。比较2组治疗前后症状指标水平[平均动脉压(MAP)、24h尿蛋白(24hUpro)]、血管内皮功能指标水平[血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素-1(ET-1)、血管性假血友病因子(v WF)]及疾病相关生化指标水平[PAPP-A、胱抑素-C(CC)]变化情况。结果:治疗1周后,2组症状指标(MAP和24hUpro)、血管内皮功能指标(VEGF、ET-1、v WF)及疾病相关生化指标(PAPP-A、CC)水平均低于治疗前,观察组降幅大于对照组(P <0. 05)。结论:甲基多巴联合拉贝洛尔有利于更好地控制妊娠期高血压症状,保护血管内皮细胞功能,且能对改善患者预后发挥积极作用。     

丹参酮对肺动脉高压患者内皮功能的影响观察

目的:观察丹参酮对肺动脉高压患者内皮功能影响。方法:选取71例经心脏彩超确诊为肺动脉高压患者,随机分为观察组和对照组,观察组给予丹参酮治疗2周,治疗前后抽取静脉血观察患者内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO),并对比两组心功能指标B型尿钠肽(BNP)。比较两组前后差异。结果:丹参酮治疗的观察组ET-1,NO及BNP均较对照组下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:丹参酮具有活血通络,改善循环作用,可改善肺动脉高压患者血管内皮功能和心功能,可推广应用于临床。     

地高辛与通心络胶囊联合治疗对慢性心力衰竭患者氧化应激、细胞因子及血管内皮功能的影响

目的:探究地高辛与通心络胶囊联合治疗对慢性心力衰竭患者氧化应激、细胞因子及血管内皮功能的影响机制,为慢性心力衰竭患者的临床治疗提供帮助。方法:选取我院收治的95例慢性心力衰竭患者,按随机数字表法分为观察组(47例)和对照组(48例),对照组给予基本治疗,观察组在此基础上给予地高辛与通心络胶囊的联合治疗,检测并探讨治疗前后两组氧化应激、细胞因子及血管内皮功能变化。结果:治疗前两组慢性心力衰竭患者氧化应激、细胞因子及血管内皮功能比较差异无统计学差异(P>0.05)。与治疗前相比,两组慢性心力衰竭患者经过相关治疗后丙二醛(MDA)和细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)以及脑钠肽(BNP)显著降低,内皮功能相关指标包括充血后肱动脉内径、反应性充血后肱动脉内径变化率、肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD)以及肱动脉非内皮依赖性舒张功能(NMD),氧化应激反应相关指标谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)以及超氧化物歧化酶(SOD)显著升高,差异存在统计学意义(P<0.05)。观察组经过联合治疗后患者内皮功能相关指标和氧化应激反应相关指标(GSH-Px、CAT以及SOD)显著高于治疗后对照组,治疗后细胞因子和MDA显著低于对照组治疗后,组间对比存在统计学差异(P<0.05)。结论:地高辛与通心络胶囊联合治疗显著改善了慢性心力衰竭患者的氧化应激、细胞因子及血管内皮功能水平,对慢性心力衰竭患者的治疗具有十分重要的临床意义。