谷氨酰胺对肠梗阻患者肠黏膜通透性及菌群移位的影响

探讨肠梗阻患者的肠黏膜通透性改变及细菌移位的关系,以及应用谷氨酰胺对其肠黏膜通透性及细菌移位的影响。对照组给予常规治疗,治疗组肠梗阻患者在常规治疗基础上加用谷氨酰胺。观察和比较两组患者临床症状及体征改善情况、胃肠减压量、水电解质指标的改变和中转手术率,血浆谷氨酞胺(Gln)浓度和全血细菌DNA阳性率,尿中乳果糖/甘露醇(L/M)。治疗组的血浆谷氨酰胺浓度高于对照组(P0.01),治疗组病程后期尿L/M比值、全血细菌DNA阳性率低于对照组(P0.01)。谷氨酰胺对帮助肠梗阻患者维护肠黏膜屏障功能、减少细菌移位、减少并发症起重要作用。     

谷氨酰胺和全胃肠外营养

全胃肠外营养长期使用可引起肠粘膜萎缩、通透性升高，肠道免疫功能障碍和肠细菌移位，谷氨酰胺可减轻全胃肠外营养对肠道的不利影响，增强肠道免疫功能。本文就谷氨酰胺对肠道免疫的正性作用及可能机制作一综述。     

谷氨酰胺对短肠综合征大鼠残留小肠代偿作用的影响

目的观察谷氨酰胺对短肠综合征大鼠残留小肠代偿作用的影响.方法23只雄性SD大鼠切除80%小肠,随机分三组饮食组(n=8)术后自由进食;全胃肠外营养(TPN)组(n=8)输TPN标准液;谷氨酰胺(Gln)组(n=7)输TPN+Gln;正常大鼠8只,作为正常对照组.术后第7天,称体重,取回盲部淋巴结和门静脉血作细菌培养,取残留空肠和回肠进行组织学检查(包括光镜和电镜).结果饮食组和Gln组术后体重有明显差异饮食组、TPN组和Gln组回盲部淋巴结和门静脉血细菌培养阳性率无明显差别,但TPN组细菌培养阳性率高于Gln组;饮食组空肠粘膜绒毛高度(VH)和粘膜厚度(MT)、回肠粘膜VH均明显大于正常组;正常组空肠粘膜VH、MT明显大于TPN组,正常组回肠粘膜隐窝深度(CD)、MT明显大于TPN组;Gln组空肠和回肠粘膜VH、CD和MT明显大于TPN组.结论80%小肠切除后,残留小肠发生代偿性改变,食物刺激是残留小肠代偿的重要因素;但这种代偿不完全,补充TPN可维持机体生理平衡,TPN引起残留小肠粘膜萎缩;Gln可阻止TPN引起残留小肠粘膜萎缩,促进残留小肠代偿.     

肠道菌群与肠梗阻关系的研究进展

肠道菌群是机体的重要组成部分,正常状态下保持稳态,当机体内外环境发生变化时,肠道菌群的数量及组成亦发生改变,导致菌群失调。肠梗阻是临床常见的急腹症之一,梗阻时肠黏膜屏障破坏,造成菌群失调,而后者可通过影响肠黏膜屏障功能加重肠梗阻,甚至引起多器官功能障碍。中药有助于改善肠黏膜屏障功能,调节肠道菌群,临床常用于肠梗阻的治疗。本文就肠道菌群与肠梗阻的病理生理及其相关治疗作一综述。     

甘氨酰谷氨酰胺对移植小肠的营养支持作用

目的　了解甘氨酰谷氨酰胺 (Gly Gln)对小肠移植的营养支持作用。方法　对 10只杂种猪行自体小肠移植后随机分成标准全肠外营养 (TPN)组和 2 %Gly Gln强化的TPN组 ,两组动物均给予等氮 (0 3g·kg-1·d-1)、等热量 (非蛋白热卡为 137 9kJ·kg-1·d-1)的TPN支持 ,两组动物均观察2 8d。结果　Gly Gln强化的TPN组移植小肠的粘膜Gln(1 14± 0 2 0 ) μmol/g组织湿重及蛋白质含量(10 1± 2 2 )mg/g组织湿重 ,绒毛DNA(3 84± 0 39)和RNA(3 31± 0 14)相对含量、移植小肠的粘膜绒毛高度 (30 8± 5 2 ) μm、面积 (0 15 4± 0 0 19)mm2 和粘膜厚度 (6 6 5± 72 ) μm均明显高于标准全肠外营养组移植小肠的Gln(0 40± 0 18) μmol/g组织湿重、蛋白质 (72± 48)mg/g组织湿重含量和绒毛DNA(3 0 2± 0 6 5 )和RNA(2 2 9± 0 2 1)相对含量、绒毛高度 (2 5 5± 92 ) μm、面积 (0 12 0± 0 0 42 )mm2 和粘膜厚度 (5 89± 79) μm ,(P <0 0 5 )。 结论　Gly Gln能提高肠粘膜Gln含量 ,维持肠粘膜结构和功能。     

术后早期炎性肠梗阻的临床分析

目的探讨术后早期炎性肠梗阻的诊断和治疗措施。方法回顾性分析我院1996年1月至2006年1月收治的61例术后早期炎性肠梗阻患者的临床资料。结果54例患者经保守治疗痊愈，平均住院时间10．2d。7例手术治疗后痊愈，其中4例因保守治疗时出现绞窄性肠梗阻而手术，3例保守治疗40d无效而手术。结论术后早期炎性肠梗阻应以保守治疗为主，胃肠外营养及生长抑素的应用具有较佳的疗效。     

谷氨酰胺双肽强化的肠外营养对腹部手术患者谷胱甘肽水平的影响

目的探讨谷氨酰胺双肽强化的肠外营养对腹部手术患者术后谷胱甘肽水平、免疫功能、肝功能及术后感染发生率、住院天数的影响。方法选择腹部外科手术患者40例,随机分为研究组与对照组,围手术期予完全肠外营养支持(TPN)7 d。对照组给予TPN,研究组给予TPN+谷氨酰胺双肽。两组均等氮、等热量,非蛋白热量83.6 kJ.kg-1.d-1,糖∶脂为7∶5,氮量0.16 g.kg-1.d-1,热、氮比489 kJ∶1 g。分别于术前、术后第1天,第3天及术后第6天采取血样测定血浆、红细胞氧化型谷胱甘肽(GSSG)及还原型谷胱甘肽(GSH)水平、血生化指标和免疫指标。结果研究组术后血浆及红细胞内谷胱甘肽下降程度小于对照组。血浆GSSG和GSH比值(术后第3天)研究组明显高于对照组(分别为53±11和31±7,F=4.725,P=0.001)。两组血浆白蛋白(ALB)术后均轻度下降,研究组术后第3天ALB水平明显高于对照组[分别为(3.8±0.4)g/d l和(3.4±0.4)g/d l,F=2.128,P=0.02]。术后两组免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA),T淋巴细胞亚群(CD4,CD8及CD4/CD8)指标差异无统计学意义。研究组术后无感染发生,对照组术后1例发生切口感染。研究组患者住院天数较对照组有缩短趋势[分别为(22.3±2.1)d和(24.9±1.7)d,t=0.935,P=0.32)。结论围手术期应用谷氨酰胺双肽强化的肠外营养具有维持机体血浆及红细胞内谷胱甘肽水平的趋势,维持较高的GSH/GSSG比值,维护机体组织细胞抗氧化能力;维持术后ALB水平,对肝功能有一定保护作用;具有减少术后并发症,缩短住院天数的趋势。     

肠内营养对急性胰腺炎患者肠粘膜通透性及细菌移位的影响

目的：比较肠内营养及肠外营养支持治疗对急性胰腺炎肠粘膜通透性及细菌移位的影响以及临床效果。方法：将80例急性胰腺炎患者随机分为肠外营养（PN）组和肠内营养（EN）组,分别应用肠外营养和肠内营养支持治疗,比较2组临床数据、生化指标的改变以及并发症、感染率、死亡率、住院天数及费用,同时比较外周血中血浆谷氨酰胺浓度、全血细菌DNA和尿中乳果糖/甘露醇（L/M）比值。结果：2组血清白蛋白、血清前白蛋白、血清转铁蛋白显著升高（P〈0.05）;血糖、血淀粉酶明显降低（P〈0.05）。PN组病程后期的IgA较早期明显降低（P〈0.05）;EN组无明显变化。并发症、感染率、死亡率、住院天数和治疗费用等方面,EN组均低于PN组（P〈0.05）。EN组的血浆谷氨酰胺浓度高于PN组（P〈0.01）,EN组病程后期L/M比值及外周血中细菌DNA阳性率低于PN组（P〈0.01）。结论：肠内营养对维护肠粘膜屏障功能、减少细菌移位、减少并发症起着重要的作用。     

谷氨酰胺二肽抑制小肠移植细菌易位的实验研究

目的观察甘氨酰谷氨酰胺(Gly-Gln)二肽对猪自体节段性小肠移植细菌易位的抑制作用。方法白色杂种猪10只行自体节段性小肠移植后随机分成2组:STPN 组(n=5),术后行标准全肠外营养 TPN 28天,GTPN 组(n=5)行与STPN 组等氮等热量强化 Gly-Gln(3%)的 TPN 28天。观察受体血浆 Gln 浓度及移植小肠粘膜 Gln 含量,移植小肠系膜淋巴结、肝、脾细菌数量和移植小肠对乙三胺五乙酸(~(99m)Tc-DTPA)的通透性。结果术后28天,GTPN 受体血浆 Gln 浓度和移植小肠粘膜 Gln 含量均高于 STPN 组,GTPN 组肠系膜淋巴结、肝、脾细菌数量(5.52±1.04,5.96±1.08,5.96±1.43LogCFU/g组织)明显低于 STPN 组(3.01±1.28,3.16±1.32,3.24±1.27Log CFU/g 组织),术后二组移植小肠通透性均增加,但GTPN 组明显高于 STPN(24.01±7.44%Vs7.77±3.04%,P<0.01)。结论 Gly-Gln 能提高受体血浆 Gln 浓度,维持移植小肠粘膜 Gln 含量,降低肠道通透性和细菌易位。     

谷氨酰胺对腹部手术后肠通透性及细菌易位影响的临床研究

目的观察外源性谷氨酰胺（Gln）对腹部手术后病人肠道通透性的影响,继而探讨其与肠细菌易位的关系。方法将暨南大学附属第一医院2004年5月至2007年5月收治的76例腹部大中型手术病人随机分成Gln治疗组（n=38）和对照组（n=38）。两组均于术后第2d开始给予肠外营养支持,持续7d。Gln治疗组于肠外营养中加入Gln。两组分别于术前、术后检测血谷氨酰胺水平、尿乳果糖/甘露醇（L/M）比值、外周血肠源性细菌DNA。结果术后7d治疗组Gln与术前相比差异无统计学意义［(61614±4213) μmol/L vs (611354±3981)μmol/L］,P﹥005。与对照组比较Gln显著升高,差异具有统计学意义, P﹤001。术后L/M比值对照组较术前显著升高,P﹤005;治疗组与术前比较无升高,P﹥005。两组术后相比较对照组高于治疗组,差异具有统计学意义,P﹤001。外周血细菌DNA行PCR扩增后阳性率为1053%（8/76）,PCR阳性组Gln水平较PCR阴性组显著降低,P﹤005;L/M则显著增高,P﹤001。结论外源性Gln的补充可以有效的提高腹部手术后病人Gln水平,保护肠黏膜屏障功能,减少细菌易位的发生。     

口服谷氨酰胺对化疗患者肠屏障功能的保护作用

目的观察谷氨酰胺对胃肠肿瘤术后化疗患者肠黏膜的保护作用。方法将胃肠道肿瘤手术后准备行化疗的39例患者分成观察组(22例)和对照组(17例),化疗方案为氟尿嘧啶(5-FU)加四氢叶酸(CF),连续5d。观察组化疗同时口服谷氨酰胺颗粒30g/d,分3次服,连续7d;对照组仅化疗。检测两组患者化疗前后血浆中谷氨酰胺浓度和尿中乳果糖/甘露醇(L/M)比值。结果观察组化疗后血浆中谷氨酰胺浓度为(594.44±81.26)μmol/L,较对照组的(535.42±53.75)μmol/L明显增高(P<0.01);尿中L/M比值治疗组(0.0321±0.0052)较对照组(0.0453±0.007)明显降低(P<0.01)。结论口服谷氨酰胺颗粒能够提高胃肠肿瘤术后化疗患者血谷氨酰胺浓度,减轻化疗后肠黏膜损伤程度,维护肠黏膜屏障功能。     

78例肝硬化患者肠道细菌易位及其相关性研究

目的了解肝硬化患者肠道细菌易位（BT）的发生率及其相关危险因素,分析BT与术后感染的关系。方法对77例肝移植和1例未行肝移植的肝硬化患者进行术中采样,取外周血、门脉血及肠系膜淋巴结（MLN）,分别进行需氧及厌氧培养,了解BT的发生率。结合术前、术后各种临床资料分析发生BT的危险因素及BT的临床意义。结果78例肝硬化患者中BT的发生率为10．3％（8／78）;细菌易位的部位以MLN为主,占5／8,发生BT的细菌主要是肠道G-兼性厌氧杆菌（55．6％）,其次为G^＋兼性厌氧球菌（22．2％）。BT组患者术前胆红素总量显著高于无BT组（P=0．022）;发生BT的患者其术后感染的风险是无BT患者的1．3倍。结论高胆红素血症是促发BT的独立危险因素,发生BT的肝移植患者术后感染的风险明显升高。     

Effect of probiotics on intestinal regrowth and bacterial translocation after massive small bowel resection in a rat

Background/Purpose

Because of their ability to inhibit intestinal bacterial overgrowth, probiotics (PROs) have been advocated for the treatment of patients with short bowel syndrome (SBS). This study was conducted to determine the effect of PROs on bacterial translocation and intestinal regrowth after massive small bowel resection in a rat.

Methods

Male Sprague-Dawley rats were divided into 3 experimental groups: sham rats underwent bowel transection and reanastomosis, SBS rats underwent 75% small bowel resection, and SBS-PRO rats underwent bowel resection and were treated with a PRO given in drinking water from day 4 through 14. Intestinal structural changes (bowel circumference, overall bowel and mucosal weight, mucosal DNA and protein, villus height and crypt depth, enterocyte proliferation and enterocyte apoptosis) and bacterial translocation (BT) to mesenteric lymph nodes, liver, portal blood, and peripheral blood were determined on day 15 after operation.

Results

Sham rats exhibited a 20% BT to the mesenteric lymph nodes (level I), liver (level II), and blood (level III). Short bowel syndrome rats demonstrated a 100% BT to lymph nodes (level I) and liver (level II) and 40% translocation to peripheral blood (level III). Treatment with PROs resulted in a significant decrease in BT to all 3 target organs and decreased enterocyte apoptosis compared with SBS-untreated animals. Short bowel syndrome rats showed a significant increase (vs sham) in jejunal and ileal bowel and mucosal weight, mucosal DNA and protein, villus height, and crypt depth. Short bowel syndrome rats also had a greater proliferation index and apoptotic index in both jejunum and ileum compared with sham animals. SBS-PRO rats showed a significant increase (vs SBS rats) in crypt depth in ileum and a mild decrease in apoptotic index in jejunum and ileum, compared with SBS-untreated animals.

Conclusions

In a rat model of SBS, PROs decrease BT through mechanisms which maybe dependent on intestinal mucosal integrity.     

大鼠急性胰腺炎肠道细菌易位的实验研究

目的本实验是观察大鼠急性胰腺炎后经胃肠道给予庆大霉素或谷氨酰胺对肠道细菌易位的影响。方法结扎封闭群 Wistar 大鼠的胆管,制成急性胰腺炎模型。分假手术组、急性胰腺炎组、庆大霉素组和谷氨酰胺组4组,各组又分5个亚组,分别于术后24、48、72、96和144小时处死动物。无菌下取回盲部淋巴结、胰腺、脾、肝、门静脉血和盲肠内容做细菌培养、计数。胰腺和小肠组织做病理检查。结果表明大鼠急性胰腺炎发生后,肠系膜淋巴结细菌数和阳性率明显增高,与门静脉血比较有显著差异。庆大霉索组盲肠内容和肠系膜淋巴结的大肠杆菌数明显减少,革兰氏阳性菌明显增多。谷氨酰胺组盲肠内容和肠系膜淋巴结的细菌数均显著减少。结论大鼠急性胰腺炎发生后早期肠道细菌易位主要经肠系膜淋巴途径。经胃肠道给予谷氨酰胺可防止肠道内细菌易位,减少胰腺感染的发生。     

C-reactive protein may be a marker of bacterial translocation in experimental intestinal obstruction

BACKGROUND: C-reactive protein (CRP) is used as a marker of intestinal ischaemia. This study evaluated whether CRP levels can be used to detect ischaemia-induced (strangulated) intestinal obstruction and subsequent bacterial translocation. METHODS: Forty-eight rats, divided into four groups underwent the following procedures: anaesthesia alone (native controls), laparotomy (sham-operated controls), or surgical induction of simple or strangulated intestinal obstruction (simple and strangulated obstruction groups, respectively). Blood samples were collected for culture and serum CRP analysis. In addition, liver and mesenteric lymph node (MLN) specimens were collected for culture, to determine the presence of bacterial translocation; and ileal segments, for histopathological investigation. RESULTS: CRP levels and rates of bacterial translocation, expressed as colony forming units (cfu) per gram wet tissue, were higher in both intestinal obstruction groups than in the native and sham-operated control groups (P < 0.001 for both). The increases in CRP levels paralleled increases in the number of cfu in the MLN and liver cultures (P < 0.01). Compared to controls, animals in the obstruction groups also had a higher incidence of positive blood cultures (P < 0.005) and greater histopathologic evidence of inflammatory infiltration of the lamina propria (P < 0.01). However, no significant difference between the simple and strangulated obstruction groups was observed. CONCLUSION: CRP levels increase with the severity of bacterial translocation in acute intestinal obstruction but do not permit discrimination between simple and strangulated intestinal obstruction.     

肠内免疫营养对胃癌患者术后肠黏膜屏障功能的影响

目的探讨谷氨酰胺强化早期肠内营养对胃癌患者术后肠黏膜屏障功能的影响及临床疗效。方法将80例行胃癌根治性术加术中腹腔温热化疗的进展期胃癌患者按随机数字表法随机分为试验组（40例．术后行谷氨酰胺强化肠内营养支持）和对照组（40例．行常规肠内营养支持）。分别于术前1d、术后第1、7、12天检测肠黏膜屏障功能指标,包括血清二胺氧化酶（DAO）、内毒素脂多糖（LPS）、TNF-α浓度及尿中乳果糖与甘露醇比值（L／M）,并观察肛门排气时间及接受早期营养的耐受性。结果两组患者一般资料的差异均无统计学意义（均P〉0．05）。试验组和对照组分别有2例（5％）和1例（2．5％）不能耐受肠内营养（P〉0．05）。术后1d,各项肠黏膜屏障功能指标两组差异均无统计学意义（P〉0．05）：术后7d．试验组各项肠黏膜屏障功能指标均显著低于对照组（均P〈0．05）;术后12d,试验组DAO、LPS、TNF-α水平仍然显著低于对照组（均P〈0．05）,但尿L／M值则与对照组差异无统计学意义（P〉0．05）。两组术后肛门排气时间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论谷氨酰胺早期强化肠内营养具有良好的免疫耐受性．对进展期胃癌切除术中腹腔温热化疗患者术后肠黏膜屏障功能损害具有良好的保护作用。