Daratumumab治疗新诊断多发性骨髓瘤研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤,以恶性浆细胞克隆性增殖为特征.近年来,MM的治疗不断发展,蛋白酶体抑制剂(PI)、免疫调节剂(IMiD)及自体造血干细胞移植(ASCT)的应用大大提高了MM患者的生存率,明显改善了MM患者的预后.单克隆抗体治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)在不断发展,Darat...     

多发性骨髓瘤诊断与治疗进展

骨髓瘤常为多发,偶有单发,一般系指多发性骨髓病(MM),为与孤立性骨髓瘤区别,有人称MM为骨髓瘤病.本病起源于骨髓腔组织,由浆细胞的恶变而来的恶性肿瘤,故又称浆细胞肉瘤.肿瘤局限于骨内,浸润骨骼,引起骨骼破坏,高血钙,产生M蛋白,主要是球蛋白的增高和出现异常球蛋白,同时还可因蛋白物质阻塞肾小管,引起肾功能损害(骨髓瘤肾),并引起相应的临床表现如贫血,免疫缺陷而发的感染及并发的淀粉样变和凝血障碍以及骨外病变等一系列复杂问题.     

多发性骨髓瘤的诊断与治疗

多发性骨髓瘤是一种在中、老年人中发病率较高,严重危害人类健康的浆细胞恶性增生性血液肿瘤,且受各种条件的影响目前我国对该病的诊疗尚不规范。主要对目前国外近年来根据循证医学原则所发表的一些MM诊疗指南进行具体介绍。以促进我国多发性骨髓瘤诊疗的规范化。     

初诊老年人非移植多发性骨髓瘤治疗的进展

多发性骨髓瘤（MM）多发于中老年人,平均发病年龄约60岁.初诊老年患者的治疗目标是尽可能提高治疗反应、延长生存期、改善生活质量.老年患者延长治疗时间或行维持治疗能够提高缓解质量及维持时间,延长无进展生存期.尽管新药的使用使老年MM患者生存期延长,但新药能否改善遗传学高危患者的不良预后有待进一步研究.老年高危患者需要个体化的治疗方案,以提高患者对治疗的耐受性和疗效.     

VAD方案治疗多发性骨髓瘤10例疗效分析

多发性骨髓瘤 (ＭＭ )的治疗方法主要是化疗。传统治疗是用烷化剂联合其它药物 ,有效率约 5 0 %。我们用长春新碱、吡柔比星或阿霉素和地塞米松 (ＤＥＸ) ,即ＶＡＤ方案治疗多发性骨髓瘤 10例 ,取得了较好的疗效 ,现报告如下 :资料 :1998年 4月到 2 0 0 0年 3月住院治疗多发性骨髓瘤10例 ,男 9例、女 1例 ,年龄 3 9～ 71岁 ,平均 5 5岁 ,所有病例均经血象、髓象及临床理化检查 ,符合ＭＭ诊断标准。骨髓瘤类型 :ＩｇＧ 6例 ,ＩｇＤ、轻链型各 1例 ,不分泌型 2例 ,10例均有 β2 ＭＧ升高。本组病例中 4例曾用Ｍ2 (马法兰、强的松、长春新碱、…     

多发性骨髓瘤移植治疗进展

多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞恶性增殖性疾病，大剂量化疗结合自体造血干细胞移植（AHSCH）可明显延长患者的生存期，对于年轻患者，异基因干细胞移植提供了一个可能治愈的方法，非清髓性移植治疗因可能减少治疗相关死亡率、提高疗效、减少复发，目前正在研究中。移植后应用干扰素能明显改善部分缓解患者的生存期，对于移植后复发特别是伴有髓外复发者，反应停是很好的治疗药物。     

序贯联合化疗治疗多发性骨髓瘤10例

目的 分析序贯联合化疗治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效和毒副作用.方法 采用MP、VAD或CVAD、DECP、VMCP、HE、FA等联合方案对10例MM进行序贯化疗,观察缓解率和生存期.结果 10例中,部分缓解(PR)6例,进步(MR)2例,总有效率80%(8/10),中位生存期31.7个月.结论 序贯联合化疗治疗MM有效率较高,是一种有希望的新的治疗策略.     

适合移植的多发性骨髓瘤患者治疗研究进展

适合移植的多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗通常采用三药方案诱导治疗后行造血干细胞采集.对于适合移植患者的标准预处理方案是大剂量美法仑方案.移植后行巩固治疗可提高缓解率.为了获得长期的疾病控制和改善总生存期,用硼替佐米或来那度胺（极高危患者二者联合）进行维持治疗是较合理的选择.随着新药在MM治疗中的应用,患者预后将会得到改善并获得长期的疾病控制.     

多发性骨髓瘤干细胞移植治疗进展

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性克隆性疾病,尽管常规化疗和放疗可使部分患者病情缓解,但不能使患者治愈.大剂量化疗联合造血干细胞移植提高了患者的完全缓解率、无瘤生存率和总生存率,使MM的疗效取得了突破性的进展.     

Allogeneic bone marrow transplantation in 24 patients with multiple myeloma reported to the EBMT registry

Twenty-four patients with multiple myeloma received an allogeneic bone-marrow graft from HLA-compatible sibling donors (n = 23), or a twin donor (n = 1). Eighteen patients are alive, 1-36 months post bone-marrow transplantation (median 14 months). Ten of these patients had no signs of multiple myeloma as judged by immunoglobulins in serum, light chains in urine, or the percentage of plasma-cells in bone-marrow aspirate. Bone lesions on X-ray were mainly unchanged. Six patients died from transplant-related complications 3 weeks to 5 months post transplantation. One of these patients had severe acute graft-versus-host disease (aGVHD). In other patients aGVHD was a minor problem. Allogeneic bone-marrow transplantation appears to be a promising method for treatment of a selected group of patients with multiple myeloma.     

自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的现状与展望

 自体骨髓移植治疗多发性骨髓瘤（MM）始于20世纪80年代。随着自体外周血干细胞移植替代骨髓移植,大大提高了自体造血干细胞移植治疗MM的可行性。多个历史对照和随机临床研究显示自体造血干细胞移植较传统化疗显著地提高MM患者治疗的反应率、完全缓解率、无事件生存和（或）总生存,而治疗反应程度与生存相关。自体造血干细胞移植在欧美国家已成为年轻、适合（年龄≤65岁、肾功能正常和一般状况良好）的MM患者的一线标准治疗。同时已证实美法仑200 mg／m2是预处理的最佳方案。双次移植有可能进一步提高治疗反应、无事件生存和（或）总生存,特别是对首次移植后未获得非常好的部分缓解或接近完全缓解的患者。近10年来,随着免疫调节药物沙利度胺及其衍生物和蛋白酶体抑制剂硼替佐米等新型抗MM药物的应用,显著提高了化疗的反应率和缓解率。目前尚无证据显示新药可以替代自体造血干细胞移植,但这些药物在移植前后的应用,进一步提高了MM的疗效。     

多发性骨髓瘤的靶向治疗

 阐述抑制蛋白酶体是癌症治疗一种新方法。波替单抗（商品名：万珂）是第一个批准临床应用的蛋白酶体抑制剂。临床前试验对许多肿瘤细胞株有效。Ⅰ期临床试验确定了最佳剂量与可处理的毒性。两个Ⅱ期试验（SUMMIT与CREST）证明万珂治疗复发和／或难治的骨髓瘤患者安全而有效。Ⅲ期APEX试验比较万珂与大剂量地塞米松治疗复发的骨髓瘤证实万珂能提高有效率、缓解持续时间和总生存期。据此，研究者探索万珂与常规化疗和其他新药的联合。继续进行中的试验用万珂作为第一线药物治疗骨髓瘤结果令人鼓舞。单用万珂与其联合方案治疗血液与实体恶性肿瘤值得进一步研究。     

沙利度胺联合地塞米松治疗复发和(或)难治及平台期多发性骨髓瘤疗效分析

目的观察沙利度胺联合地塞米松（TD方案）治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效。方法62例MM患者,其中复发和（或）难治组25例,平台期组37例。复发和（或）难治组治疗方案为：TD方案3个疗程后无效或进展者更换方案;有效者,继续使用TD方案,3个疗程后停用地塞米松,单独使用沙利度胺直到复发。平台期组的患者仅使用3个疗程的TD方案,再单独使用沙利度胺维持治疗。结果25例复发和（或）难治的患者,前3个疗程TD方案的25例中20例总有效[非常好的部分缓解（VGPR）＋部分缓解（PR）＋进步（MR）]率为80％,但无完全缓解（CR）或接近完全缓解（nCR）。有效者,经后3个疗程TD治疗后,1例获得nCR,而2例PR患者回到MR,无患者发展到NR或进展;对13例VGPR＋PR＋nCR患者,单独使用沙利度胺4～12个月（中位时间6．8个月）后复发。37例平台期的患者经上述方案治疗8～26个月（中位时间17．5个月）后复发。明显优于难治和（或）复发组的治疗效果（P〈0．001）。结论沙利度胺联合地塞米松是难治和（或）复发MM有效治疗方案,也可作为平台期患者的维持治疗。     

多发性骨髓瘤骨病的靶向治疗进展

 多发性骨髓瘤（MM）是血液系统恶性肿瘤,骨破坏是其最常见的并发症,骨相关事件严重影响MM患者的生活质量及预后。目前对于骨髓瘤骨病（MBD）的治疗原则仍以双膦酸盐类药物为主。近年来对MBD发病机制的认识及治疗均取得了新进展。现就目前已知参与MBD发病机制的重要细胞因子及靶向治疗相关进展进行综述。     

多发性骨髓瘤靶向治疗研究进展

随着靶向药物如蛋白酶体抑制剂(PI)、免疫调节剂(IMiD)以及自体造血干细胞移植(ASCT)在临床的应用,患者的预后得到了很大改善。但目前多发性骨髓瘤(MM)仍不可治愈,疾病最终会进展或复发。因此,研发不同作用机制的新药以及改良治疗方案以消除肿瘤克隆,提高缓解深度至关重要。目前,国外新药研发方兴未艾,虽然这些新药大多处于临床试验的不同阶段,试验早期的数据显示,新药使得MM患者获得了更深、更持久的缓解,且药物的安全性和有效性也较为可靠,具有较好的临床应用前景。其中,多种新药联合PI或IMiD的治疗方案有望为MM提供新的治疗选择。文章就近年来MM的靶向新药的研究进展进行综述。     

TAD方案加美法仑治疗多发性骨髓瘤18例

目的观察TAD方案（亚砷酸、维生素C、地塞米松）联合美法仑治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床疗效。方法18例MM患者,男12例,女6例。采用TAD方案加美法仑（亚砷酸10mg,第1天至第5天,第8天至第12天;维生素C1．0g,第1天至第5天,第8天至第12天;地塞米松20mg,第1天至第4天,第8天至第11天;美法仑2mg,3次／d,第1天至第12天）治疗初治及难治复发性MM,观察18例患者中完全缓解（CR）、部分反应（PR）、微小反应（MR）、无改变（NC）比例。结果18例患者中CR3例（16．7％）,PR14例（77．7％）,MR1例（5．6％）。结论亚砷酸、美法仑、维生素C、地塞米松联合应用是一种有效且副作用小的治疗初治或难治性MM的方案。     

小剂量环磷酰胺联合泼尼松持续应用治疗伴有严重并发症的多发性骨髓瘤

目的探讨小剂量环磷酰胺（CTX）联合泼尼松（Pred）（cP方案）持续口服治疗伴有严重并发症的多发性骨髓瘤（MM）的疗效和毒副作用。方法小剂量CTX（50mg／d）联合Pred（15mg／d）持续口服,6个月无效或进展则退出研究,如完全缓解（CR）后维持6周则停药随访。23例患者中18例伴有严重并发症,5例患者因接受常规化疗疗效差且反复出现严重感染不愿接受常规化疗。既往方案1。4个。结果23例患者中CR1例,非常好的部分缓解（VGPR）4例,部分缓解（PR）9例,微小反应（MR）3例,进展（PD）6例,生活质量及体力状况明显改善。结论小剂量CTX联合Pred持续口服治疗伴有严重并发症的MM是可行的。     

沙利度胺联合MP方案治疗多发性骨髓瘤的疗效评价

 目的　比较沙利度胺联合美法仑+泼尼松方案（MPT）与美法仑+泼尼松方案（MP）治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效与患者不良反应。方法　采用回顾性分析,MPT组26例,美法仑每天9 mg／m2口服,第1天至第4天,泼尼松60 mg／m2,第1天至第4天,或者美法仑每天4 mg／m2口服,第1天至第7天;泼尼松每天40 mg／m2口服,第1天至第7天,28 d为1个疗程,沙利度胺自化疗开始持续给药,100～200 mg／d,每4周为1个疗程,MP组21例,美法仑及泼尼松用法用量同MPT组,6个疗程后评价总疗效。结果　MPT组的总有效率（ORR）为65.4 %,明显高于MP组的42.9 %（P＞0.05）;MPT组中位反应时间为2个月,MP组为3个月;MPT组患者治疗后血红蛋白及清蛋白升高明显高于MP组（P＜0.05）;MPT组不良反应的发生率高于MP组（P＜0.05）,但两组3度以上的不良反应差异无统计学意义;MPT组中位无进展生存时间（PFS）为11个月,2年PFS为66.18 %。结论　与MP方案相比,MPT方案可以提高MM患者的有效率,改善生活质量,延长生存时间,耐受性良好。     

组织因子在多发性骨髓瘤中的表达及其与血管新生的关系

 目的　研究多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓组织中组织因子（TF）的表达及其与血管内皮生长因子（VEGF）和骨髓血管新生程度的关系。方法　采用免疫组织化学法对试验组32例初治／复发的MM患者、对照组32例缺铁性贫血患者和健康者骨髓组织的TF、VEGF表达水平和微血管密度（MVD）进行测定。结果　试验组与对照组的TF、VEGF阳性率分别为88 %、78 %;60 %、10 %。试验组与对照组TF、VEGF中位表达水平分别为（++） 、（++）;（-）、（-）;试验组与对照组中位MVD分别为4、0。试验组TF表达水平与血管新生程度等级相关性分析结果显示TF表达水平与血管新生程度呈等级正相关（rs＝0.568,P＜0.001）。结论　MM患者骨髓组织中的TF表达水平与VEGF表达水平高于对照组,与血管新生程度呈等级正相关。