全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病29例观察

目的　观察全反式维甲酸 (ATRA)联合三氧化二砷 (As2 O3 )治疗急性早幼粒细胞白血病 (APL)的临床疗效、作用特点及毒副作用。方法　As2 O3 注射液 0 .16mg/ (kg·d) ,ATRA 2 5mg/ (m2 ·d)联合治疗初治APL 2 9例 ,根据外周血白细胞计数、维甲酸综合征以及肝功能变化调整ATRA和As2 O3 的剂量。治疗过程中每周检查血象、骨髓像 ,随机检查凝血纤溶指标和肝、肾功能、心电图。结果　治疗初治APL 2 9例 ,1例因并发颅内出血而早期死亡 ,其余 2 8例均达到CR ,完全缓解率 96.6% ,平均缓解时间 ( 2 6.3± 4.1)天。结论　As2 O3 联合ATRA治疗APL的CR率高 ,达CR时间缩短 ,不良反应少。     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗初发急性早幼粒细胞白血病50例疗效观察

 目的　观察三氧化二砷（ATO）联合全反式维甲酸（ATRA）治疗初发急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效。方法　98例初发APL患者分为对照组和治疗组,对照组48例,治疗组50例。对照组采用常规ATRA+DA双诱导方案治疗;治疗组采用ATRA每天25 mg／m2,ATO每天0.15 mg／kg（ATRA后第10天开始）联合治疗,直至完全缓解（CR）,CR后接受ATO和ATRA联合巩固治疗。比较两组CR率、PML-RARα融合基因转阴时间及5年无病生存率。结果　对照组和治疗组CR率分别为89.5 %（43／48）和90.0 %（45／50）,获得CR时间分别为（30.0±5.1）d和（28.1±4.4）d,两组CR率（χ2＝-0.068,P＝0.946）及获得CR时间（t＝1.757,P＝0.083）相比差异均无统计学意义。在所有获得CR的患者中,3例分别在CR后第276、385和394天复发。所有患者发病时PML-RARα融合基因均阳性,对照组和治疗组CR时分别有25.0 %（5／20）和29.4 %（5／17）转阴,巩固后分别有92.5 %（37／40）和97.6 %（41／42）转阴。对照组和治疗组5年无病生存率分别为（85.3±5.9）%和（87.6±5.6）%,差异无统计学意义（χ2＝0.232,P＝0.630）。结论　ATO联合ATRA能有效治疗初发APL患者,可以作为常规化疗方案外的另一选择。     

三氧化二砷、全反式维甲酸联合化疗治疗初发急性早幼粒细胞白血病的临床观察

目的观察三氧化二砷(ATO)、全反式维甲酸(ATRA)联合化疗治疗初发急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和毒副反应。方法 48例初发APL患者随机分为2组,治疗组23例采用ATRA、ATO联合化疗方案治疗,对照组25例采用ATRA治疗。结果治疗组和对照组的完全缓解(CR)率分别为95.7%和92.0%(P>0.05);2组获CR所需时间分别为(25.6±2.2)d、(44.6±2.5)d(P<0.05)。治疗组高白细胞患者的CR率为100.0%(7/7),高于对照组的71.4%(5/7)(P<0.05)。毒副反应治疗组并未较对照组增加(P>0.05)。结论 ATO、ATRA联合化疗可作为初发高白细胞APL患者的首选治疗方案。     

全反式维甲酸和三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病APL的进展

急性早幼粒细胞白血病(Acute Promyelocytic Leukemia,APL)是 FAB分型中急性非淋巴细胞白血病(Acute non－lymphocytic Leukemia,ANLL)的M3亚型,占所有 ANLL的 10%－15%,具有独特的临床表现,细胞形态学,细胞遗传学和分子生物学特征。近十年的研究表明APL是第一个联合应用全反式维甲酸(all-retinoic acid,ATRA),三氧化二砷(As2O3)和化疗取得成功的人类恶性肿瘤,开创了诱导分化     

维甲酸联合三氧化二砷及化疗治疗急性早幼粒细胞白血病疗效观察

我院自1994年-2001年应用维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(As2O3)及化疗治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)24例,取得良好疗效,现总结如下.     

全反式维甲酸联合亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效观察

目的:观察全反式维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的疗效。方法:应用ATRA联合As2O3治疗初治APL共39例,ATRA 40mg/d分2次口服;As2O30.1%注射液10ml加入0.9%氯化钠溶液250ml静脉滴注,持续4-6h,1次/d。根据外周血白细胞计数,维甲酸综合征以及肝功能变化调整ATRA和As2O3的剂量。缓解后巩固治疗:DA(柔红霉素+阿糖胞苷)方案或HA(高三尖杉酯碱+阿糖胞苷)方案交替治疗4-6个疗程,ATRA与As2O3交替治疗。结果:39例初治患者中,仅2例因剧烈头痛(排除脑出血)退出,其余37例均达到CR,CR率94.87%(37/39),取得CR的平均时间是(26.9±4.3)d,均无早期复发并持续完全缓解,联合用药的不良反应患者均能耐受,毒副作用未增加。结论:ATRA联合As2O3治疗初治APL具有疗效好,达CR时间短,不良反应少,无病生存时间长的优点。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察

背景与目的:三氧化二砷(arsenictrioxide,As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病作用机制与全反式维甲酸(all-transretinonicacid,ATRA)有所不同,前者主要是加速细胞的凋亡,后者是诱导细胞的分化。但两者均能抑制急性早幼粒细胞白血病组织因子(tissuefactor,TF)mRNA的转录,降低TF水平和促凝活性,从而改善患者的出凝血异常。本研究旨在探讨两药联合应用能否提高疗效及是否加重不良反应。方法:采用历史对照分组。2000年1月～2001年10月的22例急性早幼粒细胞白血病作为ATRA组,其中初治17例,复发5例;单用ATRA治疗,剂量为25mg/(m2·d),分两次口服,一个疗程最长不超过50天。2001年11月～2003年6月的急性早幼粒细胞白血病19例为联合治疗组,其中初治15例,复发4例,采用As2O3与ATRA联合治疗。治疗剂量为0.1%As2O3溶液10ml,加入5%葡萄糖溶液中静脉滴注,每天1次,持续4～6h,28天为一疗程,ATRA的剂量用法同前组。结果:ATRA治疗组22例中19例(初治16例,复发3例)获完全缓解,完全缓解率为86.4%。联合治疗组19例中17例(初治15例,复发2例)获完全缓解,缓解率为89.5%。病死率ATRA组为18.6%,共3例(1例初治,2例复发);联合治疗组为10.5%,共2例(均为复发者)。完全缓解率和病死率两组比较无统计学差异(P>0.05)。达到完全缓解的中位时间,AT     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效及对生活质量的影响

目的 观察三氧化二砷(ATO)联合全反式维甲酸(ATRA)治疗初治急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效及对患者生活质量的影响.方法 回顾性分析92例初治APL患者的临床资料,根据治疗方法不同将患者分为对照组及观察组各46例,对照组予ATRA治疗,观察组予ATO联合ATRA治疗.比较两组诱导治疗阶段达到完全缓解(CR)所需时间,维甲酸受体α(PML-RARα)融合基因转阴率,新鲜冷冻血浆、血小板输注总量及不良反应,采用EORTC QLQ-C30量表评价患者的生活质量.结果 观察组诱导期间达到CR所需时间为(27.6±5.3)d,输注血浆及血小板总量分别为(830.2±75.3)ml和(33.1±8.8)U,PML-RARα转阴率为100％,与对照组的(33.8±6.6)d、(942.8±67.6)ml、(52.3±12.8)U和82.6％比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05).观察组患者诱导后EORTC QLQ-C30量表中总体健康状况更优,差异有统计学意义(P﹤0.05).两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05).结论 ATO联合ATRA治疗初治APL安全有效,且可明显改善患者生活质量,值得临床推广应用.     

关于三氧化二砷与全反式维甲酸联合治疗急性早幼粒细胞白血病的浅见

关于三氧化二砷(As2O3)是否能与全反式维甲酸(ATRA)联合治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的问题，目前体外研究结果尚不一致。Gianni等认为两者具有协同作用，而Shao等提出两……     

三氧化二砷治疗初治急性早幼粒细胞白血病疗效分析

 目的　分析以三氧化二砷（ATO）为基础的诱导和维持治疗方案治疗初发急性早幼粒细胞白血病（APL）的长期疗效。方法　回顾性分析62例初诊成年APL患者诱导缓解治疗和缓解后巩固维持治疗经过,并作5、7年随访分析。结果　诱导治疗阶段,ATO+全反式维甲酸（ATRA）双药联合化疗组与ATRA联合化疗组完全缓解（CR）率差异无统计学意义,但前者达到CR时间明显缩短。诱导治疗后PML-RARα融合基因转阴率两组分别为86.2 %、56.3 %,差异有统计学意义（P＜0.05）。巩固维持治疗阶段,ATO序贯维持组和化疗序贯维持组5年总生存（OS）率分别为（94.4±5.4）%和（45.5±10.2）%,7年OS率分别为（52.5±23.7）%和（27.3±9.3）%;两组5年无病生存（DFS）率分别为（94.7±5.5）%和（41.3±10.1）%,7年DFS率分别为（52.6±23.7）%和（27.5±9.4）%,两组差异有统计学意义（P＜0.05）。并且,ATO序贯维持组复发率（14.7 %）低于化疗序贯维持组（37.0 %）,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论　以ATO联合ATRA、化疗的诱导化疗方案可缩短诱导化疗时间,提高PML-RARα融合基因转阴率,而且,包含ATO的序贯维持治疗明显改善APL患者的长期生存,减少复发,安全性高,患者耐受性好。     

Phenylarsine oxide (PAO) more intensely induces apoptosis in acute promyelocytic leukemia and As2O3-resistant APL cell lines than As2O3 by activating the mitochondrial pathway

We studied the cytotoxic effect of an organic arsenical compound, phenylarsine oxide (PAO) on an acute promyelocytic leukemia (APL) cell line (NB4) and an As₂O₃-resistant NB4 subline (NB4/As). Cell growth was inhibited by 50% (IC₅₀) upon 2-day treatment with As₂O₃ or PAO at 0.54 and 0.06 μM, respectively in NB4 cells (P = 0.025), and 2.80 and 0.08 μM, respectively in NB4/As (P = 0.030). 0.1 μM PAO increased the proportion of hypodiploid cells (50.3%) by a greater degree than the same dose of As₂O₃ (3.8%) in NB4 cells. In NB4 cells, 0.1 μM PAO reduced the mitochondrial transmembrane potential (20.5% in a PI^negative-Rhodamine123^low fraction) by a greater degree than 1 μM As₂O₃ (7.1%). Western blotting showed that 0.1 μM PAO downregulated the expression of both Bcl-2 and Bcl-X_L proteins, whereas I μM As₂O₃ downregulated only Bcl-2 expression. These results suggest that the cytotoxic effect of PAO on an APL cell line and As₂O₃-resistant subline is significantly higher than that of As₂O₃. PAO-induced apoptosis seems to be related to the activation of the mitochondrial pathway and downregulation of both Bcl-2 and Bcl-X_L. PAO is a considerable agent for relapsed/refractory APL and for purging APL cells following stem cell transplantation.     

不同方案治疗急性早幼粒细胞白血病169例疗效分析

 目的 探讨不同治疗方案对急性早幼粒细胞白血病（APL）的治疗效果。方法 对不同治疗方案的APL疗效进行回础性分析比较。结果 采用全反式维A酸（ATRA）+三氧化二砷（As2O3）或者两者交替组获得CR中位时间分别为34,35.5 d,与单用ATRA的62 d比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。ATRA+As2O3组或两者交替组,3年无病生存率分别为78 %和80 %,与单用ATRA组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。15例行造血干细胞移植（HSCT）者,仅2例复发,其余13例中位无病生存时间（DFS）为11.5年, 该13例PCR检测PML-RARα融合基因转阴性。结论 应用ATRA+As2O3或两者交替加化疗治疗APL获得CR时间明显缩短,而且3年无病生存率相对较高。缓解后6个月进行HSCT者,DFS可进一步延长。     

全反式维A酸+三氧化二砷联合诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病

 目的 研究联合应用全反式维A酸（ATRA）+三氧化二砷（As2O3）诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效及毒副作用。方法 治疗组共46例患者,均给予ATRA+As2O3诱导分化治疗,对照组30例给予ATRA诱导分化治疗,分别判别疗效及毒副作用。结果 治疗组及对照组获得CR时间分别为（26.2±4.0）d,（49.5±8.5）d,差异有统计学意义（P＜0.05）,而两组毒副作用发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 联合应用ATRA+ As2O3诱导分化治疗APL获得CR时间明显缩短,而且毒副作用无明显增加。     

急性早幼粒细胞白血病治疗过程中的并发症及"亚砷酸综合征"

目的了解急性早幼粒细胞白血病(APL)在诱导过程中的并发症及其As2O3副作用.方法回顾性分析62例初诊的APL患者的临床资料.结果在诱导期有18.2%的患者发生DIC,在全反式维A酸(ATRA)As2O3治疗过程中分别有57.1%、67.6%的患者发生白细胞增多症;As2O3治疗的患者中有18.9%发生了类似于维A酸综合征(RAS)反应的"亚砷酸综合征".有40例患者初诊时WBC＜10×109/L,其完全缓解(CR)率为72.5%,明显高于WBC＞10×109/L者的CR率(45.5%)(P＜O.05).结论由于诱导分化剂的应用,APL治疗过程中DIC的发生率下降;As2O3在治疗APL时可引起白细胞增多症和"亚砷酸综合征";初诊WBC＞10×109/L的患者预后较差,WBC＞10×109/L可视为"高白细胞".     

亚砷酸联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病16例疗效观察

目的:观察亚砷酸(As2O3)与全反式维甲酸(ATRA)联合治疗初发急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和不良反应.方法:As2O3联合ATRA治疗初治APL患者16例,As2O30.1%注射液10ml加入5%葡萄糖溶液500ml静脉点滴,持续4h,1次/d;ATRA40-60mg/d,分2次口服,观察完全缓解(CR)率,获得CR所需时间、不良反应.结果:15例患者获得CR,CR率93.8%,获得缓解时间(27.3±3.6)d,没有发现明显的不良反应.结论:As2O3,联合ATRA治疗初发APL患者疗效好,能缩短CR的时间,长期CR时间需要进一步观察.     

The expression of annexin II and its role in the fibrinolytic activity in acute promyelocytic leukemia

Bleeding in acute promyelocytic leukemia (APL) is mainly associated with disseminated intravascular coagulation and hyperfibrinolysis. Annexin II (Ann II) is a co-receptor for plasminogen and tissue plasminogen activator (tPA). This study demonstrates that abnormally high levels of Ann II expression in APL cells increase the production of plasmin. Hyperfibrinolysis could be corrected by all-trans retinoic acid (ATRA) or ATRA plus arsenic trioxide therapy in patients with APL. SiRNA targetting Ann II caused a decrease in tPA-dependent plasmin generation, while Ann II cDNA transfectant stimulated plasmin production. These results suggest that Ann II play an important role in hyperfibrinolysis in APL.     

The efficacy and safety of arsenic trioxide with or without all-trans retinoic acid for the treatment of acute promyelocytic leukemia: a meta-analysis

Arsenic trioxide (ATO) and all-trans-retinoic acid (ATRA) could induce apoptosis and differentiation in acute promyelocytic leukemia (APL) cells, respectively, thus the possibility of synergism between them was raised. This meta-analysis assessed the effectiveness and safety of ATO combined with ATRA in the treatment of APL. Compared with ATO alone, induction therapy with ATO/ATRA significantly increased the complete remission (CR) rate (RR: 1.08, 95% CI: 1.00-1.17, P = 0.04), shortened the time to achieve CR (WMD: −6.51, 95% CI: −11.32 to −1.70, P = 0.008), and improved the molecular remission rate after consolidation therapy (RR: 1.74, 95% CI: 1.14-2.66, P = 0.01) and the 1-year disease-free survival rate (RR: 1.22, 95% CI: 1.00-1.50, P = 0.05). There were no statistically significant differences between two treatments in terms of early death and main adverse events. These results suggested that ATO/ATRA could synergistically improve the overall outcome of newly diagnosed and relapsed APL patients, supporting the use of ATO/ATRA as an effective treatment for all APL patients previously untreated with ATO.     

Src family kinase inhibitor PP2 enhances differentiation of acute promyelocytic leukemia cell line induced by combination of all-trans-retinoic acid and arsenic trioxide

An all-trans-retinoic acid (ATRA) and arsenic trioxide (ATO) combination yields high-quality remission and survival in newly-diagnosed acute promyelocytic leukemia (APL). For subsequent similar data, NCCN guidelines indicate that ATRA plus ATO is one of the recommended regimens for the treatment of patients with APL. We demonstrated SFK (Src family kinase) inhibitor PP2-enhanced APL cell differentiation when combined with either ATRA or ATO with difference in activation of RA-induced genes. In this study, we investigated whether SFK inhibitor PP2 could enhance the differentiation of NB4 APL cells when combined with ATRA and ATO and the changes in the expression of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) derived from the retinoic acid receptor (RAR) target gene.