鳞状细胞癌抗原在鼻腔鼻窦鳞癌患者血清中的表达及临床意义

目的 探讨鼻腔鼻窦鳞癌患者血清中鳞状细胞癌抗原(SCC Ag)的表达及其临床意义。方法 对35例鼻腔鼻窦鳞癌、20例鼻内翻性乳头状瘤和30例鼻息肉患者采用微粒子酶免疫法检测血清SCC值,结合临床资料分析该抗原改变的临床意义。结果 鼻腔鼻窦鳞癌、鼻内翻性乳头状瘤、鼻息肉患者SCC阳性率分别为54.29%、35.0%和6.67%,差异有统计学意义(P<0.05); 鼻腔鼻窦鳞癌患者的病理分级及临床分期均与SCC有相关关系(P<0.05)。结论 检测鼻腔鼻窦鳞癌患者血清SCC表达水平对判断病情、临床分期等有一定的临床意义。     

p27蛋白和增殖细胞核抗原在上颌窦鳞癌中的表达

目的:探讨p27蛋白和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在上颌窦鳞癌中的表达及其与上颌窦鳞癌发生发展的关系。方法:应用免疫组化SABC法检测35例上颌窦鳞癌和15例鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤的p27蛋白和PCNA表达。结果:p27蛋白及 PCNA染色阳性细胞均为细胞核着色。其中上颌窦鳞癌的p27蛋白阳性率为25．71％,鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤的阳性率为73．3％。二者差异有高度显著性(P<0．01)。但鳞癌各组间经统计学检验差异无     

p27蛋白和增殖细胞核抗原在上颌窦鳞癌中的表达

目的探讨p27蛋白和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在上颌窦鳞癌中的表达及其与上颌窦鳞癌发生发展的关系.方法应用免疫组化SABC法检测35例上颌窦鳞癌和15例鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤的p27蛋白和PCNA表达.结果p27蛋白及PCNA染色阳性细胞均为细胞核着色.其中上颌窦鳞癌的p27蛋白阳性率为25.71%,鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤的阳性率为73.3%.二者差异有高度显著性(P＜0.01).但鳞癌各组间经统计学检验差异无显著性.上颌窦鳞癌PCNA指数为86.94±9.83,鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤的PCNA指数为46.14±2.66,二者差异有高度显著性(P＜0.001).随上颌窦鳞癌分化程度的降低,PCNA指数增加,不同分化间PCNA指数差异有显著性(P＜0.05).结论检测上颌窦鳞癌组织中p27蛋白和PCNA的表达能够快速、准确地反映肿瘤细胞的增殖状态和评价预后,对判定上颌窦鳞癌的恶性程度及指导治疗有一定的意义.     

存活素在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤中表达及临床意义

目的探讨细胞凋亡抑制蛋白-存活素(Survivin)在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤的表达及临床意义。方法采用免疫组化Envision二步法检测30例鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤,10例鼻腔鳞癌及10例正常下鼻甲黏膜标本中Survivin的表达。结果鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤和鼻腔鳞癌组织中survivin的表达分别为73.33%、80.00%,均显著高于正常下鼻甲黏膜组织的表达0%(P0.01)。结论 Survivin在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤和鼻腔鳞癌的发生、发展中起重要作用,可能成为鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤和鼻腔鳞癌基因治疗的靶点。Survivin的高表达,预示SNIP的复发。     

β-连环素及Notch1蛋白质在鼻内翻性乳头状瘤中的表达及意义

目的通过对鼻内翻性乳头状瘤（nasal inverted papilloma,NIP）组织中β-连环素（β-catenin）及Notch1表达水平的测定,探讨NIP中Wnt及Notch信号传导系统的调控作用。方法63例鼻内翻性乳头状瘤、30例鼻息肉、38例鼻腔鼻窦鳞状细胞癌（简称鳞癌）及11例正常鼻黏膜组织均采用免疫组织化学法检测β-catenin及Notch1蛋白质的表达水平。结果鼻息肉、鼻内翻性乳头状瘤和鼻腔鼻窦鳞癌中的β-catenin异常表达率分别为3.33%、58.73%和78.95%;正常鼻黏膜、鼻息肉、鼻内翻性乳头状瘤和鼻腔鼻窦鳞癌中Notch1阳性表达率分别为27.27%、36.67%、73.02%和92.11%,呈阶梯状升高且差异有统计学意义（P〈0.05）;β-catenin异位表达与鼻内翻性乳头状瘤不典型增生程度有一定的相关性（P〈0.05）,复发组中Notch1的水平明显高于初发组（P〈0.05）。结论Wnt/β-catenin和Notch信号途径的异常激活对NIP中起不同作用,β-catenin对NIP的发生发展及最终恶变成鳞癌可能起到了重要作用,术后Notch1水平升高可提示NIP复发。     

鼻内翻性乳头状瘤中Fascin的表达及与微血管密度的关系

目的:探讨Fascin在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤中的表达及其与微血管密度(MVD)的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测30例鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤、12例鼻腔鳞状细胞癌及10例正常下鼻甲黏膜标本中Fascin的表达水平,计数CD34标记的肿瘤MVD。结果:鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤和鼻腔鳞状细胞癌组织中Fascin的表达分别为56.6%和83.3%,均显著高于正常下鼻甲黏膜组织20.0%(均P<0.01)。CD34标记的MVD值在下鼻甲、鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤、鼻腔鳞状细胞癌分别为23.64±2.74、45.10±5.45、74.76±7.32,两两比较差异均有统计学意义(均P<0.01)。Fascin表达与MVD计数呈正相关(P<0.01)。结论:Fascin的高表达以及血管生成与鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤的生物学行为密切相关,Fascin在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤和鼻腔鳞状细胞癌的发生、发展中起重要作用,Fascin可能与血管生成在鼻腔内翻性乳头状瘤的发展中起协同作用。     

鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤增殖、恶变机制研究

鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤是一种常见的黏膜上皮源性良性肿瘤,特点是高复发率（28%~74%）、易恶变（7%～27%）、多中心生长并易产生组织破坏。近年来,随着分子生物学技术的发展,对鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤的发生、发展、恶变机制的研究有了更加深入的进展。本文就鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤的发生、进展、癌变机制做一综述。     

鼻腔和鼻窦内翻性乳头状瘤

鼻腔和鼻窦内翻性乳头状瘤(下称IP)是组织形态学介于癌组织和正常上皮组织之间的一种粘膜上皮源性肿瘤。1854年Ward首次报告,次年Billroth报告2例,其后世界各国相继报导,至今已近千例,故本病并非少见,其发病率约占鼻和鼻窦肿瘤的0.4～4.7%。病名紊乱,不下20多种,有鼻上皮乳头状瘤、乳头状鼻窦炎、移行细胞乳头状瘤、软性乳头状瘤、内翻性上皮增生、良性移行细胞生长、内翻性乳头状瘤、内翻性Schneiderian乳头状瘤和乳头状呼吸上皮癌等,其中以“内翻性乳头状瘤”应用最广。IP来源于外胚层。Geschi ckt er认为鼻腔鼻窦     

nm23-H1基因在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤及其癌变组织中的表达

目的 :探讨肿瘤细胞转移抑制基因nm2 3 H1在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤发生发展中的作用。方法 :采用免疫组化方法分别检测 2 5例鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤组织 (良性组 )、2 1例鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤癌变组织 (恶变组 )和 14例慢性鼻窦炎筛窦黏膜组织 (对照组 )中nm2 3 H1蛋白表达。结果 :良性组阳性细胞表达率为 72 .0 % ,明显高于癌变组 (42 .9% )和对照组 (14 .3% ) ,其差异均有统计学意义 (均P <0 .0 5 )。结论 :鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤癌变组织中nm2 3 H1基因的低表达 ,与肿瘤癌变及肿瘤的侵袭性生长有关     

Characteristics of nasal inverted papilloma and its malignant transformation: a study of cell proliferation and programmed cell death

BACKGROUND: In nasal inverted papilloma (IP) and its malignant transformation process, abnormal cell growth has been regarded as a altered proliferation of the epithelial cells, while the role of programmed cell death in this process remains to be determined. METHODS: An apoptotic index was calculated, and the proliferation ability by using Ki67 as a marker was evaluated in the study subjects, which consisted of 15 cases of nasal chronic sinusitis, 23 cases of nasal IP, 9 cases of nasal IP with dysplasia, 8 cases of nasal IP with squamous cell carcinoma (SCC), and 21 cases of primary SCC. In addition, expressions of apoptosis-related molecules p53, Bcl-2, Bax, and Fas were investigated also. RESULTS: The result showed that the Ki67 index increased in IP and IP with dysplasia. The Ki67 value was further enhanced in SCC within IP and primary SCC. The apoptotic index was low in IP with dysplasia, IP with SCC, and primary SCC. Concerning the expression of apoptosis-related proteins, p53 protein accumulated in IP with dysplasia, IP with SCC, and primary SCC. The p53 overexpression was directly correlated with the Ki67 index in IP and primary SCC diseases. No remarkable differences were found regarding expression of Bcl-2 and Fas productions among these diseases, and Bax protein was decreased only in primary SCC. CONCLUSION: We concluded that inhibition of apoptosis could be an early sign of IP undergoing malignant transformation. A high proliferative rate was a characteristic of IP-associated malignant diseases.     

鼻内翻性乳头状瘤及其癌变与p53蛋白异常表达

目的：探讨鼻内翻性乳头状瘤及其癌变与ｐ５３基因的关系。方法：采用免疫组化方法（ＡＢＣ法）对３６例鼻内翻性乳头状瘤（ＩＰ）组织和１６例鼻内翻性乳头状瘤癌变（ＩＰ＋ＳＣＣ）组织进行了ｐ５３蛋白检测。结果：３６例ＩＰ均为ｐ５３蛋白阴性，而在１６例ＩＰ＋ＳＣＣ组织中有５例为ｐ５３蛋白阳性，阳性率为３１．３％（５／１６），经统计学处理，二者差异显著（Ｐ〈０．００１）。结论：ｐ５３蛋白异常表达可能与ＩＰ的发生     

上颌窦鳞癌两种癌基因及增殖细胞核抗原的表达及意义

目的检测上颌窦鳞癌、上颌窦内翻性乳头状瘤及上颌窦炎性粘膜中ｒａｓ、ｐ５３及增殖细胞核抗原（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ，ＰＣＮＡ）的表达情况，并分析其表达与上颌窦鳞癌临床病理特性和预后的关系。方法应用免疫组织化学方法检测４０例上颌窦鳞癌、２０例上颌窦内翻性乳头状瘤、１０例上颌窦炎性粘膜中ｒａｓ、ｐ５３、ＰＣＮＡ的表达情况。结果ｒａｓ基因表达与上颌窦鳞癌分化程度有关，其表达多见于高分化鳞癌中；ｐ５３基因表达只出现在上颌窦鳞癌中，在上颌窦内翻性乳头状瘤及炎性粘膜中无ｐ５３基因的表达；高ＰＣＮＡ指数上颌窦鳞癌较低ＰＣＮＡ指数者预后为差。结论ｐ５３基因表达可能作为上颌窦鳞癌诊断的标志物之一，ＰＣＮＡ指数可作为上颌窦鳞癌预后的参考指标，并可作为指导上颌窦鳞癌治疗的参考。     

上颌窦鳞癌两种癌基因及增殖细胞核抗原的表达及意义

目的 检测上颌窦鳞癌、上颌窦内翻性乳头状瘤及上颌窦炎性粘膜中ｒａｓ、ｐ５３及增殖细胞核抗原的表达情况，并分析其表达与上颌窦鳞癌临床病理特性和预后的关系。方法 应用免疫组织和化学方法检测４０例上颌窦鳞癌、２０例上颌窦内翻必 状瘤、１０例上颌窦炎性粘膜中ｒａｓ、ｐ５３、ＰＣＮＡ的表达情况。结果 ｒａｓ基因表达与上颌窦鳞癌分化程度有关，其表达多见于高分化鳞癌中；Ｐ５３基因表达只出现在上颌窦鳞癌中，在上颌     

人乳头状瘤病毒与鼻内翻性乳头状瘤的关系

为探讨人乳头状瘤病毒（ＨＰＶ）感染与鼻内翻性乳头状瘤（ＩＰ）发病及其恶变的关系，研究选取组织病理确认为ＩＰ（３６例）和ＩＰ癌变（１６例）的石蜡包埋标本，采用多聚酶链反应（ＰＣＲ）方法对标本进行ＨＰＶ相关ＤＮＡ序列扩增。结果显示：３６例ＩＰ组织有２１例（５８．３％）为ＨＰＶ阳性；１６例ＩＰ癌变组织中有１１例（６８．８％）阳性。经统计学处理，二者间无显著性差异（Ｐ〉０．０５）．提示ＨＰＶ感染在ＩＰ的发     

Desmoglein 3 is overexpressed in inverted papilloma and squamous cell carcinoma of sinonasal cavity

Objectives/Hypothesis:

We sought to investigate the role of desmoglein 3 in pathogenesis of sinonasal inverted papilloma (IP) and its malignant transformation.

Methods:

Fifteen subjects with sinonasal IP and 15 subjects of normal sphenoid sinus mucosa were enrolled. Each specimen was divided into two portions: one for mRNA expression analysis by real‐time polymerase chain reaction, and the other for detection of targeted proteins by immunohistochemistry analysis. In addition, another 10 cases of IP with squamous cell carcinoma (SCC) were added for immunohistochemistry analysis.

Results:

The mRNA expression level of desmoglein 3 was significantly higher in IP tissues than in the normal sinus mucosa (P < .001). In immunohistochemistry study, desmoglein 3 was detected in plasma membrane areas of IP and IP with SCC tissues, but no obvious expression was found in normal sinus mucosa (total score; both P < .001). Positive desmoglein 3 staining was strongly present in nearly all malignant transformation areas of IP with SCC cases (90%), but only in scattered areas of some cases of IP (53%) (total score; P < .001).

Conclusions:

Desmoglein 3 was overexpressed in IP and IP with SCC, and the overexpression was correlated with malignant transformation of IP. It may provide valuable insight into the pathobiology of this disease, and can potentially provide a venue to predict malignant transformation in sinonasal IP. Laryngoscope, 2010     

鼻腔—鼻窦内翻性乳头状瘤复发与恶变的治疗

目的 探讨鼻腔-鼻窦内翻性乳头状瘤复发与恶变的临床特点与治疗方法。方法 回顾性分析1990－2000年我院收治的鼻腔－鼻窦内翻性乳头状瘤复发和恶变患者的临床资料。结果 22例肿瘤复发患者既往均有鼻腔－鼻窦手术史，其中复发1次者13例，复发2次者7例，复发3次者1例，复发4次者1例，复发时间从3个月－11年。22例中，经鼻腔入路，经上颌窦根治径路，经鼻侧切开径路的复发率分别为73.3%，42.9%和33.3%，10例采用了内镜或内镜辅助手术，经随访1－5年，未见肿瘤再次复发。8例肿瘤恶变患者，4例接受了鼻侧切开肿瘤切除术，1例柯－陆手术，手术后均给予放射治疗（40－70Gy)，这5例经随访2－6年未见肿瘤复发，另外3例，1例失随访，2例死亡。结论 积极、彻底的内镜下手术（包括内镜＋外部切口的联合入路）是治疗内翻性乳头状瘤（包括复发肿瘤）的首选方法，对于肿瘤恶变患者应采取广泛手术切除加手术后放射治疗，但预后不佳。     

OPN和Msx2在鼻内翻性乳头状瘤中的表达及意义

目的：探讨骨桥蛋白（OPN）和肌节同源盒基因同系物2（Msx2）在鼻内翻性乳头状瘤（SNIP）组织中的表达和意义。及两因子在SNIP恶变发生、发展过程中的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测OPN和Msx2在32例SNIP、30例鼻息肉（INP）和30例恶变SNIP蜡块组织中的表达情况,其中SNIP组又根据病理形态分为轻度不典型增生组、中度不典型增生组和重度不典型增生组。所有数据均采用SPSS13．0软件包进行统计学分析。结果：OPN和Msx2在恶变SNIP组中的阳性表达率均为100％（30／30）,均显著高于SNIP组和INP组中的阳性表达率,且两两比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。OPN和Msx2在SNIP的三个病理形态分组间的阳性表达比较：轻度不典型增生组与重度不典型增生组比较差异具有统计学意义（P〈0．05）,而轻度不典型增生组与中度不典型增生组比较、中度不典型增生组与重度不典型增生组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。OPN和Msx2在SNIP中的表达呈正相关（P〈0．01）。结论：OPN和Msx2在SNIP恶变的发生、发展过程中起重要作用,有可能成为SNIP基因治疗的靶点。     

Expression of epidermal growth factor receptor in the inverted papilloma and squamous cell carcinoma of nasal cavity

The present study was undertaken to compare positive rate of immunostaining (PR) and positive intensity of immunostaining (PI) of epidermal growth factor receptor (EGFR) in inverted papilloma (IP), synchronous carcinoma with IP and metachronous carcinoma with IP of the nasal cavity. Ten subjects with nasal polyps, ten subjects with inverted papilloma (IP), five subjects with synchronous carcinoma with IP and ten subjects with metachronous carcinoma with IP were enrolled with a control group of ten subjects of inferior turbinate. Each specimen was divided into two portions: one for RNA isolation and the other for detection of EGFR protein. Positive rate of immunostaining, positive intensity of immunostaining for EGFR protein and EGFR mRNA were significantly up-regulated in the IP, synchronous carcinoma with IP and metachronous carcinoma with IP when comparing polyp and normal mucosa. A role for EGFR in the malignant transformation from IP to SCC of the nasal cavity is suggested.