短棒状菌菌苗对C57BL/6小鼠Lewis肺癌生长转移抑制及抗瘤机理的探讨

作者用短棒状菌菌苗(CP)及CP活化巨噬细胞(Mφ)与癌细胞的混合液分别给C57BL/6小鼠瘤周及皮下注射,观察对小鼠Lewis肺癌生长及转移的影响。结果表明:与对照组比较,肿瘤生长受到显著抑制(P<0.005),肺转移率显著降低(P<0.005),小鼠存活期显著延长(P<0.005),肺转移抑制率为90.5％;被动转移CP活化Mφ的实验,也表明其有很强的抑瘤效应。体外用~3H-TdR掺入试验测定活化Mφ对瘤细胞的增殖也有显著的抑制作用。     

肿瘤坏死因子体内抗肿瘤活性及其对巨噬细胞激活作用的关系

在体外细胞毒活性实验中,小鼠乳腺癌Ca761-86细胞对rTNF不敏感,而在体内,rTNF却可明显抑制Ca761-86细胞的生长。根据(1)rTNF在体外可直接激活小鼠腹腔巨噬细胞杀伤Ca761-86细胞;(2)在体内由rTNF诱导和激活的腹腔和脾脏中的巨噬细胞均可杀伤体外培养的Ca761-86细胞;提示rTNF在体内对Ca761-86细胞的抑制瘤效应与其对巨噬细胞的激活作用也可能有关。     

低剂量辐射增强环磷酰胺对移植肿瘤生长的抑制作用

目的：探讨低剂量辐射（LDR）与环磷酰胺（CP）伍用对肿瘤生长的影响。方法：采用C57BL／6J，小鼠右后肢腓肠肌内接种Lewis肺癌细胞做为肿瘤动物模型。在肿瘤直径达7mm时，给予75mGyX射线全身照射和100mg／kgCP腹腔注射化疗，用游标卡尺隔日测量肿瘤直径，建立肿瘤生长曲线，同时检测了不同治疗措施后小鼠脾脏自然杀伤细胞（NK）、淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、特异性细胞毒性T细胞（CTL）的杀伤活性。结果：同单纯CP化疗组相比，LDR与CP伍用组的肿瘤直径在治疗后不同时间均明显缩小（P＜0．05～0．01），肿瘤生长速率明显降低；LDR和CP伍用组小鼠的NK、LAK、特异性CTL杀伤活性较单纯CP化疗组明显提高（P＜0．05～0．01）。结论：LDR可通过减轻CP所致的免疫抑制副作用提高机体免疫系统的功能并增强CP的抑瘤作用。     

丝裂霉素C对巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的影响

为研究和探讨抗肿瘤药物丝裂霉素(mitomycin C,MMC)对巨噬细胞的作用,MMC能否增强巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的作用以及与免疫活化剂厌氧棒状杆菌菌苗(CP)的共同作用,本实验将不同剂量MMC,CP,CP+MMC分别注入小鼠腹腔内,收集其中的巨噬细胞,并与肺癌细胞(A549)混合培养,运用相差显微镜、光镜及显微分光光度计等方法进行观察和检测。发现MMC对巨噬细胞具有活化作用,受其作用的A549胞浆内空泡及颗粒增多、边界不清。不同实验组巨噬细胞计数提示,各MMC组较对照组有不同程度减少,CP组明显增加,CP+MMC组增加更为明显。DNA相对含量测定发现对照组及各实验组间巨噬细胞DNA量无显著差异(P>0.05)。而活化的巨噬细胞与A549作用后,A549 DNA的曲线明显左移,DNA量较少的细胞增多,与对照组相比有显著差异(P<0.05),但各实验组之间无明显差异(P>0.05)。由此可见,MMC对巨噬细胞杀伤肿瘤作用具有一定的影响。     

NO与巨噬细胞抗肿瘤细胞毒效应的关系

目的：探讨LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞iNOS mRNA表达，NO产生与巨噬细胞细胞毒作用的关系。方法：应用RT－PCR、硝酸还原酶法、^3HTdR掺入法分别观察LPS诱导的巨噬细胞iNOS mRNA表达、NO产生以及巨噬细胞抗肿瘤细胞毒作用。结果：LPS能够诱导iNOS mRNA表达和NO的生成。iNOS特异性抑制剂充分抑制NO生成的同时，显著降低巨噬细胞对HL－60的细胞毒作用，却不影响巨噬细胞对K562细胞的细胞毒作用。结论：NO是激活巨噬细胞参与的非特异性细胞免疫的重要效应分子之一，但在巨噬细胞对不同肿瘤的抑制效应中发挥的作用不尽相同。     

厌氧棒菌菌苗抑瘤作用的实验研究 Ⅲ、CP治疗带瘤小鼠脾细胞体外诱导产生白细胞间素2试验

本文研究了厌氧棒菌菌苗(CP)对带Lewis瘤小鼠脾细胞体外诱导产生白细胞间素(IL_2)和脾细胞杀瘤作用的影响。试验发现C_(57)BL/6小鼠皮下移植Lewis肺癌后5天脾细胞产生IL_2的水平较正常动物产生的明显下降(P< 0.01)。经CP治疗后,未能使带瘤小鼠脾细胞产生IL_2的水平升高,反而较正常动物和带瘤小鼠产生的更为低下。但此时经CP治疗的带瘤小鼠脾细胞体外对三种瘤细胞的直接杀瘤作用仍保持一定水平,而且对同种瘤细胞的作用更为显著。试验结果提示带瘤小鼠注射CP后激活了脾脏细胞发挥杀瘤作用,同时影响IL_2的产生。文章讨论了IL_2水平降低的原因并提出CP应用于临床存在的问题。     

血管内皮抑素对小鼠肺癌影响的研究

目的观察血管内皮抑素（Endostatin）对小鼠体内Lewis肺癌生长、血管生成及转移的影响。方法将荷Lew is肺癌的C57鼠进行不同剂量组的内皮抑素血管内皮抑素和顺铂干预,观察肿瘤生长、移植瘤及转移瘤体内的微血管密度（MVD）的表达及转移发生率,采用SPSS19.0进行统计学分析。结果血管内皮抑素对鼠Lewis肺癌的生长有明显的抑制作用,并能显著下调移植瘤及转移瘤内微血管密度,减少肿瘤肺转移率,其作用程度与内皮抑素剂量呈现明显正相关,且血管内皮抑素中未见获得性耐药现象发生。结论血管内皮抑素可以通过下调肿瘤组织中的MVD,抑制肿瘤生长及减少转移的发生,不会诱发肿瘤对化疗药物的耐药现象发生,值得在抗癌治疗中使用。     

化学发光法检测短小棒状杆菌对巨噬细胞和淋巴细胞的激活作用

目的：探讨短小棒状杆菌抗肿瘤作用的免疫机制。方法：用化学发光法检测Ｃｐ对小鼠腹腔巨噬细胞和脾淋巴细胞的体外激活效应。结果：ＣＬ法可以灵活,快速地测出活化的细胞在短时间内产生的发生产应。结论：Ｃｐ可以有效地非特异激活巨噬细胞和淋巴细胞来发挥生物应答调节剂的作用。     

脐带间充质干细胞对C57BL/6小鼠Lewis肺癌生长及转移的影响

目的 利用Lewis肺癌动物模型,探讨脐带来源的MSC对恶性肿瘤生长及其转移的影响。方法 将16只C57BL/6小鼠分别建立Lewis肺癌模型,随机分为对照组（NS组）和MSC组,每组8只,MSC组分别于接瘤后第7、12、17天时,尾静脉注射给予脐带MSC（1×106/只）,在第21天时处死全部荷瘤小鼠,观察瘤体生长情况及肺转移情况。结果 NS组和MSC榈钠骄鲋胤直鹞?.5875±1.04g、 4.155±1.13g,两组相比没有显著性差异（P>0.05）。NS组和MSC组的平均肺转移数分别为3.75±1.39个、1.13±1.13个,抑制转移率为70.0%,两组相比具有显著性差异（P<0.001）。结论 脐带来源的MSC对C57BL/6小鼠Lewis肺癌本身的生长无影响,但能够明显抑制肿瘤的转移。     

二氧化硅对巨噬细胞毒性效应的观察

对三组经培养和提纯的不同培养阶段的小鼠腹腔巨噬细胞,用形态学和细胞化学方法,通过细胞内酶活性变化来观察SiO_2对细胞的毒性效应。结果:①SiO_2组细胞吞噬SiO_2粉尘后存活时间较正常组缩短4～5倍。②SiO_2组细胞内酶活性较正常组显著减退,二组间差异显著。③在酶活性动态变化组中实验组细胞内酶活性较正常组为低,二组间差异也极显著。结果表明,细胞内酶活性减退与SiO_2对细胞的毒性效应有关。