MCC950在野百合碱诱导大鼠肺动脉高压模型中的治疗作用及其机制研究

目的 探讨MCC950是否可缓解野百合碱（monocrotaline,MCT）诱导的大鼠肺动脉高压。方法 雄性SD大鼠27只,采用数字表法随机分为对照组、MCT组和MCT+MCC950 3组,MCT+MCC950组于腹腔注射MCT第16天给予MCC950干预,每2 d 1次,共7次。至第31天,检测右心室收缩压、右心肥厚指数;观察肺细小动脉结构,计算血管中膜厚度百分比（media thickness,MT%）,检测肺组织中NLRP3、白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）和相关分子的mRNA及蛋白表达情况。结果 与对照组比较,MCT组RVSP升高显著［（50.72±3.65）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa） vs（24.29±1.28）mmHg,P=0.000］,而MCT+MCC950组与MCT组相比显著降低［（34.19±1.94）mmHg vs（50.72±3.65）mmHg,P<0.01］。对照组右心肥厚指数为0.29±0.01,MCT组（0.61±0.04）明显较高,差异有统计学意义（P=0.000）,MCT+MCC950组与MCT组相比降低（0.48±0.03 vs 0.61±0.04,P<0.01）。与对照组比较,MCT组大鼠各级肺血管MT%均显著增高（P=0.000）,MCT+MCC950组与MCT组相比降低,且差异有统计学意义（P<0.01）。MCT组大鼠肺组织中NLRP3、IL-1β和相关分子的mRNA及蛋白表达较对照组均上调,而MCT+MCC950组肺组织中NLRP3、IL-1β和相关分子的表达量与MCT组相比均降低。结论 MCC950可能通过抑制NLRP3信号通路明显改善肺血管重塑,延缓肺动脉高压进程,具应用于肺动脉高压治疗的潜在价值。     

BML-111对野百合碱致大鼠肺组织白介素-1β和组织因子的影响

目的：观察脂氧素受体激动剂BML-111处理对野百合碱(MCT)导致大鼠肺动脉压力的改变情况。方法 SD大鼠36只,按照随机的原则分为C组、P组和B组,每组各12只,P组和B组皮下注射野百合碱50μg/g ,C组皮下注射相等容量的生理盐水,B组腹腔注射1 mg·kg-1·d-1 BML-111持续28 d。测量三组SD大鼠的平均肺动脉压力(MPAP)、右心室收缩压(RVSP)及右心室(RV)/[左室(LV)+室间隔(S)]比值,记录肺组织白介素1β(IL-1β)和组织因子(TF)的水平。结果 P组和B组大鼠的MPAP、RVSP、RV/(LV+S)、肺组织IL-1β及TF水平均高于C组,差异均有统计学意义(P<0.05);B组大鼠的MPAP、RVSP、RV/(LV+S)、肺组织IL-1β及TF水平均低于P组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论脂氧素受体激动剂BML-111可有效抑制野百合碱导致的大鼠肺动脉压力升高,其原理可能与减轻肺组织IL-1β及TF水平有关。     

川芎嗪对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的影响及机制

目的 观察川芎嗪(TMP)对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠模型的作用,并探讨相关机制。 方法 36只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、TMP治疗组(TMP组),每组12只。模型组和TMP组在第1天给予腹腔注射MCT 50 mg/kg,建立PAH模型,28 d后TMP组给予川芎嗪80 mg/kg灌胃,每天1次,连续4周。实验结束后测大鼠右心室收缩压(RVSP)、右心室肥厚指数(RVHI);取右肺中叶行苏木素-伊红(HE)和Masson染色,计算管壁厚度百分比(WT%)和管壁面积百分比(WA%);透射电镜观察肺组织结构;免疫组化法和Western blotting检测肺组织中Hippo信号通路相关蛋白YAP1、WWTR1、TEAD1表达水平。 结果 与对照组相比,模型组大鼠RVSP、RVHI升高(P<0.001,P<0.001),肺中小动脉管腔狭窄,胶原纤维增生,肺血管YAP1、WWTR1、TEAD1蛋白表达水平升高(P=0.004,P<0.001,P=0.013)。与模型组相比,TMP组大鼠RVSP、RVHI降低(P=0.001,P<0.001),肺动脉重构及右室肥厚情况有所改善,纤维化程度减轻,肺组织YAP1、WWTR1、TEAD1蛋白表达水平降低(P=0.045,P=0.011,P=0.034)。相较于对照组,TMP组RVSP、RVHI升高(P=0.045,P=0.045),YAP1、WWTR1、TEAD1蛋白表达水平上升(P=0.080,P=0.013,P=0.468),但仅有WWTR1的蛋白表达水平差异有统计学意义。提示川芎嗪作用有限。 结论 TMP可对MCT诱导的PAH大鼠模型产生作用,其机制可能与抑制Hippo信号通路蛋白表达有关。     

野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型IL-6和IL-8的表达

目的 建立野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型,观察低氧和常氧状态下大鼠血清中和肺组织中IL-6和IL-8的表达,为寻找有效的防治肺动脉高压的方法打下基础.方法 给予SD大鼠肌肉注射野百合碱制成肺动脉高压大鼠模型,分别测定右心室收缩压、右心室平均压、右心室肥厚指数;用酶联免疫法（ELISA）检测血清中的IL-6和IL-8的含量.结果 成功建立野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型,大鼠的mPAP、RVSP、RV/（LV＋ S）都明显增高,大鼠血清中IL-6和IL-8的表达显著增高.结论 IL-6及IL-8参与肺动脉高压的发病中.     

人工肝支持系统对重型肝炎患者血清细胞因子影响的研究

目的观察人工肝支持系统对重型肝炎肝衰竭患者血清白介素-(2IL-2)、白介素-(6IL-6)、转化生长因子β(1TGFβ1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)及内毒素(LPS)的清除效果,进一步探讨人工肝支持系统在重型肝炎治疗中的意义。方法36例重型肝炎患者分别在血浆置换(PE)、连续静脉血液滤过(CVVH)等人工肝支持系统不同方法的治疗前后测定患者血清IL-2、IL-6、TGFβ1、TNF-α及LPS的水平,比较它们在治疗前后的变化。结果36例患者PE治疗前血清中IL-2(28.75±12.43)pg/mL、IL-6(54.26±19.28)pg/mL、TGFβ1(30.70±26.90)ng/mL、TNF-α(88.17±46.32)pg/mL、LPS(0.86±0.45)Eu/mL,PE治疗后IL-2(35.30±14.18)pg/mL、IL-6(46.42±18.73)pg/mL、TGFβ1(18.56±13.77)ng/mL、TNF-α(64.54±30.25)pg/mL、LPS(0.53±0.28)Eu/mL;CVVH治疗前IL-2(30.26±12.69)pg/mL、IL-6(52.90±20.42)pg/mL、TGFβ1(28.58±16.70)ng/mL、TNF-α(82.35±41.66)pg/mL、LPS(0.80±0.38)Eu/mL,CVVH治疗后IL-(236.98±15.20)pg/mL、IL-6(35.85±18.16)pg/mL、TGFβ1(15.16±7.92)ng/mL、TNF-α(46.70±20.44)pg/mL、LPS(0.59±0.31)Eu/mL。PE及CVVH治疗后血清IL-6、TGFβ1、TNF-α及LPS均下降,而IL-2却上升,其比值差异均有显著性。结论PE及CVVH治疗后对IL-6、TGFβ1、TNF-α、内毒素均有不同程度的清除作用,而IL-2却有一定程度的升高,从而减轻免疫反应对肝细胞的损害,有助于改善重型肝炎肝衰竭患者的预后。     

白芍总苷对慢性荨麻疹患者血清中IFN-γ、IL-4和IL-17的影响

目的:通过对白芍总苷治疗前后慢性荨麻疹患者血清中IFN-γ、IL-4和IL-17的研究,探讨白芍总苷治疗慢性荨麻疹的作用机制。方法:用ELISA法分别检测30例慢性荨麻疹患者经白芍总苷治疗前、后及30例健康对照组血清中IFN-γ、IL-4和IL-17的浓度。结果:白芍总苷治疗前,慢性荨麻疹患者血清中IL-4浓度(41.65±6.87pg/mL)和IL-17浓度(18.05±2.62pg/mL)较健康对照显著增高(P<0.001),而IFN-γ浓度(34.62±7.28pg/mL)则明显低于健康对照组(53.26±9.04pg/mL)(P<0.001)。治疗后,IL-4(24.24±4.32pg/mL)和IL一17(14.32±1.59pg/mL)的浓度较治疗前显著降低(P<0.001),而IFN-γ浓度(48.32±8.63pg/mL)较治疗前明显增高。但在治疗后IFN-γ(48.32±8.63pg/mL)、IL-4(24.24±4.32pg/mL)、IL-17(14.32±1.59pg/mL)与健康对照比较差异无统计学意义(P>0.01)。结论:慢性荨麻疹患者的血清中存在高水平的IL-4和IL-17;经白芍总苷治疗后血清中IL-4和IL-17明显降低;白芍总苷可能通过影响Th2、Thl7细胞相关因子来发挥治疗慢性荨麻疹的作用。     

骨化三醇治疗继发甲状旁腺功能亢进的疗效观察

目的: 对维持血液透析患者的骨代谢指标进行横断面调查并观察大剂量骨化三醇冲击治疗继发甲状旁腺功能亢进的疗效。方法: 检测146例维持血液透析患者的骨代谢指标：血钙、血磷、血碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)及血清全段甲状旁腺素(intact parathyroid hormone,iPTH)。按照透析时间长短将患者分为A组 (透析时间≤3年)和B组(透析时间>3年),比较两组的骨代谢指标; 根据彩色超声波是否检查出甲状旁腺弥漫性增大或结节将接受骨化三醇冲击治疗的患者分为甲状旁腺异常组(I组)及正常组(II组),2组共20例,并检测冲击治疗前后骨代谢指标的变化。结果: 146例维持血液透析患者的血磷为2.00～2.75(2.11±0.38)mmol/L,iPTH为(581.11±487.75) pg/mL; B组血iPTH明显高于A组 [(828.13±690.39) pg/mL vs (477.94±324.73) pg/mL,P<0.001]; 骨化三醇冲击治疗能改善患者的临床症状; II组在冲击疗法后iPTH和 AKP较治疗前明显下降[iPTH：(369.3±43.4) pg/mL vs (1358.5±302.8) pg/mL; AKP：(234.8±21.1)U/L vs (565.9±23.9)U/L,P<0.001],I组iPTH和AKP在冲击疗法前后差异无统计学意义(P>0.05); 两组患者血钙和血磷在冲击治疗前后变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论: 骨化三醇冲击治疗能改善维持血液透析患者的矿物质及骨代谢紊乱引起的临床症状,骨化三醇冲击治疗能显著降低甲状旁腺正常患者血iPTH及血AKP浓度。     

芹菜素对深II度烧伤大鼠急性肺损伤保护作用的研究

目的 研究芹菜素对深II度烧伤大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法 将120只实验用SD大鼠随机平均分为假烧伤组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、地塞米松5mg/kg组和芹菜素12.5、25、50 mg/kg组。除假手术组外,其余各组大鼠均采用106℃、0.03 MPa压力持续5s的方法制备深II度烧伤大鼠模型。给药治疗14d后,检测各组大鼠肺功能指标,计算肺指数,HE染色法行肺组织病理学检查并行损伤评分,TUNEL法观察肺细胞凋亡,透射电子显微镜观察肺细胞超微结构改变;生化分析法检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和MDA含量,ELISA法检测炎症细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6]含量。结果 与模型组比较,地塞米松5mg/kg组和芹菜素25、50 mg/kg组大鼠呼吸频率降低[(100.13±5.69)次/min、(108.72±6.81)次/min、(98.27±5.58)次/min比(116.04±7.25)次/min,P<0.05或P<0.01]、肺泡通透指数降低[(2.74±0.42)、(2.88±0.46)、(2.19±0.37)比(3.92±0.57),P<0.01]、氧分压(PaO₂)升高[(6.71±1.30) KPa、(6.59±1.34)KPa、(8.24±1.76)KPa比(4.05±0.86)KPa,P<0.01]、肺指数降低[(5.16±0.65)、(5.18±0.71)、(4.53±0.68)比(5.93±0.85),P<0.05或P<0.01];肺组织形态结构病变、细胞凋亡状况和肺细胞超微结构病变均明显改善,损伤评分降低[(7.76±0.91)分、(7.15±1.12)分、(4.89±0.75)分比(10.73±1.74)分,P<0.01]和凋亡指数(AI)降低[(36.90±6.45)%、(34.19±6.28)%、(22.14±4.67)%比(51.27±8.03)%,P<0.01];SOD活性升高[(58.47±8.70)U/mg、(62.98±9.04)U/mg、(69.13±9.37)U/mg比(48.19±8.24)U/mg,P<0.05或P<0.01]且MDA含量降低[(4.56±0.92)nmol/mg、(4.29±0.82)nmol/mg、(3.02±0.71) nmol/mg比(5.64±1.10) nmol/mg,P<0.05或P<0.01]、TNF-α含量降低[(84.82±11.03)pg/mL、(94.17±12.68)pg/mL、(63.84±9.01)pg/mL比(126.75±15.41) pg/mL,P<0.01]、IL-1β含量降低[(0.69±0.16)pg/mL、(0.98±0.17)pg/mL、(0.57±0.13)pg/mL比(1.40±0.29)pg/mL,P<0.01]、IL-6含量降低[(104.17±13.99)pg/mL、(135.93±15.02)pg/mL、(97.85±12.16)pg/mL比(183.82±18.15) pg/mL,P<0.01];芹菜素25、50 mg/kg组MPO活性升高[(1.29±0.37)U/g、(1.40±0.39)U/g比(0.99±0.24)U/g,P<0.05]、CAT活性升高[(24.05±5.36)U/mg、(26.24±5.48)U/mg比(17.92±4.33)U/mg,P<0.05或P<0.01]。与地塞米松5mg/kg组比较,芹菜素50 mg/kg组肺泡通透指数降低[(2.19±0.37)比(2.74±0.42),P<0.01]、PaO2升高[(8.24±1.76)KPa比(6.71±1.30) KPa,P<0.05]、肺指数降低[(4.53±0.68)比(5.16±0.65),P<0.05],肺组织损伤评分降低[(4.89±0.75)分比(7.76±0.91)分,P<0.01]、AI降低[(22.14±4.67)%比(36.90±6.45)%,P<0.01],MPO活性升高[(1.40±0.39)U/g比(1.07±0.28)U/g,P<0.05]、SOD活性升高[(69.13±9.37)U/mg比(58.47±8.70)U/mg,P<0.05],MDA含量降低[(3.02±0.71) nmol/mg比(4.56±0.92)nmol/mg,P<0.01]、TNF-α含量降低[(63.84±9.01)pg/mL比(84.82±11.03)pg/mL,P<0.01]。结论 芹菜素对深II度烧伤大鼠急性肺损伤具有保护作用,可能与抑制氧化应激和炎症反应有关。     

链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠坐骨神经硫氧还蛋白相互作用蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体的表达

目的 初步探讨硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路在链尿佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠坐骨神经中的作用。方法 采用单次STZ腹腔注射的方法建立糖尿病大鼠模型,取年龄、体重匹配的雄性大鼠作为正常对照组,监测血糖、体重变化,成模后12周应用电子Von Frey仪测定机械痛阈值,处死取坐骨神经进行坚牢蓝染色,采用免疫组织化学及Western blot法检测TXNIP、NLRP3、半胱天冬酶-1和白细胞介素(IL)-1β的表达,ELISA法测定血清中IL-1β、IL-18水平。结果 糖尿病大鼠模型坐骨神经中TXNIP蛋白表达为3.78±0.08,较正常对照组0.99±0.06显著增加(t=26.980,P<0.0001);与正常对照组(0.97±0.05)相比,糖尿病组NLRP3蛋白表达(2.44±0.16)明显升高(t=8.885,P<0.0001);糖尿病组活化的半胱天冬酶-1蛋白表达为4.45±0.19,正常对照组为1.08±0.06,两组差异有统计学意义(t=16.900,P<0.0001)。糖尿病组IL-1β蛋白表达为4.50±0.16,较正常对照组1.19±0.08显著增加(t=18.630,P<0.0001);与正常对照组比较,糖尿病大鼠血清中IL-1β[(110.50±8.80)pg/ml比(17.97±3.18)pg/ml,t=9.892,P<0.0001]、IL-18[(591.70±8.78)pg/ml比(160.70±8.33)pg/ml,t=35.620,P<0.0001]均分泌增多。结论 糖尿病周围神经病变(DPN)的发病机制可能与TXNIP表达增加、NLRP3炎症小体激活以及下游炎症反应有关,该通路可成为DPN治疗的新靶标。     

红景天苷对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠Nrf-2及NF-κB信号通路的影响

目的:探讨红景天苷对肺动脉高压大鼠的肺组织病理与Nrf-2及NF-κB信号通路的影响。方法:将6~8周龄雄性SD大鼠随机分为五组,每组6只。正常对照组注射对照溶剂,模型对照组及药物干预组(低、中、高)皮下注射60mg/kg野百合碱后,于2~28d后分别给予低、中、高浓度组注射50、100、200mg/(kg·d)红景天苷,其余组别分别注射生理盐水;实验结束后,分别检测各组大鼠右心室收缩压(RVSP)及右心室肥厚指数;组织病理学检测大鼠肺组织细小动脉病理变化,RT-PCR检测肺组织HO-1、TNF-α、IL-6mRNA表达水平,Western blot检测肺组织核蛋白Nrf-2、NF-κB p65蛋白表达水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组RVSP及右心室肥厚指数显著上升,肺组织表现明显炎症浸润,肺组织核蛋白Nrf-2及NF-κB均出现上调,HO-1及TNF-α、IL-6mRNA表达上调(P<0.05);经过不同浓度红景天苷干预后,各组大鼠RVSP及右心室肥厚指数出现变化,高浓度组显著下调(P<0.05);Nrf-2核蛋白水平及HO-1mRNA表达进一步上升,NF-κB p65水平及TNF-α、IL-6mRNA表达逐渐下调,呈浓度依赖(P<0.05)。结论:红景天苷能够减缓野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压,可能与Nrf-2活化以及抑制NF-κB信号通路有关。     

慢性持续期哮喘患儿血清IL-17、TGF-β1水平变化及临床意义

目的:探讨慢性持续期哮喘患儿血清白细胞介素-17（IL-17）、转化生长因子-β1（TGF-β1）的水平变化及临床意义。方法:90例慢性持续期哮喘患儿,按病情分为轻度组（n=56）和中重度组（n=34）,30名健康儿童作为对照组,用肺功能检查、ELISA法分别检测3组小儿第1秒用力呼气容积占预计值百分比及血清IL-17、TGF-β1水平。结果:轻度组、中重度组患儿血清IL-17水平分别为（103.44±7.20）pg/mL和（147.31±4.42）pg/mL,均显著高于对照组的（67.43±3.49）pg/mL（P<0.01）;轻度组、中重度组患儿血清TGF-β1水平分别为（55.58±8.46）pg/mL和（80.26±4.62）pg/mL,亦均显著高于对照组的（32.61±6.45）pg/mL（P<0.01）;患儿血清IL-17、TGF-β1的水平与第1秒用力呼气容积占预计值百分比均呈负相关关系（P<0.01）。血清IL-17与TGF-β1呈正相关关系（P<0.01）。结论:慢性持续期哮喘患儿存在血IL-17、TGF-β1水平的改变,且与病情密切相关,IL-17、TGF-β1参与了支气管哮喘的发病机制。     

獐牙菜苦苷可减轻糖尿病大鼠的周围神经痛:基于抑制NOXS/ROS/NLRP3通路实验

目的 基于NOXS/ROS/NLRP3信号通路探讨獐牙菜苦苷对糖尿病周围神经痛（DPN）大鼠的治疗作用及分子机制。方法 采用链脲佐菌素(STZ)法构建大鼠模型,造模成功后第1、7、14天分别按大鼠体质量腹腔注射干预制剂。将32只SD大鼠随机分为4组：空白对照组、DPN模型组、獐牙菜苦苷治疗组、NOXS抑制剂治疗组。空白对照组：给予10 mL/kg生理盐水;DPN模型组：给予10 mL/kg生理盐水;獐牙菜苦苷治疗组：给予5 mg/kg獐牙菜苦苷;NOXS抑制剂治疗组：给予10 mL/kg二苯基氯化碘盐。在给药完毕30 min后,对各组大鼠进行触觉过敏试验,采用ELISA检测NOXS/ROS/NLRP3以及炎性因子表达水平,采用Western blot方法检测各组大鼠脊髓组织的NOXS/ROS/NLRP3表达水平。结果 与空白对照组比较,DPN模型组大鼠在造模后出现痛觉过敏（P<0.001）,促炎因子TNF-α以及IL-6表达升高（P<0.001）,抑炎因子TGF-β表达下降（P<0.001）,NOXS/ROS/NLRP3通路各因子表达升高（P<0.001）。獐牙菜苦苷干预后有效减轻触觉过敏（P<0.001）,且抑制促炎因子TNF-α（P=0.03）以 及IL-6（P=0.002）的表达,促进抑炎因子TGF-β的表达（P=0.04）;并且下调NOXS（P<0.001）、ROS（P<0.001）以及NLRP3（P= 0.002）通路各因子的表达水平。獐牙菜苦苷对炎性因子及NOXS/ROS/NLRP3通路各因子的表达影响与NOXS抑制剂治疗组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论 獐牙菜苦苷有效缓解触觉过敏,治疗DPN,通过抑制NOXs/ROS/NLRP3信号通路表达,纠正DPN炎性因子失衡是其分子机制之一。     

血浆脑钠肽测定在肺源性和心源性呼吸困难鉴别诊断中的应用

目的明确血浆脑钠肽(BNP)水平对鉴别肺源性与心源性呼吸困难的诊断意义,探讨其向临床应用转化的可能性。方法采用回顾性分析的方法,分析安徽医科大学第一附属医院因呼吸困难检查血浆脑钠肽的113名患者,肺源性呼吸困难和心源性呼吸困难及左心、右心功能不全时脑钠肽水平的变化。结果肺源性呼吸困难时血浆BNP水平为(59.06±41.40)pg/ml,心源性呼吸困难时血浆BNP水平为(415.10±286.24)pg/ml,两组间比较差异具有统计学意义(P<0.001),右心功能不全时血浆BNP水平为(317.08±272.40)pg/ml,左心功能不全时血浆BNP水平为(487.18±278.22)pg/ml,两组间比较差异也有统计学意义(P<0.001)。结论肺源性与心源性呼吸困难时BNP水平升高,且升高程度与导致呼吸困难的不同原因有关,结合其他临床资料,BNP水平有助于鉴别肺源性与心源性呼吸困难以及进一步鉴别左心与右心功能不全,对快速鉴别呼吸困难原因有一定价值,可以转化应用于临床作为鉴别诊断呼吸困难原因的一个指标。     

COPD患者血浆IL-13浓度与临床特征、吸入激素疗效的相关性研究

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者临床特征和雾化吸入激素治疗与白介素13(IL-13)变化的相关性。方法:采用ELIAS分别检测64例COPD急性加重期患者(其中30例患者吸入舒利迭1个月,50/250μg剂型)、42例稳定期(其中20例患者吸入舒利迭1个月)和36健康正常人血浆IL-13浓度。结果:106例COPD患者和36例健康人血浆IL-13(pg/mL)(58.35±3.28)和(25.03±3.22)比较,差异有显著性(P<0.05)。急性加重期(64例)和稳定期(42例)COPD患者血浆IL-13浓度(pg/mL)(67.13±3.12)和(39.27±4.02)比较,差异有显著性(P<0.05)。在64例急性加重期COPD患者中,轻、中、重度、极重度者其血浆IL-13浓度(pg/mL)(51.25±2.38)、(61.03±2.36)、(69.37±2.16)和(75.67±2.15)相互间比较,差异均有显著性(P<0.05)。COPD急性加重期患者30例和稳定期20例,分别吸入舒利迭干粉激素治疗1月后,血浆IL-13浓度均较治疗前明显下降(66.33±3.22)和(29.35±3.24),(38.97±1.02)和(26.08±1.25),差异均有显著性(P<0.05)。结论:血浆IL-13参与COPD的病理生理过程,并可作为判断COPD患者病变严重程度和观察治疗效果的指标。     

核因子 κB抑制剂PDTC在肺动脉高压中的作用

目的探讨核因子 κB (NF κB)及其抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）在野百合碱（MCT）所致肺动脉高压中的作用及其机制。方法大鼠腹腔注射MCT建立肺动脉高压模型,将58只Wistar大鼠随机分为MCT0组、MCT1W组、MCT2W组、MCT3W 组、对照/盐水组、MCT/盐水组和MCT/PDTC组。采用右心导管法测定血流动力学指标,用免疫组化法检测细胞间粘附分子 1(ICAM 1)表达及巨噬细胞浸润情况,用电泳迁移率变动分析法（EMSA法）检测NF κB 活化情况。结果MCT注射后1周开始,大鼠肺组织ICAM 1的表达和巨噬细胞浸润明显增加（P＜0.01),2周开始,平均右心室压力升高,右心肥厚指数增加（P＜0.01)。与对照/盐水组相比,MCT/盐水组平均右心室压力、右心肥厚指数明显增加,NF κB活化、ICAM 1表达及巨噬细胞浸润明显增多（P均＜0.01)。与MCT/盐水组相比,MCT/PDTC组平均右心室压力、右心肥厚指数明显降低,NF κB活化、ICAM 1表达及巨噬细胞浸润明显减少（P均＜0.01)。结论NF κB/ICAM 1介导的炎症级联反应参与了MCT诱导的肺动脉高压的发展,PDTC可抑制这一炎症反应,减轻肺动脉高压。     

两种剂量野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型肺组织病理变化比较

目的: 建立野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压动物模型,观察肺组织的病理变化,并比较50和60 mg·kg-1MCT两种剂量诱导不同变化。方法: 70只雄性Wistar大鼠随机分为对照组（n=10）、50 mg·kg^-1MCT组（n=30)、60 mg·kg^-1MCT组(n=30)。腹腔注射MCT（对照组注射等量生理盐水）,在2周及4周后检测右心室收缩压(RVSP)、RV/(LV+S)重量比值,肺组织苏木素-伊红染色和地衣红染色,观察肺组织的病理改变、肺小动脉中膜厚度百分比。50 mg·kg^-1组和60 mg·kg^-1组各10只记录大鼠自然死亡天数。结果:大鼠经过MCT诱导后,50 mg·kg^-1组2周和4周时与对照组比较：RVSP增高［(36.6±5.1)mmHg,(39.1±7.0)mmHg 和 (26.1±3.8)mmHg,P<0.01］;RV/(LV+VS)重量比增加［(0.289　4±0.021　7),(0.409　4±0.125　6)和(0.247　3±0.019　3),P<0.01］。60 mg·kg^-1组2周和4周时与对照组比较:RVSP升高［(33.8±5.5)mmHg,(46.6±12.6)mmHg和(26.1±3.8)mmHg,P<0.01］;RV/(LV+VS)重量比增加［(0.308 2±0.058 4),(0.417 5±0.103 7)和(0.247 3±0.019 3),P<0.01］,但两个剂量组之间在2周和4周时比较均无显著性差异。4周时50 mg·kg^-1和60 mg·kg^-1MCT组肺小动脉中膜增厚,厚度百分比分别为（21.3±1.9）%和（23.4±2.3）%,高于对照组的（11.3±1.2）%(P<0.01)。60 mg·kg^-1MCT组大鼠47 d死亡50％,63 d全部死亡;而50 mg·kg^-1诱导后47 d未见死亡,63 d死亡30%。结论: 50和60 mg·kg^-1野百合碱均可诱导建立肺动脉高压模型,病理变化未见明显不同,但前者较后者有较长的生存期。     

不同剂量秋水仙碱对痛风急性发作患者疼痛与炎症的缓解作用比较

目的 比较不同剂量秋水仙碱对痛风急性发作患者疼痛与炎症的缓解作用,探讨秋水仙碱治疗该病的最佳剂量。 方法 筛选出台州市第一人民医院2019年1月—2020年1月收治的94例痛风急性发作患者,按照随机数字表法将其分为A组(47例)与B组(47例),2组均予以常规治疗以及秋水仙碱治疗,A组秋水仙碱初始剂量为1 mg,随后每小时0.5 mg或每2小时1 mg,第1日最大剂量6 mg;B组秋水仙碱初始剂量为1 mg,随后0.5 mg/次,3次/d。对比其疗效、疼痛缓解情况(VAS评分、疼痛缓解时间)、炎症缓解情况(IL-1、IL-6、CRP)以及不良反应(消化道症状、血常规异常、血压异常、肝功能损伤)。 结果 B组的总有效率(89.4%)与A组(93.6%)相近(P>0.05)。B组治疗后的VAS评分(2.4±0.8分)低于A组(3.2±1.1分),且疼痛缓解时间(26.1±9.7) h短于A组的(37.5±10.4) h,均P<0.05;B组治疗后血清IL-1、IL-6、CRP水平依次为:(18.2±3.7) pg/mL、(41.4±7.6) pg/mL、(6.3±2.0) mg/L,均低于A组的(26.4±4.5) pg/mL、(53.2±9.4) pg/mL、(9.4±2.6) mg/L (均P<0.05)。B组的不良反应发生率(17.0%)低于A组(36.2%),P<0.05。 结论 秋水仙碱小剂量给药对痛风急性发作患者疼痛与炎症的缓解作用显著,临床疗效的总有效率与大剂量给药相当,且不良反应发生率明显降低,值得推广。      

姜黄素通过NLRP3/Caspase-1/IL-1β轴对低氧性肺动脉高压的干预作用

目的：探讨姜黄素对低氧性肺动脉高压（HPH）的作用及其机制。方法：同时研究肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）和SD大鼠肺组织,PASMCs和SD大鼠都设置为常氧组（N）、低氧组（H）、低氧+姜黄素组（HC）3组。CCK-8法测3组PASMCs细胞活力,Western blot法检测3组PASMCs和肺匀浆中NLRP3、Caspase-1及IL-1β蛋白表达差异。血流动力学检测3组大鼠的平均肺动脉压（mPAP）及右心肥大程度,HE染色观察3组大鼠肺血管重塑程度。结果：与N组比,H组PASMCs的数量有明显增加（P＜0.05）,H组PASMCs和肺匀浆中NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达均上升（均P＜0.05）,H组大鼠的mPAP及右心肥大指数明显升高（均P＜0.05）,发生明显肺血管重塑;与H组比,HC组PASMCs的数量明显降低（P＜0.05）,PASMCs和肺匀浆中NLRP3、Cas-pase-1、IL-1β蛋白表达均下降（均P＜0.05）,HC组大鼠的mPAP及右心肥大指数明显降低（均P＜0.05）,肺血管重塑改善。结论：姜黄素可能通过抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β轴,改善低氧PASMCs异常增殖、HPH大鼠肺血管重塑和右心肥大,降低肺动脉压力。     

艾拉莫德联合甲氨蝶呤对类风湿性关节炎患者血清M-CSF、IL-6、IL-8及骨代谢的影响

目的：观察艾拉莫德联合甲氨蝶呤对类风湿性关节炎(RA)患者血清巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及骨代谢的影响。方法选取我院风湿免疫科2013年6月至2015年6月收治的116例RA患者,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组58例。对照组给予甲氨蝶呤片治疗,观察组在对照组治疗的基础上联合艾拉莫德治疗,持续治疗24周。比较治疗前后两组患者血清中M-CSF、IL-6和IL-8水平变化和骨代谢相关指标。结果治疗后观察组患者血清中环氧合酶(COX-2)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、M-CSF、IL-6和IL-8各指标水平[(12.61±2.49) pg/mL、(5.48±1.36) pg/mL、(894±156) pg/mL、(2.49±0.46) pg/mL、(82.47±16.26) ng/mL]明显低于对照组[(16.88±3.94) pg/mL、(7.46±1.46) pg/mL、(1249±246) pg/mL、(4.76±1.21) pg/mL、(112.36±24.67) ng/mL],差异均具有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组患者的N-端骨钙素(N-MID)、总1型胶原氨基端延长肽(T-P1NP)和25羟维生素D[25(OH)D]各指标含量[(19.34±3.98) ng/mL、(44.25±8.54) ng/mL、(18.72±3.86) ng/mL]明显高于对照组[(14.16±3.04) ng/mL、(32.47±7.42) ng/mL、(15.01±2.19) ng/mL],差异均具有统计学意义(P<0.05),而观察组β-胶原降解产物(β-CTX)、血沉、C-反应蛋白、触痛关节数及肿胀关节数和ADS28评分等指标[(0.47±0.11) pg/mL、(21.45±6.14) mm/h、(12.69±4.18) mg/L、(2.48±0.36)个、(1.24±0.26)个、(3.45±0.86)分]均明显低于对照组[(0.76±0.18) pg/mL、(36.42±9.17) mm/h、(19.38±5.12) mg/L、(3.89±0.76)个、(2.06±0.66)个、(5.85±1.69)分],差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎患者疗效显著,其能缓解关节疼痛及临床症状,改善患者骨代谢,值得临床推广应用。