抗肿瘤喹诺酮类药物的发现及其进展

以各种机制与DNA或徽量蛋白相作用的化合物,以及能引起各种细胞毒的物质都有可能成为未来的抗肿瘤药物。喹诺酮类药物之所以成为抗肿瘤药物设计的新目标化合物,是因为其抗菌机制是抑制DNA促旋酶,而且很多新喹诺酮类化合物已经具有抗肿瘤活性。这些新喹诺酮类化合物的结构显示,抗肿瘤喹诺酮类化合物有它全新的作用方式。喹诺酮类化合物的化学结构、抗菌活性、抗肿瘤活性与机制及这些化合物的结构与活性或毒性的关系。这9类丝分裂的喹诺酮、2－苯基－4－喹诺酮、2－芳基－1,8－二氧杂萘和1,2,3,4－四氢苯基－4－喹化合物,其中重点综述了抗肿瘤喹诺酮类化合物的最新发现及进展。     

三种喹诺酮药物结构修饰后体外抗菌活性的变化

目的寻找发现新结构的喹诺酮类候选抗菌药物。方法以酰腙替代喹诺酮基本结构中的3-位羧基,测试其结构修饰抗菌活性的变化,扩大已有氟喹诺酮药物的结构修饰范围。结果以氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星为起始原料,经肼解、然后分别与不同的芳香醛缩合得到3类共12个新目标化合物,目标化合物的光谱数据与结构相一致。体外抗菌活性测试,氧氟沙星和左氧氟沙星的C-3位羧基被酰腙替代其抗菌活性消失,环丙沙星的C-3位羧基被酰腙替代后,其酰腙衍生物仍具有良好的抗菌活性。结论喹诺酮基本结构中的C-3位羧基并非产生抗菌作用所必须的基团,对喹诺酮基本结构中的C-3位羧基进行合理的修饰,有可能产生新结构有抗菌活性的临床候选化合物。     

含硫三环氟喹诺酮类化合物的合成及其抗菌活性研究

目的：寻找具有更好抗菌活性的含硫三环氟喹诺酮类化合物。方法：在芦氟沙星母核的10位引入不同基团，设计并合成8个含硫三环氟喹诺酮类化合物，并测定其体外抗菌活性。结果：合成了目标化合物，其结构经IR、^1HNMR、MS和元素分析确证；它们具有不同强度的抗菌活性，其中几个化合物的抗菌活性优于芦氟沙星。结论：初步的体外抗菌实验证实所合成目标化合物具明显的抗菌活性，甚至优于芦氟沙星。     

左旋氧氟沙星类似物的合成及其抗菌抗肿瘤活性研究

目的：设计合成有抗菌抗肿瘤活性的喹诺酮药物。方法和结果：根据推理药物设计原理,设计并合成了16个新型抗菌抗肿瘤喹诺酮类化合物,并研究其构效关系。结论：用9株细菌及4株肿瘤细胞评价了它们的体外抗菌活性(MIC值)及抗肿瘤活性(抑瘤率%)。其中,化合物16～20有较好的抗肿瘤及抗菌活性。     

7-(吡啶-N-氧-2-巯基)-1-(2-氟乙基)-6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸的合成及抗菌活性

目的：根据喹诺酮类抗菌药和抗菌防腐剂２ － 巯基吡啶－ Ｎ－ 氧化物的抗菌作用原理设计、合成化合物７ － （ 吡啶－ Ｎ－ 氧－ ２ － 巯基） － １ － （２ － 氟乙基） － ６ ,８ － 二氟－ １ ,４ － 二氢－ ４ － 氧喹啉－ ３ － 羧酸,对其抗菌活性进行了研究。方法：合成此化合物,并研究其体外抗菌活性。结果：该化合物的体外抗菌活性优于国外近期上市的喹诺酮类抗菌药———氟罗沙星。结论：此类化合物有进一步研究的价值,为进一步研究喹诺酮类抗菌药提供了一个方向。     

加替沙星的不良反应及注意事项

<正>加替沙星[1](Gatifloxacin)是新的第4代喹诺酮类药物,其化学结构为8-甲氧氟喹诺酮类外消旋化合物,具有抗菌谱广、抗菌活性强等特点,抗菌活性强在保留了氟喹诺酮类抗菌药物对革兰阴性杆菌较强的抗菌活性同时增强了对革兰阳性菌和厌氧菌(包括脆弱拟     

氧氟沙星、左旋氧氟沙星、氟罗沙星治疗细菌性感染成本-效果分析

氟喹诺酮类药物是近年发展迅速的抗菌药物,目前许多新氟喹诺酮及结构修饰物的出现,使这类早期应用有限的化合物发展成为具有相当抗菌活性,良好的药代动力学性质的药物.     

左旋氧氟沙星类似物的合成及其构效关系

目的：发现新型高效的喹诺酮类抗菌药。方法和结果：设计合成了23个左旋氧氟沙星类似物,其中化合物5～23为新化合物,测定了它们对5株革兰阳性菌和5株革兰阴性菌的体外抗菌活性(MIC),并讨论了构效关系。结论：8-位氨基有利于提高喹诺酮抗阳性菌活性,化合物13,14的抗菌活性优于对照样品左旋氧氟沙星及环丙沙星。     

6-氟-4-喹诺酮类杂合分子的合成及体外抗菌活性研究

目的 筛选新型抗耐药的具有抗菌活性的6-氟-4-喹诺酮类杂合化合物。方法 以诺氟沙星和6-氟-4-喹诺酮-3-羧酸乙酯为主体，与异烟肼、妥曲珠利、青蒿素衍生物和1,2,4-三唑衍生物等结构单元进行杂合，设计了一系列新杂合分子，通过酰胺缩合、烷基化、Mannich反应以及Schiff反应等得到目标化合物。采用测定最小抑菌浓度法，测定目标化合物对革兰阳性菌-耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和革兰阴性菌-铜绿假单胞菌(Pae)的体外抗菌活性。结果与结论合成了11个全新的6-氟-4-喹诺酮类杂合分子，所有目标化合物的结构经ESI-MS、¹H-NMR谱确证。体外抗菌活性测试结果表明绝大部分目标化合物具有一定的抗菌活性，其中化合物D对Pae表现出更好的抗菌活性(MIC值为1.0μg·mL^-1,优于阳性对照药诺氟沙星3.9μg·mL^-1);化合物J对MRSA表现出更好的抗菌活性(MIC值为4.2μg·mL^-1,优于阳性对照药诺氟沙星7.8μg·mL^-1)。结合修饰过的分子结构和反应位点，...     

7-{4-［2-［2-取代-4-((5S)-5-乙酰胺甲基-2-氧代-噁唑烷-3-基)苯基］乙基］哌嗪-1-基}-氟喹诺酮类化合物的合成与抗菌活性

目的寻找新型的噁唑烷酮-氟喹诺酮类抗菌药物。方法设计合成了7-{4-［2-［2-取代-4-((5S)-5-乙酰胺甲基-2-氧代-噁唑烷-3-基)苯基］乙基］哌嗪-1-基}-氟喹诺酮类化合物，测定其体外抗菌活性。结果共合成20个目标化合物，经^{1H NMR和MS确证结构。目标化合物具有较好的体外抗菌活性，尤其是化合物22，对屎肠球菌的抑制活性分别是吗啉噁酮和诺氟沙星的16倍和64倍，对金葡菌的抑制活性为吗啉噁酮的4倍。结论某些带有氟喹诺酮结构片段的噁唑烷酮类化合物抗菌活性加强。}     

血根碱、白屈菜红碱离子对化合物的体外抗菌活性研究

目的通过对血根碱离子对化合物、白屈菜红碱离子对化合物的体外抗菌活性研究,寻找具有潜在开发价值的抗菌药物。方法将血根碱、白屈菜红碱与多种有机酸制备成离子对化合物,采用试管稀释法和琼脂平板扩散法测定最低抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC),结合抑菌圈实验,比较制备前后化合物的抗菌效果。结果血根碱与苯甲酸、乳酸、富马酸等有机酸形成离子对化合物之后抗菌活性增强,白屈菜红碱与乙酸、丙酸形成离子对化合物之后抗菌活性增强。结论一些结合小分子有机酸形成的离子对化合物显示出良好的抗菌效果,将生物碱制备为离子对化合物的方法为寻找新的抗菌药物提供了一种思路。     

2-(3-吡啶)-5-{［(5-芳基-1,3,4-二唑-2-基)亚甲基］硫代}-1,3,4-二唑的合成及抗菌活性

目的研究多杂环化合物的合成方法和抗菌活性。方法用［(5-吡啶-3-基-1,3,4-二唑-2-基)硫代］乙酸与相应的芳酰肼缩合,得到相应的目标化合物。用试管稀释法,研究目标化合物的体外抑菌活性。结果合成了16个新化合物,其结构经MS,IR,₁HNMR和元素分析确证。其中多数化合物在体外表现出较好的抑菌活性。结论 含吡啶的双二唑杂环化合物有可能成为新型结构的抗菌药物。     

Biological studies on 1,2-benzisothiazole derivatives. I. Evaluation of antibacterial, antifungal and DNA-damaging activity

The in vitro evaluation of antibacterial, antifungal and DNA-damaging properties of some 1,2-benzisothiazole compounds is described. Among all the tested compounds, XXX exhibited the highest antimicrobial activity. A selective antibacterial or antifungal activity was observed for compounds XXI, XXXI and XXXVI. Some of the compounds tested, turned out to have genotoxic properties.     

环丙沙星衍生物的合成及抗菌活性研究

目的研究环丙沙星衍生物的合成及其抗菌活性。方法采用2-甲基-5-硝基咪唑、环丙沙星等为原料,通过亲核取代反应合成目的物；测定目的物的抗菌活性。结果设计、合成了9个新化合物,其结构经MS,¹H NMR和元素分析确证。化合物II, IV_C和 IV_D的体内抗菌活性较明显。结论化合物II, IV_C和 IV_D显示了一定的体内抗菌活性,值得进一步研究。     

Antioxidant and antibacterial activity of two compounds (forsythiaside and forsythin) isolated from Forsythia suspensa

Forsythia suspensa (Thunb.) Vahl. has been widely used in traditional medicines in Asia to treat gonorrhoea, erysipelas, inflammation, pyrexia, ulcer and other diseases. Recently the investigation has been focused on the antioxidant and antibacterial activity of this plant. However, limited scientifically proven information is available. We isolated two compounds (forsythiaside and forsythin) from this plant. The aims of this investigation, therefore, were to assay antioxidant activity and antibacterial properties of the two main and distinctive compounds isolated and to exploit antioxidants and antibacterial agents from natural compounds. The antioxidant activity was estimated using the 1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) scavenging activity method and the in-vitro antimicrobial activity was evaluated by microtitre plate method. Forsythiaside was found to possess strong antioxidant and antibacterial activity but forsythin was much weaker. Owing to these properties, the study can be further extended to exploit the possible application of forsythiaside as an alternative antioxidant and antibacterial agent of natural origin.     

含2-甲基-5-硝基咪唑的吡酮酸类衍生物的合成及其抗菌活性含2-甲基-5-硝基咪唑的吡酮酸类衍生物的合成及其抗菌活性

目的 研究含N-乙基-2-甲基-5-硝基咪唑的诺氟沙星、环丙沙星和依诺沙星衍生物的合成及其抗菌活性。方法 用含2-甲基-5-硝基咪唑的诺氟沙星、环丙沙星和依诺沙星等为原料,通过亲核取代、酯化合成目的物;测定目的物的抗菌活性。结果 设计、合成了9个新化合物(IIa～c,IIIa～f),其结构经MS,¹HNMR和元素分析确证。化合物IIa～c的体内抗菌活性较明显。结论 化合物IIa～c显示了一定的体内抗菌活性,值得进一步研究。     

木犀草素缩磺胺甲恶唑席夫碱及金属配合物的研究

目的:寻找新型席夫碱和新的抑菌药物。方法:以木犀草素和磺胺甲恶唑进行缩合反应制成新的黄酮席夫碱化合物;并以此为配体合成了新的金属配合物。进行了初步的抗菌活性实验。结果:经元素分析、红外光谱、紫外光谱确证其结构组成。结论:结果表明,新化合物对多种菌株有明显的抑菌活性且优于各自的母体。     

2-位亚甲基头孢类抗生素的设计、合成与生物活性

目的 设计合成具有抗菌活性的2-位亚甲基头孢类抗生素.方法 以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-头孢-3-烯-4-羧酸对甲氧基苄酯(GCLE)为起始原料,经Mannich反应、酶解、缩合等反应制得2-位亚甲基头孢类抗生素.通过微量稀释法测定了其对标准金黄色葡萄球菌、标准肺炎克雷伯杆菌的最小抑菌浓度.结果 合成了4个新化合物8a～8d,利用1H-NMR和MS确证了结构,初步测试显示较好的抗菌活性.结论 初步生物活性试验结果显示化合物8a、8b和8d对标准金黄色葡萄球菌的抗菌活性均与头孢克肟和头孢地尼相当,化合物8a、8b对标准肺炎克雷伯杆菌的抗菌活性与头孢克肟和头孢地尼相当.     

N-芳酰烷基环丙沙星的合成及其抗菌活性

通过在环丙沙星7位的哌嗪环上引入脂溶性基团，以寻求抗菌谱更广、疗效更强、毒副作用更小的抗菌药物。根据前药设计原理，设计合成目标化合物，并研究其生物活性。获得了10种新化合物。新化合物的结构经¹H NMR，¹³C NMR，MS和元素分析确证。目标化合物比环丙沙星具有更好的脂溶性；体外抗菌活性研究表明，大部分目标化合物对大肠埃希氏菌和铜绿假单孢菌具有较强的抑菌活性，其中化合物3d对大肠埃希氏菌抑菌活性高于环丙沙星。