酪氨酸激酶抑制剂在慢性髓细胞白血病治疗中的应用

慢性髓细胞白血病（CML）是一种造血干细胞疾病，其特征是带有9号和22号染色体易位的造血干细胞克隆性扩增，这种染色体易位称为费城染色体（Ph）。t（9；22）导致BCR—ABL融合基因的产生，     

美国FDA批准白血病治疗药Bosutinib上市

美国FDA于2012年9月4日批准美国惠氏公司(WYETH PHARMSINC)的Bosutinib(商品名:Bosulif)片剂上市,用于治疗慢性加速或急变期费城染色体阳性(Ph+)且对既往治疗耐药或不能耐受的成人慢性粒细胞白血病(CML)。本药是一种酪氨酸激酶抑制药,可对促进CML的     

慢性髓系白血病无治疗缓解的研究进展

随着酪氨酸激酶抑制剂的引入,慢性髓系白血病的治疗取得了前所未有的进展,大大提高了患者的生存及预后。国内外临床试验表明,部分获得深度分子学反应的慢性髓系白血病患者在数年后可以成功停药,并维持无治疗缓解。本文主要通过总结酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性髓系白血病患者获得深度分子学缓解后停药的临床试验,对如何把握安全停药,达到无治疗缓解作一综述。     

FDA批准伯舒替尼治疗慢性髓性白血病

2012年9月,美国FDA批准了辉瑞公司的酪氨酸激酶抑制剂伯舒替尼（bosutinib,Bosulif）用于治疗慢性髓性白血病（CML）,该病是常见于老年人的血液骨髓系统疾病。本品适用于慢性期、加速期或急变期Ph染色体阳性的CML患者,这些患者对包括伊马替尼在内的其他治疗不耐受或有抵抗。     

41例慢性髓细胞白血病细胞遗传学分析

目的探讨本地区慢性髓细胞白血病（CML）的细胞遗传学特点及临床意义。方法采用直接法和24h短期培养法制备骨髓染色体。应用R显带技术对41例CML患者的骨髓细胞进行染色体核型分析。结果41例CML中40例Ph（＋）,1例Ph（-）,40例Ph（＋）中具有典型易位即t（9;22）（q34;q11）30例;变异易位和涉及其他染色体异常的有11例,除＋8、＋21、i（17q）和2Ph国内常见报道外,t（11;9;22）、der（20）、t（1;17）等异常属少见。结论CML患者进行染色体核型分析对于疾病的诊断及鉴别、指导临床治疗、判断预后具有重要意义。     

二代TKI治疗慢性粒细胞白血病的预后影响因素研究

目的 研究二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗慢性粒细胞白血病的预后影响因素。方法 回顾性分析2016年9月—2019年9月我院收治的45例慢性粒细胞白血病患者的临床资料,根据2年随访后的生存情况分为生存组（n=34）和死亡组（n=11）,所有患者均因伊马替尼耐药或不耐受而采取二代TKI治疗。比较不同分期患者TKI的治疗效果［完全血液学反应（CHR）、完全细胞遗传学反应（CCyR）、主要分子生物学反应（MMR）］及生存情况,分析患者治疗过程中出现克隆演变的类型,比较两组患者临床相关特征,将有差异的信息纳入COX回归分析模型,进行量化赋值,明确引起患者死亡的危险因素。结果 慢性期患者CHR、CCyR、MMR的发生率均显著高于进展期患者（P<0.05）,慢性期患者2年生存率（91.67%）明显高于进展期患者（57.14%）（P<0.05）。细胞遗传学检验显示,染色体克隆演变发生率为35.56%,染色体克隆演变类型主要以+8为主、-7/7q-次之,发生率分别占染色体克隆演变发生总数的20.00%和6.67%,均为单体克隆演变。死亡组年龄≥60岁、二代TKI治疗时慢性粒细胞白血病处于进展期、乳酸脱氢酶（LDH）≥1 000 U·L^-1、染色体克隆演变患者的比例均显著高于生存组,差异有统计学意义（P<0.05）。年龄≥60岁、二代TKI治疗时慢性粒细胞白血病进展期、LDH≥1 000 U·L^-1、染色体克隆演变是引起慢性粒细胞白血病患者二代TKI治疗后死亡的危险因素。结论 慢性粒细胞白血病患者在使用二代TKI治疗时染色体克隆演变类型主要以+8为主,可能缩短患者生存期,年龄、二代TKI治疗时进展期、LDH水平等因素均可能影响患者的死亡率。     

HA方案治疗慢性髓细胞白血病慢性期疗效评价

用ＨＡ（Ｙ同三尖杉酯碱、阿糖胞苷）方案，治疗慢性髓细胞白血病（ＣＭＬ）慢性期６８例，完全缓解（ＣＲ）３６例，部分缓解（ＰＲ）２３例，ＣＲ率５２．９％，总有效率８６．８％，本方案具有降低白细胞和缩脾作用明显，停药易反复，严重骨髓抑制后易急变等特点。长期观察５４例ＣＭＬ的治疗效果，均数生存期３６．８个月，分组随访观察表明，ＨＡ化疗组比单用马利兰和单用靛玉红组急变率，死亡率高，均数生存期较短。ＨＡ化疗不     

慢性髓性白血病慢性期患者治疗中酪氨酸激酶抑制剂最佳换药时机选择研究

目的探讨慢性髓性白血病慢性期(Chronic myeloid leukemia-Chronic phase,CML-CP)患者治疗中酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitors,TKI)最佳换药时机选择,为后续临床方案制定提供更多参考。方法回顾性分析我院2015年1月至2018年12月收治的70例CML-CP患者的临床资料,均给予伊马替尼口服,分别在治疗后12周观察BCR/ABL~(IS)和BCR/ABL拷贝数下降率,观察治疗后12个月时分子学缓解效果差异。结果治疗12周时,BCR/ABL拷贝数下降率≥90%患者远期分子学缓解率显著高于拷贝数下降率<90%者(P<0.05);BCR/ABL~(IS)≤10%者远期分子学缓解率显著高于BCR/ABL~(IS)>10%者(P<0.05);BCR/ABL~(IS)和BCR/ABL拷贝数下降率不同患者远期分子学缓解率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论治疗早期BCR/ABL~(IS)和BCR/ABL拷贝数下降率均可用于CML-CP患者远期分子学缓解效果预测,且两者联用可能预测价值更高;其中BCR/ABL~(IS)>10%和BCR/ABL拷贝数下降率<90%者早期更换下一代TKI有助于改善临床预后。     

慢性髓细胞白血病和Ph~+急性淋巴细胞白血病口服治疗药Ponatinib

Ponatinib(又名AP-24534)是由ARIAD制药公司开发用于治疗慢性髓细胞白血病(CML)和Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的口服药物,为一种多靶向酪氨酸激酶抑制剂,其主要靶点是CML和Ph+ALL特有的标志性异常酪氨酸激酶BCR-ABL。CML的病理特征是,由于异常基因表达而产生BCR-ABL蛋白,导致骨髓过度和无节制地产     

两类罕见白血病治疗药——Iclusig

<正>2012年12月14日,FDA批准了Ariad制药公司的Iclusig(ponatinib)治疗有慢性髓样白血病(CML)和Philadel-phia染色体阳性急性淋巴母细胞白血病(Ph+ALL)的成年患者。Iclusig是唯一被证明具有对抗BCR-ABL T315I管家基因突变活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),这是一种最常见的突变,大约10%的耐药患者发生该突变。     

酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性粒细胞白血病的不良反应及临床对策

酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)抑制BCR-ABL融合基因,使慢性粒细胞白血病(chronic myelocytic leukemia,CML)患者能够较长期生存。患者使用TKIs早期出现不良反应都较轻,可自行恢复或者给予对症处理和选择其他TKIs。而TKIs长期的使用的安全性问题国内少有报道,本文通过查阅国内外文献,综述TKIs引起的骨髓、皮肤、胃肠、肝和胰、骨骼肌、肺、液体潴留、心血管方面的不良反应以及其临床对策。     

慢性粒细胞白血病治疗进展

慢性粒细胞白血病 (ｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓｌｅｕｋｅｍｉａ ,ＣＭＬ)为造血干细胞恶性增殖性疾病。临床和血液学特点 :外周血白细胞数持续明显增高 ,有幼稚粒细胞、嗜碱粒细胞和嗜酸粒细胞增多 ,多有贫血和血小板增多以及肝脾肿大 ,尤其脾肿大。细胞遗传学检查显示 90 %以上有Ｐｈ染色体 ｔ(9;2 2 ) (ｑ3 4;ｑ11)易位 ,分子水平有ＢＣＲ ＡＢＬ融合基因 ,有酪氨酸激酶 (ＴＫ)活性 ,在ＣＭＬ发生上起决定作用。临床上一般分慢性期、加速期和急变期 ,治疗因期而定。近来 ,有关ＣＭＬ治疗进展神速。传统治疗ＣＭＬ目的在能取…     

索拉非尼治疗急性髓系白血病的研究进展

作为一种新型多激酶抑制剂,索拉非尼(sorafenib)已被美国FDA批准用于治疗肾细胞癌、肝细胞癌和分化甲状腺癌。而近年来的研究显示通过抑制FMS样酪氨酸激酶-3的活性,该药可发挥一定的抗白血病作用,特别是FMS样酪氨酸激酶-3近膜区的内部串联重复序列(FMS-like tyrosine kinase-3-internal tandem duplication,FLT3-ITD)突变阳性的急性髓系白血病。笔者通过查阅国内外相关文献,对其在治疗急性髓系白血病的药理作用、药物代谢动力学、临床疗效和安全性等方面的研究进展作一综述。     

伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病治疗进展

异基因造血干细胞移植目前尚不能在临床广泛应用.在过去的25年间,肿瘤治疗领域最具代表性的进展之一即为伊马替尼成为临床广泛使用的CML一线治疗药物.对伊马替尼耐药的CML者可考虑选择达沙替尼、高剂量伊马替尼、异基因造血干细胞移植、干扰素以及第二代酪氨酸激酶(ABL)抑制剂的联合治疗.     

FDA批准Synribo治疗成人慢性粒细胞性白血病

<正>2012年10月26日,Teva公司的Synribo通过快速审批获美国FDA批准,用于酪氨酸激酶抑制剂治疗后依然进展的成人慢性髓细胞性白血病(CML)患者的治疗。该药为首个用于CML治疗的蛋白质合成抑制剂,同时获"孤儿药"资格认证。     

酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性粒细胞白血病的临床疗效分析

目的探讨慢性粒细胞白血病(CML)采用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗临床效果。方法 100例慢性粒细胞白血病患者,依据病程分为慢性期组(80例)、加速期组(10例)、急变期组(10例)。均采用TKI治疗。观察并比较三组疗效。结果全部患者完全血液学缓解(CHR)率为92.0%,细胞遗传学缓解(MCy R)率为76.0%,完全细胞遗传学缓解(CCy R)率为73.1%,分子学缓解(MMR)率为47.9%。慢性期组有效率为80.0%,加速期组有效率为60.0%,急变期组有效率为30.0%,三组比较差异有统计学意义(P<0.05)。慢性期组、加速期组、急变期组总生存率(OS)比较差异无统计学意义(P>0.05),但5年无事件生存(EFS)率慢性期组明显长于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论针对慢性粒细胞白血病患者,采用酪氨酸激酶抑制剂治疗,可显著提高临床效果,延长患者生存时间。临床需重视病情的评估,对不同药物剂量进行选择,以最大程度改善预后。     

慢性髓细胞白血病化疗的回顾及进展

慢性髓细胞白血病(CML)是一种起源于多能造血干细胞的恶性克隆性疾病,随着对该疾病发病机制研究的进一步深入,临床治疗药物已从细胞毒化疗药物进展到针对该疾病致病基因的靶向治疗,临床预后改善显著.本文简要概述近一个世纪以来临床用于CML治疗的主要药物.     

尼洛替尼/达沙替尼对比伊马替尼治疗初诊慢性期慢性髓系白血病的Meta分析

目的系统评价尼洛替尼/达沙替尼对比伊马替尼治疗初诊慢性期慢性髓系白血病(CML)的疗效和血液学安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆、Pub Med、中国期刊全文数据库、万方数据库等,纳入尼罗尼替/达沙替尼(试验组)对比伊马替尼(对照组)治疗慢性期CML的随机对照试验(RCT)。提取资料并交叉核对,对纳入的研究进行质量评价,采用Rev Man 5.2统计学软件进行Meta分析。结果共纳入8项RCT,合计1 375例患者。Meta分析结果显示,与对照组相比,试验组3年累计主要分子学反应(MMR)增高[RR=1.31,95%CI(1.20,1.44),P<0.000 01]、3年累计MR4增高[RR=2.27,95%CI(1.78,2.90),P<0.000 01],3年累计MR4.5增高[RR=2.0,95%CI(1.58,2.53),P<0.000 01];2年、1年、9个月、6个月、3个月累计MMR,2年累计MR4.5,2年和1年累计完全细胞遗传学反应(CCy R)均增高。而3年总体生存(OS)率[RR=1.01,95%CI(0.99,1.04),P=0.18]、3年无进展生存(PFS)率[RR=1.35,95%CI(0.89,2.04),P=0.16]组间比较无显著差异。试验组3~4级血小板减少发生率高于对照组[RR=1.59,95%CI(1.20,2.12),P=0.001],但不良反应相关的治疗终止发生率[RR=1.23,95%CI(0.88,1.70),P=0.22]不增加。结论尼洛替尼/达沙替尼作为慢性期CML治疗的首选可能获益更多,但还需要更多高质量RCT、更长期的随访进一步验证。     

慢性髓细胞白血病急变期细胞遗传学及分子遗传学研究

目的 研究慢性髓细胞白血病急变期（CML-BC）细胞遗传学及分子遗传学改变。方法 随机选取25例CML-BC病例,进行常规细胞遗传学分析,并同时以双色双融合荧光原位杂交（FISH）技术检测其染色体标本。对于FISH技术检测到的间期细胞中只有单个融合信号的标本,则观察其中期细胞,以明确是否为衍生9号染色体[der（9）]缺失。结果 在随机选取的25例CML-BC病例中有5例以检测存在der（9）缺失,而R显带在25例中均未发现der（9）的缺失。der（9）缺失的病例未显示出细胞遗传学上的不稳定趋势。CML-BC中具有新遗传学异常的病例其CML-BC较短。CML-BC急淋变与急非淋变病例中der（9）缺失概率无差异。结论 FISH技术可有效检测der（9）缺失。der（9）缺失与CML-BC中细胞遗传学上不稳定性无相关性,同时不导致CML向某一特定类型转化。