肝癌肝移植后亚砷酸化疗的应用

背景:移植后肿瘤复发是影响肝癌肝移植疗效的主要因素,如何防止肝癌肝移植后肿瘤复发是目前肝移植研究的热点问题之一.亚砷酸全身化疗被认为对中晚期肝癌具有一定作用,但在肝移植后的应用还未见报道.目的:观察超出米兰标准的肝癌患者肝移植后应用亚砷酸全身化疗的对肿瘤复发的干预效果.方法:对23例超出米兰标准的肝癌患者肝移植后采用亚砷酸行预防性化疗:静脉滴注10 mg/d,连续使用7 d后间隔7 d,重复4次为1个疗程,患者接受1～4个疗程.观察以上使用亚砷酸化疗患者的生存、肿瘤复发情况,以及化疗不良反应,并与同期16例未使用化疗的肝癌肝移植患者相比较.结果与结论:经过3～32个月随访,共30例患者出现肝癌复发,化疗组16例,非化疗组14例,复发部位最常见于肺部、移植肝及骨骼.化疗组与非化疗组肿瘤复发率差异无显著性意义,但化疗组复发时间明显延迟(P=0.026);两组6个月、1年生存率差异无显著性意义,化疗组2年生存率显著高于非化疗组(P=0.037);两组6个月无瘤生存率差异无显著性意义,1年、2年无瘤生存率化疗组显著高于明显非化疗组(P=0.030,0.023).亚砷酸使用过程中未发现严重不良反应.提示肝癌肝移植患者静脉使用亚砷酸化疗可以延迟肿瘤复发,提高生存率.     

索拉非尼治疗肝细胞性肝癌肝移植后的复发

背景:肝细胞肝癌肝移植后肿瘤复发转移十分常见,肿瘤进展迅速,缺乏有效治疗方法。目的:观察索拉非尼联合介入治疗肝细胞性肝癌肝脏移植后复发的疗效。方法:选择24例肝细胞性肝癌肝移植后肿瘤复发患者,其中单纯接受介入治疗者16例,接受索拉非尼联合介入治疗者8例,通过Log-rank检验比较两组患者移植后6个月生存率、1年生存率、移植后无瘤生存时间。结果与结论:介入治疗组移植后平均无瘤生存时间为95d,联合治疗组为100d,两组间差异无显著性意义(P=0.2805)。移植后终生随访,介入化疗组16例全部死亡,中位生存时间为211d,6个月生存率为69%,1年生存率为25%。联合治疗组死亡2例,6个月生存率为100%,1年生存率为100%,两组间差异有显著性意义(P<0.0001)。说明对于肝细胞性肝癌肝移植后肿瘤复发患者,采用索拉非尼+介入治疗联合治疗方案可显著提高患者生存期及生存率。     

白细胞抗原G基因与肝癌肝移植的预后

背景：人类白细胞抗原G由非经典人类白细胞抗原Ⅰ类基因,其参与多种病理生理过程,尤其在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用,可能是肿瘤复发及转移的重要机制之一。目的：探讨人类白细胞抗原G在肝细胞肝癌组织中的表达及其在肝癌肝移植患者预后中的价值。方法：回顾性分析109例肝癌肝移植病例的临床资料,应用免疫组化方法检测其切除的肝癌组织和癌旁肝组织中人类白细胞抗原G的表达情况,并对患者进行移植后随访。应用Kaplan-Meier法计算累积生存率和无瘤生存率,采用Log-rank检验和Cox回归模型分别进行无瘤生存率单因素、多因素分析。结果与结论：肝癌组织有77例人类白细胞抗原G阳性表达,癌旁组织中20例。人类白细胞抗原G表达与肝癌直径（P〈0.05）、病理分级（P〈0.05）、血管侵犯显著相关性（P〈0.05）。单因素分析显示人类白细胞抗原G表达（P〈0.01）是影响肝癌肝移植后无瘤生存率的危险因素。Cox风险回归模型多因素分析发现,人类白细胞抗原G表达（P〈0.05）是影响肝癌肝移植患者后无瘤生存率的独立危险因素。肝癌组织存在人类白细胞抗原G表达。人类白细胞抗原G表达是影响肝癌肝移植患者移植后无瘤生存率的独立危险因素。对人类白细胞抗原G表达患者采取干预治疗及严格筛选肝癌肝移植的适应证及可有效降低移植后肿瘤的复发率。     

肝癌肝移植术围术期化疗15例护理体会

随着肝移植技术的不断进步,其适应证亦在逐步放宽,除良性终末期肝病、小肝癌外,一些进展期肝癌也可进行肝移植手术。但进展期肝癌移植后容易复发,长期生存率低。Stippel等报道,进展期肝癌3年生存率为34％;Calne等报道5年生存率为18．6％;郑树森等00报道18例肝癌术后复发8例。主要复发时间为术后6～12个月。我科近1年来行经典式原位肝移植术（orthotopic liver transplantation,OLT）,治疗肝癌共15例,其中复发性肝癌8例,均在围术期进行了全身化疗,近期疗效满意,说明肝癌肝移植术后行围术期化疗对降低肝癌肝移植术后复发有重要意义,而做好围术期化疗的护理则是顺利完成化疗方案的重要保证。     

原位肝移植治疗原发性肝癌

背景:肝移植可完整切除病肝,远期疗效优于肝切除,其5年存活率可达70%H1.此外,肝移植还可避免在肝功能不良的情况下肝切除带来的术后肝功能不全的严重风险.目的:回顾性分析原发性肝癌原位肝移植治疗效果及意义.方法:对解放军南京军区福州总医院肝胆外科1980-03/2008-12因原发性肝癌行原位肝移植术患者75例术后生存及肿瘤复发情况进行总结分析.结果与结论:75例患者术后1,2,3年的总体生存率及无瘤生存率分别为:86.6%,66.70%.53.3%及65.2%,53.9%,34.1%,平均生存时间25个月.其中符合Milan标准的手术患者术后1,2,3年的总体生存率及无瘤生存率分别为:88.4%,72.5%,57.9%及77.6%,62.3%,51.8%,平均生存时间39个月.超出Milan标准的6例患者均在术后1年内出现肿瘤的复发,有2例患者在术后1年内死亡,术后1年生存率为66.7%.其余4例患者于术后2年内相继死亡.平均生存时间14个月.提示原位肝移植是原发性肝癌的有效治疗方法之一,选择符合Milan标准的原发性肝癌患者行肝移植手术治疗将会取得最佳疗效.     

肝癌肝移植的临床观察(附16例报告)

【目的】探讨中晚期肝癌肝移植的价值及预后。【方法】对本中心行肝移植及辅助化疗的16例肝癌的临床资料进行回顾性分析。【结果】全部16例患者均顺利渡过围手术期,2例胆管细胞癌分别于术后3个月、6个月肝癌复发。1例原发性肝癌于术后3个月死于颅内转移,另1例术后12月肝癌复发。余12例随访期间均无瘤生存。【结论】肝移植是治疗中晚期肝癌的有效方法之一,术前、术中及术后的序贯化疗,术中严格的“无瘤原则”以及术后免疫抑制剂的合理应用是预防肿瘤复发的有效手段。     

进展期胃癌患者术中低渗热灌注化疗临床疗效分析

目的 观察术中腹腔低渗热灌注化疗对进展期胃癌患者术后临床疗效.方法 将施行胃癌根治术88例进展期胃癌患者随机分为低渗热化疗组30例,术中予以腹腔低渗热灌注化疗;等渗热化疗组31例,术中等渗热灌注化疗;对照组27例,术中腹腔不作任何灌注化疗.观察比较三组患者的手术并发症发生率和术后长期生存率.结果 手术并发症发生率三组患者间的差异性无显著性意义(P＞0.05).5年生存率低渗热化疗组64%,等渗热化疗组59%,显著高于对照组32%.但两个热化疗组比较,差异无显著意义(P=0.521),分别与对照组比较,P=0.0085和P=0.0321.低渗热化疗组9例复发,复发时间(24.6±9.7)个月;等渗热化疗组13例复发,复发时间(15.6±8.7)个月;对照组15例复发,复发时间(10.2±5.2)个月.低渗热化疗组复发时间显著晚于对照组和等渗热化疗组,(分别为P=0.0021,P=0.0345),而等渗热化疗组晚于对照组(P=0.0425).结论 低渗热化疗与等渗热化疗均能提高患者的生存率,低渗热化疗在延缓肿瘤复发上优于等渗热化疗.     

他克莫司和西罗莫司对行肝癌肝移植患者Foxp3~+调节性T细胞产生及肝癌复发的影响

背景:通过促进调节性T细胞的产生及增强其功能的发挥已成为维持移植物免疫耐受的有效手段。目的:探讨他克莫司和西罗莫司对行肝移植的肝癌患者Foxp3+调节性T细胞产生及肝癌复发的影响。方法:纳入符合米兰标准的肝癌肝移植患者40例,随机分为西罗莫司组和他克莫司组,每组20例,移植后第2~12个月间每月抽取受试者外周血检测Foxp3+调节性T细胞,并行彩超和外周血检测甲胎蛋白,必要时肝穿刺活检观察排斥反应及肿瘤的复发情况。结果与结论:流式细胞仪检测结果显示,西罗莫司组外周血Foxp3+调节性T细胞阳性率明显高于他克莫司组(P<0.05),移植肝穿刺活检证实西罗莫司组排斥反应与他克莫司组差异无显著性意义(P>0.05),而移植肝彩超、外周血甲胎蛋白检测及移植肝穿刺活检或手术亦证实在肝癌复发率方面西罗莫司组明显低于他克莫司组(P<0.05)。说明西罗莫司在肝癌肝移植中对肿瘤复发的抑制作用方面优于他克莫司,且排斥反应较他克莫司并未增加,甚至有更好的免疫耐受效果。     

肝移植治疗脾功能亢进相关终末期肝病

背景：肝移植已成为治疗脾亢相关终末期肝病最理想的方法,行肝移植过程中保留脾脏,是否会出现移植后脾功能亢进相关问题,目前尚无统一的认识。目的：观察肝移植治疗脾功能亢进相关终末期肝病移植后脾功能的恢复过程。方法：纳入肝移植治疗终末期肝病患者63例,按有无脾功能亢进分为脾亢组和非脾亢组。比较两组移植后血小板计数、彩超测定脾脏上下径、厚度、门静脉直径及随访15个月的结果。结果与结论：纳入患者63例,死亡8例,55例进入结果分析。其中,肝移植并行切脾者4例,仅1例存活。脾亢组移植手术结束时血小板较移植前明显降低,移植后3d降至最低,而后逐渐上升,移植后7d明显增加（P〈0.05）,稳定至15个月;非脾亢组血小板移植后5d降至最低,17d达到移植前水平,两组比较差异均有显著性意义（P〈0.05）。移植后7d脾脏上下径及厚度开始明显减小（P〈0.05）,3个月脾静脉直径明显减小（P〈0.05）,至15个月稳定,患者均无门静脉高压曲张静脉破裂出血史。说明肝移植过程中若无绝对切除脾脏的适应症,应尽量保留脾脏。     

肝癌肝切除后的复发补救性肝移植治疗

背景:在当前供肝紧缺的情况下,补救性肝移植策略的提出为缓解这个问题提供了新的方向.目的:对比符合Milan标准肝癌患者肝切除后复发再行补救性肝移植和直接行肝移植的疗效.方法:选择2001-07/2009-08在解放军南京军区福州总院肝胆外科接受肝移植治疗,符合Milan标准的肝癌患者53例,其中12例符合Milan标准肝切除后复发再行肝移植,作为补救性肝移植组,41例行直接肝移植.结果与结论:补救性肝移植组手术时间、无肝期、术中出血量、术中悬浮红细胞输注量、ICU时间、住院总时间、住院总费用明显高于直接肝移植组(P > 0.05),两组术中冰冻血浆输注量比较差异无显著性意义(P < 0.05).随访39个月,两组总体生存率差异无显著性意义(P > 0.05).说明对于符合Milan标准的肝癌患者首次行肝切除,待其复发再行肝移植也是一种可行的策略.     

老年高危Ⅱ期和Ⅲ期结直肠癌根治术后辅助化学治疗效果观察

目的观察老年高危Ⅱ期和Ⅲ期结直肠癌根治术后辅助化学治疗的临床效果和不良反应。方法选取2011年7月—2012年12月在我院住院治疗的老年高危Ⅱ期和Ⅲ期结直肠癌523例,根据患者及其家属是否同意化学治疗分为化学治疗组(230例)和非化学治疗组(293例),化学治疗方案为FOLFOX方案(氟尿嘧啶+奥沙利铂+亚叶酸钙)、XELOX方案(奥沙利铂+卡培他滨)和SOX方案(奥沙利铂+替吉奥胶囊),比较两组术后1年和2年的无病生存率、总复发和转移率及无病生存期,并观察化学治疗组不良反应发生情况。结果 523例均完成研究。化学治疗组无病生存期长于非化学治疗组,术后2年总复发和转移率低于非化学治疗组,术后2年无病生存率高于非化学治疗组,两组比较差异均具有统计学意义(P0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示两组术后2年无病生存率比较差异有统计学意义(P0.05)。化学治疗组出现的不良反应主要有消化系统反应、骨髓抑制、肝功能损害、外周神经毒性及手足综合征,但经对症处理后患者多可耐受,不影响治疗。结论老年高危Ⅱ期和Ⅲ期结直肠癌根治术后辅助化学治疗效果良好,且患者耐受性较好。     

肝癌切除疗效分析112例报告

目的：分析原发性肝癌手术切除的方法及效果。方法：对手术切除的原发性肝癌112例从肿瘤部位、大小、人肝血流阻断、切除方式、失血量、手术时间等方面进行分析。结果：手术切除率26.23%,手术死亡率0.89%,5年生存率18.75%,10年生存率仅2例。结论：原发性肝癌患者就诊时多数已为中晚期或大肝癌,手术切除后疗效较差。提高生存率关键是：小肝癌的切除、切除方式、术后TACE、复发再切除及术后生物治疗等。     

肝癌内皮细胞包裹肿瘤细胞团与VEGF表达的意义

目的：研究血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达与肝癌形成内皮细胞包裹的肿瘤细胞团（ECTC）的关系及其与肝癌复发预后的关系。方法选取根治性切除肝癌组织石蜡标本90例,采用免疫组化方法检测标本ECTC形成情况及VEGF表达情况,分析两者相关性及与预后关系;多因素分析影响肝癌预后的独立危险因素。结果90例肝癌组织中42例（46.7%）存在ECTC结构,61例（67.8%）VEGF表达阳性。VEGF与形成ECTC具有明显相关性（rs＝0.305,P＝0.003）,两者均与肿瘤复发相关（rs＝0.269, rs＝0.174）。按有/无ECTC及VEGF表达情况,将患者分为A组（ECTC-/VEGF-）、B组（ECTC＋/VEGF-;ECTC-/VEGF＋）、C组（ECTC＋/VEGF＋）。A组1、3、5年无瘤生存率分别是92.0%、72.0%和32.0%, B组分别为88.9%、51.9%和14.8%,C组分别为78.9%、15.8%和2.6%,差异有统计学意义（χ2＝24.101, P＜0.01）。A组的1、3、5年生存率分别是96.0%、80.0%和64.0%,B组分别为96.3%、77.8%和37.0%, C组分别为92.1%、36.8%和18.4%,差异有统计学意义（χ2＝18.358,P＜0.01）。多因素分析显示TNM分期、ECTC及VEGF是影响生存的独立危险因素。结论 VEGF与形成ECTC具有明显相关性,两者是影响肝癌长期生存的独立危险因素。     

射频消融治疗单发小肝癌的疗效与安全性

目的探讨射频消融（RFA）治疗单发小肝癌的疗效与安全性。方法回顾性分析2008年1月至2010年6月在江西省人民医院接受治疗的67例单发小肝癌患者的临床资料。67例患者按治疗方法分为射频消融组（n=32）和手术切除组（n=35）,比较2组患者的近期疗效、生存率、复发率和治疗后并发症。结果射频消融组3年生存率为75.0%,其中肿瘤直径〈3cm患者的3年生存率为78.2%,3～5cm的患者3年生存率为72.2%,二者相比差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗后1、2和3年复发率分别为15.6%、28.7%和37.5%;治疗后并发症发生率为8.6%。手术切除组患者术后3年生存率为74.3%,其中肿瘤直径〈3cm患者3年生存率为75.0%,3～5cm患者的3年生存率为73.7%,二者相比差异无统计学意义（P〉0.05）;术后1、2和3年复发率分别为17.1%、28.6%和40.0%,治疗后并发症发生率为31.2%。2组术后1、2、3年复发率相比,差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗后并发症发生率射频消融组显著低于手术切除组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论射频消融与手术切除治疗单发小肝癌患者的疗效相当,射频消融治疗较传统手术相比具有微创、安全、可重复性的优点。     

阿德福韦酯联合胸腺肽α1对HBV感染肝细胞癌术后疗效的影响

目的 探讨阿德福韦酯联合胸腺肽α1对合并HBV感染肝细胞癌（HCC）患者术后疗效的影响.方法 42例行手术切除的合并HBV感染HCC患者随机分为两组：A组20例,为单纯手术切除;B组22例,为手术切除后加用阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗.观察两组的肝功能、HBV DNA清除率、乙型肝炎e抗原（HBeAg）转阴率、肝癌术后复发时间和生存时间.结果 术后6个月B组较A组白蛋白有明显升高（P〈0.05）,ALT和AST均有明显下降（P〈0.05）.术后1年B组较A组白蛋白亦有明显升高（P〈0.05）,总胆红素有明显下降（P〈0.05）;ALT和AST有极其明显下降（P〈0.01）.6个月HBV DNA清除率A组和B组分别为0（0/20）和59.1%（13/22）.12个月HBV DNA清除率A组和B组分别为5.0%（1/20）和81.8%（18/22）（P均〈0.01）;6个月HBeAg转阴率A组和B组分别为0（0/11）和30.8%（4/13）,12个月HBeAg转阴率A组和B组分别为9.1%（1/11）和53.8%（7/13）（P均〈0.05）.A组和B组的1年复发率分别为75.0%（15/20）和59.1%（13/22）（P〉0.05）;中位复发时间分别为8.8个月和12.2个月（χ^2=3.621,P=0.057）.A组和B组的中位生存时间分别为16.5个月和25.5个月（χ^2=6.305,P=0.012）.结论 合并HBV感染的HCC患者手术切除术后加用阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗有助于改善患者肝功能状况,提高术后HBV DNA清除率和HBeAg转阴率,推迟肿瘤复发时间,延长患者术后生存期.     

父母供子女单倍型造血干细胞移植治疗恶性血液病

背景：单倍型造血干细胞移植是治疗恶性血液病的一种有效方法,合适的供者及快速查找到合适的供者有助于提高移植的成功率。目的：比较父母供子女单倍型造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床疗效。方法：对郑州大学第一附属医院92例恶性血液病患者行父母为供者的单倍型造血干细胞移植治疗,分为父供子移植、父供女移植、母供子移植、母供女移植4组,对比4组患者移植物抗宿主病的发生率、复发率、2年无病生存率及总生存率等。结果与结论：92例患者均完全植入并获得造血重建,4组急性移植物抗宿主病发生率、慢性移植物抗宿主病发生率和复发率差异无显著性意义（P〉0.05）。但4组Ⅲ、Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率、2年无病生存率、2年总生存率差异有显著性意义（P〈0.05）。其中父供子移植组、母供女移植组的Ⅲ、Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率低于父供女移植组和母供子移植组;同时父供子移植组和母供女移植组的2年无病生存率、2年总生存率高于父供女移植组和母供子移植组。可见父母供子女单倍型造血干细胞移植是安全可行的,供受者性别相同比供受者性别不同的疗效好。     

父母供者外周血单倍体干细胞移植治疗儿童复发难治急性白血病

背景：儿童复发难治急性白血病单纯化学治疗效果极差,异基因造血干细胞移植是治愈该类疾病的惟一有效方法。研究显示单倍体移植与同胞相合及非亲缘全相合造血干细胞移植的治疗效果接近,甚至优于后者,且父母作为供者单倍体造血干细胞移植依从性好,能够保证移植干细胞数量及预防原发病复发,明显提高了患者移植成功率及长期无白血病生存率。目的：回顾分析父母供者单倍体外周血造血干细胞移植治疗儿童复发难治急性白血病的疗效。方法：入选35例父母供者外周血单倍体造血干细胞移植治疗儿童复发难治急性白血病。均采用＂改良1,4-丁二醇二甲磺酸酯/环磷酰胺＋胸腺细胞免疫球蛋白＂预处理方案和环孢素、吗替麦考酚酯及甲氨蝶呤三联短程预防移植物抗宿主病。结果与结论：35例父母供者外周血单倍体造血干细胞移植治疗儿童复发难治急性白血病均植入成功。135例患儿回输单个核细胞中位数为5.82（3.23-8.45）×108/kg,其中CD34＋细胞中位数为4.52（2.37-11.51）×106/kg。2干细胞回输后100 d内,移植相关死亡率为14.3%。33-Ⅱ度急性移植物抗宿主病发生率为34.3%,Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率为37.1%,慢性移植物抗宿主病总发生率为42.9%。42年无白血病生存率为42.9%,2年总生存率为51.4%,2年原发病复发率为34.3%,中位生存时间为24个月。提示对于无人类白细胞抗原相合同胞供者及不能及时寻找到非血缘人类白细胞抗原相合供者的儿童复发难治急性白血病,父母供者外周血单倍体造血干细胞移植是一种高效可行的治疗方法。     

恒河猴肝移植模型移植后急性排斥反应时肿瘤坏死因子α的变化

背景：肿瘤坏死因子α是一种炎性细胞因子,参与移植免疫反应并增加移植物抗原表达,并在其中发挥着重要作用。目的：分析恒河猴肝移植后肝组织中肿瘤坏死因子α的变化与急性排斥反应的关系。方法：采用改良血管袖套＋胆道支撑管＋动脉吻合法建立稳定的恒河猴肝移植模型,将其随机分为实验组（围手术期不给予免疫抑制治疗）和对照组（围手术期给予免疫抑制治疗）。分别在移植后6,12,24和72h4个时间点分别收集血清及肝脏组织,检测肝功指标变化,通过苏木精-伊红染色Banff评分评定其移植排斥反应情况,并最终应用免疫组织化学技术、蛋白印迹分析分别检测肿瘤坏死因子α的表达水平。结果与结论：实验组和对照组肿瘤坏死因子α的表达在移植后6h即开始增高,至12h时达到高峰,24-72h降低,并且实验组变化最明显。移植后6,12,24和72h4个时间点组实验组肿瘤坏死因子α蛋白表达明显高于对照组（P〈0.05）,此变化早于肝组织病理学及肝功能的改变。提示肝移植后肝组织肿瘤坏死因子α的表达水平变化,对肝移植后急性排斥反应的早期诊断具有重要意义。