细胞移植及髓核组织工程重建修复椎间盘退变

背景:通过细胞组织工程将细胞或细胞支架复合体植入退变缺损的椎间盘内,使退变的椎间盘再生可能是治疗椎间盘退变性疾病最为理想的方法.目的:评价组织工程髓核体内移植抑制腰椎间盘退变的临床疗效及应用前景.方法:由第一作者检索1990/2010 PubMed数据、中国知网及万方数据库有关组织工程髓核、组织工程材料及骨髓间充质干细胞治疗腰椎间盘退变方面的文献.结果与结论:目前常用的细胞支架主要包括胶原支架、琼脂糖支架、藻酸盐支架、聚乙醇酸支架与壳聚糖支架以及复合材料等.通过自体椎间盘细胞或间充质干细胞结合基因技术筛选种子细胞,进行细胞和/或细胞支架复合体移植恢复或再生相关细胞外基质的合成,通过逆转和修复椎间盘细胞病理性改变,为退变的椎间盘组织和功能恢复提供了全新的治疗策略.     

髓核细胞移植抑制椎间盘退变

背景：近年来,椎间盘细胞移植和椎间盘移植修复椎间盘退变研究取得较大的进展。目的：探讨髓核细胞的体外培养方法以及髓核细胞移植在抑制椎间盘退变研究中的作用。方法：通过数据库检索的方式探讨髓核细胞移植抑制椎间盘退变的研究。髓核细胞的主要功能是产生胶原和蛋白聚糖,改进髓核细胞的培养方法,使培养后的髓核细胞数量增多,合成和分泌细胞外基质增加,通过髓核细胞移植来修复退变的椎间盘。结果与结论：通过三维小球聚集培养、微载体旋转立体培养等方法可以使髓核细胞数量增多,肝细胞生长因子对髓核细胞增殖产生促进作用。髓核细胞移植可以恢复退变椎间盘高度,促进退变椎间盘内蛋白多糖和Ⅱ型胶原的生物合成和分泌。随着对椎间盘退变研究的不断深入,髓核细胞移植对退变椎间盘可能是一种重要的治疗手段。     

成人退行性变椎间盘髓核细胞的体外培养研究

目的:采用组织块细胞培养法或酶消化细胞培养法进行成人退行性变椎间盘细胞培养,并探讨不同浓度胎牛血清对成人髓核细胞体外培养的影响。方法:采用组织块细胞培养法与酶消化细胞培养法培养成人退行性变椎间盘细胞,分析两种方法是否能成功获得细胞,并比较不同浓度胎牛血清对成人髓核细胞体外培养的影响。结果:采用组织块细胞培养法及酶消化细胞培养法两种方法都可获得原代髓核细胞;髓核细胞在胎牛血清20%浓度组的开始贴壁时间、50%细胞贴壁时间、90%细胞贴壁时间均短于15%浓度组及10%浓度组(P均<0.01)。结论:两种细胞培养方法均成功建立髓核细胞体外培养模型;20%的胎牛血清浓度相比15%及10%浓度胎牛血清更有利于成人退变髓核细胞的体外培养。     

细胞移植修复椎间盘退变的研究进展

椎间盘退变所导致脊柱退变性疾病如椎间盘突出症、椎管狭窄、脊柱不稳定、椎间盘源性腰痛、骨关节炎等常见病多发病,随着老龄化的到来这一问题日益突出。长期以来人们对此进行了不懈探索和实践,常规的治疗方法包括：药物治疗、类固醇注射封闭、理疗和手术治疗等。但这些方法只是处理终末期的症状,不能逆转疾病进展,随着人类对椎间盘退行性变疾病更深入的认识和组织工程的发展以及分子生物学技术的临床应用,用细胞移植的生物方法来治疗椎间盘退变成为可能,人们对此进行了实验研究,希望可以用于临床,以修复重建退变的椎间盘,给椎间盘退变疾病的患者带来福音,笔者就细胞移植治疗椎间盘退变进展进行综述。     

透明质酸钠溶液复合可注射型骨髓间充质干细胞修复退变椎间盘

背景：透明质酸作为椎间盘组织工程支架的基质材料,可提供蛋白多糖附着点,增加蛋白多糖的沉积,以足够大的孔率允许种子细胞长入。目的：观察透明质酸钠混合溶液复合骨髓间充质干细胞修复兔退变椎间盘的效果。方法：以后外侧穿刺抽吸L1/2和L3/4髓核构建日本大耳白兔椎间盘退变模型,造模后2周应用微量注射器向L3/4椎间盘内注射同种异体骨髓间充质干细胞与透明质酸钠混合溶液作为实验组,L1/2椎间盘注射透明质酸钠作为对照组。注射后2,4,8,12周时行兔椎间盘影像学及病理学检查。结果与结论：对照组椎间盘高度呈降低趋势,实验组注射后2周椎间盘高度缓慢下降,之后缓慢升高,两组在4个时间点椎间盘高度指数改变差异有显著性意义（P〈0.05）。病理结果显示实验组髓核纤维环形态得到保留,髓核纤维环边界清晰,植入的骨髓间充质干细胞产生增殖分裂,并向周围迁徙规律排列,其病理学评分明显高于对照组。12周内实验组Ⅱ型胶原含量高于对照组（P〈0.05）。说明移植于退变椎间盘内的骨髓间充质干细胞能够存活,且有增殖能力,其与透明质酸钠混合溶液联合移植可以延缓退变椎间盘进一步退变,并促进退变椎间盘修复。     

透明质酸钠溶液复合可注射型骨髓间充质干细胞修复退变椎间盘

背景:透明质酸作为椎间盘组织工程支架的基质材料,可提供蛋白多糖附着点,增加蛋白多糖的沉积,以足够大的孔率允许种子细胞长入.目的:观察透明质酸钠混合溶液复合骨髓间充质干细胞修复兔退变椎间盘的效果.方法:以后外侧穿刺抽吸L1/2和L3/4髓核构建日本大耳白兔椎间盘退变模型,造模后2周应用微量注射器向L3/4椎间盘内注射同种异体骨髓间充质干细胞与透明质酸钠混合溶液作为实验组,L1/2椎间盘注射透明质酸钠作为对照组.注射后2,4,8,12 周时行兔椎间盘影像学及病理学检查.结果与结论:对照组椎间盘高度呈降低趋势,实验组注射后2周椎间盘高度缓慢下降,之后缓慢升高,两组在4个时间点椎间盘高度指数改变差异有显著性意义(P < 0.05).病理结果显示实验组髓核纤维环形态得到保留,髓核纤维环边界清晰,植入的骨髓间充质干细胞产生增殖分裂,并向周围迁徙规律排列,其病理学评分明显高于对照组.12周内实验组Ⅱ型胶原含量高于对照组(P < 0.05).说明移植于退变椎间盘内的骨髓间充质干细胞能够存活,且有增殖能力,其与透明质酸钠混合溶液联合移植可以延缓退变椎间盘进一步退变,并促进退变椎间盘修复.     

骨髓间充质干细胞与髓核细胞的体外共培养

背景：细胞移植治疗椎间盘退行性变目前尚处在实验室研究阶段。目的：通过SD大鼠骨髓间充质干细胞与退行性改变的髓核细胞体外共培养,探索骨髓间充质干细胞能否通过直接接触促进髓核细胞外基质的表达以及髓核细胞能否诱导骨髓间充质干细胞向类髓核细胞分化。方法：取已自然退变的第6代髓核细胞与生长良好的第4代骨髓间充质干细胞按不同比例（75：25,50：50和25：75）体外共培养7d,单独髓核细胞（100：0）与单独骨髓间充质干细胞（0：100）分别作为阳性对照和阴性对照。结果与结论：RT-PCR检测显示共培养组（75：25和50：50）蛋白多糖和Ⅱ型胶原蛋白条带均明显亮于单独髓核细胞培养组（100：0）,吸光度值比较差异有显著性意义;免疫组织化学检测显示Ⅱ型胶原蛋白在共培养组（75：25和50：50）胞浆内的表达明显高于单独髓核细胞培养组（100：0）。共培养组中可见骨髓间充质干细胞由长梭形向多角形、类圆形转变,胞浆内异染颗粒增多。提示通过体外直接接触共培养,骨髓间充质干细胞能逆转髓核细胞退变,而且髓核细胞能诱导骨髓间充质干细胞向类髓核细胞转换。     

骨髓间充质干细胞与髓核细胞的体外共培养

背景:细胞移植治疗椎间盘退行性变目前尚处在实验室研究阶段.目的:通过SD大鼠骨髓间充质干细胞与退行性改变的髓核细胞体外共培养,探索骨髓间充质干细胞能否通过直接接触促进髓核细胞外基质的表达以及髓核细胞能否诱导骨髓间充质干细胞向类髓核细胞分化.方法:取已自然退变的第6 代髓核细胞与生长良好的第4 代骨髓间充质干细胞按不同比例(75∶25,50∶50 和25∶75)体外共培养7 d,单独髓核细胞(100∶0)与单独骨髓间充质干细胞(0∶100)分别作为阳性对照和阴性对照.结果与结论:RT-PCR 检测显示共培养组(75∶25 和50∶50)蛋白多糖和Ⅱ型胶原蛋白条带均明显亮于单独髓核细胞培养组(100∶0),吸光度值比较差异有显著性意义;免疫组织化学检测显示Ⅱ型胶原蛋白在共培养组(75∶25 和50∶50)胞浆内的表达明显高于单独髓核细胞培养组(100∶0).共培养组中可见骨髓间充质干细胞由长梭形向多角形、类圆形转变,胞浆内异染颗粒增多.提示通过体外直接接触共培养,骨髓间充质干细胞能逆转髓核细胞退变,而且髓核细胞能诱导骨髓间充质干细胞向类髓核细胞转换.     

构建兔髓核细胞诱导人骨髓间充质干细胞向类髓核细胞分化的体外模型

背景:目前尚缺乏诱导骨髓间充质干细胞向髓核细胞转化的体外模型.目的:建立兔髓核细胞诱导人骨髓间充质干细胞分化为类髓核细胞的体外模型,为髓核细胞体内移植培养种子细胞提供实验依据.设计、时间及地点:对比观察,于2008-08/2009-03在青岛大学医学院附属医院骨科研究所和中心实验室完成.材料:8周龄新西兰大白兔2只用于兔髓核细胞的分离培养:人椎间盘髓核组织为术中取自16岁先天性脊柱侧弯患者T_(12)L_1、L_(1.2)椎间盘髓核组织,患者家属知情同意.人骨髓间充质干细胞株为广州赛业生物科技有限公司产品.方法:将人骨髓间充质干细胞和兔髓核细胞新式分层共培养(应用去掉挂臂、膜孔为0.4 μm的小室,膜底与贴壁细胞相接触,膜上下两种细胞比例为50%:50%)7 d,同时设立传统的分层培养(带有挂臂的小室)组、单独人骨髓间充质干细胞培养组和髓核细胞培养组为对照.主要观察指标:反转录-聚合酶链反应和Western blot检测蛋白聚糖和Ⅱ型胶原的表达.结果:传统分层培养组及单独人骨髓间充质干细胞培养组不表达蛋白聚糖和Ⅱ型胶原.新式分层培养组、单独髓核细胞培养组Ⅱ型胶原和蛋白聚糖mRNA表达均高于传统分层培养组、单独人骨髓间充质干细胞培养组(P＜0.01).新式分层培养组与单独髓核细胞培养组比较及传统分层培养组与单独人骨髓间充质干细胞培养组比较,差异无显著性意义(P＞0.05).结论:新式分层培养人骨髓间充质干细胞能较高的表达蛋白聚糖和Ⅱ型胶原,接近椎间盘未退变人的髓核细胞表达水平,表明成功建立兔髓核细胞诱导人骨髓间充质干细胞向类髓核细胞分化的体外模型,为椎间盘退变的细胞治疗奠定了基础.     

GFP标记干细胞修复椎间盘退变中的示踪研究

目的探讨绿色荧光蛋白(GFP)示踪时效及GFP标记的骨髓间充质干细胞(MSCs)在移植后参与退变修复过程中的细胞增殖情况。方法使用针吸髓核法建立兔的椎间盘退变模型,体外培养MSCs,并用含有绿色荧光蛋白标记的腺病毒载体(Adeno-XTM-GFP)转染,成为GFP标记的MSCs(GFP-MSCs),于造模2周后植入造模的椎间盘内。在移植后第2、4、6、8周用激光共聚焦显微成像技术,观察MSCs的增殖情况,对比GFP本身荧光和免疫荧光的示踪时间。结果非免疫荧光组GFP本身荧光强度能够持续到4周,后较微弱甚至难以辨别;免疫荧光组用FITC荧光二抗标记的GFP-MSCs在8周内都能够持续稳定的显现荧光,4个时间点GFP-MSCs的阳性率的可信区间分别是:2周(14.64±2.05)%;4周(21.85±2.45)%;6周(31.03±4.03)%;8周(36.37±4.42)%。结论GFP-MSCs在椎间盘微环境中能够稳定增殖。若示踪研究需要持续超过4周,则应对GFP行免疫荧光染色,可以使有效示踪时间持续至少8周。     

Biomimetic method for combining the nucleus pulposus and annulus fibrosus for intervertebral disc tissue engineering

Tissue engineering strategies for the intervertebral disc (IVD) have traditionally focused either on the annulus fibrosus (AF) or the nucleus pulposus (NP) in isolation, or have simply compared AF cells and NP cells in identical culture conditions. Recently, others in the field have become aware of the advantage of combining the AF and NP into a more comprehensive strategy to address IVD tissue engineering, and have introduced biomimetic approaches to either AF or NP tissue engineering. Here, we introduced a new method for developing a biomimetic, cell-seeded IVD by electrospinning circumferentially-orientated polycaprolactone fibres (AF analogue), seeding them with cells (porcine chondrocytes) and then gelling a cell-agarose solution in the centre (NP analogue). Scanning electron microscopy images demonstrated a high degree of fibre alignment and, along with fluorescent actin staining, confirmed a preferred orientation of cells in the direction of the fibres. Viability assays and histology collectively demonstrated that cells were viable and well-distributed around the interface between the NP and AF regions. In addition, mechanical testing confirmed that the composite IVD scaffolds had higher moduli than the agarose hydrogels alone. As we enter the new decade and the fields of AF and NP tissue engineering begin to merge into a new interfacial and functional IVD tissue-engineering field, approaches such as the method presented here will serve as the foundation for continuously advancing technology that we ultimately endeavour to bring to the clinic for the treatment of patients severely afflicted by degenerative disc disease.     

Replacing the nucleus pulposus of the intervertebral disc

OBJECTIVE: To determine whether replacement of the nucleus with a synthetic material would prevent the effects of nucleus removal. DESIGN: Laboratory experiments on excised tissues and a finite element model. BACKGROUND: Removal of the nucleus from the intervertebral disc causes the inner margins of the annulus to bulge inwards, instead of outwards, during compression. This may cause the annulus to degenerate further. METHODS: Video recordings of sheep discs, sectioned in the sagittal plane, were obtained during compression in a materials testing machine; the cut face of the disc was sealed with a Perspex window. Experiments were repeated with the nucleus removed and then replaced by a synthetic implant. A finite element model of an intact disc was also used to investigate the effect of nucleus replacement. RESULTS: When the nucleus of sectioned discs was replaced with the polymer materials, the inward bulging of the annulus was not observed. The predictions from the finite element model of the intact disc were consistent with this result. CONCLUSIONS: Replacement of the nucleus with a synthetic material can prevent the changes in annulus behaviour that result from removal of the nucleus. RELEVANCE: A suitable implant to replace the nucleus after surgical removal may help prevent inward bulging of the inner layers of the annulus.     

人工髓核置换治疗腰椎间盘突出症初步报道

目的为提高疗效和减少手术创伤,采用小切口开窗减压人工髓核置换治疗腰椎间盘突出症并观察临床效果。方法41例患者采用小切口开窗减压髓核摘除后植入人工髓核治疗腰椎间盘突出症。结果41例患者术后下肢主诉症状完全缓解;6例患者仍有轻微的感觉异常;8例患者伸拇肌力以及4例患者腓骨长短肌肌力由Ⅳ级恢复至Ⅴ级,4例患者伸拇肌力由Ⅲ级恢复至Ⅳ级;6例患者残存轻微腰痛,1例患者出现中度腰痛,通过固定、服用消炎镇痛药后症状缓解。结论该手术操作简单,有切口小,手术时间短,不增加患者痛苦,疗效确切,后遗症少。     

Regeneration of nucleus pulposus tissue in an ovine intervertebral disc degeneration model by cell‐free resorbable polymer scaffolds

Degeneration of intervertebral discs (IVDs) occurs frequently and is often associated with lower back pain. Recent treatment options are limited and treat the symptoms rather than regenerate the degenerated disc. Cell‐free, freeze‐dried resorbable polyglycolic acid (PGA)–hyaluronan implants were used in an ovine IVD degeneration model. The nucleus pulposus of the IVD was partially removed, endoscopically. PGA–hyaluronan implants were immersed in autologous sheep serum and implanted into the disc defect. Animals with nucleotomy only served as controls. The T2‐weighted/fat suppression sequence signal intensity index of the operated discs, as assessed by magnetic resonance imaging (MRI), showed that implantation of the PGA–hyaluronan implant improved (p = 0.0066) the MRI signal compared to controls at 6 months after surgery. Histological analysis by haematoxylin and eosin and safranin O staining showed the ingrowth of cells with typical chondrocytic morphology, even cell distribution, and extracellular matrix rich in proteoglycan. Histomorphometric analyses confirmed that the implantation of the PGA–hyaluronan scaffolds improved (p = 0.027) the formation of regenerated tissue after nucleotomy. Disc heights remained stable in discs with nucleotomy only as well as after implantation of the implant. In conclusion, implantation of cell‐free polymer‐based implants after nucleotomy induces nucleus pulposus tissue regeneration and improves disc water content in the ovine model. Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.     

腰椎间盘髓核退变的MRI研究(英文)

Objective The purpose of this study was to correlate T2 signal intensity values in nucleus pulposus of lumbar discs with patient age,gender and stage of nucleus pulposus degeneration.Methods Lumbar imaging findings of 422 cases subjects were retrospectively reviewed through T2 signal intensity values of nucleus pulposus evaluated based on the signal intensity values of MR T2-weighted mid-sagittal images of the lumbar spine,the t2 signal intensity values at all five lumbar levels (from L5-S1 to L1-L2) between male and female were used independent sample t-test and the Spearman correlation analysis.The age and grade of nucleus pulposus of disc degeneration and T2 signal intensity values were estimated by calculating and Chi-square test and the Spearman correlation analysis.The t-test was used to correlate the different anatomic levels of disc degeneration;T2 signal intensity values among the five different anatomic levels using non-parametric correlation analysis.Results There were significantly differences in T2 signal intensity values of nucleus pulposus at the same grade and anatomic level between male and female.Advanced with age,T2 signal intensity values of nucleus pulposus decreased and stage of disc degeneration increased accordingly.T2 signal intensity values may represent the nucleus pulposus degeneration of interverterbral disc.L4-L5 was the highest incidence among the nucleus pulposus degeneration of intervertebral disc.Conclusions The T2 signal intensity values based approach may be a feasible and practical tool to determine nucleus pulposus degeneration.T2 signal intensity values of nucleus pulposus of lumbar intervertebral disc are correlated with grade of degeneration and patient age.     

椎间盘组织工程化的研究现状

椎间盘组织工程是通过在体外构建完整的椎间盘组织，然后植入原有退行性变的椎间盘以达到治疗的目的。研究主要集中在椎间盘细胞的培养、组织工程支架的选择、椎间盘组织的构建与植入等3方面。目前对细胞培养的常用方式主要有3种，而进行微重力三维培养，不仅符合人体的立体结构而且可以减少培养液对细胞产生的机械剪切力，克服重力沉降引起的接触限制，能够更好的促进细胞生长，对椎间盘细胞培养则是一种新的尝试；组织工程支架种类繁多，都有其自身的优缺点，尚无公认的最合适的支架材料，在此方面仍需要进一步的研究；构建完整的椎间盘组织并进行体内植入已经取得动物实验的成功，表明组织工程学培养的椎间盘细胞植入退行性变的椎间盘内的确有部分逆转椎间盘退行性变的作用。     

明矾溶液对椎间盘髓核的凝固效应

背景：椎间盘突出的主要病理改变是髓核从断裂的纤维环中突出，因此可以设想，在髓核脱出前使其凝固成一个坚韧的整体是有可能阻止椎间盘突出发生的。目的：观察明矾溶液对椎间盘髓核的凝固作用。 设计、时间及地点：随机对照动物实验，于2002—09／2003—04在北京大学第一医院动物实验部完成。 材料：成年健康杂种犬，离体实验9只犬，在体实验17只犬，体质量16-20kg，雌雄不限。 方法：①离体实验：从5只犬取20个离体椎间盘，分为4组，每组5个椎间盘，分别置于2．5％，5％，10％明矾溶液及生理盐水溶液中浸泡1d和10d。另从4只犬取16个离体椎间盘，包含L2/3，L3/4、L4/5、L5/6，将4种溶液015mL分别注入离体椎间盘标本中。②在体实验：另外从17只犬体中取68个活体椎间盘，分成空白对照组、生理盐水注入组、10％明矾溶液1点穿刺组、10％明矾溶液2点穿刺组，每组17个椎间盘。分别于术后3d、2周、1个月、3个月取材。 主要观察指标：①观察椎间盘髓核的凝固效果、组织学变化，初步筛选合适浓度的明矾溶液。②对椎间盘髓核进行大体观察、光镜、扫描电镜观察。结果：①离体及在体实验中，生理盐水对椎间盘髓核无凝固作用，明矾溶液浸泡可以使离体椎间盘的髓核凝固，且随着明矾溶液的浓度增加，凝固的髓核体积逐渐变小。②离体椎间盘内注入明矾溶液后，髓核未产生凝固。在体椎间盘内注入10％明矾溶液后，椎间盘髓核发生凝固，术后1个月达到最强的凝固效果表现为以穿刺点为中心的凝集反应，2个穿刺点时可出现2个凝固的团块，凝固髓核的间质成分增多。③组织化学和扫描电镜检查证实间质中为大量增生的胶原纤维。 结论：明矾溶液可促使髓核产生以注射点为中心的凝固作用．其可能与明矾溶液刺激髓核继发产生的胶原增多及纤维化有关。     

椎间盘退行性变的影响因子及其基因和组织工程结合基因治疗

目的:从各领域和不同角度探讨椎间盘退行性变的病因及其作用机制,并探索基因治疗及组织工程结合基因治疗对延缓或逆转早、中、晚期椎间盘退行性变的可能性。资料来源:应用计算机检索Pubmed数据库1998-06/2006-01有关椎间盘退行性变影响因子及生物学治疗进展的文章,检索词“intervertebral disc degeneration,nucleus pulposus,interleukin-1 beta,interleukin-6、interleukin-18,potential therapeutic model”,限定文章语言种类为English。同时检索VIP维普、CNKI中国期刊全文数据库2000-06/2006-08期间的相关文章,检索词“椎间盘退行性变、髓核、促炎因子、基因治疗”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,选取符合研究要求的有关文章找全文。纳入标准:①有关椎间盘退行性变影响因子的基础研究及临床研究。②有关基因治疗退行性变椎间盘的相关研究。③有关人工椎间盘移植的研究。排除标准:重复或类似的同一研究、个案报道等。资料提炼:共收集到123篇有关椎间盘退行性变影响因子及生物学治疗进展的文章,57篇符合研究要求(其中35篇为椎间盘退行性变影响因子基础研究方面的文献,22篇涉及基因治疗、人工椎间盘移植方面)。资料综合:①国内对椎间盘退行性变影响因子及治疗的研究:从椎间盘营养供应、细胞凋亡、基质酶活性、生物力学等方面研究与椎间盘退行性变有关的相关因素,如丝氨酸蛋白酶在退行性变椎间盘的终板中活性极高,基质金属蛋白酶3在细胞外基质成分的降解过程中起关键作用,还能通过激活其他非活性基质金属蛋白酶而对软骨基质的降解发挥间接作用。基质金属蛋白酶3表达阳性的细胞比例与MRI检查中的椎间盘退行性变程度有显著相关性,且突出型腰椎间盘中基质金属蛋白酶3表达阳性的细胞比例显著高于未突出型;;突出椎间盘组织可以诱导碱性成纤维细胞生长因子,且与突出类型、病程相关,提示碱性成纤维细胞生长因子在腰椎间盘组织退行性变、自发性吸收中有重要的促进作用等。并探讨相关基因(成骨蛋白1、骨形态发生蛋白7)在延缓或逆转椎间盘退行性变治疗上的可行性。②国外对椎间盘退行性变影响因子及治疗的研究:从以上几方面研究椎间盘退行性变的因素及机制,如胰岛素样生长因子和血小板来源的生长因子均可降低椎间盘细胞的凋亡指数,为该病的防治提供了新的思路;;白细胞介素1使椎间盘纤维环细胞产生的前列腺素E2和磷脂酶A2增加,减少纤维环中总的蛋白多糖含量;;最近研究发现白细胞介素18是强有力的致炎因子之一,在退行性变的关节软骨及椎间盘软骨终板呈一定表达,遂被认为在椎间盘退行性变中发挥重要作用,但少见报道。同时探索用腺相关病毒体外转染人椎间盘细胞,体内转染兔椎间盘细胞,并证实自体同源椎间盘细胞、同源软骨、同种异体的完整椎间盘或活性椎间盘细胞移植可以延缓椎间盘退行性变,又以腺病毒转染SV40基因的方法成功构建了永生化的人髓核细胞株,可作为组织工程椎间盘的种子细胞。③国内外关于椎间盘退行性变影响因子及治疗研究的展望:提供更多的临床样本,探索创新出更多、更细致的思路来综合研究椎间盘退行性变的可能机制和根本治疗方法。结论:椎间盘退行性变的确切机制目前尚不清楚,其生物学治疗仍处于动物实验研究阶段,只有通过大量的临床样本及动物试验,并探求出更加深入细致的研究方法,尤其是最热点及最有前途的组织工程方法,才能为在最终应用于人椎间盘退行性变的治疗上提供切实可靠的治疗手段。